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广西医科大学学报　２０１５Ｄｅｃ；３２（６）
＊基金项目：广西壮族自治区卫生厅中医药管理局项目
（Ｎｏ．ＧＺＺ－Ｙ１３３６；Ｎｏ．ＧＺＺＣ１１３４；Ｎｏ．ＧＺＺＣ１４－５１）
△通信作者，Ｅ－ｍａｉｌ：ｙｙｆ＿６９＠１６３．ｃｏｍ
１广西医科大学２０１３级硕士研究生
２广西医科大学２０１１级硕士研究生
３广西医科大学２０１２级硕士研究生
收稿日期：２０１５－１１－２０
广西地桃花水提物的急性毒性和体内抗炎作用的研究＊
蒙小菲１　黄振光　杨玉芳△　覃　巧２　黄小理３
（广西医科大学第一附属医院药学部　南宁　５３００２１）
摘要　目的：了解广西地桃花水提物的急性毒性及其体内抗炎作用。方法：小鼠灌胃给药，通过测定地桃花水提物最大给药量
（ＭＬＤ）进行急性毒性试验。采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致小鼠足趾肿胀模型，观察地桃花水提物对急性炎症模型
的影响。实验动物分别设立空白对照组、阳性对照组（地塞米松１０ｍｇ／ｋｇ）和地桃花水提物３个给药剂量组（１０ｇ／ｋｇ、
２０ｇ／ｋｇ、４０ｇ／ｋｇ），分别测定地桃花水提物对小鼠耳廓肿胀、足趾肿胀的抑制率。结果：急性毒性试验灌胃给药后，无一小鼠死
亡，地桃花水提物 ＭＬＤ为２４０ｇ／ｋｇ（折合生药含量）。与空白对照组相比，地桃花水提物高、中、低剂量组均能抑制二甲苯致小
鼠耳廓肿胀（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），耳廓肿胀抑制率分别为３９．１２％、２４．０９％、２３．０６％；地桃花水提物高、中剂量组能抑制角
叉菜胶致小鼠足趾肿胀（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），足趾肿胀抑制率分别为４０．２３％、２１．７６％。结论：地桃花水提取物没有明显毒
性；地桃花水提物可抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致小
鼠足趾肿胀。
关键词　地桃花水提物；急性毒性；体内抗炎；耳廓肿胀；足趾肿
胀
中图分类号：Ｒ－３３　　　文献标志码：Ａ　　　文章编号：
１００５－９３０Ｘ（２０１５）０６－０９０１－０４
·１０９·李　珺，等 ．丁苯酞注射液对蛛网膜下腔出血大鼠早期脑损伤的影响
DOI:10.16190/j.cnki.45-1211/r.2015.06.011
　　炎症（ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ）是多种临床疾病常见的基本病理过
程，是活体组织对致炎因子及局部损伤所产生的生物防御反
应，有助于消除损伤因子及修复受损组织，当其反应过度时，
亦可造成机体的严重损害。由于许多合成的化学药物具有
诸多的毒性及不良反应，研究和寻找疗效好、毒副作用小的
中草药植物资源，是开发新型抗炎药的一条切实可行的途
径。我国中草药治疗炎症已经有几千年的历史，许多中草药
具有抗菌、抗炎的作用［１］。有研究表明，地桃花具有良好的
抗炎效果，可用于治疗多种疾病，如痢疾、感冒、风湿等［２，３］。
Ｌｉｓｓｙ等［４］研究显示，地桃花根的甲醇提取物能够清除超氧
自由基，抑制脂质过氧化，具有抗氧化活性。本实验通过急
