全 文 ：第23 卷第3期
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长 春 中 医 药 大 学 学 报
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莱服子水溶性生物碱逆转 SH R 心血管重构的实验研究
李炳根 , 李铁云 , 张国侠 , 郭鸿雁 , 李天国 , 柳 静 , 盖国忠 `
(长春中医药大学 , 吉林 长春 130 1 17)
摘 要 : 目的 : 探讨莱旅子水溶性生物碱对自发性高血压大鼠 ( SHR ) 的血压及心血管重构的影响 。 方
法 : 将 40 只 SHR 随机分为 5 组 : 空白组 、 莱旅子水溶性生物碱高 、 中、 低剂童组 、 卡托普利组 , 每组 8 只 。
采用尾动脉浏压法测量血压 , 于给药 8 周后 , 摘取心脏 , 检浏大鼠左 室重量及心肌细胞直径 、 管壁厚 / 腔径
比 、 管壁面积 / 腔径 比等心血管重构指标 。 结果 : 莱放子水溶性生物碱能明显降低 SHR 的血压 , 并使 SH R 的
心室重构得到了改善 。 结论 : 莱旅子水溶性生物碱具有明显的降压作用 , 并对心血管重构具有逆转作用 。
关键词 : 莱放子水溶性生物碱 ; 自发性高血压大鼠 ; 心血管重构
中图分类号 : 2R 85 . 5 文献标识码 : B 文章编号 : 1X() 7 一 48 13 ( 2X( 刀 ) 03 一 仪刃7 一 似
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高血压病是临床常见的心血管疾病 。 目前人们
普遍认识到对高血庄病的治疗并非只是单纯强调降
压 ,而是最大限度地降低心血管病的死亡和病残的总
危险 。 莱旅子是十字花科植物萝 卜(凡罕瓜讯出 sat 俪
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)的干燥成熟种子 , 性味辛甘平 , 归肺脾胃经 , 具有
降气化痰 , 消食除胀之功效 。 近年研究表明莱旅子有
较强的降压作用 [ ’ 一 ’ ] ,本实验通过观察莱旅子有效成
分水溶性生物碱对 自发性高血压大 鼠 ( sop n 切nL eo u s
h卿ert sn iv 。 ar st , SlR )的血压及心血管结构的影响 ,探讨莱旅子对靶器官的保护作用 。
1 实验材料
实验药品 : 莱旅子水溶性生物碱 , 由吉林省中医
中药研究院新药中心制备 。 实验动物 :雄性自发性高
血压大鼠 ( SH R )40 只 , 13 周龄 ,体重 ( 265 士 20 ) g
,清洁
级 ,购 自北京维通利华公 司 , 合格证号 SC xK (京 )
2仪犯~ 20 3 。 仪器 : RB p . I B型高血压大鼠测压仪 (北京
甚金项目 : 吉林省科技厅资助课题 (课题号 : 5 一 28 一 27 )
作者简介 : 李炳根 ( l% 9 一 ) , 男 ,在读博士研究生 。 研究方向 : 高血压病的临床研究 。
, 通讯作者 : 盖国忠 , 男 ,教授 , 主任医师 ,博士研究生导师 。 eT l : (以3 1 ) 86 1刀 0 10
DOI : 10. 13463 /j . cnki . cczyy . 2007. 03. 004
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中日友好医院生产 , 生物显微镜 (南京德赛生物技术
有限公司生产 ) 。
2 实验方法
2
.
1 莱服子水溶性生物碱的制备 参照文献 3[] , 生
莱旅子经水提 、 70 % 醇沉 ,得稠膏状提取物 ,用稀氨水
溶解 , 氯仿萃取 ,碱水层用盐酸调至 P H比一3 ,滤去不溶
物 ,加雷氏按盐溶液至沉淀完全 ,沉淀加少量水洗涤 ,
抽干 ,用丙酮溶解 , 过滤 , 滤液通过中性氧化铝柱 , 流
出丙酮液加饱和硫酸银溶液 , 滤液减压回收丙酮 ,析
出红棕色结晶 , 经理化和光谱分析主要为芥子碱硫氰
酸盐 。
2
.
2 分组及给药 将 SHR 随机分为 5 组 ,每组 8 只。
空白组 ,灌服饮用水 / d ;高 、 中 、低剂量组 , 分别按 45 、
30
、 巧州 ( k g · d )灌服莱旅子水溶性生物碱 (相当于生药 30 、 20 、 10砂吨) ;卡托普利组 , 按 Zo m留( kg’ d) 灌服
卡托普利 。 给药时间为 8 周 。
2
.
3 血压测定 使用 BR -P BI 型测压仪测量大鼠尾
动脉收缩压 。
2
.
4 心肌样本采集及检测 给药 8 周后 , 将动物禁
食 1h2 ,称重 ,乌拉坦麻醉 , 腹主动脉取血处死后取出
心脏 ,剪取室间隔 、左室游离壁作为左室重量 ( 1刃M ) 。
计算左室重量指数 ( Lv M I , mg · g 一 ’ ) 。 同时将心肌用
10 % 中性甲醛液固定 ,石蜡包埋 , 3四切片 , HE 染色 ,
光镜下观察大鼠心肌细胞及血管结构的变化 ,参照文
献 [’1 计算心肌细胞直径 、小动脉腔径 、管壁厚度及管
壁面积 。
2
.
5 统计方法 实验数据采用均数 土标准差 (无士 : )
表示 , 运用 S只粥13 . 0 软件进行计算 ,组间比较采用方
差分析 。
3 结果
3
.
