全 文 ：中 国 药 科 大 学
J o ur n al of h C in aP h ar m a e e ut ie al Un iv er s it y
学 报
1 9 9 5
,
2 6 ( 2 )
: 1 15一 1 19 1 15
川续断对离体子宫的作用
龚小健 吴知行’ 陈真 刘晓东 刘国卿
(中国药科大学药理学教研室 : ’ 植物化学教研室 . 南京 2 1 0 0 09)
摘 要 利用未孕小鼠 、 妊娠大鼠及小鼠的离体子宫研究川续断作用 。 结果表明 , 川续断浸膏 、
总生物碱及挥发油对未孕或妊娠小鼠子宫皆具有显著的抑制收缩作用 , 浸膏与挥发油能抑制妊娠
小鼠离体子宫的自发收缩频率 。 总生物碱及挥发油能够显著地抑 制妊 娠大鼠子官的收缩幅度 , 总生
物碱具有降低张力的作用 。
关锥词 川续断 ; 总生物碱 ; 挥发油 ; 安胎 作用
川续断 为川续 断科植物 川续断 从卿。 、
a s尸。放es e . Y . e h e n g e t T . M . A i 的根 , 《神农
本草经 》列为上品 。具有补肝 肾 、 强筋骨 、 续折
伤 、 止崩漏 、 安胎等功效 。业 已研究表明 , 川续
断 中含有生物碱川 、 皂 贰 z[] 及挥 发油阁等成
分 ,有关药理作用尚未见报道 。本文采用未孕
小鼠 、 妊娠小鼠及大 鼠离体子宫标本 ,观察川
续断提取物对子宫平滑肌 的作用 ,拟为寻找
毒性小 、 疗效高安胎药物提供实验依据 。
实验材料
昆明种小 鼠 , 体重 咒 一 3 0 9 ; 5 0 大 鼠 ,
体重 25 0一 3 0 9 , 由中国药科大学动物室提
供 。
川续断浸膏用洛 氏液稀释 , 浓度为 1 9 /
m l 生药 ; 川续断 总生物碱用 0 . 5 沁梭甲基纤
维素钠混悬 , 浓度为 60 m引 m l 生药 ; 挥 发油
吐温 80 稀释液 ,浓度为 25 0 m g / m1 生药 。
黄体酮注射液 ( 2 0 m g / m l ) , 批号 9 2 0 7 0 8
一 1 1 1 , 上海第九制药厂生产 。
己烯 雌 酚 注 射 液 (2 m g/ m l ) , 批 号 :
9 2 0 5 0 7一 8 , 广州明兴制药厂生产 。
2 方法与结果
2
.
1 对未孕小 鼠离体子 宫 的作用
取小鼠 50 只分成 5 组 , 每组 10 只 。 设立
浸膏组 , 5 m g / m l ; 总生物碱组 , 6 0 0 以g / m l ; 挥
发油组 , 2 . 5 m g/ m l ,溶媒组及黄体酮组 4 、 g /
m l
。 在实验前 Z d s e 己烯雌酚 0 . 2 m g八 0 9 ,
人工促使其处于动情期 , 以提高子宫平滑肌
对药物的敏感性 。 将动物击毙 ,迅 速剪开腹
腔 , 轻 轻剥离 子宫周 围脂肪组 织 , 剪取 .1 5
c m 长之子宫 , 置于盛有洛氏液 20 ml 的浴槽
内 ,通过肌力换能器与台式平衡记录仪描记
收缩 曲线 , 槽 内温度 ( 37 士 0 . 5) C , 不断地 向
营 养液 中通入 0 2 ( 含 5 % c 0 2 ) ,调 定前负荷
为 0 . 5 9 , 实验前记录一段正常收缩 曲线 , 然
后加入药物 ,记录给药后 30 m in 内的收缩曲
线 ,测定 5 , ] 0 , 1 5 , 2 0 , 3 0 m in 的平均 收缩幅
度和平均收缩频率 , 同时观察张力 的降低或
升高情况 。 计算给药后上述各时间的收缩幅
度和频率的抑制百分率 , 与空白对照组进行
组间 t 检验 。 以抑制率为纵坐标 , 时间为横坐
标作图 ,结果见图 l 。
离体小鼠子宫平滑肌在体外较稳定的条
件下可维持 1一 Z h 较稳定的收缩幅度和频
率 。 图 l 表明 , 浸膏与挥发油及总生物碱均可
显著抑制 小 鼠离体子宫平滑 肌条的收缩 幅
度 , 给药后 15 m in 左右起效 , 并持续 15 m in
以上 。 浸膏 在 15 m in 左右即有非常显著作
收稿 日期 19 94 10 一 25 国家自然 科学基金资助项 日
1 1 6中 国 药 科 大 学 学 报 2 6卷
用 ,后两者 20 m in 左右达到显著作用 。 未发
现三 者对 收缩频率和 张力 的影响 ( 图 2 、 表
T a b 1
.
