全 文 ：药学实践杂志 20 5年第 23 卷第 6期
3 讨论
本研究 1 8 一 43 岁年轻女性的 S C L 为 2 . 18 土
0
.
4 l m口 ( m i。 · k g ) , 在正常值范围 [’ 」 ,虽然与正常
值 2 . 3 5 土 0 . 4 9m口 ( m i n · k g )无统计学差异 , 但该
年龄组的 SC L 还是低于正常值 , 表明肝代谢功能具
有性别差异 。 35 一 5 0 岁年龄组 , 51 一 60 岁年龄组比
18 一 3 4 岁年龄组的 S C L 平均值分别下降了 24 % 和
4 6 %
,下降的原因有待进一步研究 。 35 一 50 岁年龄
组与 5 1 一 o 岁年龄组分别与正常值〔’ 〕比较 ,依次下
降了 30 % 和 50 % 。 提示在使用肝代谢药物时 ,应当
根据其 S C L 值下降的程度减少用药剂量或制订个
体给药方案 , 以达到用药安全有效 。
参考文献 :
仁1〕 李群安 ,张开宿 . 反相高效液相色谱法测定血清和唾液咖啡
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谢功能正常值范围的研究及应用【J 〕. 中华消化杂志 , 19 7 , 17
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.
收稿日期 : 20 5刀 7 . 2 4
元宝草黄酮类成分的抗抑郁作用研究
郭 澄 ’ ,郑清明 ’ , , ,郑汉 臣’ l( . 上海交通大学附属第六人民医院药剂科 , 上海 20 2 3 ; 2 . 第二军医大学药学院生药学教
研室 , 上海 2 (兀阵33)
摘要 目的 :研究元 宝苹中活性成分的杭抑郁作用 。 方法 : 利用拮抗利血平诱导体温下降实验和 小鼠强迫
游泳 实验考察元宝草总黄酮等成分的抗抑郁活性 。 结果 : 元宝草总黄酮成分 ( 总黄酮含量 68 . 30 % )能有效
缩短小 鼠的游泳不动时间 , 且存在剂量依赖关 系 , 总黄酮低中高三 个剂量组 分别为 150 m岁 ( k g · d ) , 30
m岁 ( k g · d) , 6X() m岁 ( k g · d) (灌胃 ) , 与生理盐水组 比较 , 不动 时间分别减少了 5 . 97 % , 41 . 85 % 和 45 .
% %
。 拮杭利血平实验表明 , 总黄酮成分低中高三个剂量分别为 150 m酬 ( k g · d ) , 30 m岁 ( k g · d ) , 60
m群 ( k g · d ) (灌胃)能一定程度拮杭低剂量利血平 (5 m岁 k g , 腹腔注射 )诱导的小鼠体温下降 。 然而三个剂
童组之间不具有量效关系 。 结论 :黄酮成分是元宝草中主要的杭抑郁活性成分 。
关键词 元宝草 ;总黄酮 ;杭抑郁
中图分类号 : 2R 86 . 0 文献标识码 : A 文章编号 : l《X拓 一 0 1 1 1 (2 0 5 )06 一 0 345 一。
T h e S t u d y of
a n it d e P r e s s a n t a e t i讨yt o f t h e t o at l n a v o n o ids P r od u c t fr o m 双理 e序
e u m sa 州甲s o n i H a n e e
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,
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,
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.
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,
S e e o n d M il it呵 M e d i e al Un iv e sr i ty , Sh a n hg a i Z以又 33 )
A B S T R A C T o hj ec d ve
:
OT
o b s e vr e th e a n t i d即er s s an t a e t iv it y of t h e a e t iv e e o m卯 n e n t s for m 场声ir e u m s a 阴甲S o n i i Ha n e e . M e ht od s :
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e t o tal n a v o n o id s podr
u e t for m .H
: a 杯岁S o n ii w e er e x a m i n e d by Fo cr e d S iw m m i n g eT s t ( F ST ) a n d R e s e印 in e R e v e sr a l eT s t ( R RT )
i n m i e e
.
