全 文 ：[药　　理]
紫红獐牙菜对实验性慢性肝损伤的保护作用
彭　芳 , 　方春生 , 　刘晓波 , 　杨再康 , 　张华明
(大理学院药理教研室 ,云南 大理 671000)
收稿日期:2003-03-01
基金项目:云南省教委资助项目(批号 9912060)
作者简介:彭　芳(1965～ ),女 ,湖南衡阳人 ,副教授,主要从事天然药物药理研究 ,电话:0872-2127704。
关键词:紫红獐牙菜;肝损伤;肝纤维化;小鼠
摘要:目的:观察紫红獐牙菜对小鼠慢性肝损伤的保护作用。方法:采用 CCl4 造成小鼠慢性肝损伤 ,并测定小鼠血清丙
氨酸氨基转移酶 、天门冬氨酸氨基转移酶(ALT 、AST)和总蛋白的含量 ,同时观察肝组织病理变化。结果:紫红獐牙菜能
明显降低血清 ALT 、AST 的含量(P <0.001)及增加总蛋白含量(P<0.05 , 0.01), 随着造模时间延长 , 作用就更明显。
能缓解肝组织纤维化 ,降低肝脏指数 , 对脾脏指数无明显影响。 结论:紫红獐牙菜对 CCl4 慢性肝损伤具有一定保肝降
酶 ,延缓和减轻肝纤维化的形成。
中图分类号:R285.5　　　　　文献标识码:A　　　　　文章编号:1001-1528(2004)04-0306-03
Protective effect of Swertia Punicea on chronic liver injury
PENG Fang , 　FANG Chun-sheng , 　LIU Xiao-bo , 　YANG Zai-kang , 　ZHANG Hua-ming
(Depar tment of Pharmacology , Dali College , Dal i 671000 , China)
KEYWORDS:Sw ertia Punicea;liver injury;liver fibrosis;mouse
ABSTRACT:AIM:To observe the pro tective effect of Swert ia Punicea on chronic liver injury induced by CCl4.
METHODS:To measure levels of serum ALT 、AST and the total protein , and to observe changes of the liver in-
dex 、the spleen index as well as the liver pathological change.RESULTS:Swetia Punicea obviously low ered the
levels of serum ALT and AST , and increased the content of the total protein.The drug decreased the liver in-
dex , but i t had no obvious effect on the spleen index.It also improved the liver fibrosis.CONCLUSION:Swer-
tia Punicea can protect liver and decrease enzymatic activity , and can retard or ease up the formation of the liver
fibrosis.
　　紫红獐牙菜(Swertia Punicea)系龙胆科(Gen-
tianaceae)獐牙菜属植物 ,长期以来被云南少数民族
在局部地区作为抗肝炎的药物使用 。该植物药含有
齐墩果酸 、 酮类和獐牙菜苦苷等化合物。前期研
究表明紫红獐牙菜明显对抗四氯化碳(CCl4)诱导的
小鼠急性肝损伤[ 1] 。现观察紫红獐牙菜对 CCl4 诱
导小鼠慢性肝损伤的保护作用 。
1　材料与方法
1.1　药品与试剂　紫红獐牙菜浸膏 ,由大理学院药
学院天然药物化学教研室刘光明教授提供;血清丙
