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续断水提液对小鼠急性毒性和遗传毒性的影响



全 文 :[收稿日期] 20150827(007)
[基金项目] 贵州省中医药管理局科研项目(QZYY2013-98)
[第一作者] 刘星,硕士,实验师,从事中药遗传与生殖毒理研究,Tel:13726242487,E-mai:liuxingas@ 126. com
[通讯作者] * 李啸红,教授,从事中药遗传与生殖毒理研究,Tel:13697789894,E-mail:xiaohl160@ sina. com
续断水提液对小鼠急性毒性和遗传毒性的影响
刘星,李啸红* ,陈阳,罗琼,葛晨,王超,黎善铭
(遵义医学院 珠海校区,广东 珠海 519041)
[摘要] 目的:探讨续断水提液对小鼠的急性毒性和遗传毒性。方法:采用最大耐受剂量法评价续断水提液对小鼠的急
性毒性,观察小鼠体重及心脏、脾脏、肝脏、肾脏指数的变化;采用微核实验和单细胞凝胶电泳实验评价其遗传毒性,将 40 只小
鼠随机分成空白组(ig 10 mL·kg -1生理盐水) ,环磷酰胺组(第 4 天开始注射 0. 1 g·kg -1环磷酰胺) ,续断水提液高、中、低剂量
组(ig 32,16,8 g·kg -1续断水提液)。各组小鼠给药 5 d后处死并解剖,取骨髓细胞检测嗜多染红细胞的微核率;取胸腺、肝脏
及脾脏细胞检测续断水提液对小鼠 DNA的损伤。结果:续断水提液经口给药小鼠的最大给药量为 80 g·kg -1,该剂量对小鼠
体重及心脏、脾脏、肝脏、肾脏指数均无显著影响。中、低剂量组小鼠嗜多染红细胞的微核率与空白组比较无显著性差异;但
续断高剂量组微核率明显高于空白组(P < 0. 05)。高、中、低剂量组胸腺、脾脏、肝脏细胞尾部 DNA 百分率,尾矩略高于空白
组,但均无显著性差异。结论:续断水提液对小鼠最大给药剂量为 80 g·kg -1,属无毒级;中和低剂量续断水煎液对小鼠无遗传
毒性作用,高剂量续断水提液可诱发小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率升高,存在潜在的遗传毒性。
[关键词] 续断;急性毒性;遗传毒性;微核;单细胞凝胶电泳
[中图分类号] R285. 5 [文献标识码] A [文章编号] 1005-9903(2016)05-0160-06
[doi] 10. 13422 / j. cnki. syfjx. 2016050160
Acute Toxicity and Genotoxicity of Dipsaci Radix Water Extract Liquid in Mice
LIU Xing,LI Xiao-hong* ,CHEN Yang,LUO Qiong,GE Chen,WANG Chao,LI Shan-ming
(Zhuhai Campus of Zunyi Medical University,Zhuhai 519041,China)
[Abstract] Objective:To explore the acute toxicity and genotoxicity of Dipsaci Radix in mice.
Method:The acute toxicity of Dipsaci Radix in mice was evaluated by the maximum tolerated dose method,and
the changes of body weight,heart, spleen, liver,and kidney indexes were observed. Its genotoxicity was
evaluated by micronucleus test and single cell gel electrophoresis test. 40 mice were divided into five groups
randomly:blank group (normal saline of 10 mL·kg -1 by gavage) ,cyclophosphamide group (0. 1 g·kg -1
cyclophosphamide was injected since the fourth day) ,and Dipsaci Radix water extract liquid high dose group,
middle dose group and low dose group (32,16 and 8 g·kg -1 by gavage). 5 days latter,all of the mice were
sacrificed and anatomized. The bone marrow cells were taken to detect the micronucleus rate of polychromatic
erythrocytes,and the DNA damages of thymus,liver and spleen were detected by single cell gel electrophoresis
test. Result:The maximum tolerated dose was 80 g·kg -1 for Dipsaci Radix water extract liquid by oral taking in
mice,and such dose had no significant effect on body weight and heart,spleen, liver,and kidney indexes.
