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三七花总皂苷对自发性高血压大鼠的降压作用研究



全 文 :收稿日期:2013 - 09 - 11
基金项目:上海市高新技术产业科技开发基金项目(沪创新 J - 58)
作者简介:曹敏(1979 -) ,男,主治医师,博士,研究方向:心血管疾
病基础与临床研究。
通讯作者:王国印(1968 -) ,男,副主任医师。E-mail:g. y. wang@
163. com。
9 月 26 日四诊:诉服药后无不适,查体无特殊。舌脉
如常人。复查 CASA 正常,AsAb(一)。嘱其继用上方,并
开始备孕,期间算好排卵期、排精期,以增加其妻受孕概率。
10 月 28 日来诊,告知其妻 B 超检查提示妊娠。2012
年 11 月 30 日电话随访,告知胎儿发育良好。
按 在正常情况下,精子与机体的免疫系统被生殖系
统黏膜上皮及血睾屏障隔离,正常的人体对精子不会产生
免疫应答。但如果人体生殖系统发生梗阻、炎症、机械性损
伤、感染以及精索静脉曲张等因素,均可使精子膜片段或精
子穿越已损伤的血睾屏障,从而被自身的免疫系统所识别,
在精液或血液中产生 AsAb。患者平素喜烟酒,久则必湿热
内蕴;患者婚后 6 年未育,根据“旧病多瘀”的理论,又结合
患者舌、脉象,患者属于湿热内蕴、精道瘀阻综合证型。针
对其湿、瘀血阻塞精道的病机,故用具有清热利湿、活血化
瘀的自拟方脱敏煎加味,获效甚速。导师在治疗该病时,尤
为注重“通”,精道得通,抗体得消,心愿得了。
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DOI:10. 13193 / j. issn. 1673-7717. 2014. 02. 051
三七花总皂苷对自发性高血压大鼠的降压作用研究
曹敏1,楼丹飞2,王国印1,王佑华1,周端1,周莉1,聂恒1,梁逸强1
(1.上海中医药大学附属龙华医院,上海 200032;2.上海市中医医院,上海 200071)
摘 要:目的:观察三七花总皂苷对自发性高血压大鼠(SHR)血压、心率的影响。方法:以 SHR为研究对象,
ACL - NIBP鼠尾无创血压测量分析系统录给药前后血压及心率的变化。结果:三七花总皂苷对 SHR 收缩压、舒
张压有一定降低作用(P < 0. 05,P < 0. 01) ,存在剂量相关性,但对心率影响小。结论:七花总皂苷对 SHR大鼠具
有降低血压作用。
关键词:三七花总皂苷;自发性高血压大鼠
中图分类号:R285. 5 文献标志码:A 文章编号:1673 - 7717(2014)02-0367-03
Research of Panax Notoginseng Flower Saponins’Antihypertensive
Effect on Spontaneous Hypertension Rats
CAO Min1,LOU Danfei2,WANG Guoyin1,WANG Youhua1,ZHOU Duan1,ZHOU Li1,NIE Heng1,LIANG Yiqiang1
(1. Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of TCM,Shanghai 200032,China;
2. Shanghai Hospital of TCM,Shanghai 200071,China)
Abstract:Objective:To study the influence of panax notoginseng flower saponins (PNFS)on blood pressure and heart
rate of spontaneous hypertension rats (SHR). Methods:Blood pressure and heart rate of the rats were recorded and calcu-
lated respectively by ACL - NIBP system before and after PNFS treatment. Results:Systolic pressure and diastolic pressure
were declined significantly (P < 0. 05,P < 0. 01) ,while the heart rate had no significant changes(P > 0. 05). Conclusion:
PNFS can down regulate blood pressure in spontaneous hypertension rats significantly.