R es ul tS : hT er
e d o s e s ( 150 m岁 ( kg · d ) , 3X() m扩 ( k g · d ) a n d 6( X】m岁 ( k g · d ) , 1. 9 . ) o f th e t o t a l fl a v o n o id s p耐 u e t
(
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.
30 % t o t al fl a v o n o i d s ) for m .H
s a 朔岁50 成1 w e er e x a m i n e d by FS T in m ie e , w h i e h er d u e e d d u ar t io n im m o b il i ty 初 th d o s e
er s伪 n s e 场 5 . 97 % , 4 1 . 85 % a n d 45 . 9 6 % er s p e e t iv e l y . I n a dd i t io n , th e d ife er n t d o s e s o f th e t o t a 1 fl a v o n o id s ( 150 m『 ( k g · d ) ,
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1
.
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.
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n t h is s t u衍 , t h e t her e d o se s Of ot t a l fl va on id s er v e sr e d hypot h e mr i a t o s o m e e x et n t b u t w it h n o d ose er s po n se er l at i on s h i p
.
C o nc lus 遥o n : hT e fl a v o n o i d s e o m即 u n d s a er th e an t id e Per s s a n t e o m即 n e n t s for m .H s a n明3 o n ii Ha n e e .
K EY W O R D S .H
s a 阴甲S o n ii H a n e e ; t o t al fl a v o n o id s Pedr
u e t ; a n t id e p er s s a n t a e t iv i ty
元宝草 (场尹e icr u m s a m p 3 o n ii H an e e . ) 系金丝桃
科 (场卿成。倪ae )金丝桃属 (双净 e icr “ m )多年生草本
作者简介 :郸漫 (l 965
一
)
,男 ,教授 ,主任药师 . E一m蒯沼玩 日8@ 。 ian . 。。 .m
植物 , 广泛分布于我国长江流域以南各省区川 。 民
间以全草人药 ,具有凉血止血 、清热解毒 、 活血调经 、
祛风通络的功效 。 四川等省中药材标准有收载 [ ’ { 。
J o ul f a m oP h
a n”c . e ut i el aP r c at i
e e Vo2 L 32 X ( )N S众 6
同属植物贯叶连翘 (H .拌d ’ or at umL . )在西方国家
称圣约翰草 (t SJ o hn包 wot r ),用于治疗忧郁症等疾病
已有几百年的历史 〔’ ] 。 近年来的研究表明元宝草
也具有抗优郁作用 〔4 〕。 本文利用拮抗利血平诱导
体温下降实验和小鼠强迫游泳实验考察总黄酮的抗
抑郁活性 , 同时与美国市场上现有的贯叶连翘制剂
Tur N a t u er S t Jo h n 仓wo rt ( NT )进行比较 。
1 材料与方法
1
.
1 材料 cI R 纯系小鼠 , 清洁级 , 由上海西普尔
一 必凯实验动物有限公司提供 , 合格证 : 沪动字 153
号 。 体重 20 一 2 5 9 , 雄性 。 盐酸氟西汀 ( fl u o x e t i n e
h y docr fo ir de )
,美国礼来公司产 , 礼来苏州制药有限
公司分装 , 批号 0 3 1 1 2 1 ; 盐酸丙咪嗓 ( Im ipamr i n e
h州or cl o ir d e , Im i) 上海 九福药业有限公 司 , 批号
O以)3 16 C ;芒果昔为从元宝草中分离的黄酮成分之
一 , HPCL 纯度 9 . 0% 以上 ;元宝草总黄酮为 自制 ,
纯度 68 . 30 % ; NT (贯叶连翘全草标准提取物制剂 ,
批号 印 3 0 1 108 , 玩 i n e r H e al ht P代刁u e t s In e . , Casor n
C ial fo m i
a , U
.
5
.
A
. 每片含贯叶连翘提取物 30 m g ) 。
1
.
2 方法
1
.
2
.