E f fe e st o f
e x t r a e t o n r o n i e i r y o f i s o l a r ed
u t e r u s f r o m v ir
-
g in m o u se 特士 s , n = 1 0 )
l )
。
F 18 1
G r o u p (OD 哭 )
N o r m a l t o n i e i z y
,
g
丁o n i e i t y (g ) a n d
. n h i b i r : o n pe r
e e n t a g e ( % )
a f一e r 1 0 In i n I n e u b a t ] o n
C o n t I 0 1 0
.
5 4士 0 . 0 1
二 口 …
…
E t h a n o l e x t r a e t
5 m g / m -
T o扭】 a Ik a l o i d s
6 0 0 p g / m i
E “ e n t i a l 0 1】
2
.
5 m g / m -
P r o g e s t e r o n e
4 p g / m l
0
.
4 9士 0 . 0 2
0
.
5 1士 0 . 0 2
0
.
50 士 0 . 0 1
0
.
5 3士 0 . 0 2
0
.
5 2士 0 . 0 2
( 3
.
7 2士 0 . 8 1 )
0
.
4 7士 0 . 0 1
( 4
.
0 1士 0 . 7 8 ) `
0
.
5 0士 ( ) . 0 2
( 3
.
5 1士 0 . 7 1 ) ’
0
.
4 8士 0 . 0 2
( 4
.
0 9土 0 . 7 1 、 “
0
.
4 3士 0 . 0 1
( 1 7
.
1士 0 . 9 2 ) ’ `
.
1, ) 0
.
0 5
, . 侧 . P ( 0
.
0 1
老` e o n [ r o l
ǎ味à。的月u.ó胜
口只思q一乙占
t/ m in
2
.
2 对妊娘小 鼠离休子 宫的 作用
选择成年雌雄小 鼠 , 以 2 : 1 合笼交配 ,
24 h 后阴道涂片检查 , 有精子者为受孕第一
天 , 实验取怀孕 s d 的小鼠 , 设组情 况同上 ,
击毙后迅速剪开腹腔 , 剥离子宫周围脂肪组
织 , 记录及结果处理同上 ,结果见 图 3 。
E f f e C st
ǎ湘|州剑ǐ纠司叫别引·。6 0 0 口g / m l (
P r o s e s t e r o n e
《
)
o f e t h a n o 一 e x t r a e [ 5 m g / m 一( △ ) . t o at 一 a 一k a 一o i d s
, e s s e n 一 a 一 0 1一 2
.
5 m s / m l ( 口 ) , 5 0 一v e n t ( C ) a n d
4 目g / m l ( . ) o n s闪 n t a n e o u s e o n t r a e t i l e in t e n s i t y o f
ǎ球à.的月ua。ó胜口燕左三
15 0 一a t曰 v sr g in m o u se u t e r u s ( 。 =’ 1 0 ) 二 p < 0 . 0 5 , … 尸 <
0
.
0 1
2召 s o l v e n t
… ! , 竺二 J …
止口一丰一一 l
t/ m in
F 一9 3
.