氨酸氨基转移酶(ALT ,批号 020601)及天门冬氨酸
氨基转移酶(AST ,批号 020601)试剂盒 、总蛋白试
剂盒(批号 020503)均为北京中生生物工程高技术
公司生产;CCl4 分析纯(批号 981015)天津化学试剂
一厂生产;益肝灵(批号 020101)由吉林敖东兆南药
业股份有限公司生产。
1.2　动物　ICR小鼠 ,体重 16 ～ 22g , ♀♂兼用 ,由
云南省天然药物重点实验室提供(动物合格证号:
9805)。
1.3　仪器 　ARCO PC 全自动生化分析仪(意大
利)。
1.4　方法[ 2～ 4]
将小鼠随机分组:NS 组;模型组;8 、14g·kg-1
(含生药量)紫红獐牙菜组;0.8g·kg-1益肝灵组。
实验过程中 ,所有动物均食用标准条状饲料 ,饮冷开
水 。除 Ns组 ip等体积NS外 ,其余各组 ip 7%CCl4
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(用花生油配制)10mL·kg-1 ,每周 2 次 ,共 12周 。
于第 5周起 ,除 NS 组和模型组 ig 等体积 NS ,给药
组 ig 相应的药物 ,按 20mL·kg-1 , 每天 1 次 , 共 8
周。
分别于 ig 给药的第 4周 、第 8周(给 CCl4 后的
第8周 、第 12周)的最后 1 d分批处理动物 ,在禁食
不禁水 16 h 后眼眶取血 ,常规分离血清 ,于 ARCO
PC全自动生化分析仪上测定 ALT 、AST 及总蛋白;
取肝脏 、脾脏称重 , 以计算脏器指数 [ 脏器重量
(mg)/体重(g)] ;另取部分肝脏 ,用 10%甲醛固定 ,
石蜡包埋 ,切片 ,HE染色 ,作肝脏病理组织学检查。
1.5　统计学处理　肝脏病理改变损伤程度分级采
用秩和检验 ,余所有数据均以 x ±s 表示 ,进行方差
分析和两两比较的 t 检验 。
2　结果
2.1　一般状况:NS 组的小鼠活动正常 ,毛发光泽 ,
饮食量及大小便均正常 ,体重逐增 ,至实验末时体重
较原体重增长了(10±2.8)g 。而模型组则随着给药
的时间延长活动逐渐减少 ,精神萎靡 ,毛发无光泽 ,
饮食量减少 ,至实验末时体重仅增长(4±2.5)g 。紫
红獐牙菜组及益肝灵组间无明显变化 ,对上述几方
面的影响界于 NS 组和模型组之间。
2.2　对血清 ALT 、AST 及总蛋白的影响:与 NS 组
比较 ,模型组 ALT 、AST 明显升高(P <0.001),总
蛋白含量则降低(P <0.05 ,0.01)。与模型组比较 ,
紫红獐牙菜明显降低 ALT 、AST(P <0.001),增加
总蛋白含量 ,随着造模时间延长 ,作用就更明显 ,并
呈剂量依赖趋势 ,这一作用与益肝灵相当(见表 1 ～
2)。
表 1　 紫红獐牙菜对 CCl4 慢性肝损伤小鼠血清 ALT、AST含量的影响( x±s , n=10)
组别 剂量(g·kg -1)
ALT(U/ L)
A B
AST(U/ L)
A B
NS组 - 36.1±2.14 35.2±3.42 37.0±4.02 36.8±4.00
模型组 - 203.0±36.201) 157.8±32.471) 156.5±28.91) 72.4±13.191)
紫红獐牙菜 8 155.9±47.621)3) 76.5±16.631)3) 84.9±13.531)3) 59.9±8.261)2)4)
14 144.1±42.331)3) 66.1±12.331)3) 79.5±11.271)3) 51.7±10.471)3)4)
益肝灵 0.8 154.8±28.861)3) 65.8±11.281)3) 81.6±15.761)3) 50.3±13.311)3)
　　与 NS组比较 , 1)P <0.001;与模型组比较 , 2)P <0.01;3)P <0.001。与益肝灵比较 , 4)P <0.05。“A”表示给 CCl4 的第 8周 , “B”表示给
