全 文 ：第 1 期 郑佳 等 金盏菊的安全性评价及药效学研究
2013 年 3 月第 36 卷第 1 期 成都中医药大学学报
Mar. 2013，Vol. 36，No. 1 Journal of Chengdu University of TCM
金盏菊的安全性评价及药效学研究
郑佳 卢先明 徐利 于宗强
(成都中医药大学药学院 中药材标准化教育部重点实验室 中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地，
四川 成都 610075)
摘 要:目的:对金盏菊的药效学进行初步研究，并对其安全性做出评价。方法:采用最大耐受量测
定法对金盏菊进行安全性评价;分别采用剪尾法、毛细玻璃管法、二甲苯致小鼠耳肿胀法观察金盏菊对小
鼠出血时间、凝血时间的影响及抗炎作用。结果:小鼠最大耐受量为 80 g /kg，为成人每日最大用量的
320 倍。金盏菊水煎液高剂量组能明显缩短小鼠的出血时间 (P ＜ 0. 05) ;金盏菊水煎液高剂量组、中剂量
组、低剂量组均能明显缩短小鼠的凝血时间 (P ＜ 0. 05) ;金盏菊水煎液对二甲苯致小鼠耳肿胀有一定的
抗炎趋势，但不具备统计学意义。结论:金盏菊水煎液安全性好，有良好的止血作用和一定的抗炎作用，
且再生资源丰富，值得开发利用。
关键词:金盏菊;安全性;止血;凝血;抗炎
中图分类号:R282. 71;R285 文献标识码:A 文章编号:1004-0668 (2013)01-0063-02
基金项目:国家中医药行业专项中药饮片调剂规范化研究 (编号:201007011)
作者简介:郑佳，女，1987 年生;在读硕士研究生;E-mail:623432246@ qq. com;
通讯作者:卢先明，男，1950 年生;教授，博士生导师;研究方向:中药品种、品质与资源开发研究。
Pharmacodynamic Research and Safety Evaluation
of Calendula Officinalis L.
ZHENG Jiang，LU Xian-ming，XU Li，et al
(College of Pharmacy，Chengdu University of Traditional Chinese Medicine，Chengdu，610075，China)
［Abstract］ Objective:To study the pharmacodynamic of Calendula officinalis L. and to evaluate its safety. Methods:The safe-
ty evaluation of Calendula officinalis L. was evaluated by maximum tolerance of mice． The effects of Calendula officinalis L. on bleeding
time and blood coagulation time in mice were observed through the methods of tail cutting and blood coagulation in glass capillary and
anti － inflammatory effect was investigated by xylene － induced mice ear swelling test. Results:The maximum tolerance dose to mice
was 80 g /kg，which was equal to 320 times of aducts＇ maximum oral dose per day． The bleeding time was shortened significantly by
the high dosage of Calendula officinalis L. decocting;the blood coagulation time was also shortened significantly by high dosage，mid-
dle dosage and low dosage of Calendula officinalis L. decocting． and Calendula officinalis L. decocting has certain trend on anti － in-
flammatory effect，but it did not have statistical significance. Conclusion:There was no any acute toxic reaction of Calendula officina-
lis L. decocting and the security is very well. It has the effect of hemostasis and has a certain anti － inflammatory effect. The renewable
resources of Calendula officinalis L are rich and it is worthy to be developed and utilized.