1 小鼠强迫游泳实验 IC R 种雄性小鼠 ,每 10 只
一笼群养 ,食水不限 ,室温刀 士 2℃ , 自然光照 ,按体重随
机区组分组方法分为生理盐水组 ,氟西汀组 ,丙咪啼组 ,
芒果昔低 、中、高剂量组 ,元宝草总黄酮低 、中、高剂量组
和侧 低 、中 、高剂量组 ,总共 12 组 , 每组 10 只 。 盐酸氟
西汀剂量为 Z玩娜吨 ;盐酸丙咪嗓剂量为小鼠孙 1娜掩 ;
芒果昔低 、中 、高剂量分别为乃 1娜吨 、机宜娜枯滋b娜
吨 ;元宝草总黄酮低 、 中、 高剂量分别为 1纸 l娜吨、
叨加娜吨汉肠娜掩 ,相当于生药量 2 .匆吨 j . 8岁吨 、 n .
6留吨 ;NT 按照成人和小鼠剂量折算低 、中、高剂量分别
为小鼠 1份 l娜吨 、劝加娜吨 、创众 1娜吨;将药物配成 l%
吐温混悬液 。 给药方式 :灌胃,给药量按 0 . 25 11 11/ l飞。
弓影直游泳前拼h j h 和 hl , ,各组小鼠连续口月熨冶药 3 次。
将小鼠单个放人敞口玻璃缸内 (缸高族m ,直径 Ic4 m ) ,
缸内水深 1仅m ,水温 25 ℃ 。 用摄像头拍摄其 6而 n 内游
泳行为沐喃蛤药组和生理盐水组在后 4而 n 内的游泳不
动时间。
1
.
2
.
2 拮抗利血平诱导体温下降实验 ICR 种雄性小
鼠 ,每 10 只一笼群养 ,食水不限 ,室温 (乃 土 2) ℃ , 自然光
照 ,按体重随机区组分组方法分为生理盐水组 、氟西汀
组 、丙咪嗦组 、元宝草总黄酮低 、中 、高剂量组和侧 中剂
量组 ,总共 6 组 ,每组 10 只 。 盐酸氟西汀剂量为小鼠
孙喇吨 ;元宝草总黄酮低 、中 、高剂量分别为 1孙 1娜吨 、
刃阮娜吨汉乃】可吨 ,相当于生药量 2 . 9岁吨 j . 8『吨 、 n .
6岁吨 ;侧 (贯叶连翘全草标准提取物制剂 ,场enr Il eal ht
巧记u c st cnI
. ,
O珍叨 n 臼而而 a , U . 5 . A . 每片含贯叶连
翘提取物义肠飞 )按照成人和小鼠剂量折算中等剂量为
小鼠 3孙 l娜掩 ;将药物酉己戊 1% 吐温混悬液。 给药方式 :
灌胃 ,给药量按 0 . 25 n方 1飞。 给受试药物或对照药物后
hl
,静脉注射 2.碳犷吨利血平。 在给药前至给药后 h6 ,每
h2 测一次肛温 (将探头插人动物肛门内 1 . 5 一九m 处 ) 。
比较给药组及生理盐水组肛温的差异并分别计算利血平
给药后各时段与给药前体温差异。
1
.
3 统计学处理 实验结果以 元 土 , 表示 , 作单尾
等方差 t 检验 。
2 结果
2
.
1 小鼠强迫游泳实验 各组小鼠游泳不动时间
与生理盐水组比较结果见表 1 和图 1。
衰 1 不同剂 . 元宝草总黄翻与 NT 的小限强迫游泳实验结果 《n 二 10)
组 别 平均值
( 又生 s )
不动时间减少%
(与生理盐水组比较 )
:?.96…3721534.5二巧生理盐水组丙咪嗦组奴西汀组NT 低剂t 组
NT 中剂量组
TN 高剂l 组
总黄酮低剂量组
总黄酮中剂量组
总黄酮高剂量组
芒果昔低剂量组
芒果昔中剂t 组
芒果昔高剂量组
8 5
.
