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鸡血藤药效及作用机理研究进展



全 文 :· 1·(总 )广西中医药 2006年 12月第 29卷第 6期
鸡血藤药效及作用机理研究进展
邓家刚 梁 宁 周程艳 广西中医学院 530001 南宁市明秀东路 179号
关键词 鸡血藤;药理;综述
中图分类号:R285.5 文献标识码:A 文章编号:1003-0719(2006)06-0001-03
鸡血藤是一种活血化瘀中药 ,其
性温 ,味苦 、甘 ,归肝 、肾经。有补血 、
活血 、通络的功效 , 用于治疗月经不
调 、血虚萎黄 、麻木瘫痪 、风湿痹痛
等。《本草纲目拾遗》记载鸡血藤“活
血” 。《饮片新参》记载 “鸡血藤去瘀
血 ,生新血 ,流利经脉” 。鸡血藤的品
种很多 , 《中华人民共和国药典》2005
年版规定鸡血藤原植物为密花豆
(Spatholobus suberectus Dunn)的干燥
藤茎 , 主要分布在广西 、广东。近年
来临床上常用鸡血藤治疗各种原因
引起的白细胞 、血小板 、红细胞等全
血象减少和再生障碍性贫血等疾病 ,
具有较好的疗效 。本文就近年来国
内外对鸡血藤改善造血系统 、增强免
疫 、抗肿瘤 、抗病毒等作用的研究进
行综述 ,为鸡血藤的深入研究和开发
应用提供依据。
1 改善造血系统作用
陈宜鸿等 [1]观察鸡血藤对贫血
小鼠红系细胞的影响 ,发现鸡血藤可
升高红血球 、血红蛋白 、红血球容积
和红细胞分裂指数 ,并对早期红系祖
细胞 (BFU_E)和晚期造血红系祖细
胞 (CFU_E)的增殖有明显的刺激作
用。陈东辉等 [2] 采用正常小鼠和贫
血小鼠模型 ,以造血生长因子生物活
性检测技术测定鸡血藤对骨髓细胞
增殖的影响。结果发现鸡血藤对正
常小鼠和贫血小鼠骨髓细胞增殖有
显著促进作用。经体内鸡血藤诱导
制备的巨噬细胞 、脾细胞 、肺和骨骼
肌体外条件培养液能明显促进正常
小鼠和贫血小鼠骨髓细胞增殖。实
验进而表明 ,鸡血藤促进造血的机理
可能与直接或间接刺激造血微环境
的基质细胞分泌较高活性的造血生
长因子有关。苏民等 [3]将小鼠全身用
60
Co射线照射 , 5天后小鼠腹腔注射
0.6%盐酸苯肼 , 每只鼠 0.2ml , 每天
1次 ,共注射 2次 ,造成骨髓抑制 、溶
血性贫血动物模型 , 采用祖细胞体
外培养等方法 , 研究鸡血藤对小鼠
粒单系血细胞的影响。结果表明:鸡
血藤能促进贫血组小鼠的 BMC(骨
髓有核细胞)回升或使抑制程度减
轻 , 并使骨髓粒细胞分裂指数增加 ,
提示鸡血藤对骨髓粒单系血细胞的
产生有明显促进作用。罗霞等 [4]用环
磷酰胺造成小鼠的骨髓损伤模型 ,
连续给药 7天 , 常规病理切片 , 镜下
观察骨髓细胞的形态变化。结果发
现模型组与空白组有差异 , 鸡血藤
组的各种骨髓组织与模型组对比有
明显差异 , 提示鸡血藤有促进骨髓
造血系统恢复的作用。王东晓等 [5]采
用甲基纤维素半固体培养法 , 通过
对长期接受鸡血藤单体成分(SS8)治
疗后的骨髓抑制小鼠造血祖细胞的
培养 ,来研究 SS8对骨髓抑制小鼠造
血祖细胞 (CFU_GM , CFI_E , BFU_E ,
CFU_Meg)增殖的影响。结果表明:鸡
血藤单体成分(SS8)可显著刺激骨髓
抑制小鼠 CFI_GM , CFU_E , BFU_E ,
CFU_Meg生长 , 与对照组比较有显著
差异(P<0.05)。随时间延长 、剂量
增加 , 刺激作用逐渐加强。刘屏等 [6]
观察鸡血藤醇提取浸膏对放疗化疗
后小鼠血象的作用。实验结果显示 ,