1 对 SHR 血压的影响 治疗 8 周后 , 莱放子水溶
性生物碱各剂量组及卡托普利组均明显降低了 SHR
的血压 ,与空白组 比较均有显著性差异 (尸 < 0 . 01 ) 。
结果见表 1。
表 l 各组治疗前后 4 、 8 周血压变化比较 (无 士 : , n = 8 , m m H g )
组 别 治疗前 4 周 8周
空 白 组 176 . 33 土 2 .叭 l刀 . 17 士 5 . X() 178 . 5 土 3 .卯
高剂 t 组 176 . 63 * 4 . or l肠 . 50 土 .3 70 · ’ 147 .3 8 , .2 26 ` ·
中剂量组 17 6 . 3 8士 4 . 34 15 8 . 38 土 8 . 19二 149 . 3 8 土 3 . 07 二
低剂最组 175 . 玲 土 .5 28 1留 . 50 士 .2 加 ` l印 . 25 士 .2 87 . `
卡托普利组 175 .扮 土 5 .刀 14 .扮 土 5 . 85 . ` 142 . o t 5 . 74 “ `
注 :与空白对照组比较 , · p < 0 . 05 , 二 p < 0 . 01
3
.
2 对 SHR 左室肥厚的影响 治疗 8 周后 ,各治疗
组与空白组比较 , 左室重 ( LVM )明显减低 ,左室重量
指数( LVM I )也明显降低 , 莱旅子各组与卡托普利组
比较无显著差异 。
3
.
3 对 SH R 心肌细胞直径 、小动脉腔径及管壁厚度
的影响 治疗 8 周后 ,空白组大鼠心肌细胞肥大 , 各
治疗组大鼠心肌细胞直径明显减小 , 莱放子高 、 中剂
量组明显优于卡托普利组 。 空白组大鼠心脏小动脉
管壁增厚 , 管腔变窄 ,壁厚 / 腔径比值 、管壁面积 /腔径
比值均明显增大 , 各治疗组大鼠心脏小动脉管腔变
大 , 管壁变薄 , 壁厚 /腔径 比值均明显减小 ( P <
0
.
01 )
,莱放子高剂量组明显优于卡托普利组 (尸 <
0
.
01 )
,并且莱旅子高 、 中剂量组管壁面积 /腔径 比值
也明显减小 ( P < 0 . 0 1 ) 。 见表 2 。
表 2 各组壁厚 /腔径 、管壁面积 /腔径变化比较 (无 土 , , n 二 8)
组 别 心肌细胞直径 管壁厚 /腔径 管壁面积 /腔径
空白对照组 19 . 38 土 2 . 15 △△ 1 . 18 士 0 . 18△△ 即 .肠 土 3 . 56
卡托普利组 16 . 74 土 1 . 26 . ` 0 . 8 土 0 . 15 . ` 63 % 士对 . 93
高剂量组 14 .印 土 1 . 28 二 △△ .0 59 士 0 . 12 ` . △△ 39 . 54 土 14 52 ` ’
中剂量组 巧 . 47 士 1 .印 ’ . △△ .0 刀 土 .0 拼二 48 . 85 土扮 . 68 . `
低剂量组 17 .肠 士 1 . 8 1 “ 0 .如 上 0一 9 ’ ` 58 一 3 土 17 . 97
注 :与空白对照组比较 , ! , p < 0 . 01 , 与卡托普利组比较 , △△ p <
0
.
0 1
4 讨论
SH R是最接近人类原发性高血压的动物模型 ,研
究表明 , S HR 饲养生长至 14 周龄时已经出现心肾血
管等靶器官的损害 ,且随着鼠龄增加而加重 st] 。 本实
验在此基础上应用莱旅子水溶性生物碱进行干预 ,并
与卡托普利进行对照 。 结果表明 , 以芥子碱为主要成
分的莱服子水溶性生物碱具有明显的降压作用 ,其中
高 、 中剂量组与卡托普利组比较无显著性差异 , 同时
莱服子治疗组还能降低左室重量指数 ( LVM I ) , 抑制
大鼠心肌细胞肥大 , 并使心脏小动脉管腔变大 , 管壁
变薄 , 壁厚 / 腔径及管壁面积 /腔径比值均明显减小 ,
其中部分作用优于卡托普利 ,说明莱旅子能够逆转左
室肥厚及心血管重构 ,具有良好的保护靶器官作用 。
参考文献 :
【l] 王维兰 . 莱旅子降压有效成分初步研究【J] . 中草药 , 19 86 , 9
( 2 )
:
10
.
【2] 莱 萌 . 治疗高血压病新药 一 莱旅子降压片的研究【J] . 医
学研究通讯 , 19 86 , 15 ( 6) : 185 一 186 .
【3 1王维兰 ,朱 进 ,李钟大 ,等 . 莱旅子降压活性成分的研究
[J ]
. 中草药 , 19 87 , 18 ( 8 ) : 5 .
【4 1罗 伟 ,苏 海 ,程小曙 ,等 . 尼群地平与卡托普利对高血
压靶器官结构及功能损害的影响〔J〕. 江西医学院学报 ,
1侧尧) , 40 ( 3 ) : lm .
〔5〕、 呵份 DB . ROl e J 丽翻ve s tr 巴犯 in m y优田击司 h解血种 y adn
回 , 【J] . J朋 1伐 l Q汕 0 1, 么刃2 , 47 : 1 一 3 .
(收稿日期洲洲巧 一 11 一 30 ;修回日期么幻7 一 03 一 05 )