E f f e e r s o f e t h a n o ! e x t r a e 一 5 n l吕/ In 以 乙 ) , t o at l a l k a lo i d s
6 0 0 , g /
n 、一( ) , e 、货 n t . a 一 0 5} 2 . 5 I n s / n l l ( 二 ) , s o lv o n l (。 ) a n d
p r o g e s t e r o n e 4 , 8 / m l ( . )
o n s p o n t a n e o u s e o n t r a e [ i l e i n Lc n s i [ y o f
i s o la t e d p r e g n a n t m o u肥 u r e r u s ( ,心= 10 ) ’ 任 P ( 0
.
05
. “ ’ P (
0
.
0 1 护
,台 s o l v e n t
.J刁月
l
胜
se
`le.,lse`闷
055-.57.2
ǎ冰àa.月u.牡毯`名汤名占
t/ m 认
F 19 2
.
E f f e e st o f e t h a n o l e x t r a e t 5 m g / m l (△ ) , t o at l a 一k a lo : d 、
6 0 0 p g / m , (
丫
)
, e s s e n t i a 一 0 1一 2 . 5 m g / m l (口 ) , 5 0 一ve n t ( 几: ) a n d
p r o g e s r e r o n e 4 p g / m 一( . ) o n s po n t a n e o u s e o n t r a e 、 i一e f r e q u e n e y
o f i s o l a t ed
v i r g i n m o u s e u te r u s (
日一 1 0 ) . “ P ( 0 . 0 5 , … P <
0
.
0 1
v s so l v e n t
浸膏 、 总生物碱及挥发油对妊娠小鼠子
宫作用均较未孕小鼠快 , 在给药后 s m in 起
效 。 浸膏与总生物碱抑制妊娠小鼠子宫收缩
2 期 龚小健等 :川续断对离体子宫的作用 1 17
幅度具有非常显著作用 , 挥发油较弱 。三者持
续时间 25 m in 以上 ( 图 3) 。 浸膏与挥发油并
能抑 制子宫的 自发收缩频率 , 给药后 10 m in
起效 ,抑制效果相近似 (图 4 ) 。 未见三者对张
力的影响 (表 2 ) 。
组 10 只 , 设立挥发油组 , 2 . 5 , 5 . 0 m g / ml ; 总
生物碱组 , 30 0 , 6 0 拼g / ml ;溶媒组 及黄体酮
组 , 4 、 g / ml 。 击毙后迅速剪开腹腔 ,轻轻剥离
子宫周围的脂肪组织 , 纵向制备平滑肌条 ( 巧
m m x 3 m m )
,除前负荷改为 1 9 , 记录及结果
处理同上 ,结果见图 5 。
(冰石灿月`a。ó胜已1一q
ǎ湘|刻洲引|川|司叫|ǐ !ù
ǎ冰丫灿月uauó胜`。二ō左吕占
t/ m in
… …
F 19 4
.
E f f e e t s o f e t h a n o l e x r r a e r 5 m g / m l (
△ ) , t o ta l a l k a l o i d s
6 0 0 p s / m 一( 丫 ) , e s s e n t i a 一 0 1 1 2
.
5 m s / m l ( 口 ) , 5 0 一v e n t ( O ) a n d
P r o g es t
e r o n e 4 卜g / m l ( . ) o n s p o n t a n e o u s e o n t r a e t i l e f r e q u e n e y
o f i s o l a t ed P r
e g n a n t m o u s e u t e r u s (
陀
= 10 )
“ ’
P ( 0
.
0 5
, ’ . ’
P
< 0
.
0 1
它喀 s o l v e n t
t/ m in
T a b 2
.
E f f ec t
s o f e x t r a e t o n 一o n i e i t y o f i s o l a t e d u t e r u s f r o m P r e g
n a n t I n o u s e (至士 、 , , = 10 )
G r o u p ( O o s
e
)
N o ` . l a l t o n ie i t y ,
( g )
T o n ie i丈y ( g ) a n d
i n h i b i t i o n 眯 r e e n t a g e (% )
a f [ e r 1 0 m i n in e
u
ba t io n
F 19 5
.