Key words:panax notoginseng flower saponins;spontaneous hypertension rat
三七花为五加科植物人参三七的花蕾,其作为药物始
载于《云南中草药选》:“甘凉,清热平肝,降压。治疗高血
压、头晕、目眩、耳鸣、急性咽喉炎。”《中华本草》:“性甘味
凉,清热生津,平肝降压。主治津伤口渴、咽痛音哑、高血压
病。”云南等地民间常用三七花作为高血压病保健和治疗
用药,但目前国内外对三七花降压的研究很少,本研究应用
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制备出的较高纯度的三七花总皂苷,观察其对自发性高血
压大鼠血压、心率的影响,为三七花及三七花总皂苷药物研
究开发提供依据。
1 材料与方法
1. 1 实验用药
花总皂苷由上海中医药大学中药学院制备,呈黑褐
色,以紫外分光光度分析法测得含量为 95%以上,临用
前用双蒸水配制,0. 22 μm 滤膜过滤 4 ℃保存;兰迪购
于扬子江药业集团上海海尼药业有限公司,批号
08011801;血塞通片购于云南金泰得三七产业股份有限
公司,批号 071202。
1. 2 实验仪器
ACL - NIBP 鼠尾无创血压测量分析系统购于上海奥
尔科特生物科技有限公司,型号 SA10 - ALC - NIBP。
1. 3 实验动物
SPF级自发性高血压大鼠(SHR)54 只,Wistar 大鼠 10
只,均为雄性,12 周龄,购自上海斯莱克实验动物有限责任
公司,许可证号:SCKK(沪)2007 - 0005,分笼饲养,自由饮
水,常规饲料。
1. 4 动物分组及给药
大鼠适应性喂养 1 周,称重,随机分组编号,将 54 只
SHR随机分为 6 组,每组 9 只。分别为兰迪组[给予兰迪
0. 5 mg /(kg·d) ]、血塞通组[给予血塞通 30 mg /(kg·
d) ]、三七花总皂苷大剂量组[给予三七花总皂苷 60 mg /
(kg·d) ]、三七花总皂苷中剂量组[给予三七花总皂苷 30
mg /(kg·d) ]、三七花总皂苷小剂量组[给予三七花总皂苷
15 mg /(kg·d) ],空白组(灌服等量生理盐水) ,另设 Wist-
ar大鼠 10 只为 Wistar组,以上各组均用相应药物干预,各
组动物每天灌胃,连续 4 周。
1. 5 实验操作
喂养 1 周后,每周测量大鼠体重,尾动脉收缩压、舒张
压、心率,观测药物对大鼠血压、心率影响。
1. 6 统计学方法
各组实验数据以均数 ±标准差(珋x ± s)表示,SPSS 18. 0
统计软件进行数据分析,以方差分析检验各组均数间的差
异性,P < 0. 05 视为有统计学意义。
2 结 果
2. 1 对动物体重的影响
结果表明各随着时间推移,各组大鼠体重均增加,但各
组药物对大鼠体重无明显干预作用,结果见表 1。
表 1 三七花总皂苷对 SHR大鼠体重的影响(珋x ± s)
组别 0周 1周 2周 3周 4周
空白组 299. 5 ± 24. 4 307. 0 ± 25. 6 315. 5 ± 27. 1 323. 9 ± 28. 9 331. 4 ± 30. 8
大剂量组 283. 6 ± 29. 9 291. 3 ± 30. 1 299. 4 ± 30. 9 306. 9 ± 31. 5 313. 7 ± 31. 7
中剂量组 292. 4 ± 21. 2 300. 4 ± 18. 4 307. 8 ± 19. 0 315. 8 ± 18. 8 324. 4 ± 19. 7
小剂量组 292. 7 ± 28. 0 298. 9 ± 22. 1 306. 2 ± 22. 0 314. 4 ± 23. 0 323. 8 ± 21. 2