Compared with blank group,there was no significant difference in micronucleus rate of polychromatic erythrocytes
in middle and low dose groups,but the micronucleus rate of polychromatic erythrocytes in high dose group was
significantly higher than that in blank group (P < 0. 05). The tail DNA percent and tail moment of thymus,liver
and spleen in high,middle and low dose groups were a little higher than those in blank group,but with no
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significant difference. Conclusion:The maximum tolerated dose of Dipsaci Radix water extract liquid is 80 g·
kg -1 in mice,with no acute toxicity on mice. Middle and low doses of Dipsaci Radix water extract liquid have no
genotoxicity on mice,while high dose of Dipsaci Radix has increased the micronucleus rate of polychromatic
erythrocytes,showing potential genotoxicity on mice.
[Key words] Dipsaci Radix;acute toxicity;genotoxicity;micronucleus;single cell gel electrophoresis
续断又名川断、川续断,是川续断科川续断属植
物川续断的干燥根,因其能使断裂的筋骨接续而得
名,始载于《神农本草经》,被列为上品[1]。主要含
有三萜皂苷类、环稀醚萜类、生物碱、挥发油及其他
生物活性成分,其中三萜皂苷类为续断主要的药效
成分[2-3]。现代药理研究结果显示,续断具有补肝
肾,强筋骨,续折伤,止崩漏,安胎等功效。临床上主
要用于腰背酸痛,肢节痪痹,跌打损伤,损筋折骨,风
湿痹痛,胎动漏红,血崩下血,以及遗精,带下,痈疽
疮肿等,是常用补肾安胎药之一[4]。目前对续断的
化学成分、药理作用、临床应用的研究较深入,但对
续断的安全性研究仍显不足。有研究显示,高剂量
续断提取液(32 g·kg -1)具有潜在的胚胎发育毒性
作用,对母体和胚胎的生长发育均具有一定影响,在
临床用药时应避免高剂量或长期服用[5-6]。为了保
证续断的临床用药安全,特别是妊娠期妇女用药,有
必要进一步系统全面的对其安全性进行评价,尤其
是续断遗传毒性的研究。本研究采用最大耐受剂量
法研究续断的急性毒性。并利用经典的微核实验
(MCN)和单细胞凝胶电泳(SCGE)检测技术,从细
胞和分子水平上探讨续断水煎液对小鼠染色体和
DNA的损伤,以评价续断的遗传毒性,为续断的临
床合理应用提供安全性评价依据。
1 材料
1. 1 实验动物 选用 SPF 级昆明种小鼠,雌雄各
半,体重(20 ± 2)g,由广东省医学实验动物中心提
供,合格证号 SCXK(粤)2013-0002。动物饲料购自
广东省医学实验动物中心,合格证号 SCXK(粤)