性毒性试验和采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致小鼠
足趾肿胀模型研究地桃花水提物的急性毒性及其抗炎作用。
１　材料与方法
１．１　材料
１．１．１　实验动物：昆明种小鼠，雌雄各半，体重１８～２２ｇ，由
广西医科大学动物饲养中心提供［许可证号：ＳＣＸＫ（桂）
２００９－０００２］，实验期间自由摄食、饮水。
１．１．２　仪器：ＡＥ２４０电子分析天平（上海方瑞仪器有限公
司）；ＪＪ１０００型精密电子天平（常熟双杰测试仪器厂）。
１．１．３　药物与试剂：地桃花药材于２０１２年９月采自广西武
鸣县，经广西中医药大学蔡毅教授鉴定为锦葵科植物肖梵天
花Ｕｒｅｎａ　Ｌｏｂａｔａ　Ｌ．的干燥地上部分；其水提物为根茎叶花
的混合水提物，由本实验室自行提取；醋酸地塞米松片（浙江
仙琚制造股份有限公司，批号：１２０６４４）；角叉菜胶（Ｓｉｇｍａ公
司，批号：Ｇ１０２３－２５Ｇ）；二甲苯（成都市科龙化工试剂厂，批
号：２００９０９２０，ＡＲ）。
１．２　方法
１．２．１　地桃花水提物的制备：将药材剪碎，晒干称重，加
１０倍量的蒸馏水浸泡３０ｍｉｎ后，加热煮沸１ｈ，用纱布滤过，
药渣再加蒸馏水煮沸１ｈ，将两次滤液合并、浓缩至２ｇ／ｍＬ
（折合生药含量），置４℃冰箱保存备用。
１．２．２　急性毒性实验［５］
１．２．２．１　半数致死量（ＬＤ５０）测定：取昆明种小鼠４０只，体
重１８～２２ｇ，随机分为４组，即空白对照组，地桃花水提物
高、中、低剂量组（８０ｇ／ｋｇ、４０ｇ／ｋｇ、２０ｇ／ｋｇ），每组１０只，雌
雄各半。实验前饲养２ｄ后，小鼠禁食不禁水１２ｈ。之后小
鼠灌胃给药，给予最大容积０．４ｍＬ／１０ｇ，每日给药３次，间
隔６ｈ，共给药１ｄ；空白对照组灌胃等量的蒸馏水。分别于每
次给药１ｈ、４ｈ、６ｈ后观察小鼠死亡情况及一般情况（包括活
动量、排泄物、摄食量等），此后每天观察１次，连续观察７ｄ。
１．２．２．２　最大给药量（ＭＬＤ）测定：取昆明小鼠４０只，体重
１８～２２ｇ，随机分为２组，即空白对照组和地桃花水提物组，
每组２０只，雌雄各半。实验前小鼠禁食不禁水１２ｈ，地桃花
水提物组以最大给药浓度 （８０ｇ／ｋｇ）和最大给药体积
（０．４ｍＬ／１０ｇ）每１日灌胃给药３次，间隔６ｈ，共给药１ｄ；空
白对照组灌胃等量的蒸馏水，相当于２４０ｇ／ｋｇ生药。每次给
药１ｈ、４ｈ、６ｈ后观察动物摄食量、死亡情况及中毒反应（中
毒症状、严重程度、起始及持续时间）等情况；此后每天观察１
次，连续１４ｄ，且分别于给药２ｄ、４ｄ、６ｄ、１０ｄ、１４ｄ后称量小
鼠体重１次。对死亡动物进行尸体解剖，其他动物在观察期
结束后，颈部脱臼处死进行尸体解剖，若发现肉眼可见病变，
则进行病理组织学检查。
１．２．３　对急性炎症动物模型的影响
１．２．３．１　对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响［６］：取昆明种小
鼠５０只，雌雄各半，随机分为５组，每组１０只，分别为空白对
照组（生理盐水 ０．２ ｍＬ／１０ｇ），阳性对照组（地塞米松
１０ｍｇ／ｋｇ），地桃花水提物高、中、低３个剂量组（４０ｇ／ｋｇ、
２０ｇ／ｋｇ、１０ｇ／ｋｇ）。小鼠灌胃给药，每日１次，连续５ｄ。于
末次给药１ｈ后，在各组小鼠右耳廓两面均匀涂布二甲苯，
０．０２ｍＬ／只，左耳不涂为正常耳。致炎肿胀后１ｈ，将小鼠颈
椎脱臼处死，即刻沿耳廓边缘剪下左、右两耳片，用直径７ｍｍ
的打孔器分别在左右耳同一部位打下圆耳片，于电子天平精