E f f e e t s o f
es
e n t ia 一0 1一2 . 5 m s / m 一(口 ) , 5 m g / m 一( . ) ; t o
仍 1 a l k a lo i d s 3 0 0 目g / m l ( △ ) , 6 0 0 p g / m i ( ` ) ; s o l v e n t ( 0 ) a n d
p r o g e s t e r o n e 4 , g / m l ( . ) o n
s囚 n at n e o u s e o n t r a e t , le i n r e n s i t y o f
150 一a et d p r e g n a n t r a [ u t e r i n e s t r s哪 ( : 一 l七) · ` 尸< 0 . 0 5 , · 一
P < 0
.
0 1 挑 s o lv e n t
C o n t r O】 0 . 4 9士 0 . 0 1
E t h a fl o } e X t l a C t
5 m g / m l
T o t a l a 」k a } o j d s
6 0 0 一进g八n l
E s se
n t 一a l 0 11
2
.
5 m g / 了`1 !
P r o g e s te r o n e
4 p g / m l
“
P > 0
.
0 5
. 孙 `
0
.
5 0士 0 . 0 2
0
.
4 8士 0 . 0 1
0
. 浏 士 0 . 0 2
0
.
48士 0 . 0 2
0
.
4 7士 0 . 0 2
( 3
.
5 6士 0 . 7 2 )
0
.
4 9士 0 . 0 2
( 3
.
0 7士 0 . 6 8 ) ’
0
.
4 6士 0 . 0 3
( 3
.
7 1士 0 . 7 9 ) ’
0
.
49士 0 . 0 2
( 4
.
10士 0 . 7 8 ) ’
0
.
39士 0 . 0 1
( 14
.
9 2士 0 . 6 0 ) “ .
,
} , < 0
.
0 1
, 占 e o n r r o ]
2
.
3 对妊娘大鼠离休 子宫的作用
选择成年雌雄大 鼠 , 以 2 : 1 合笼交配 ,
2 4 h 后阴道涂片检查 , 有精子 的雌 鼠为受孕
第 1 天 ,实验取受孕 2 d 大 鼠 , 分成 6 组 , 每
5
.
0 m g / m l 挥发油抑制妊娠大 鼠子宫收
缩 幅度具有非常显著作 用 , 给药后 s m in 起
效 ; 2 . 5 m g / m l 挥发油则在 20 m in 左右起效 ,
6 0 0 协g / m l 总生物碱 5 m i n 起效 ; 3 0 0 砰g / m 一则
在 15 m in 左右起效 。 可见随着剂量的加大 ,
起效增快 , 效果增强 , 具有一定的量效关系 。
总生物碱可以显著降低妊娠大 鼠离体子
宫肌条 张力 , 给药后张力即刻 降低 , 持续 30
m in 以上 , 并较稳定 , 测定给药前与给药后 10
m in 左 右 的张力值 , 计算张 力变化率 (抑制
率 ) ,与空 白对 照 组 比较 , 6 0 0 0 5 / m l 及 3 0 0
咚 / m l 都具有非常显著作 用 , 未 见挥发油对
11 8中 国 药 科 大 学 学 报 26卷
张力的影响 (表 3 ) 。 挥发油和总生物碱对 自 体大 鼠及小 鼠子宫 的收缩活性 ,对妊娠小鼠
发收缩频率未见有显著作用 ( 图 6 ) 。
土止口 …
抑制作用强于未孕小鼠 。 浸膏与挥发油并能
显著抑制妊娠小鼠子宫的自发收缩频率 。 总
生物碱另可显著降低 妊娠 大鼠子宫 的紧张
度 ,使子宫肌松弛 。 以上结果提示 , 川续断活
性成分可能存在于挥发油和总生物碱中 ,进
一步的实验研究正在进行中 。
T a b 3
.
E f f e e st o f e x t r a e t o n t o n 百e i t y o f i s o la t曰 u et r u s f r o m P r e g
n a n t r a t任士 s , 掀 = 10 )
G r o u p ( O心 s e )
N o rm a l t o n i e i r y
.
( g )
l5)关04)’。ùC o n t r 0 I 0
.
