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大叶钩藤对自发性高血压大鼠血压和左心室肥厚影响的研究



全 文 :中国现代医药杂志 2009 年 4 月第 11 卷第 4 期 MMJC, Apr 2009, Vol 11, No.4
作者单位:528300 广东省顺德职业技术学院医学系 (杨
雅兰、陆建林);广东顺峰药业有限公司(阳志军)
高血压病是一种常见病、多发病,高血压可引
发心、脑、肾等器官的损伤,引起脑血管意外、心功
能衰竭、肾功能衰竭等疾病,严重威胁人类的健康
和生命,已成为全球范围的重大公共卫生问题。 目
前临床上治疗高血压的常用药物以西药为主,但西
药对并发症的控制仍未尽人意。 随着循证医学的蓬
勃发展和科学证据的日益丰富,人们对高血压的治
疗目的也有了进一步的认识:对高血压患者的正确
治疗不仅要降低血压, 更重要的是减少并发症,降
低病死率,提高生存率并改善患者生存质量。 中药
治疗高血压病,具有降压作用缓和、稳定、改善症状
明显、副作用小等优点。大量研究[1,2]表明中药不仅有
降压作用,还有调节血脂、改善血液流变学异常、调
节血管活性物质、 保护心脑肾等器官等诸多功能,
在逆转靶器官损害、预防并发症方面显示了良好的
前景。 大叶钩藤(Uncaria macrophylla Wall)是茜草
科钩藤属植物,广泛分布于我国南方各省,为常用
中药。 自古用作清热平肝,息风镇惊药,用于治疗头
晕目眩、惊痫抽搐、全身麻木等心脑血管和神经系
统疾病,现已成为治疗高血压方剂中常用药物 [3,4]。本
实验以自发性高血压大鼠(SHR)为研究对象,观察
大叶钩藤对自发性高血压大鼠血压和
左心室肥厚影响的研究
杨雅兰 阳志军 陆建林
【摘要】 目的 观察大叶钩藤对自发性高血压大鼠(SHR)血压及左心室肥厚(LVH)的影响。 方法 60 只 SHR 随机
分为大叶钩藤高、中、低剂量组,空白组和卡托普利对照组,每组 12 只。 分别测量实验前后大鼠的血压值和左室重量指数
(LVMI)。结果 卡托普利组、高剂量组血压与实验前比较显著下降(P<0.05),且与空白组、大叶钩藤中、低剂量组比较有显
著性差异(P<0.05),卡托普利组和高剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05);空白组、大叶钩藤中、低剂量组组内、组间比
较差异均无统计学意义(P>0.05);用药各组与空白组比较,LVMI 指数下降(P<0.05),高剂量组与卡托普利组比较 LVMI 指
数降低(P<0.05),中、低剂量组与卡托普利组比较 LVMI 指数差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 大叶钩藤对 SHR 有降压
及逆转左室肥厚的作用。
【关键词】 大叶钩藤 自发性高血压大鼠 血压 左心室肥厚
Experimental study of blood pressure and lets ventricle hypertrophy impact on spontaneous hypertension rat from
Uncaria macrophylla Yang Yalan,Yang Zhijun,Lu Jianlin.Shunde Polytechnic,Guangdong 528300
【Abstract】 Objective To observe the blood pressure and lets ventricle hypertrophy impact on spontaneous
hypertension rat from Uncaria macrophylla. Methods 60 SHRs were randomly divided into higher,middle and lower dose
Uncaria macrophylla, blank control group and Captopril group,12 rats in every group.Measured the blood pressure and Left
ventricular mass index ( LVMI ) of the rats in each group pre-experiment and after experiment. Results Captopril group, the
high dose group compared respectively the pre-experimental blood pressure decreased significantly (P<0.05), and with the blank
control group, Captopril group, the low-dose group were significantly different (P<0.05), there was no significant difference in
Captopril group and the high-dose group (P>0.05);Blank control group, Captopri group, the low dose group was no significant
difference (P>0.05);The blank group, Uncaria macrophylla medium and low-dose group was no significant difference (P>0.05);
Medication group compared with the blank group, LVMI decreased (P<0.05), high dose group LVMI compared with the Captopril
group reduced (P <0.05), medium -and low -dose group compared with the Captopril group LVMI index was no significant
difference (P>0.05). Conclusion Uncaria macrophylla on SHR has hypotensive effect and reversed the role of left ventricular
hypertrophy.