CCl4 的第 12周。
表 2　 紫红獐牙菜对 CCl4 慢性肝损伤小鼠血清
总蛋白(g/ dL)含量的影响
组别 剂量(g·kg -1) A B
NS组 - 5.51±0.15 5.55±0.42
模型组 - 4.86±0.221) 4.09±0.412)
紫红獐牙菜 8 5.12±0.42 5.35±0.433)
14 5.42±0.333) 5.88±0.784)
益肝灵 0.8 5.48±0.663) 5.98±0.834)
　　与 NS 组比较 , 1)P <0.05 , 2)P <0.01;与模型组比较 , 3)P <
0.05;4)P <0.01。“A”表示给 CCl4 的第 8周 , “ B”表示给 CCl4 的第
12周。
2.3　对肝脾指数的影响:各用药组降低肝脏指数
(P<0.01 , P <0.001),而对脾脏指数无明显影响
(见表 3)。
2.4　对肝脏病理组织的影响:NS 组小鼠肝脏病检
多数未见异常 ,少数可见轻度炎症细胞浸润和气球
样变 。而模型组肝脏损伤严重 ,可见严重的灶状坏
死和炎症反应及汇管区纤维结缔组织增生 ,各用药
组能缓解肝脏病理组织变化 ,减轻肝脏的变性 、坏死
及汇管区纤维结缔组织增生 ,随着用药的时间延长 ,
作用越明显(P <0.05 , P <0.01 , P <0.001)(见表
4)。
表 3　 紫红獐牙菜对 CCl4 慢性肝损伤小鼠肝脏 、脾脏指数的影响( x ±s , n=10)
组别 剂量(g·kg -1)
肝脏指数(mg·g -1)
A B
脾脏指数(mg·g -1)
A B
NS组 - 55.25±3.20 57.6±2.18 5.82±0.95 5.76±0.97
模型组 - 71.50±5.422) 74.1±11.111) 7.03±2.06 6.43±1.25
紫红獐牙菜 8 66.45±4.132)3) 62.3±9.973) 6.09±1.39 6.79±1.48
14 61.32±4.092)4) 59.5±7.174) 6.19±1.22 6.46±1.28
益肝灵 0.8 62.23±4.241)4) 63.9±8.093) 6.13±1.10 6.68±1.23
　　与 NS组比较 , 1)P <0.01 , 2)P<0.001;与模型组比较 , 3)P<0.01;4)P <0.001。“A”表示给CCl4 的第 8周 , “B”表示给 CCl4 的第 12周。
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表 4　 紫红獐牙菜对 CCl4 慢性肝损小鼠肝脏病理改变损伤程度分级的影响( x±s , n=10)
组别 剂量(g·kg -1)
变性
- + ++ +++
损伤程
度分级
坏死
- + ++ +++
损伤程
度分级
汇管区纤维结缔组织增生
- + ++ +++
损伤程
度分级
NS组 - A 8 2 0 0 0.2 10 0 0 0 0 9 1 0 0 0.1
B 8 2 0 0 0.2 10 0 0 0 0 9 1 0 0 0.1
模型组 - A 0 0 4 6 2.42) 0 4 6 0 1.62) 4 2 4 0 1.02)
B 0 0 6 4 2.42) 0 4 6 0 1.62) 0 8 2 0 1.22)
紫红獐
牙菜 8 A 0 4 4 2 1.8
2)3) 0 8 2 0 1.22) 4 4 2 0 0.82)
B 0 8 2 0 1.22)4) 4 4 2 0 0.82)4) 6 4 0 0 0.41)4)
14 A 0 6 2 2 1.62)3) 0 10 0 0 1.02) 4 6 0 0 0.62)
B 0 10 0 0 1.02)4) 5 3 2 0 0.72)5) 7 3 0 0 0.25)
益肝灵 0.8 A 0 4 4 2 1.82)3) 0 8 2 0 1.22) 4 4 2 0 0.82)
B 0 10 0 0 1.02)4) 0 10 0 0 1.02)4) 6 4 0 0 0.41)4)