9 8士 0 . 0 2
T o n i e i t y ( g ) a n d
i ,飞h i b i [ i o n ep r e e n r o g e ( ;石)
a f t e r 1 0 m i n In e
u b a t i o l l
0
.
9 5士 0 . 0 3
、 1 9 1士 2
ǎ承à。的巴u.ó胜o一-qul
T o 比 1 a l k a l o id s
3 0 0 , g / m l 0
.
9 7士 0 . 0 2
6 0 0 p s / m - 0
.
9 8士 0 . 0 1
0
.
8 8丁 0 .
( 8
.
9 0士 2 .
0
.
8 4士 0 .
( 13
.
1士 1 .
E s se n t ia l 0 11
叫|日引州|洲
2
.
5 m g / m - 0
.
9 7士 0 . 0 2
t/ m in
5
.
0 m s / m l 0
.
9 9士 0 . 0 3
F 19 6
.
E f f e e t s o f e s e n t i a l 0 1一2
.
5 m g / m l (口 ) , 5 m g 八 n 一( . ) ; t o
at 1 a l k a l o i d s 3 0 0 , g八n 一( △ ) . 6 0 0 p g / m l (` ) ; s o l . e n t ( O ) a n d
p r o g e s t e r o n e 4 u g / m l ( . ) 叩 s p o n t a n e o u s e o n t r a e一s一e f r e q u e n e y
o f i s o la t e d p r e s n a n t r a t u 一e r i n e s t r i讲 . ( 介 ~ 10 ) . ’ p吸 0 . 0 5 .
· , .
P < 0
.
0 1
之书 s o l v e n t
P r o g e s et r o n e
4 L`g / In l
.
P ) 0
.
0 5
.
0
.
9 6士 0 . 0 3
0
.
9 5士 0 . 0 2
( 4
.
7 8士 2 . 0 1 ) .
0
.
9 6士 0 . 0 3
( 4
.
8 5士 2 . 12 ) .
0
.
8 9士 0 . 0 2
( 8
.
4 0土 1 . 9 9 ) ’ 侣 “
份
P ( 0
.
0 1
艺` e o n t r o l
参 考 文 献
3
`讨 论
早产及流产为产科多发病之一 。 大多数 2
早产及流产患者子宫肌收缩 活性增强 ,表现 3
为收缩强度增加 , 频率增快 ,张力增加 〔` 〕 。 因
此抑制子宫的收缩幅度 、 频率 ,降低子宫平滑 4
肌张力对安胎具有重要作用 。 本研究表明 ,川
续断浸膏 、 总生物碱 、 挥发油都可显著降低离
杨尚军 , 吴 知行 , 任 海红 . 川续 断中 生物 碱 的研究 . 中
国药科大学学报 . ] 9 9 3 . 2 4 ( 5 ) : 2 8 1
杨尚军 ,吴 知行 . 川续断 中三菇皂贰 的研 究 卜 中 国药
科 大学学报 , 19 9 3 , 2 4 ( 5 ) : 2 7 2
吴 知行 , 周胜辉 , 杨尚军 . 川续 断中挥发 油的分 析 . 中
国药科大学学报 , 1 9 9 4 . 2 5 ( 4 ) : 2 0 2
B i r d L M
,
A n 己e r s o n N C 。 C h a n d】e r M L . 叹 ,11. T h ` 七 f f e e st o f
a m i n o Ph 》· Il i n e a n d n i f团 i p i n e o n co n 一r h e 一i ! i t) , o f i so l a t e d P r e g -
n a n t h u m a n m y o m e t r i u m
. 月苦n J (乃致峨 :`护翻1汉 , 19 8 7 , 1 5 7 :
17 1
2 期 龚小健等 : 川续断对离体子宫的作用 1 19
Ef f e et s of DIP s a e u s a sP er o id e sn o Is ol at ed t U er u s
G on gX i a oj i an
,
W
u Z h i x i n g l
,
C h e n Z h e n
,
L i u X i a od
o n g , L i u G u o q i n g
eD衅 t n翻 d of 只认 r l袱碱恻 ;刀d砚 j ign 2 1 0 0 0 9
烧衅 t刀陇级艺of ltP 娜优 )he m该理 , hC : an l从。 r 刀刃 ce Z屁女汉 战。。 威 y ,
A b s t r a e t E f f e e t s o f iD 尸胡 c召名 韶尸。奴` 5 w e r e s t u d ie d o n t h e i s o l a t e d u t e r u s o f m o u s e a n d r a t . E t h a n o l
e x t r a e t
,
t o t a l a lk a lo id s a n d e s e n t i a l 0 11 m a r k e d ly i n h i b i t e d t h e s P o n ra n e o u s m e e h a n i e a l a e t iv it y o f 15 0
-
la t
e
d v i r g i n a n d P r
e g n a n t m o u s e u t e r u s
.