【Key words】 Uncaria macrophylla Spontaneous hypertension rat Blood pressure Lets ventricle hypertrophy
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中国现代医药杂志 2009 年 4 月第 11 卷第 4 期 MMJC, Apr 2009, Vol 11, No.4
大叶钩藤对自发性高血压大鼠血压和左心室肥厚
的影响,为高血压治疗的临床用药提供参考。
1 材料与方法
1.1 实验动物 自发性高血压大鼠 (SHR)60 只,雄
性,12w 龄,体重(265±20)g, 由本实验动物中心提
供。大鼠分笼饲养,每笼 1只,保持室温(23±2)℃,相
对湿度 60%~65%,自由进食饮水。
1.2 仪器与试药 RBP-1B 型高血压大鼠测压仪,北
京中日友好医院生产;日本岛津 UV-2450 型紫外分
光光度计;美国 5W-CJ-IF高速冷冻离心机。大叶钩
藤总生物碱由天各制药公司提供, 卡托普利为市
售。 其余试剂为市售分析纯。
1.3方法
1.3.1 动物分组及给药 将全部大鼠随机分为 5 组,
每组各 12只。 空白对照组每日灌服饮用水;大叶钩
藤总生物碱高、中、低剂量组(简称高、中、低剂量
组),每日分别按 45mg/kg、30mg/kg、15mg/kg 灌服大
叶钩藤总生物碱 (分别相当于生药 30g/kg、20g/kg、
10g/kg); 卡托普利组每日按 20mg/kg 灌服卡托普
利。 每只大鼠按 10mL/kg 给药或水,每周测量 1 次
体重,并且依据体重调整给药剂量。 实验期间各组
均饲以普通饲料,并自由饮水,给药时间为 8w。
1.3.2 观察指标和测定方法 血压测定:测定实验前
及实验后第 4、8w大鼠的血压值,每次均连续测量 3
次,取平均值。 于末次给药后测量血压并将动物处
死, 大鼠处死后迅速取出心脏,沿房室环剪去心房,
沿室间隔剪去右心室,保留室间隔、左心室肌,以滤
纸吸干后称其体重(BW),开胸取出心脏,称心脏重
量并记录,称取左心室重量(LVW),计算左室重量
与体重之比(LVMI),以左室重量(mg)与体重(g)之
比作为 LVMI。
1.4统计学方法 所有参数均采用均数±标准差表示
(x±s),两组比较采用 t检验,数据分析采用 SPSS13.0
统计分析软件,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 对大鼠血压的影响 给药 4w、8w 后, 卡托普利
组和高剂量组血压与实验前比较显著下降 (P<
0.05),且与空白组、大叶钩藤中、低剂量组比较有显
著性差异(P<0.05),卡托普利组和高剂量组比较差
异无统计学意义(P>0.05);空白组、大叶钩藤中、低
剂量组组内、 组间比较差异均无统计学意义 (P>
0.05),结果见表 1。
表 1 各组大鼠治疗前后收缩压的变化(x±s)
注:与实验前比较,*P<0.05;卡托普利组、高剂量组与空白
组、中剂量组、低剂量组比较,★P<0.05。
2.2 对大鼠心功能的影响 用药组与空白组比较,
LVMI指数下降(P<0.05),高剂量组与卡托普利组比
较,LVMI 指数降低(P<0.05),中、低剂量组与卡托普
利组比较,LVMI指数差异无统计学意义(P>0.05),结
果见表 2。
表 2 各组大鼠治疗后心功能的变化(x±s)
注:与空白组比较 *P<0.05; 与卡托普利组比较★P<0.05。
3 讨论
SHR 是一种遗传高血压模型,因它和人类的自
发性高血压有很多相似之处,表现在遗传因素占主
要地位;在高血压早期无明显器质性改变;病程相
似,血压升高随着年龄增加而加剧,到 6 个月时,上
升到最高水平;紧张刺激和大量食盐等环境因素加
重高血压的发展;血压上升早期或高血压前期有高
血流动力的特征,即血压波动、心率加快、心排血量
增多、左心室压力变化速率增加,肾血流量减少等;
发生继发性心血管损害,出现心脑肾合并症[5]。 因此
我们选择了目前国际上公认的最接近人类的原发
性高血压,具有遗传特性的 SHR进行降压实验。