鸡血藤对由环磷酰胺或 60Co引起的
白细胞 、红血球 、血红蛋白 、红血球
容积和血小板下降均有升高作用 ,
并表现一定的剂量关系。刘屏等 [7]观
察到 60Co 射线辐射小鼠骨髓细胞中
G 0/G 1期细胞比例显著高于正常对照
组 ,产生了“G1期阻滞” ,即抑制了细
胞从 G1期进入 S期 , 使 DNA合成减
少 ,进而使 DNA合成的后期细胞(G 2
期细胞)和有丝分裂期细胞(M期细
胞)减少。而治疗组小鼠腹腔注射儿
茶素后 ,各时间点 G0/G1期骨髓细胞
比例较对照组均显著下降 , S期和 G 2
M期骨髓细胞比例较对照组均显著
上升。儿茶素对正常小鼠骨髓细胞
增殖周期影响的实验结果显示 ,儿茶
素可促进正常小鼠骨髓细胞由静止
期(G 0/G 1期)进入增殖周期(S+G2 M
期), 随着给药时间的延长 , S+G2 M
期细胞也逐渐增加。实验证明 ,鸡血
藤活性成分儿茶素可加速正常小鼠
骨髓细胞进入增殖周期 ,并可促使辐
射小鼠的骨髓细胞跳出 “G1期阻
滞” ,进入细胞增殖周期。
2 免疫调节作用
淋巴因子活化杀伤细胞(LAK细
胞)和自然杀伤细胞(NK细胞)在机
体抗肿瘤及抗感染机制中均起着重
要作用。胡利平等 [8]观察鸡血藤水煎
液对正常小鼠 LAK细胞及 NK细胞
的影响。实验表明:鸡血藤能够明显
提高小鼠 LAK细胞活性(P<0.05),
且鸡血藤高剂量(1.0g/ml)亦能促进
小鼠 NK细胞活性(P<0.05)。戴关
海等 [9]选用 6.25~ 25g/kg鸡血藤水
煎醇提液研究对 S 180荷瘤小鼠细胞毒
细胞功能的影响 ,发现低剂量的鸡血
藤对 NK 细胞活性有显著提高作用
(P<0.01), 而其他剂量组不明显;
·综 述 ·
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各剂量组的鸡血藤对 LAK细胞活性
均有明显提高作用(P<0.05),其中
低剂量最显著 (P<0.01)。余梦瑶
等 [ 10]在体外培养小鼠骨髓细胞和脾
细胞 , 采用MTT法 , 以对 IL_1 , IL_2 ,
IL_3敏感的细胞作为靶细胞 , 测定鸡
血藤的作用。结果发现:鸡血藤能显
著提高骨髓细胞增殖能力 , 刺激
IL_1 , IL_2 , IL_3的分泌 ,但对脾细胞增
殖没有明显作用。杨锋等 [11] 观察了
八味活血化瘀中药不同剂量对小鼠
细胞免疫功能(即 T淋巴细胞转化功
能和 IL_2活性)的影响 ,结果显示 ,鸡
血藤对小鼠 T淋转功能和 IL_2活性
均有不同程度的抑制作用 ,其对细胞
免疫抑制作用的有效剂量为 6.25~
30g/ kg(相当于人常用剂量的 5.5~
22倍), 提示鸡血藤可应用于治疗自
身免疫性疾病。
3 抗肿瘤作用
In_Cheol Kang 等 [ 12]研究鸡血藤
(Spatholobi caulis)甲醇提取成分抗黑
素瘤细胞 B16BL6诱导的血小板凝集
作用和对肿瘤细胞 HT1080扩散的作
用。结果显示:鸡血藤的半数抑制率
(IC 50)分别为 50μg/ml和 25μg/ml 。在
对HT1080细胞影响的实验中 , 鸡血
藤能显著减少尿激酶纤维蛋白溶酶
原激活物 (uPA)的 mRNA的表达 ,
IC50为 30μg/ ml。而基质金属蛋白酶
(MMP_2)、 金属蛋白酶组织抑制剂
(TIMPs)没有变化 ,提示鸡血藤甲醇提
取物通过阻断肿瘤细胞诱导血小板
凝聚反应达到抗肿瘤转移作用。Ito等
[13]在抗肿瘤活性筛选实验中发现 , 鸡
血藤的异黄酮成分有可能作用于非
洲淋巴细胞瘤病毒的早期抗原 , 并且
无任何细胞毒性。其中两个异黄酮氧
