全 文 ：京大戟炮制研究进展
李兴华，辛正远(中国药科大学中药学院，江苏 南京 211198)
摘要:本文对近年来京大戟炮制研究的文献资料进行综述，主要从历史沿革、成分变化、毒效比较、炮制工艺和饮片质量等方
面总结了目前的研究进展，并分析和探讨今后的研究方向，以期为后续研究提供参考。
关键词:京大戟;炮制; 研究进展
中图分类号: Ｒ283 文献标志码: A 文章编号: 1673-4610( 2015) 08-0611-03
基金项目:中央高校基本科研业务费专项资金青年项目( JKQZ2013014) ;中国药科大学人才引进项目( 211153)
作者简介:李兴华，博士，讲师，Tel: 13915977295，E-mail: lixh@ cpu．edu．cn
Ｒesearch Progress on Processing of Euphorbiae Pekinensis
LI Xinghua，XIN Zhengyuan(School of Chinese Pharmacy，China Pharmaceutical University，Nanjing，Jiangsu 211198，China)
ABSTＲACT:A survey of the literature about processing of Euphorbiae pekinensis covering the past five years was made． The research
progress on processing history，chemical composition，toxicity and efficacy comparison，processing technology and the quality of pieces
at present was reviewed，in order to provide reference for the further study．
KEY WOＲDS:Euphorbiae pekinensis;processing;research progress
京大戟为大戟科植物大戟 Euphorbia pekinensis
Ｒupr．的干燥根，首载于《神农本草经》，历版《中国药
典》都加以收载［1］。作为中医临床常用的峻下逐水
药，京大戟是十枣汤、紫金锭、舟车丸以及控涎丹等
众多名方的组成药物，但因其苦寒有毒，作用峻猛，
历来强调炮制以确保用药安全［2］。近年来国内外药
学界对于大戟科植物的化学成分和生物活性等开展
了广泛研究，从中发现了一系列结构新颖的化合物
以及抗病毒、抗肿瘤和抗白血病等多种显著的生物
活性［3-4］。特别是 2012 年美国 FDA 批准了丹麦
LEO制药公司开发的 Picato(主含巨大戟醇甲基丁
烯酸酯)作为目前局部治疗光化性角化病的唯一药
物，使得这一领域备受关注，成为了天然药物研究的
热点之一［5-6］。伴随着京大戟化学、生药学、药理学和
毒理学等基础研究的深入［7］，其炮制领域的现代研究
也逐渐升温，并在深度和广度上都取得了长足的进
展。本文拟对此进行综述，为后续研究提供参考。
1 历史沿革研究
通过文献学方法开展炮制历史沿革研究，理清
药物炮制的原始意图和演变过程，是开展中药炮制
现代研究必不可少的一项基础工作。葛秀允等查阅
古今文献，对中医药典籍中所记载的有关京大戟炮
制的内容进行了归纳和整理。指出京大戟炮制始于
南北朝时期的《雷公炮炙论》，历代应用的方法达十
几种之多，如蒸制、炒制、煮制、煨制等;涉及的辅料
种类也很多，如酒、醋、浆水、盐水、米泔水、麦麸、面
皮等等。而现行版《中国药典》和全国各地《炮制规
范》都仅仅沿用醋制一法，只不过醋煮和醋炙两种情
况并存，醋的用量也暂未统一。至于炮制目的，古今
都认为主要在于减轻其毒烈之性，缓和其峻下之功。
作者认为京大戟炮制机理目前尚不清楚，亟需开展
实验研究来加以阐明。另外，为了保证临床应用的
安全有效，炮制工艺条件和饮片质量标准也都有进
一步探讨的必要［8］。
2 成分变化研究
运用现代药物分析技术比较中药炮制前后化学
成分的变化，是中药炮制机理研究的重要内容，特别