2013-0002。小鼠饲养环境为温度 25 ~ 28 ℃,相对
湿度 70% ~ 85%,自然通风,光照 /黑暗各 12 h,自
由摄食,饮水。
1. 2 仪器 JY600C 型电泳仪,电泳槽均购自北京
君意东方电泳设备有限公司;IX73 型荧光显微镜
(日本 OLYMPUS公司)。
1. 3 药品与试剂 续断(广东省药材公司中药饮
片厂,批号 82014111) ,由遵义医学院珠海校区生药
学博士陈阳副教授鉴定为续断科川续断 Dipsacus
asper的干燥根;环磷酰胺(CP,江苏恒瑞医药股份有
限公司,批号 13102921)。
2 方法
2. 1 续断水提液制备 称取续断生药 200 g,用蒸
馏水清洗数次,加双蒸水 800 mL 浸泡 30 min,武火
煮沸,文火再煮 30 min,纱布过滤,滤渣加双蒸水
400 mL煮沸 30 min后过滤,合并 2 次滤液,于 80 ~
90 ℃水浴浓缩至 100 mL,制成浓度 200%(相当于
含生药 2. 0 g·mL -1) ,冷藏备用。
2. 2 急性毒性测定 参照文献[7],采用最大耐受
剂量法,SPF级昆明种小鼠 40 只,随机分为空白组、
续断组,每组 20 只(雌雄各 10 只) ,实验前禁食不
禁水 16 h。根据预试验结果,续断组以续断水提液
按最大允许质量浓度(2. 0 g·mL -1)和小鼠最大耐
受体积(20. 0 mL·kg -1)分 2 次 ig,间隔 6 h,给药总
剂量达 80 g·kg -1。空白组 ig 等体积蒸馏水。给药
后连续观察 14 d,记录小鼠日常活动、饮食、毛发色
泽,二便,生存情况及有无死亡等。于第 7,15 d 对
小鼠称重,并于第 15 d 颈椎脱臼法处死小鼠,解剖
取心脏、肝脏、脾脏、肾脏,并肉眼观察各脏器是否有
异常,分别称重各脏器湿重,并计算脏器指数,以脏
器湿质量(mg)/体重(g)表示各脏器指数。
2. 3 小鼠嗜多染红细胞微核率测定
2. 3. 1 分组及给药 SPF 级昆明种小鼠 40 只,随
机分成 5 组,每组 8 只。即空白组,环磷酰胺组,高、
中、低剂量续断用药组(32,16,8 g·kg -1,分别相当
于临床用药剂量的 18,9,4. 5 倍)。用药组 ig 续断
水煎液,空白组和环磷酰胺组 ig 等量生理盐水,每
天 1 次,连续 5 d。环磷酰胺组于第 4 d开始注射环
磷酰胺(100 mg·kg -1) ,30 h内给药 2 次,间隔 24 h。
末次给药 6 h后颈椎脱臼法处死各组小鼠。
2. 3. 2 嗜多染红细胞微核实验方法 参照文献
[8],取两侧股骨,剥去肌肉等组织,剪去两端骨骺
暴露出骨髓腔。取 1 mL 小牛血清将骨髓细胞冲洗
到离心管中,300 目尼龙滤膜过滤后吸取少量细胞
悬液制涂片,室温晾干。甲醇固定 10 min 后晾干,
姬姆萨染色 10 min,冲洗晾干。镜检计数,先在低倍
镜下选择细胞着色适当,分布均匀的区域,再在油镜
下按顺序进行观察计数。
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标准嗜多染红细胞及微核的判断,小鼠骨髓嗜
多染红细胞和成熟的红细胞经姬姆萨染色后,在油
镜下分别呈灰蓝色和粉红色。微核多为单个,边缘
整洁光滑,圆形,呈蓝紫色或紫红色,直径为主核的
1 /3。小鼠骨髓细胞滴片按 500 个 /只骨髓嗜多染红
细胞计数。微核率是指嗜多染红细胞含有微核的
数,以千分率(‰)表示[9]。
2. 4 小鼠胸腺、肝脏、脾脏细胞 DNA测定
2. 4. 1 细胞悬液制备 动物分组及给药同微核实
验,颈椎脱臼法处死小鼠,解剖后取出胸腺、肝脏、脾
脏,分别放在盛有生理盐水的培养皿中清洗掉表面
的血渍,再加入 1 mL 的生理盐水,用眼科剪分别将
胸腺、肝脏、脾脏剪碎制成细胞悬液,用 300 目尼龙
滤膜过滤于离心管中,1 000 r·min -1离心10 min,弃