血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)降低血压、逆
转心血管肥厚,主要是通过抑制心脏及血管本身肾
素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)实现的 ACEI 逆
转心血管肥厚 [6];SHR大鼠血管中 RAS活性明显高
于正常, 其血管中内源性 AngⅡ的各种生物学效应
以及血管对外源性 AngⅡ的各种反应性也异常增加
[7]。 卡托普利是高血压治疗的一线药物,长期卡托普
组别 n 实验前 实验 4w 实验 8w
空白组 12 185.2±8.9 185.7±6.8 191.5±8.1
卡托普利组 12 185.1±9.6 142.5±7.3*★ 137.2±8.4*★
高剂量组 12 186.2±8.1 155.4±11.0*★ 141.8±8.8*★
中剂量组 12 185.3±9.2 172.6±8.7 175.2±8.9
低剂量组 12 184.5±9.4 178.0±8.4 179.4±9.3
组别 n LVW(mg) BW(g) LVMI(mg/g)
空白组 12 843.5±145.5 235.6±40.6 3.6±3.6
卡托普利组 12 666.3±50.5 250.5±15.8 2.7±3.2*
高剂量组 12 518.8±22.8 256.4±12.9 2.0±1.8*★
中剂量组 12 681.1±55.4 261.4±21.8 2.6±2.5*
低剂量组 12 612.8±97.0 250.5±23.8 2.4±4.1*
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中国现代医药杂志 2009 年 4 月第 11 卷第 4 期 MMJC, Apr 2009, Vol 11, No.4
利干预在降压的同时可以显著抑制 SHR 大鼠血管
局部高功能状态,从而抑制异常增殖 [8],所以,我们
在本实验中选择卡托普利作为阳性对照。 本研究表
明给药 4w、8w 后,卡托普利组和高剂量组血压与实
验前比较显著下降(P<0.05),且与空白组、大叶钩藤
中、低剂量组比较有显著性差异(P<0.05),卡托普利
组和高剂量组比较差异无统计学意义 (P>0.05);空
白组、大叶钩藤中、低剂量组组内、组间比较差异均
无统计学意义(P>0.05),说明高剂量的大叶钩藤有
持续稳定的降压效果。
高血压引起的心脏结构重建主要为左心室肥
厚(LVH),是心脏对慢性压力和容量超负荷的适应
性变化,其特征包括:左心室内径增大和/或室壁增
厚、心脏重量增加、左室容积增大、心肌僵硬度增加
等。 根据左室壁相对厚度及左室重量指数将左室构
型分为 4 种:正常构型;向心性重构;向心性肥厚 [9];
离心性肥厚。 心肌肥厚的显微结构变化包括:心肌
细胞肥大、 间质纤维化及冠脉微循环的结构改变,
其中心肌纤维化是心功能障碍的主要病理基础 [10]。
因此抑制心肌纤维化对保护心功能具有重化速率
呈下降趋势,显示心室舒张功能受损,与文献报道
相符。 心肌舒张性能受损较早可能与模型左室壁及
室间隔厚度增加,以及左心室心肌间质的纤维化导
致心肌顺应性降低有关。 大叶钩藤可降低模型大鼠
的左心室壁厚度, 减轻心肌间质与血管周围纤维
化,并改善心室舒张功能。 本研究结果显示,用药组
与空白组比较,LVMI 指数下降(P<0.05), 高剂量组
与卡托普利组比较,LVMI指数降低(P<0.05),中、低
剂量组与卡托普利组比较,LVMI 指数差异无统计
学意义(P>0.05)。提示大叶钩藤在控制 SHR血压的
同时,可以不同程度地减轻左心室肥厚,改善心肌
重构,并且与给药剂量有一定的关系。
参 考 文 献
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(收稿:2009-02-18)
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论文摘要的意义
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