密称重，以右耳片重量减去左耳片重量即得到耳廓肿胀净
值，并计算耳廓肿胀抑制率。耳廓肿胀抑制率（％）＝（空白
对照组平均肿胀度－给药组平均肿胀度）／空白对照组平均
肿胀度×１００％。
１．２．３．２　对角叉菜胶致小鼠足跖肿胀的影响［７］：动物分组
及给药方法同“１．２．３．１”。于末次给药３０ｍｉｎ后，在每只小
鼠右后足跖（右后足掌心向踝关节方向）皮下注射１％角叉菜
胶（生理盐水配制）０．０５ｍＬ至炎。于注射角叉菜胶６ｈ后，
将小鼠颈椎脱臼处死，剪下至炎足并分别称重。用致炎右足
重量减去非至炎左足重量所得差值，即为足跖肿胀净值，并
计算足跖肿胀抑制率做组间比较。足跖肿胀抑制率（％）＝
（空白对照组平均肿胀度－给药组平均肿胀度）／空白对照组
平均肿胀度×１００％。
１．２．４　统计学处理：采用ＳＰＳＳ１７．０软件进行统计学处理，
所有数据以均数±标准差（珚ｘ±ｓ）表示，多组间比较用单因
素方差分析，两两比较采用ＳＮＫ－ｑ检验；Ｐ＜０．０５为差异有
统计学意义。
２　结　果
２．１　ＬＤ５０测定结果：给药后连续观察７ｄ，无一小鼠死亡，小
鼠一般情况（包括活动量、排泄物、摄食量等）均正常，未见明
显中毒反应，提示地桃花水提物较安全，毒性较小。
２．２　ＭＬＤ测定结果：地桃花水提物灌胃给药的１日 ＭＬＤ
为２４０ｇ／ｋｇ。给药后连续观察１４ｄ，小鼠均存活。每次给药
后１ｈ内给药组小鼠表现为活动减少，精神稍差，摄食饮水量
下降，粪便棕黄，少量动物轻微抽搐。每次给药约３ｈ后给药
组小鼠逐渐恢复正常。给药后第１４天小鼠颈椎脱臼处死进
行解剖，心、肝、脾、肺、肾等主要器官未见异常。小鼠给药前
后体重变化情况，见表１。结果显示，给药前，与空白组比较，
给药组的雌性、雄性小鼠体重差异均无统计学意义（Ｐ ＞
０．０５）。给药后，各组小鼠体重均增长，但给药组雌性、雄性
小鼠与空白组相比，小鼠体重及其增加重量均差异无统计学
意义（Ｐ＞０．０５）。
·２０９· 广西医科大学学报　２０１５Ｄｅｃ；３２（６）
表１　小鼠给药前后体重变化（珚ｘ±ｓ）
组别 ｎ 给药前（ｍ／ｇ）
给药后不同天数体重（ｍ／ｇ）
２ｄ ４ｄ ６ｄ １０ｄ １４ｄ
雌性空白组 １０　 ２０．７±１．３　 ２３．１±１．９　 ２５．４±２．０　 ２６．６±２．２　 ２８．３±２．１　 ２９．４±２．７
雌性给药组 １０　 ２０．０±１．３　 ２０．２±２．２　 ２４．０±２．３　 ２４．６±３．７　 ２６．５±２．５　 ２７．８±２．３
雄性空白组 １０　 ２２．６±１．６　 ２５．５±１．９　 ２８．７±１．９　 ３０．７±２．０　 ３４．０±２．３　 ３６．３±２．７
雄性给药组 １０　 ２２．５±１．２　 ２４．７±１．３　 ２７．５±１．７　 ２９．１±１．９　 ３０．５±２．１　 ３４．３±２．０
２．３　地桃花水提物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响：与空
白对照组比较，地塞米松组和地桃花水提物各剂量组均可不
同程度抑制小鼠耳廓肿胀且差异均有统计学意义（Ｐ ＜
０．０５，Ｐ＜０．０１），其中地塞米松组耳廓肿胀度抑制率为
５８．８１％。与地塞米松组相比，地桃花水提物各组抑制耳廓
肿胀度差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。地桃花水提物各
剂量组之间比较，抑制耳廓肿胀度差异均无统计学意义（Ｐ
＞０．０５），结果见表２。