上清,用磷酸盐缓冲液(PBS)重悬,调节细胞浓度至
104 ~ 105 个 /mL。在光镜下用台盼蓝法检测细胞存
活率,存活率在 95%以上的细胞悬液置 4 ℃冰箱中
保存备用。
2. 4. 2 制片及细胞裂解 参照文献[10],稍加改
良。取用光面载玻片,乙醇中浸泡过夜后,取出自然
晾干。取 0. 75%低熔点琼脂糖和细胞悬液混匀(体
积比 5∶ 3)80 μL 滴加在载玻片上,立即盖上洁净盖
玻片,置于 4 ℃冰箱中固化 15 min。取出载玻片,剥
掉盖玻片后放入预冷 > 1 h 的新鲜配制的裂解液
中,4 ℃冰箱中避光裂解 > 2 h。裂解结束后用 PBS
洗去残留在载玻片上的高浓度盐。
2. 4. 3 DNA解旋及电泳 将载玻片置于水平电泳
槽的阳极端,加入电泳液避光解旋 20 min。待 DNA
充分解旋后将电压调至 14 V,电流 100 mA,避光电
泳 20 min。
2. 4. 4 染色及结果分析 电泳结束 PBS 清洗后,滴
加 2 mg·L -1的溴化乙锭染色 2 min,迅速用蒸馏水清
洗,24 h内置荧光显微镜下,每只小鼠随机观察 50 个
细胞拍照,采用单细胞凝胶电泳分析(CASP)软件对
彗星图片进行分析,选用国际公认的尾部 DNA 百分
率(tailDNA%) ,尾矩(tailmoment)作为分析指标。
tailDNA%为单一的彗尾强度指标,尾矩为复合指标,
即彗尾 DNA百分率和彗尾长度的乘积。
2. 5 统计学处理 采用 SPSS 17. 0 软件,组间进行
t检验和单因素方差分析,计量结果以 珋x ± s 表示,
P < 0. 05 为差异有统计学意义。
3 结果
3. 1 续断水提液对小鼠的急性毒性 续断水提液
按最大给药量(80 g·kg -1)ig 6 h 内,小鼠除因 ig 引
起的不适之外未发现其他异常情况,二便呈黑色,与
药物颜色一致,之后恢复正常。饲养期间小鼠均活泼
好动,反应灵敏,毛色光亮,饮水进食等均正常,无小
鼠死亡,未观察到明显的中毒症状和体征。处死小鼠
解剖后肉眼观察发现各组小鼠的心、肝、脾、肾色泽艳
丽,质地鲜嫩,外观无异常变化。续断组和空白组小
鼠在初始 7 d体重增长较后 7 d增长快。说明小鼠 ig
80 g·kg -1续断水煎液未引起明显的毒效应。见表 1。
表 1 续断水提液对小鼠的急性毒性 (珋x ± s,n = 10)
Table 1 Acute toxicity of Dipsaci Radix water extract liquid in mice (珋x ± s,n = 10)
组别 性别
体重 / g
初始 第 7 d 第 15 d
心脏指数 脾脏指数 肾脏指数 肝脏指数
空白 雌 20. 03 ± 0. 70 28. 39 ± 1. 69 31. 30 ± 1. 04 6. 53 ± 0. 78 4. 29 ± 0. 97 11. 13 ± 0. 54 48. 61 ± 7. 36
雄 20. 35 ± 1. 74 32. 18 ± 1. 48 35. 55 ± 1. 53 6. 23 ± 0. 54 3. 51 ± 0. 51 14. 74 ± 1. 88 54. 97 ± 5. 91
续断 雌 20. 01 ± 1. 65 26. 81 ± 1. 46 29. 87 ± 1. 49 6. 56 ± 0. 87 4. 87 ± 0. 34 13. 38 ± 0. 43 50. 06 ± 2. 30
雄 20. 04 ± 1. 53 31. 13 ± 1. 95 35. 28 ± 1. 81 7. 07 ± 2. 32 3. 84 ± 0. 25 17. 35 ± 0. 37 58. 28 ± 8. 03
3. 2 续断水煎液对小鼠嗜多染红细胞微核率的影
响 环磷酰胺组小鼠嗜多染红细胞微核率明显高于
空白组(P < 0. 05) ,说明建模成功,环磷酰胺对嗜多