是针对有效成分或有毒成分的量变和质变研究，对
于解释中药炮制增效减毒机理大有裨益。目前已有
一些学者采用高效液相色谱法对京大戟醋制前后的
某些指标性成分进行了定量测定。邱韵萦等首先建
立了京大戟中大戟二烯醇(euphol)的含量测定方
法，并比较了生品和醋制品中该成分的含量。结果
表明生品中大戟二烯醇含量为 8．11～10．59 mg /g，醋
制品中含量为 7．57 ～ 9．35 mg /g ［9］。曹雨诞等则同
时对京大戟炮制前后大戟二烯醇和甘遂甾醇(tiru-
·116·今日药学 2015年 8月第 25卷第 8期 Pharmacy Today，2015 Aug，Vol．25 No．8
callol)进行了测定。结果表明，醋制后大戟二烯醇
平均含量由 11．45 mg /g降低到 9．37 mg /g，甘遂甾醇
平均含量由 6．27 mg /g 降低到 4．96 mg /g，认为可能
是由于在醋制过程中加入了水，加速了萜类化合物
的分解［10］。而曾颜等同时测定了京大戟生品和炮
制品中甘遂甾醇、大戟二烯醇和 24-亚甲基环阿尔廷
醇(24-methylene cycloartanol)含量。结果表明，醋制
品中 3种三萜成分均略有降低，但经过统计学分析，
与生品没有显著性差异［11］。另外，葛秀允等建立了
京大戟生品和醋制品石油醚部位的高效液相指纹图
谱，通过比对，两者谱图基本一致，认为醋制对京大戟
化学成分的影响并不显著。不过图谱提示醋制后极
性相对较大的成分含量有所降低，而极性相对较小的
成分如三萜类的大戟二烯醇峰面积有所增加，推断在
酸性和水煮的炮制条件下，大戟二烯醇立体结构可能
发生了变化，使其极性改变而更易于溶出［12］。
3 毒性比较研究
降低毒性是京大戟炮制的主要目的，炮制前后毒
性大小的比较也是京大戟现代研究中最受关注、最为
活跃的领域。张乐林等采用急性毒性试验，确定了京
大戟对实验小鼠的主要毒性部位为乙酸乙酯部位。
生品该部位的半数致死量(LD50)为 160．3 g /kg，其
95%可信区间为 142．5 ～ 180．3 g /kg;醋制品该部位
LD50 为 234． 8 g /kg，其 95%可信区间为 209． 7 ～
262. 8 g /kg。这表明京大戟醋制后毒性明显降
低［13］。邱韵萦等采用肠推进运动模型及巨噬细胞
炎症模型，分别从整体水平和细胞水平比较了京大
戟炮制前后的毒性变化。结果表明京大戟生品及醋
制品均可明显促进小鼠小肠推进运动及巨噬细胞释
放 NO的能力。研究认为京大戟可诱导炎症反应的
发生并促进肠推进运动，产生强烈的泻下作用，醋制
后致炎及肠推进作用均可显著减弱［14］。陈海鹰等
比较京大戟醋制前后对人正常肝细胞 LO2 的毒性作
用，并探讨其可能的作用机制。结果表明，醋制品组
与生品组比较，可显著降低细胞凋亡率，降低细胞周
期阻滞，显著降低细胞培养液上清谷丙转氨酶
(ALT)，谷草转氨酶(AST)，乳酸脱氢酶(LDH)活
力，显著升高细胞裂解上清超氧化歧化酶(SOD)活
性和谷胱甘肽(GSH)含量，增加丙二醛(MDA)含
量。研究认为，醋制可降低京大戟对 LO2 细胞的毒
性，其机制可能是减轻氧化损伤，从而降低细胞周期
阻滞，减少细胞凋亡［15］。曹雨诞等则采用整体动物
模型，通过多次给予小鼠京大戟生品和醋制品细胞
毒性部位提取物，比较醋制前后对小鼠的肝组织形
态和氧化损伤的影响。结果表明，与生品组相比，醋
制品细胞毒性部位组肝功能损伤指标明显降低，氧
化损伤指标减轻。提示醋制可明显降低京大戟肝毒
性，可能机制为通过降低京大戟对肝细胞膜通透性
的影响及减轻氧化损伤而实现［16］。该课题组还比
较京大戟醋制前后对大鼠小肠隐窝上皮细胞 IEC-6
的毒性差异。结果表明，醋制后可显著降低京大戟
生品对肠细胞的增殖抑制作用，增加细胞核 Hoechst
荧光强度、线粒体膜电位荧光强度，降低 AnnexinV-
FITC和 PI荧光强度细胞膜通透性荧光强度，且呈
一定的剂量相关性。认为醋制可降低京大戟对肠细
胞的毒性，其可能机制为通过降低对 IEC-6 细胞膜
通透性［17］。另外，对于京大戟醋制前后的刺激性毒
性作用，葛秀允等采用家兔眼结膜和豚鼠损伤皮肤