血塞通组 297. 0 ± 28. 2 303. 6 ± 27. 9 310. 9 ± 27. 9 318. 2 ± 27. 7 325. 2 ± 27. 4
兰迪组 292. 4 ± 26. 3 299. 2 ± 25. 4 306. 7 ± 25. 7 314. 6 ± 25. 4 322. 1 ± 25. 0
2. 2 降压作用
2. 2. 1 三七花总皂苷对 SHR大鼠收缩压的影响 结果表
明:SHR大鼠收缩压第 2 周后开始稳定,药物干预 1 周后,
各组药物降压效果不明显(P > 0. 05) ,三七花大、中、小剂
量,血塞通、兰迪组在灌药第二周后开始出现降压效果(与
空白组比(P < 0. 01) ,三七花总皂苷 60 mg /(kg·d) ,降压
作用与兰迪 0. 5 mg /(kg·d)降压作用类似(P > 0. 05) ,较
中、小降压作用强(P < 0. 01) ,三七花总皂苷中、小剂量与
血塞通降压作用类似(P > 0. 05) ,结果见表 2。
表 2 三七花总皂苷对 SHR 大鼠收缩压的影响(珋x ± s)
组别 0 周 1 周 2 周 3 周 4 周
Wistar 124. 1 ± 8. 4 122. 9 ± 11. 4 124. 0 ± 10. 3**##▲▲ 128. 0 ± 11. 6**##▲▲ 123. 1 ± 11. 3**##▲▲
空白组 166. 2 ± 4. 5 169. 0 ± 5. 0 185. 1 ± 8. 6##▲▲ 185. 5 ± 7. 5##▲▲ 185. 4 ± 7. 8##▲▲
血塞通组 162. 0 ± 12. 1 161. 8 ± 11. 6 172. 5 ± 5. 7**▲▲ 173. 2 ± 6. 3**▲▲ 172. 7 ± 7. 9**▲▲
兰迪组 165. 9 ± 7. 3 166. 9 ± 10. 8 160. 0 ± 5. 4**## 158. 5 ± 9. 1**## 160. 2 ± 7. 5**##
大剂量组 163. 9 ± 8. 4 165. 6 ± 5. 0 164. 6 ± 5. 1**## 163. 5 ± 6. 9**##▲▲ 163. 9 ± 7. 4**##
中剂量组 165. 6 ± 3. 8 165. 1 ± 7. 2 173. 2 ± 6. 1**▲▲ 175. 8 ± 5. 1* ##▲▲ 170. 7 ± 5. 1**▲▲
小剂量组 167. 4 ± 8. 1 166. 2 ± 8. 6 174. 7 ± 8. 0**▲▲ 175. 2 ± 7. 2**##▲▲ 170. 4 ± 5. 9**▲▲
注:与空白组比,* P < 0. 05,**P < 0. 01,#P < 0. 05,##P < 0. 01;与兰迪比,▲P < 0. 05,▲▲P < 0. 01。
2. 2. 2 三七花总皂苷对 SHR 大鼠舒张压的影响 结果表
明:SHR大鼠舒张压第 2 周后开始稳定,药物干预 1 周后,
各组药物降压效果不明显(P > 0. 05) ,三七花大、中、小剂
量,血塞通、兰迪组在灌药第 2 周后开始出现降压效果(与
空白组比(P < 0. 01) ,三七花总皂苷 60 mg /kg /d,降压作用
与兰迪 0. 5 mg /kg /d降压作用类似(P > 0. 05) ,较中、小降
压作用强(P < 0. 01) ,三七花总皂苷中、小剂量与血塞通降
压作用类似(P > 0. 05) ,结果见表 3。
表 3 三七花总皂苷对 SHR 大鼠舒张压的影响(珋x ± s)
组别 0 周 1 周 2 周 3 周 4 周
Wistar 90. 1 ± 7. 3 88. 1 ± 14. 3 87. 5 ± 6. 1**##▲▲ 90. 9 ± 10. 8**##▲▲ 87. 2 ± 9. 6**##▲▲