染红细胞中染色体有损伤作用。高、中、低剂量组微
核率均明显低于环磷酰胺组(P < 0. 05) ;续断中、低
剂量组微核率与空白组比较无显著性差异,说明中、
低剂量续断水煎液对嗜多染红细胞染色体无损伤作
用,未体现出遗传毒性。但续断高剂量组微核率明
显高于空白组(P < 0. 05) ,说明高剂量续断对小鼠
嗜多染红细胞中染色体有较为明显的损伤。见
表 2。
3. 3 续断水煎液对小鼠细胞尾部 DNA百分率和尾
矩的影响 环磷酰胺组胸腺、肝脏和脾脏细胞尾部
DNA百分率和尾矩明显高于空白组(P < 0. 05)。说
明环磷酰胺对小鼠胸腺、肝脏和脾脏细胞 DNA有一
定损伤,对小鼠有较为明显的遗传毒性。高、中、低
剂量组小鼠尾部 DNA 百分率和尾矩均明显低于环
磷酰胺组(P < 0. 05)。与空白组比较,高、中、低剂
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表 2 续断水煎液对小鼠嗜多染红细胞微核率的影响 (珋x ± s,n = 8)
Table 2 Effect of Dipsaci Radix water extract liquid on
micronucleus rate of polychromatic erythrocytes (珋x ± s,n = 8)
分组
剂量
/ g·kg -1
微核数
/个
微核率
/‰
空白 - 17 4. 25 ± 1. 88
环磷酰胺 0. 1 90 22. 50 ± 4. 732)
续断 32 51 12. 75 ± 2. 941,3)
16 37 9. 25 ± 2. 614)
8 38 9. 50 ± 2. 574)
注:与空白组比较1)P < 0. 05,2)P < 0. 01;与环磷酰胺组比较
3)P < 0. 05,4)P < 0. 01。嗜多染红细胞数均为4 000个。
量组小鼠胸腺,肝脏和脾脏细胞尾部 DNA百分率和
尾矩均略高于空白组,但无显著性差异。说明各剂
量续断水煎液对小鼠胸腺,肝脏,脾脏细胞 DNA 均
无明显损伤,对小鼠无明显的遗传毒性。见表 3。
4 讨论
续断作为常用保胎中药,在妊娠期妇女中广泛
用药,对其安全性进行评价尤为重要。有研究表明
续断提取液高剂量(32 g·kg -1·d -1)可降低母体体
重,并引起胚胎骨骼发育异常,而导致流产或胚胎死
亡[5]。另 有 研 究 表 明 高 剂 量 续 断 水 煎 液
(28 g·kg -1·d -1)虽未见明显的致畸作用,但胎仔鼠
表 3 续断水煎液对小鼠尾部 DNA百分率和尾矩的影响 (珋x ± s,n = 8)
Table 3 Effect of Dipsaci radix water extract liquid on tail DNA % and tail moment in mice (珋x ± s,n = 8)
组别
剂量
/ g·kg -1
尾部 DNA百分率 /% 尾矩 /μm
胸腺 肝脏 脾脏 胸腺 肝脏 脾脏
空白 - 2. 85 ± 0. 82 15. 47 ± 1. 15 2. 27 ± 1. 17 3. 35 ± 0. 19 16. 67 ± 1. 69 2. 45 ± 0. 17
环磷酰胺 0. 1 21. 22 ± 1. 861) 38. 73 ± 3. 231) 11. 42 ± 1. 131) 31. 64 ± 1. 781) 42. 35 ± 3. 751) 9. 95 ± 1. 031)
续断 32 3. 22 ± 0. 731) 17. 21 ± 1. 131) 2. 78 ± 1. 131) 3. 98 ± 1. 121) 18. 07 ± 1. 631) 2. 92 ± 0. 281)
16 3. 17 ± 0. 822) 16. 95 ± 1. 092) 2. 61 ± 1. 112) 3. 87 ± 0. 192) 17. 78 ± 1. 412) 2. 74 ± 0. 182)