刺激性试验动物模型进行研究，同时测定小鼠给药
后胃和小肠 PGE2含量，并比较生、醋品大鼠各给药
组血液生化指标和胃、小肠、肝、肾等器官的病理切
片。结果表明京大戟具有明显的刺激性毒性作用，
而醋制后刺激性毒性作用降低［18］。
4 药效比较研究
相比毒性，炮制对于京大戟药效的影响鲜有研
究，仅见张乐林等进行的京大戟醋制前后泻下、利尿
和抗炎作用的比较。结果表明，与空白对照组相比，
生品和醋制品醇提物的石油醚部位、乙酸乙酯部位
均可明显促进小肠推进运动和利尿作用，其中乙酸
乙酯部位肠推进作用和利尿作用非常明显。与生品
各组比较，醋制后各组肠推进作用和利尿作用皆有
所降低，药性缓和;而醋制后乙酸乙酯部位抗炎作用
较生品明显提高，抗炎作用增强［13］。
5 炮制工艺和饮片质量研究
孙立立等采用 L9(3
4)正交设计试验，以用醋量、
醋水比例、煮制火候作为考察因素，以大戟二烯醇含
量、醇浸出物、水浸出物、饮片外观、断面性状等指标
综合加权评分，优选了京大戟炮制工艺:每 100 g京大
戟药材，加入醋 30 g和水 270 g的醋水混合液，拌匀，
闷润，文火煮至醋水被吸尽，取出，晾至六至七成干，
切厚片［19］。对于饮片质量标准，虽然《中国药典》
2010年版一部及其第一增补本在京大戟药材品种
下收载了京大戟和醋京大戟 2种饮片，但两者的【性
状】、【鉴别】、【检查】、【浸出物】和【含量测定】项目
内容均缺如［1］，也尚无其他研究报道。
·216· Pharmacy Today，2015 Aug，Vol．25 No．8 今日药学 2015年 8月第 25卷第 8期
6 评述
对于炮制历史沿革研究，虽已经开展了古今炮
制方法的整理和汇总，但对于炮制意图的深入挖掘
仍显不够。例如炒法，《外台秘要》、《博济方》和《太
平圣惠方》等书中都有炒大戟的记载，如果结合京大
戟临床应用时多入丸散剂使用，就可以认识到炒法
的目的之一可能是便于药物研成粉末;再如酒制，
《方脉正宗》、《瑞竹堂经验方》和《医学纲目》等书中
都有酒大戟的记载，如果联系其主治“颈项腋间痈
疽”，就不难理解酒制的目的在于借助酒的活血作
用，加强消肿散结的功效。中药炮制是中医药结合
的产物，是中医临床用药经验的结晶。如果在历史
沿革研究中，既注意传统制药的内容，又收集中医用
药的经验，无疑将有利于摸清炮制的原始意图和演
变过程，为现代研究提供更可靠的依据。
对于化学成分研究，还可以从以下 2 个方面深
入。首先在量变方面，目前仅见醋制前后几种三萜
类成分的含量比较，还应重点关注其中二萜类成分
的含量变化，因为已经有大量的研究证明大戟属植
物中所含的二萜类化合物与其刺激性、致炎和致癌
等毒性密切相关［20］。其次在质变方面，可在醋制前
后指纹图谱比较的基础上，运用质谱以及天然药物
化学的分离纯化、结构解析等技术手段，对醋制过程
中消失或产生的新化合物加以鉴定，从而揭示其成
分变化的规律。
对于毒性大小评价，虽然已经深入到组织和细
胞层次，但由于毒性成分仍未确定，这些实验多以粗
提物如醇提物或乙酸乙酯部位等为供试样品。如果
能与化学成分研究相结合，以毒性评价为导向筛选
确认京大戟的毒性成分，并研究炮制对此成分在结
构和含量方面的影响，这对于京大戟炮制减毒机理
的解析必将具有重要意义。
炮制前后药效的比较是目前较为薄弱的环节。
京大戟泄水逐饮和消肿散结的物质基础和作用机理
尚未阐明，炮制在减毒的同时对于药效的影响也还
不得而知。建议采用合适的疾病动物模型如肝腹水
模型，并选择恰当的药效作用指标，来开展京大戟炮
制前后药理作用的比较研究。
只有在炮制减毒机理阐明之后，对于炮制工艺
的规范化和饮片质量的标准化研究才能有理有据地
开展起来。对于工艺参数的优选，应主要以毒性成
分的降低和有效成分的保留为评价指标，以确保炮
制目的的实现;对于饮片质量标准的建立，也应充分
考虑生品与炮制品各自的特点，如炮制品的含量测
定项，除制订有效成分含量下限之外，不应忽略有毒
成分的含量上限，只有这样才能确保饮片在临床应
用中的安全和有效。
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