3 士 16 . 6
6 7
.
3 士 2 3 . 5
3 9
.
8 士 2 3 . 0
7 2
.
1 士 2 0 . 8
5 5
.
5 土 19 . 9
4 9
.
3 * 2 0
.
5
80
.
2 1 土 29 . 4
礴9 . 6 土 18 . 5
4 6
.
1 士 2 1 . 7
7 5
.
6 士 18 . 1
7 4
.
3 士 3 2 . 7
7 2
.
5 士 2 4 . 0
0
.
0 3 18 1 )
0
. 以洲) 13 )
0 肠 7 2
0
.
X() 10
2 )
0
. 仪刃 2 3 )
0
.
3 19 3
0
. 《减洲) 13 )
0
.
0以) 13 )
0
,
1 14 3
0
.
l 7 8()
0 的 10
与生理盐水组比较 : ’ ) 尸 < o 仍 , 2 )尸 < 0 . 0 1 , 3 )尸 < 0 . 0 1 。
从中可以看出与生理盐水组相 比 , 贯叶连翘标准制 剂 NT 和元宝草总黄酮的中高剂量组显著缩短了小
药学实践杂志20 5年第2 3 卷第 6期
}) }{{{ :
。
低 、中 、高三个剂量组之间都有明显的量效关系 , 两
种药物的作用效果相当 ;芒果昔在一定程度上缩短
了小鼠的游泳不动时间 ,但结果不具有统计意义 , 而
且三个剂量之间没有明显的量效关系 。
2
.
2 拮抗利血平诱导体温下降实验 各组小鼠体
温随时间变化如表 2 、表 3 和图 2 。 从图中可以看出
生理盐水组腹腔注射利血平 Z h 内体温明显下降 , 4
h 后体温下降趋于平缓 ; 阳性对照氟西汀在 4 h 内具
有明显拮抗体温下降的作用 , 且在给药 4 h 后体温
反弹 ;贯叶连翘在 Zh 、 4 h 、 6 h 都显著拮抗小鼠的体温
下降 ,在给药后 2 一 6 h 内下降幅度最小 ;在 2 一 4 h 内
元宝草总黄酮除中剂量组在有明显拮抗作用 , 低剂
量和高剂量组与生理盐水组体温下降趋势相同 , 4 -
h6 体温有一定反弹 , 但没有统计学意义 , 且 三个剂
量组之间没有明显的量效关系 。
不动时间
组别
圈 1 不同剂 t 元宝草总黄酮与 NT
对强迫游泳小限不动时间的影响
S」W : 贯叶连翘制剂 NT , M A G :芒果昔 , HT f , :元宝草总黄酮 ,
S A L : 生理盐水 , MI P : 盐酸丙咪嗦 , xF T :氟西汀
圈 低剂量 口 中剂量 囚 高剂量
鼠游泳不动时间 , 低剂量组效果不明显 ,且两种药物
组别
表 2 T N 与不同剂 t 元宝草总黄酮拮抗利血平实验结果 (元士 : , n 二 10 )
体温 ( ℃ ) 1 体温 (℃ ) 2 体温 ( ℃ )3
生理盐水组
氟西汀组
总黄酮低剂量组
总黄酮中剂量组
总黄酮高剂量组
T N 组
3 7
.
8 9 土 0 . 5 9
3 7
.
4 9 土 0 . 2 2
3 7
.
7 4 土 0 . 6 3
3 7
.
4 6 士 0 . 8 7
3 7
.
54 士 0 . 5 1
3 7
.
2 8 士 0 . 6 4
36
.
38 士 0 . 7 6
36
.
6()
土 0 . 6 1
36
.
32 士 0
.
7 2
36
.
5 4 士 0 . 4 9
36
.
2 1 士 0 . 7 1
36
.
6 0 士 0 . 30
3 5
.
24 土 4 . 12
3 5
.
8 2 士 0 . 80
3 6
.
0 8 士 0
.
87
3 5
.