8 2. 94 ± 0. 922) 16. 53 ± 1. 122) 2. 42 ± 1. 122) 3. 79 ± 0. 172) 17. 30 ± 1. 592) 2. 28 ± 0. 162)
注:与空白组比较1)P < 0. 01,与环磷酰胺组比较2)P < 0. 01。
出现头背部瘀血的情况[6]。因此高剂量的续断水
煎液对胚胎发育具有潜在的胚胎发育毒性作用,在
临床上应避免长期或者大剂量服用。基于此,本课
题组进一步探讨续断水提液对小鼠的急性毒性和遗
传毒性,以研究续断是否具有毒性,是否对细胞内染
色体和 DNA有损伤作用,为续断的临床安全应用提
供更为可靠的实验依据。
急性毒性实验一般是指在 24 h 内单次或多次
大剂量给予某药物时所出现的有害作用,通过急性
毒性实验可初步了解药物对机体的毒效应[11]。体
重是反映机体发育是否正常的主要标志,而脏器指
数是反映实验动物器官功能是否正常的重要指标,
通过受试物对脏器的影响可初步判断其毒性及主要
的靶器官[12]。本研究结果提示,续断水提液以
80 g·kg -1经口给药未造成小鼠死亡和不适,无法测
出半数致死剂量(LD50)。根据 GB15193-2003 中的
急性毒性剂量分级,LD50 > 21. 5 g·kg
-1的受试物属
于无毒级[13]。该剂量续断水提液可降低小鼠第 7,
15 d 的体重,可使小鼠的心脏、脾脏、肝脏、肾脏指
数升高,但均未能造成显著性的影响,表明续断属无
毒级,但有可能引起体重降低,并使各脏器发生轻微
肿大。
遗传毒性是指环境中的理化因素作用于有机
体,使其遗传物质在染色体水平,分子水平和碱基水
平上受到各种损伤而诱发突变,出现细胞衰老,肿
瘤,出生缺陷(流产、死胎、先天性疾病)等[14]。遗
传毒性的研究是药物非临床安全性评价的重要内
容,它与其他毒理学研究尤其是致癌性研究,生殖毒
性研究有密切联系。随着人们对生殖健康的高度关
注,遗传毒性的研究日益受到重视,研究范围越来越
广,包括重金属、食品添加剂、环境污染源、工业纳米
材料、保健食品、日常饮品、药品、中药、天然植物提
取物等[15-23]。
SCGE是一项新的有核细胞 DNA 损伤的检测
方法,可在单个细胞水平上检测 DNA 的损伤,还能
间接反映 DNA 损伤的修复情况。因损伤的细胞电
泳后形态颇似彗星,因此又称彗星电泳[24-25]。具有
检测快速,灵敏度高,操作简便,所需样品量少,无需
放射性标记等优点,目前广泛应用于遗传毒理、环境
监测、临床、饮食及氧化应激和细胞凋亡等医学研究
中。随着 SCGE 技术的发展和不断成熟,在中药抗
衰老抗氧化,抗突变抗癌变和遗传毒性等方面应用
越来越广泛,也是其作用机制研究的重要手段
之一[26]。
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MCN是一种能够快速检测化学毒物引起染色
体损伤和干扰细胞有丝分裂的技术,常用来检测染
色体断裂剂和非整倍体诱导剂对染色体的损伤作
用,是进行体内遗传毒性实验的经典和首选方法,目
前广泛用于对药物的潜在遗传毒性的评价[27]。特
别是应用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核检测方法,现
已成为一种能获得大量客观数据的药物遗传毒性评
价体系。
遗传毒性研究中,环磷酰胺对小鼠骨髓嗜多染
红细胞染色体有明显损伤,可使微核率升高。同时
环磷酰胺可导致胸腺,肝脏和脾脏细胞 DNA 损伤,
形成明显彗尾,尾部 DNA百分率和尾矩较空白组有
明显提高,这与其他研究结果一致[28-30],环磷酰胺
可损害胸腺、肝脏和脾脏组织。
本研究低、中剂量续断水煎液对嗜多染红细胞
微核率,及胸腺、肝脏和脾脏细胞中 DNA 均无明显