２．４　地桃花水提物对角叉菜胶致小鼠足跖肿胀的影响：与
空白对照组比较，地塞米松组和地桃花水提物各组均可不同
程度抑制小鼠足跖肿胀，其中地塞米松组和地桃花水提物
高、中剂量组抑制足跖肿胀差异显著（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５）。
与地塞米松组相比，地桃花水提物中、低剂量组抑制足跖肿
胀差异显著（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）。地桃花水提物低剂量组
抑制足跖肿胀度与地桃花水提物高剂量组比较，差异有统计
学意义（Ｐ＜０．０５），结果见表３。
表２　地桃花水提物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别
剂量
（ｇ／ｋｇ）
肿胀度
（ｍ／ｍｇ）
抑制率
（％）
空白对照组 ７．７±１．９
地塞米松组 ０．０１　 ３．２±１．６△ ５８．８１
地桃花水提物高剂量组 ４０　 ４．７±１．０△＃ ３９．１２
地桃花水提物中剂量组 ２０　 ５．８±２．２＊＃ ２４．０９
地桃花水提物低剂量组 １０　 ５．９±１．９＊＃ ２３．０６
　　　　　　　　　　　　　　注：与空白对照组比较，＊Ｐ＜０．０５，△Ｐ＜０．０１；与地塞米松组
比较，＃Ｐ＜０．０５
表３　地桃花水提物对角叉菜胶致小鼠足跖肿胀的影响（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别
剂量
（ｇ／ｋｇ）
肿胀度
（ｍ／ｍｇ）
抑制率
（％）
空白对照组 ４０．４±７．５
地塞米松组 ０．０１　 ２２．２±５．４△ ４４．９４
地桃花水提物高剂量组 ４０　 ２４．１±１３．１△ ４０．２３
地桃花水提物中剂量组 ２０　 ３１．６±１１．９＊＃ ２１．７６
地桃花水提物低剂量组 １０　 ３４．９±７．４▲● １３．５２
　　　　　　　　　　　　　　注：与空白对照组比较，＊Ｐ＜０．０５，△Ｐ＜０．０１；与地塞米松组比
较，＃Ｐ＜０．０５，▲Ｐ＜０．０１；与地桃花水提物高剂量组比较，
●Ｐ＜０．０５
３　讨　论
　　地桃花为锦葵科植物肖梵天花Ｕｒｅｎａ　ｌｏｂａｔａ　Ｌ．的干燥
地上部分，又名肖梵天花、野棉花、天下捶等，根或全草入药，
民间用药历史悠久。本课题组前期研究表明，地桃花水提物
在体外对金黄色葡萄球菌、粪场球菌、大肠杆菌等均有一定
程度的抑制作用［８～１０］。在体内，对金黄色葡萄球菌肺炎小鼠
亦有一定的抗菌作用［１１］。
　　急性毒性是指动物一次或２４ｈ内多次接受一定剂量的
受试物，在一定时间内出现的毒性反应。ＭＬＤ指单次或２４ｈ
内多次（２～３次）给药所允许采用的最大给药剂量［５］。本实
验对地桃花水提物进行 ＭＬＤ研究发现，连续观察１４ｄ，无一
小鼠死亡，各组小鼠毛色光洁，未出现腹泻及其他的不良情
况，提示地桃花水提物对小鼠消化系统无明显影响。在体重
变化方面，给药后，各组小鼠体重均增长，且与空白组雌雄性
相比，给药组雌雄性小鼠体重及其增重量均无明显差异，提
示地桃花水提物对小鼠体重影响不明显。从解剖结果来看，
各组小鼠的心、肝、肺、肾等重要器官未见异常。由此可知，
地桃花水提物对小鼠没有明显的急性毒性作用。
　　炎症反应是机体组织对致炎因子及局部损伤所产生的
防御反应。炎症发生时局部可见红、肿、热、痛和机能障碍等
症状；比较严重的炎症性疾病，常出现明显的发热、白细胞增