　　与 NS组比较 , 1)P<0.05 , 2)P <0.01;与模型组比较 , 3)P <0.05 4)P<0.01 , 5)P <0.001。“A”表示给CCl4 的第 8周 , “B”表示给 CCl4 的第
12周。肝损伤程度分级:“ +”表示变性是以肝细胞浆疏松化为主或脂肪变性的肝细胞占肝细胞总数的 1/ 3以下 ,坏死以单个或几个肝细胞坏
死为主 ,占肝细胞总数的 10%以下 ,汇管区纤维结缔组织增生是以纤维组织反应性增生为主。“ ++”表示是以肝细胞气球样变为主或脂肪变
性的肝细胞占肝细胞总数的 1/ 3～ 1/ 2 ,坏死以肝细胞小片状坏死为主 ,占肝细胞总数的 10%～ 20%,汇管区纤维结缔组织增生是以少量纤维
组织增生为主。“ +++”表示是以肝细胞气球样变为主或脂肪变性的肝细胞占肝细胞总数的 1/ 2以上 ,坏死以肝细胞大片状坏死为主 ,占肝
细胞总数的 20%以上 ,汇管区纤维结缔组织增生是以大量纤维组织增生为主 ,并伴有炎性细胞浸润。损伤程度分级计算:“ +”按 0.1分值计
算 , “ ++”按 0.2分值计算 , “ +++”按 0.3分值计算。
3　讨论
本实验采用 CCl4 诱导小鼠的肝纤维化动物模
型 ,以血清 ALT 、AST 及总蛋白含量的变化 ,肝脏指
数及肝脏病理组织学变化等几项指标来判断肝纤维
化的程度 ,从而观察紫红獐牙菜对慢性肝损伤的保
护作用。
　　紫红獐牙菜能降低血清 ALT 、AST 的含量及肝
脏指数 ,一定程度缓解肝脏纤维化病理改变 ,同时对
CCl4 所致的总蛋白降低有一定的升高作用 ,而模型
组的动物血清总蛋白明显下降 ,这些结果说明该模
型的后期可导致肝功能失代偿 ,紫红獐牙菜则具有
一定的保护作用 。我们以抗肝炎药益肝灵作为对
照 ,发现紫红獐牙菜具有与益肝灵非常相似的作用 ,
紫红獐牙菜对 CCl4 所致的慢性肝损伤具有明显的
保肝降酶作用 ,可防止肝纤维化的进行性发展。
参考文献:
[ 1] 　彭　芳 ,刘晓波 ,方春生 ,等.紫红獐牙菜对实验性肝损伤的保
护作用[ J] .中药新药与临床药理.2002 , 13(6):376-378.
[ 2] 　彭　芳 ,瞿培红 ,王雷达.实验性肝损伤动物模型制备及指标测
定的评价[ J] .大理医学院学报.2001 , 10(3):74-77.
[ 3] 　马学惠.肝纤维化动物模型的造模方法[ J] .中华肝脏病杂志 ,
1996;4(1):58-60.
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的建立[ J] .中国药理学通报 , 2000 , 16(3):339-341.
当归精油对大鼠离体子宫平滑肌收缩的影响
刘琳娜1 , 　梅其炳1 , 　尚　磊2 , 　程建峰3 , 　桑韩飞1
(1.第四军医大学药理学教研室 ,陕西 西安 710032;2.第四军医大学卫生统计学教研室 ,陕西 西安 710032;
3.第四军医大学唐都医院药剂科 ,陕西 西安 710038)
收稿日期:2003-03-15
作者简介:刘琳娜(1969～ ),女 ,河南新乡人, 主管药师 ,博士生 ,主要研究方向:中药药理。电话:029-3374556 , E-mai l:litt lelocust@sohu.
com
关键词:当归;精油;维拉帕米;催产素;大鼠离体子宫
摘要:目的:观察当归精油对大鼠离体子宫平滑肌收缩的影响。方法:制作离体子宫平滑肌肌条 , 考察催产素 、高钾去极
化溶液存在条件下当归精油对子宫肌条反应的影响。结果:当归精油对催产素及高 K +去极化液中 Ca2+所致的离体子
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中 成 药
Chinese T raditional Patent Medicine
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