9 3 士 0 . 创〕
3 5
.
34 土 1 . 2 1
3 6
.
53 士 0
.
9 5
体温 ( ℃ ) 4
3 4
.
9 1士 2 . 2 3
3 6
.
2 2 土 0
.
6 5
3 6
.
3 1 士 1 . 3 1
3 5
.
95 土 0 . 64
3 6
.
2 士 0 . 6
3 6
.
2 1 士 1
.
3 7
衰 3 T N 与不同剂 t 元宝草总黄酮对利血平诱导小暇在不同时段体温的影响《n = 10)
组别 不同时段 ( ℃ )与 一 t: ( △ 士 s ) P l 场 一 t Z ( △ 士 s ) 与 一 之3 ( △ 士 s )
生理盐水组
氟西汀组
总黄酮低剂量组
总黄酮中剂量组
总黄酮高剂量组
TN组
1
.
5 1 士 0 . 7 6
0
.
89 士 0 . 4 8
1
.
4 1 士 1
.
0 3
0
.
9 2 士 0 . 侧)
1
.
4 1 士 0 . 7 7
0
.
7 0 士 0 . 5 8
0
.
0 34 7 1 )
0
.
4 14 2
0
.
0 5 4 3
0
.
39
0
.
0 15 3 1 )
2
.
6 5 士 1 . 4 3
1
.
6 6 士 0 . 6 9
1
.
6 6 士 0
.
7 0
1
.
5 4 上 0 . 8 3
2
.
2 0 士 1
.
2 4
0
.
7 8 士 0 . 7 4
0
.以 9 1)
0
.
05 0 3
0
.
0 3 8 9 1)
0
.
2 5 6
0
.
0 15 3 1)
2
.
9 8 土 2 . 4 8
1
.
26 土 0 . 6 3
1
.
4 2 士 1
.
0 3
1
.
5 1 士 0 . 64
1
.
34 士 0 . 9()
1
.
2 0 士 1 . 16
0
.
0 39
1 )
0
.
06 2 8
0
. 峨拓礴7
0
.
0 5的
0
. 小润礴l)
与生理盐水组比较 : ’ ) p < 。 . 05 。
体 36 . :
温 3 6
1 2 3 4
测定时间点
圈 2 不同剂 t 元宝草总黄酮拮抗
利血平诱导小限体温下降趋势圈
1 一 生理盐水组 , 2 一 元宝草总黄酮高剂量组 ,
3 一 元宝草总黄酮中剂量组 , 4 一 氟西汀组 ,
5 一 元宝草总黄酮低剂量组 , 6 一 贯叶连翘制剂 T N 组
3 讨论
oP sr olt 等 [ ’ 〕于 197 年提出了强迫游泳模型 ,此
模型将大鼠或小鼠放在一个局限的无法逃出的空间
里游泳 , 可诱导动物出现不动状态 ,此状态反映了动
物的绝望行为 ( b e h a v io u ar l d e s p a i r ) 。 抗抑郁药能有
效的减少不动时间 ,据此 ,可以初步筛选抗抑郁药物
并评价其抗抑郁作用 。 利血平是一种囊泡再摄取抑
制剂 ,它使递质留在囊泡外 , 易被单胺氧化酶降解 ,
从而使生物胺 (去 甲肾上腺素 、 5 一 H T 、 多巴胺 )耗
竭 。 脑中生物胺耗竭不但诱导僵住症和眼睑下垂现
象 ,也可引起啮齿类动物体温下降 , 并可被抗抑郁
药 、单胺氧化酶抑制剂和中枢兴奋剂所拮抗 。 皮下
注射 Z m岁 k g 利血平 , ( 下转第 361 页 )
药学实践杂志 20 5 年第 3 2卷第 6 期
表 23 批样品中醋酸地塞米松含量测定结果 ( 。 = 3)
批 愁乡 标示星 ( 弘 ) RS D( 弘 )
0 40 4 ( )5 10 0
.
9 9
0 40 3( ) 2
( )30 9 8 2
10 2
.