·３０９·蒙小菲，等 ．广西地桃花水提物的急性毒性和体内抗炎作用的研究
多及实质器官病变等全身性反应。炎症反应过程中释放多
种炎症介质，如花生四烯酸代谢产物、一氧化氮（ＮＯ）、缓激
肽等。花生四烯酸经环氧酶催化加氧生成前列腺素，导致血
管扩张、组织水肿、发热等炎症反应。ＮＯ由诱导型一氧化氮
合酶催化Ｌ－精氨酸与氧分子经过多步氧化还原反应而生成。
ＮＯ促炎反应包括使血管扩张，增加炎性渗出，促进败血症的
发展，引起细胞毒性作用，激活前列腺素合酶等。二甲苯具
有较强的致炎作用，涂于小鼠耳廓时，致使某些炎症介质如
组胺、激肽等释放，引起毛细血管通透性增加，炎症细胞浸
润，造成耳部急性渗出性炎症水肿；角叉菜胶注入小鼠足跖
皮下，通过诱导组胺、５－ＨＴ、ＰＧＥｓ、缓激肽等的释放，引起小
鼠足跖部肿胀［１２］。二甲苯致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致小鼠
足趾肿胀是常用的急性炎症模型。本实验结果显示，地桃花
水提物各剂量组均能不同程度抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀
（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）；与空白对照组比较，地桃花水提物
高、中剂量组能抑制角叉菜胶致小鼠足趾肿胀（Ｐ＜０．０５，Ｐ
＜０．０１），地桃花水提物低剂量组对足趾肿胀无明显影响。
提示地桃花水提物对炎症早期的渗出、水肿有一定抑制作
用。从以上实验结果分析，地桃花水提物的抗炎作用可能与
抑制组胺、５－ＨＴ、ＰＧＥｓ等炎症介质释放，改善局部血液循
环、减少炎性渗出有关。
　　综上所述，地桃花水提物对小鼠没有明显的急性毒性作
用，且能够抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致小鼠足
趾肿胀，提示地桃花水提物具有一定的体内抗炎作用。
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广西医科大学学报　２０１５Ｄｅｃ；３２（６）
＊基金项目：广西壮族自治区卫生厅课题资助项目（Ｎｏ．ＧＺＹＺ１０－３２）
△通信作者，广西医科大学第一附属医院药学部；Ｔｅｌ：１３４８１１１９１１９；
Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｙｌｉ２００７＠１６３．ｃｏｍ
收稿日期：２０１５－０９－１８
菲牛蛭素对凝血酶诱导血管内皮细胞活力和
ｖＷＦ、ＰＡＩ－１、ｔ－ＰＡ分泌量的影响＊
黄栎莹　刘言香　黄秋燕　黎渊弘△
（广西医科大学药学院　南宁　５３００２１）
摘要　目的：通过研究菲牛蛭素对凝血酶诱导人脐静脉内皮细胞（ＨＵＶＥＣ）细胞活力和血管假性血友病因子（ｖＷＦ）、纤溶酶原
激活物抑制物－１（ＰＡＩ－１）、组织纤溶酶原激活物（ｔ－ＰＡ）分泌量的影响，进一步明确菲牛蛭素抑制血栓形成作用机制。方法：通
过体外培养 ＨＵＶＥＣ，建立凝血酶细胞损伤模型，四甲基噻唑蓝
（ＭＴＴ）法测定不同浓度凝血酶对细胞活力的影响，乳酸脱氢酶
（ＬＤＨ）试剂盒检测培养液中ＬＤＨ 含量，根据以上结果选取凝
血酶最佳诱导浓度进行试验；肝素为阳性药，菲牛蛭素分终浓度
为１Ｕ／ｍＬ、３Ｕ／ｍＬ、４Ｕ／ｍＬ　３个剂量组，ＭＴＴ法测定菲牛蛭
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