T h
e
i r
e f f e e ts o n P r e g n a n t m o u s e u t e r u s w e r e s t r o n g e r r h a n
t h os
e o n v i r g i n m o u s e
.
a
s e n t ia l 0 11 a n d
e t h a n o l
e x t r a e t a l s o s u P P r
e s e d t h e s Po n切 n e o u s e o n t r a e t i le f r e -
q u
e n c y o f P r
e g n a n t m o u s e
.
o n e o n t r a e t i l e i n t e n s i t y u t e r u s f r o m P r e g n a n t r a t
,
t o ta l a l k a l o id s a n d e s e n
-
t ia l 0 11 h a d t h
e s a m e e f f e e t s
, a n d t o t a l a l k a l o i d s d
e e r e a s e d t o n ie i t y m a r k e d ly
.
K e y w o
r
d s iD 刀& 翻叙 s 哪卿护。反t` S ; T o t a l a lk a lo id s : sE s e n t ia l 0 11 ; U t e r u s P r o t e e t i o n
【文摘 0 1 51 非官能化烯烃的不对称环氧化及其
在药物合成中的应用 孙 宏斌 , 华维一 中国药物
化学杂志 , 1 9 9 4 , 通 ( 3 ) : 2 1 6
本文为非官能化烯烃的非酶催化不对称环氧化
研究进展的综述 , 全文参考文献 4 篇 。
【文摘 0 1 6】 H P L C 法测定月腺大戟根中狼毒甲
素及狼毒乙素的含量 赵 奎君 , 徐 国钧 , 金蓉莺等 .
中草药 , 1 9 9 5 , 2 6 ( 3 ) : 6 6
采用反相 H P L c 法 测定了月腺大戟根中抗结 核
活性成分狼毒甲素 、 狼毒乙素的 含量 , 实验采用 o D s
柱 , 以甲醇一水一 10 % 乙酸 (朽 : 5牙 : 2 ) ( 10 % 氨水调
p H 至 5 . 4) 为流动相 , 延胡索乙素为内标 , 2 8 0 n m 为
检测波长 , 可在 30 m in 内完成测定 。 方法快速 , 简便 ,
灵敏性好 , 可用于原药材的质量控制 。
【文摘 。 17】 吗氮贝胺合成工艺的改进 施欣 忠 ,
陆 涛 . 中国医药工 业杂志 , 1 9 9 5 , 26 (2 ) : 5 0
以 2一澳 乙胺氢澳酸盐与对 氯苯 甲酞氯反 应 得
刃一 ( 2 一澳乙基 )对氯苯甲酞胺再与吗啦反应得吗氯 贝
胺 , 两步收率 74 . 3% 。
【 文摘 。 1 8】 维生素 C 片剂和注射剂的流动注射
测定 何 华 , 沈友昌 , 戚雪 勇等 . 中国医药工业杂
志 , 1 9 9 5 , 2 6 ( 2 ) : 7 0
根据维生素 c 与 l , 1 0一二氮杂菲 一铁 ( 压 )形成有
色络合物在 5 10 n m 处有最大吸收 , 利用流动注射分
析测定其含量 , 片剂和 注射剂测定结果分别与 19 9 0
年版中国药典法相比较 , I 检验均无显著差异 。 该法
简便 、 快速 。