空白组 117. 0 ± 3. 3 126. 5 ± 2. 9 135. 6 ± 6. 3##▲▲ 132. 4 ± 8. 2▲▲ 133. 9 ± 6. 5▲▲
血塞通组 120. 0 ± 9. 0 121. 2 ± 8. 62 125. 5 ± 6. 0**▲▲ 125. 8 ± 6. 7▲▲ 129. 8 ± 9. 3▲▲
兰迪组 119. 8 ± 4. 8 123. 6 ± 6. 4 119. 0 ± 4. 6**# 118. 7 ± 6. 7**## 116. 9 ± 7. 1**##
大剂量组 120. 0 ± 6. 3 120. 0 ± 5. 9 118. 5 ± 4. 8**# 117. 9 ± 7. 4**# 120. 6 ± 5. 0**##
中剂量组 120. 3 ± 6. 3 117. 7 ± 6. 7* 126. 6 ± 5. 7**▲ 126. 6 ± 4. 7▲▲ 124. 1 ± *
小剂量组 120. 8 ± 6. 0 117. 9 ± 7. 5* 128. 0 ± 8. 9*▲▲ 126. 5 ± 3. 2▲▲ 123. 8 ± 7. 4**
注:与空白组比,* P < 0. 05,**P < 0. 01,#P < 0. 05,##P < 0. 01;与兰迪比,▲P < 0. 05,▲▲P < 0. 01。
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2. 2. 3 三七花总皂苷对 SHR 大鼠平均压的影响 结果
表明:药物干预 1 周后,各组药物降压效果不明显,三七花
大、中、小剂量,血塞通、兰迪组在灌药 1 周后开始出现降压
效果(与空白组比 P < 0. 01) ,结果见表 4。
表 4 三七花总皂苷对 SHR 大鼠平均压的影响(珋x ± s)
组别 0 周 1 周 2 周 3 周 4 周
Wistar组 100. 0 ± 7. 0 98. 5 ± 15. 2 97. 6 ± 7. 1**##▲▲ 102. 0 ± 11. 8**##▲▲ 97. 1 ± 11. 23**##▲▲
空白组 131. 4 ± 3. 2 139. 7 ± 3. 8 151. 5 ± 6. 4##▲▲ 149. 9 ± 7. 4##▲▲ 150. 6 ± 6. 6##▲▲
血塞通组 132. 9 ± 10. 3 133. 8 ± 9. 6 140. 6 ± 5. 3**▲▲ 141. 1 ± 6. 7*▲▲ 142. 8 ± 9. 2*▲▲
兰迪组 133. 7 ± 5. 9 137. 2 ± 7. 6 131. 8 ± 4. 9**## 131. 0 ± 7. 3**## 129. 5 ± 7. 6**##
大剂量组 133. 6 ± 6. 5 134. 4 ± 5. 3 132. 8 ± 4. 5**## 131. 8 ± 7. 4**## 134. 4 ± 8. 8**##
中剂量组 134. 1 ± 6. 2 133. 1 ± 6. 3 141. 7 ± 6. 1** 142. 3 ± 4. 0**▲▲ 138. 8 ± 4. 5**▲▲
小剂量组 136. 2 ± 6. 8 133. 0 ± 8. 0 140. 0 ± 9. 1**▲▲ 142. 0 ± 4. 5*▲▲ 138. 5 ± 7. 4**▲▲
注:与空白组比,* P < 0. 05,**P < 0. 01,#P < 0. 05,##P < 0. 01;与兰迪比,▲P < 0. 05,▲▲P < 0. 01。
2. 3 对心率干预作用
结果表明:各组药物对影响 SHR大鼠心率无显著性差
异(P > 0. 05) ,但各组 SHR大鼠心率均较 Wistar大鼠高(P