损伤。但高剂量续断水煎液(32 g·kg -1)可使骨髓
细胞中的嗜多染红细胞的微核率明显升高,说明该
剂量续断水煎液引起了嗜多染红细胞中染色体断
裂,具有明显遗传毒性。而 SCGE 实验显示该剂量
并未引起胸腺、肝脏、脾脏细胞中 DNA发生损伤,未
体现出明显的遗传毒性。对此笔者认为高剂量续断
水煎液对造血器官的影响较成熟组织的影响更为敏
感,尤其对造血干细胞具有较明显的损伤。嗜多染
红细胞是分裂后期的红细胞由幼年发展为成熟红细
胞的一个阶段,细胞分裂旺盛,其染色体活动频繁。
因此药物更易渗透到细胞核中,引起染色体结构发
生变化,最终导致染色体发生断裂形成微核,但其具
体影响机制有待进一步深入研究。
综上所述,续断属无毒级。低、中剂量续断水煎
液对小鼠无遗传毒性,但高剂量(32 g·kg -1)续断水
煎液可诱发嗜多染红细胞微核率升高,存在潜在的
遗传毒性,还需通过其他遗传毒性检测方法如果蝇
伴性隐性致死实验,鼠伤寒沙门氏菌回复突变实验,
体外哺乳动物染色体畸变实验,精子畸形实验等进
一步验证该剂量的续断水煎液是否具有遗传毒性,
以确保续断的临床安全用药。在本研究采用的遗传
毒性实验方法中,当用药剂量达到临床用药剂量 18
倍时会损伤嗜多染红细胞中的染色体,使其发生断
裂。因此在临床用药时应避免大剂量或长期服用续
断,以防对母体或胎儿的生长发育不利。本研究中
采用的受试物为续断水煎液,包含了续断中所有的
有效成分,而具体是哪种活性成分造成染色体损伤
也有待进一步分离后进行检测。且有必要对续断的
亚急性毒性和长期慢毒性进行研究,以更全面确保
续断临床用药安全,为续断的综合开发利用提供可
靠的毒理学依据。
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第 22 卷第 5 期
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[责任编辑 张丰丰
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《中国实验方剂学杂志》入选“2015—2016 RCCSE 中国核心学术期刊”
由武汉大学中国科学评价研究中心(RCCSE)、武汉大学图书馆、中国科教评价网(www. nseac. com)共同
研制的第 4 版《RCCSE 中国学术期刊评价研究报告———权威、核心学术期刊排行榜(2015—2016)》已于
2015 年 1 月 13 日公布,《中国实验方剂学杂志》被评定为“RCCSE 中国核心学术期刊(A )”,在参评的 112
本中医学与中药学类期刊中综合排名第 15 名。
本次学术期刊评价在重点突出期刊学术影响力的同时,也注重了对期刊网络传播效率和期刊即时反应
速率的考察,主要评价指标有:总被引频次、2 年影响因子、即年指标、基金论文比、Web 即年下载率、二次文
献转载量(或国外重要数据 库收录情况)和专家定性评价。参评期刊共 6201 种,排名前 5%的“RCCSE 中国
权威学术期刊”(A +)316 种 ,排名前 5% ~ 20%的“RCCSE 中国核心学术期刊”(A )和排名前 20% ~
30%的“RCCSE 中国核心学术期刊(扩展版)”(A -)共 1572 种,准核心的学术期刊 1848 种(B +) ,一般期
刊 1828(B)种,较差期刊 637 种(C)。
“RCCSE 中国核心学术期刊”是继“中文核心期刊(北大)”和“中国科技核心期刊”之后国内推出的又一
核心期刊评价体系。
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第 22 卷第 5 期
2016 年 3 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol. 22,No. 5
Mar.,2016