［Key words］:Calendula officinalis L.;safety;hemostasis;blood coagulation;anti-inflammatory
金盏菊为菊科植物金盏菊 Calendula officinalis
L. 的干燥全草。其味苦，性寒，能清热解毒，活
血调经。金盏菊的各个部位皆有一定的药用功效。
花能凉血止血、清热泻火;叶能加速血凝;根能活
血散瘀、行气止痛［1］。
金盏菊是一种民间药物，也是一种国际传统
药，原产于埃及和欧洲南部。其适应性强，再生资
源丰富，世界各地均有栽培。金盏菊的药用历史悠
久，早在欧洲中世纪就用于治疗静脉曲张、褥疮和
皮肤病，长期以来以药膏的形式用于各种急救处
理［2］。在我国，金盏菊主治中耳炎，月经不调，
肠风便血等疾病。但对金盏菊药用研究报道甚少，
为了使这一丰富的药用资源得到合理的开发、有效
的利用，本文主要从药理方面对金盏菊的安全性及
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DOI:10.13593/j.cnki.51-1501/r.2013.01.037
成都中医药大学学报 2013 年第 36 卷
药效学进行初步探讨。
1 材料和方法
1． 1 材料
1. 1. 1 动物
昆明种小鼠 (普通级) ，体重为 (20 ± 2) g，
由成都达硕生物科技有限公司提供，动物生产许可
证编号:SCXK (川)-2008-24。
1. 1. 2 试药和仪器
云南白药 (云南白药集团股份有限公司，批
号:20110611) ;醋酸地塞米松 (浙江仙琚制药股
份有限公司，批号:120233) ;生理盐水 (四川科
伦药 业 股 份 有 限 公 司，批 号:K100907 F) ;
FA1104 分析电子天平 (上海良平仪器) ;可调式
移液器 (热电 (上海)仪器有限公司) ;玻璃点样
毛细管 (华西医科大学仪器厂生产) ;手术剪刀;
打孔器;秒表等。
1. 1. 3 供试样品
金盏菊采自成都中医药大学犀浦校区花圃，经
成都中医药大学卢先明教授鉴定为菊科植物金盏菊
Calendula officinalis L. 。称取金盏菊干药材，依次
用 12 倍、10 倍、8 倍水煎煮 3 次，时间分别为 1
h、45 min、30 min，过滤，合并滤液，浓缩，稀
释成所需浓度，避光冷藏备用。急性毒性实验所用
药液为金盏菊全草依上述方法提取，滤过，合并滤
液，然后将滤液浓缩至最大浓度，避光冷藏备用。
1. 2 方法
1. 2. 1 金盏菊安全性评价
采用徐叔云记载的最大耐受量测定法［3］，选
取健康昆明种小鼠 (普通级)20 只，体重为 (20
± 2)g，雌雄各半，分成 2 组，每组 10 只。实验
前禁食不禁水 12 h，以金盏菊水煎液最大浓度药
液，最大给药体积 0. 2 mL /10g (体重)给小鼠灌
胃。一天灌 2 次，每次间隔 12 h。观察 14 d 内小
鼠的中毒反应或死亡情况，并记录小鼠体重增长情
况。根据公式 ［每只小鼠的给药量 /小鼠平均体重
(20 g) ］× ［成人平均体重 (60 kg) /成人每日最
大用量 (15 g) ］，计算小鼠的最大给药量倍数。
1. 2. 2 剪尾法、毛细玻璃管法对小鼠出血、凝血
时间的影响［4-5］
取健康昆明种小鼠 60 只，体重 (20 ± 2) g，
雌雄各半，按体重随机分为五组，每组 12 只，分
别为:①空白组 (给予灌胃生理盐水 0. 1 mL /10
g) ，②阳性药物组 (灌胃云南白药 0. 1 mL /10 g) ，
③金盏菊水煎液高剂量组，④金盏菊水煎液中剂量
组，⑤金盏菊水煎液低剂量组。各剂量组均采用灌
胃给药，0. 1 mL /10 g 体重，1 次 /d，连续用药 4
d。于末次给药 1 h 后，将小鼠置于固定器内，暴
露其尾部，在距小鼠尾尖约 5 mm 处剪去尾尖，从
出血开始启动秒表计时，每隔 15 s 用滤纸轻点出
血处，直至无血迹或者看不见血迹为止，记录时间
即为出血时间。
同一批小鼠，连续用药 5 d (即剪尾法试验后
再灌胃 1 d)。于末次给药 1 h 后，将一次性 20 uL
毛细玻璃管插入小鼠眼眶后静脉丛取血，自血液流
进毛细玻璃管内开始计时，待血液充满玻璃管后，
取出平放于桌面上。每隔 20 s 折断毛细玻璃管一
小段，并缓慢向左右拉开，观察折断处是否有血凝
丝出现。直至血凝丝出现，所需时间为凝血时间。
用 SPSS 19. 0 专业版统计软件对各剂量组的出
血、凝血时间进行单因素方差分析。
1. 2. 3 小鼠耳肿胀法观察金盏菊的抗炎作用［5］
取健康昆明种小鼠 60 只，体重 (20 ± 2) g，
雄性，按体重随机分为五组，每组 12 只，分别为:
①空白组 (给予灌胃生理盐水 0. 1 mL /10 g) ，②
阳性药物组 (灌胃醋酸地塞米松 0. 1 mL /10 g) ，
③金盏菊水煎液高剂量组，④金盏菊水煎液中剂量