化物的分子结构中具有 1个以上异戊
二烯基侧链和 3 , 4 -二羟苯基团 ,
显示比其他成分更具有抗癌活性 , 能
显著地抑制小鼠皮肤肿瘤的诱发 , 并
已经通过了两期体内的致癌实验。实
验证明鸡血藤的某些异黄酮成分可
能具有抗肿瘤活性。崔魏等 [14]以肿瘤
细胞_血小板聚杀为基本指标 , 体外
筛选可能防治肿瘤血行转移的活血
化瘀中药。结果显示鸡血藤不仅显著
抑制肿瘤细胞_血小板聚集作用 (P
<0.01), 且聚集者复解聚明显 (P
<0.001);电镜观察血小板大多散在 ,
而对照组常聚集成堆 , 解聚率低。实
验提示鸡血藤具有抑制肿瘤血行转
移作用。为了研究鸡血藤(Spatholobi
caulis)二氯甲烷提取物对白血病细胞
株 U937cells的作用 , Ha等 [15]采用了
TdT酶介导的缺口末端标记(TUNEL)
法和流式细胞术来检测肿瘤细胞的
凋亡情况。结果发现鸡血藤能促进细
胞凋亡 , 蛋白印迹分析(Western blot)
显示鸡血藤能增加细胞凋亡蛋白
(caspase-3)的表达 ,免疫吸附测定法
(ELISA)也证明鸡血藤激活了 cas-
pase_3 ,与对照组比较有明显差异。提
示鸡血藤是通过 Caspase依赖性途径
来诱导 U937细胞的凋亡。
4 抗病毒作用
Ampai等 [16]把干燥的鸡血藤茎皮
(Millettia leucantha)粉碎后 , 用 95%
乙醇浸泡 2次 ,历时 3天 ,过滤。滤液
合并 , 真空挥干得浆状物。反复经柱
色谱分离纯化 , 得到 4种新成分和7
种已知成分。研究上述成分抗病毒活
性发现:查耳酮成分 1 , 10显示中度的
抗 NCI_H460细胞毒性作用 ,后者的活
性为前者的 2倍;二氢查耳酮成分4 , 6
显示中度的抗单纯疱疹病毒活性 。
Guo等 [17]用MTT法研究 100多种中药
水提物体外对柯萨奇等病毒的影响 ,
结 果提示 :鸡 血藤 (Spatholobus
suberectus Dunn)等 16味中药具有一定
的抗肠道病毒作用 , 包括柯萨奇 B5
病毒 、脊髓灰质炎病毒 、埃可病毒 9和
埃可病毒 29;并且 50%毒性浓度值
(CC 50)大于 50%有效浓度(EC 50)。说明
鸡血藤具有抗病毒活性 , 值得深入研
究。Lam等 [18]观察 31种中药的水提 、
醇提物在体外对人免疫缺陷症病毒1
型蛋白酶(HIV_1 PR)的影响。结果显
示鸡血藤(Spatholobus suberectus)甲醇
提取物在浓度为 200mg/ml时有显著
的抑制率(>90%)。
5 对酪氨酸酶双向调节作用
酪氨酸酶是黑色素代谢的关键
酶 ,其活性改变可导致黑色素合成代
谢的障碍。Wang等 [19]对 25种中药进
行筛选 ,研究其对皮肤美白和改善肤
质 作 用 。 发 现 包 括 鸡 血 藤
(Spatholobus suberectus)在内的 12种
中药对人表皮黑色素细胞毒性较低 ,
鸡血藤对黑色素细胞的半数抑制浓
度(IC50)为 10.51mg/ml 。进一步研究
表明 , 鸡血藤提取物具有多酚类结
构 , 通过消除自由基作用显示出较
强的抗人表皮细胞色素沉着作用 ,
可考虑应用于化妆品 。 Lee 等 [20]研
究 95% 的 鸡 血 藤 (Spatholobus
suberectus Dunn)醇提取物对皮肤细
胞的作用 , 发现鸡血藤能抑制细胞
的酪氨酸酶 、抑制细胞黑色素沉着。
蛋白印迹分析 (Western blot analysis)
揭示在鸡血藤对细胞作用实验中 ,使
酪氨酸酶的表达和酪氨酸酶相关蛋