< 0. 01) ,结果见表 5。
表 5 三七花总皂苷对 SHR 大鼠心率的影响(珋x ± s)
组别 0 周 1 周 2 周 3 周 4 周
Wistar组 451. 4 ± 65. 3 357. 4 ± 36. 5 344. 1 ± 28. 2**##★★▲▲ 347. 8 ± 35. 5**##★▲ 342. 8 ± 21. 2**##★★▲▲
空白组 442. 5 ± 14. 1 430. 5 ± 26. 8 435. 0 ± 15. 5 415. 9 ± 34. 6 409. 3 ± 29. 0
血塞通组 443. 9 ± 32. 1 441. 4 ± 32. 3 401. 9 ± 38. 3 399. 6 ± 44. 3 420. 9 ± 22. 2
兰迪组 451. 1 ± 22. 1 454. 0 ± 53. 2 432. 0 ± 49. 6 426. 1 ± 39. 2★ 427. 1 ± 25. 0
大剂量组 446. 8 ± 34. 1 440. 1 ± 30. 8 412. 9 ± 33. 1 397. 2 ± 25. 6 401. 9 ± 31. 6
中剂量组 446. 5 ± 39. 0 420. 6 ± 39. 7 412. 6 ± 33. 4 418. 6 ± 40. 0 430. 4 ± 35. 3
小剂量组 423. 0 ± 54. 4 417. 7 ± 51. 7 421. 8 ± 45. 2 419. 9 ± 40. 9★ 418. 9 ± 43. 2
注:与空白组比,* P < 0. 05,**P < 0. 01,#P < 0. 05,##P < 0. 01;与兰迪比,▲P < 0. 05,▲▲P < 0. 01。
3 讨 论
三七为五加科植物,传统多以干燥的根、茎入药,其
提取物三七总皂苷广泛用于临床心脑血管等多种疾病
防治,但目前对三七花的研究很少。早先有研究资料表
明,三七花提取物具有一定的降压作用[1],主要可能是
直接扩张血管,其次可能是抑制血管运动中枢所致,但
未能深入研究。近年来有三七花治疗心律失常[2]、高脂
血症[3]等心血管相关疾病的报道,此外以三七花为主制
成的含片具有清咽润喉[4]、保护大鼠酒精性肝损伤[5]
等多种作用。
魏均娴等[6]首次进行了三七花皂苷元的研究,提取精
制出皂苷,并进行了皂苷的水解、分离及结构测定研究。左
国营等[7]发现三七花蕾含有 β -谷甾醇、胡萝卜苷、三七皂
苷、绞股蓝皂苷 -Ⅸ、人参皂苷 - Rc 和人参皂苷 Rb3 等多
种成分,与三七根的皂苷成分有所不同。作者应用工艺制
备出较高纯度的三七花总皂苷。早期研究表明三七花[8]
及三七花总皂苷能获得较好急性降压结果[9 - 10],并发现其
对去甲肾上腺素诱导的人主动脉血管平滑肌细胞增殖有抑
制作用,能降低增殖细胞内钙离子浓度[11 - 12],推测三七花
总皂苷的降压机制可能与钙拮抗作用有关,故实验选用兰
迪作为对照组。
本实验研究表明,在药物干预之前,SHR 大鼠在收缩
压,舒张压、平均压、心率以及体重方面均无显著性差异,但
均较 Wistar 大鼠高,SHR 大鼠收缩压,舒张压、平均压在 0
~ 2 周进行性升高,第 2 周后开始稳定,药物干预一周后,
各组药物降压效果不明显,三七花大、中、小剂量,血塞通、
兰迪组在药物干预二周后开始出现降压效果,其中兰迪降
压效果较三七花中、小剂量明显,而与三七花大剂量无明显
差异,三七花中、小剂量与血塞通比较,降压效果无明显差
异,三七花大、中、小剂量降压存在明显量效关系,且对
SHR大鼠心率无显著影响,可见三七花总皂苷能取得较好
的降压作用,其具体机制尚待进一步研究。
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