组，⑤金盏菊水煎液低剂量组。各剂量组均采用灌
胃给药，0. 1 mL /10 g 体重，1 次 /d，连续用药 4
d。于末次给药 30 min后，用可调式移液器吸取 20
μL二甲苯均匀涂布于小鼠右耳正反两面致小鼠耳
肿胀，左耳作对照。1 h 后断颈椎处死小鼠，剪下
双耳，用直径 8 mm的打孔器分别在小鼠左右耳同
一部位打下耳片，称重，求左右耳片重量之差作为
肿胀度;以各组肿胀度均值与空白组肿胀度均值的
差值占空白组肿胀度均值的百分比作为抑制率。
用 SPSS 19. 0 专业版统计软件对各组肿胀度进
行单因素方差分析。
2 结果
2. 1 安全性评价
预实验中，以金盏菊水煎液最大浓度药液，最
大给药体积 0. 4 mL /10 g (体重)给予小鼠一次性
灌胃。给药初期，小鼠出现眯眼、困乏、四肢瘫
软、行动迟缓，腹肌蠕动，蜷缩等症状。给药 1 h
后，小鼠上述症状更为严重。给药 7 h 后，实验小
鼠全部死亡。经解剖后发现，小鼠胃部扩张严重，
胃中充满药液，其余脏器未有中毒发黑现象。初步
断定小鼠死亡原因是药液浓度太大、粘稠度高，大
容量灌胃后，小鼠胃肠蠕动障碍，胃部药液难以消
化而储积，导致急性胃扩张致死，俗称胀死。在预
实验基础上，采用分次给药，连续观察 14 d，发现
小鼠体重持续增长，未出现中毒和死亡现象。金盏
(下转第 79 页)
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(收稿日期:2012-11-30 责任编辑:薛红
檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵
)
(上接第 64 页)
菊一日内最大耐受量为 80 g /kg，为成人用量的
320 倍 (参照临床每日最大用量 15 g) ，口服给药
无明显急性毒性反应。初步判断金盏菊急性毒性
小，不良反应较小，安全性较好。
2. 2 对小鼠出血、凝血时间的影响
结果见表 1。与空白对照组比较，金盏菊水煎
液高剂量组对小鼠出血时间有明显的缩短作用 (P
＜ 0. 05)。金盏菊中剂量组对小鼠止血时间有一定
的缩短作用，但不具有统计学意义;金盏菊水煎液
高、中、低 3 个剂量组对小鼠凝血时间均有明显的
缩短作用 (P ＜ 0. 05)。
表 1 金盏菊水煎液对小鼠出血、凝血时间的影响 (珋x ± s)
组别
剂量
(g /kg)
动物
数 (n) 止血时间
(s) 凝血时间 (s)
空白组 — 12 202. 00 ± 60. 1147 214. 80 ± 31. 326
阳性组 0. 33 12 138. 10 ± 62. 9434* 157. 70 ± 41. 609＊＊
高剂量组 5 12 121. 90 ± 31. 9877* 168. 20 ± 19. 747*
中剂量组 2. 5 12 166. 30 ± 71. 0963 172. 70 ± 78. 873*
低剂量组 1. 25 12 175. 00 ± 70. 5970 163. 40 ± 26. 588*
注:与空白对照组比较，＊＊P ＜ 0. 01，* P ＜ 0. 05
2. 3 对小鼠耳肿的影响
结果见表 2。与空白对照组比较，可观察到金
盏菊高、中、低 3 个剂量组对二甲苯引起的小鼠耳
肿胀具有一定的抗炎趋势，但不具有统计学意义。
3 讨论
由于金盏菊急性毒性很小，无法测出 LD50，
可采用最大耐受量测定法，观察动物对其耐受量，
测定其能达到人用量的多少倍，从而对药物的安全
性作出评价。本次试验中，小鼠对金盏菊水煎液的
最大耐受量为 80 g /kg，相当于成人每日用量的
320 倍，说明金盏菊的急性毒性小，安全性较好 。
金盏菊水煎液能不同程度的缩短小鼠的出血、
凝血时间，这可能与金盏菊所含鞣质成分有关;金
盏菊水煎液的抗炎效果不明显，与临床用于治疗中
耳炎不符合，其原因可能与金盏菊提取法方法及小
鼠的给药方式等有关，具体原因尚需进一步研究。
表 2 金盏菊对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响 (珋x ± s)
组别
剂量
(g /kg)
动物
数 (n)
肿胀度
(mg)
抑制率
(%)
空白组 — 12 9. 21 ± 1. 6360 —
阳性组 0. 001 12 6. 21 ± 2. 4978＊＊ 48. 31%
高剂量组 5 12 8. 24 ± 0. 7090 11. 77%
中剂量组 2. 5 12 7. 89 ± 1. 6623 16. 73%
低剂量组 1. 25 12 8. 52 ± 1. 2017 8. 10%
注:与空白对照组比较，＊＊P ＜ 0. 01
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(收稿日期:2012-10-27 责任编辑:陈莎莎)
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