9 8
10 2
.
4 2
7 2
16
5 讨论
醋酸地塞米松为肾上腺皮质激素类药 ,具有抗
炎 、抗过敏等作用 , 醋酸铝具有消炎 、 收敛及退肿作
用 ,薄荷脑具有止痒作用 , 三者组合成一复方制剂 ,
达到了抗炎 、 收敛 、 止痒之功效 , 组方 合理 , 制备简
单 ,疗效确切 ,倍受临床欢迎
醋酸地塞米松鉴别曾采用碱性酒石酸铜试液和
2
,
4
一二硝 基苯脐两种显色反应 , 但均未获得 阳性结
果 ,这可能是由于溶液颜色变化过浅 ,人眼不能辨另lJ
之故 。 用新鲜配制的碱性四氮哇蓝 试液与醋酸地塞
米松结构中 17 一经基酮 显紫红 色反应 , 溶液颜色变
化很明显 ,操作简便 , 结果可靠 , 完全符合复方一地塞
米松搽剂的鉴别要求 , 是一种切实可行的鉴别方法
醋酸铝在紫外区有强吸收 , 薄荷脑有微弱吸收 ,
在制剂中 当醋酸 地 塞 米 松 2 4 0 n m 处 吸 收 度 为
0
.
71 12 时 , 醋 酸 铝 在 此 波 长 处 的 吸 收 度 高达
0
.
2 15 0
,严重干扰醋酸地塞米松的测定 , 因此 , 采用
直接紫外法测定醋酸地塞米松是行不通的 、 本实验
利用醋酸铝同稀盐酸反应生成醋酸 ,水浴蒸干 , 醋酸
和薄荷脑完全挥发 , 残渣用乙醇分次洗涤 , 定容 , 紫
外法测定醋酸地塞米松的含量 , 很好的排除醋酸铝
和薄荷脑的干扰 、 ) 同时加人的稀盐酸即使过量也不
会影响测定结果 , 因为也会挥发 , 不会引人新的 干
扰 在实验中分别考察 了 s r l 样品加人 0 . 2 、 0 . 3 、
0
.
4
、
0
.
s m L 的稀盐酸和反应时间 l 、 2 、 3 ; 11 i n 对吸收
度的影 响 , 结果 s m L 样 品 中加 人 0 . 41 11 稀盐 酸
Zm i l , 后水浴蒸发 ,对醋酸地塞米松的吸收度 J七乎无
影响 ,从而方便 、 准确地测定本制剂的主药含量 , 达
到了质量监控的目的 。 本实验提示我们对于复方制
剂定量时 ,在不能采用直接紫外分光光度法时 , 可以
考虑处方组成中各成分 的性质 , 灵活地应用紫外分
光光度法测定 ,这样要 比应用 计算 分光光度法和比
色法更加方便 、 准确
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收稿 日期 : 20 0 5一 l ( ) 一 18
(上接第 347 页 )
可在 1h8 后使小鼠体温降至 2 一 23 ℃ 抗抑郁药
和安非他明样药物可抑制此现象 , 但它们作用的时
间进程存在一定差异 。 三环类抗抑郁药起效慢 、持
续时间长 ,安非他明样药物起效快 、 持续时间短 “ 。
利用小鼠强迫游泳模型和拮抗利血平模型对元
宝草总黄酮抗抑郁活性进 行研究 , 发现元宝草总黄
酮能显著缩短小 鼠的游泳不动时间 ,且存在剂量依
赖关系 , 说明元宝草总黄酮为元宝草主要的抗抑郁
活性成分 ;而相同剂量的总黄酮对利血平诱导的小
鼠体温下降有一定拮抗作用 ,但在此剂量范围内没
有剂量依赖关系 。 元宝草总黄酮不能明显拮抗利血
平导致的小鼠体温下降 ,提示元宝草的抗抑郁活性
成分除总黄酮外 ,可能还有其他的成分
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收稿 日期 : 2( ) ( ) 5一9一 4