白(TRP1 and TRP2)水平降低 , 主要
机制在于通过抑制酪氨酸酶 、 TRP1
和 TRP2基因编码的转录有关。白癜
风是后天因皮肤色素脱失而发生的
局限性白色斑片的一种疾病 ,涂彩霞
等 [ 21]通过体外实验观察中药醇提取
物对酪氨酸酶的激活作用及对酶动
力学的影响来研究 47种治疗白癜风
常用中药。结果显示:19种中药的乙
醇提取物能显著激活酪氨酸酶的活
性 , 其中包括鸡血藤在内的 12种中
药对酪氨酸酶的激活作用均明显高
于补骨脂素 ,中药对酪氨酸酶的激活
作用表现为竞争性 、非竞争性和混合
性激活作用。提示部分中药治疗白
癜风有效与其激活酪氨酸酶有关 ,具
有混合性激活作用的中药对酶活性
影响较大。
6 其他作用
Ampai 等 [16]从鸡血藤 (Millettia
leucantha)茎皮中分离出 6个查耳酮
衍生物(1 , 2 , 4 , 6 , 7 , 10 ,其中 1 , 4 , 7 ,
10为新成分)和 5个已知黄酮(3 , 5 ,
8 , 9 , 11)。抗炎试验中 ,检查了成分1 ,
2 , 5 , 7 , 8 , 10 , 11对环氧合酶 _1
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(COX_1)和环氧合酶_2(COX_2)的抑制
活性 , 仅黄酮成分 8活性显著 , 其对
COX_2的抑制作用强于对 COX_1。 Li
等[ 22]研究 9种藤本植物醇提物对炎症
关键酶的影响 , 包括环氧合酶_1
(COX_1),环氧合酶_2(COX_2),磷脂酶
A(2)[ PLA(2)] , 5_脂肪氧化酶(5_LO)
和 12_脂肪氧化酶(12_LO)。结果显示 ,
鸡血藤除了 COX_2 , 对其它关键酶都
有抑制作用。对 COX_1 ,PLA(2), 5_LO
和 12_LO的半数抑制率(IC 50)分别为
158 , 54 , 31和 35mg/ml ,初步揭示了鸡
血藤的抗炎机制。张志萍等 [23]观察鸡
血藤对高脂模型大鼠的降脂作用 , 同
时还观察了其对血浆超氧化物歧化
酶(SOD)和脂质过氧化产物(LPO)含
量的影响。结果显示 ,口服鸡血藤 8g/
(kg·d), 共 4周 , 可使高脂模型大鼠
血清胆固醇(CH)和甘油三酯(TG)的
含量下降 , 血浆 LPO含量下降 , 血浆
SOD活性升高 , 并且可使高脂模型大
鼠高密度脂蛋白(HDL)升高 , 低密度
脂蛋白(LDL)含量降低。实验表明鸡
血藤对高脂模型大鼠具有降血脂 、抗
脂质过氧化的双重作用。王魏等 [24]将
6周龄的日本鹌鹑喂加胆固醇和脂肪
的诱导饲料 , 同时鸡血藤水煎剂 6g/
(kg·d),连续给药 60天 ,测定血清中
胆固醇含量。结果显示鸡血藤对血中
总胆固醇含量随时间延长有降低趋
势 , 对高密度脂蛋白(HDL2_C)有升高
趋势 ,而对HDL3_C明显降低。此外明
显使HDL2_C/HDL3_C比值升高 ,增加
CAT活性 ,有利于防治动脉粥样硬化 ,
亦能延缓 AS的病变过程。
7 结 语
中国两广地区鸡血藤资源丰富 ,
是民间广泛采用的药用原植物。在
临床上也常用鸡血藤作为主方或与
其他药物组方治疗各种原因引起的
白细胞减少症 、再生障碍性贫血 、原
发性血小板减少性紫癜 、 坐骨神经
痛 、颈椎病 、人流后腹痛 、类风湿性关
节炎及各型红斑狼疮 、糖尿病并发症
等 ,均有较好的效果。若能加强对其
有效成份及其应用基础和开发研究 ,
极有希望研制出新的抗贫血和抗肿
瘤药物。
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