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广西地桃花水提物与抗菌药物对G~+球菌的体外联合抗菌作用



全 文 :中 国 药 师 年第 卷第 期
致 因此选择 为检测波长 。
提取条件的 选择
为将逐痰消痹方贴剂 中芫花素提取完全 本实
验考察了 以下几个方面 : 提取方法 ( 热回 流 、超声 ) ,
提取溶剂 ( 乙 醇 、 乙醇 、 乙醇 、 甲 醇 ) , 提取
时间 ( 、 、 。 最终选择本文提取
条件 , 其操作简单快速 , 芫花素提取较完全 , 且无其
他干扰成分 。
流动相的 确定
本试验同时采用 甲 醇 冰醋酸 : :
甲 醇 水 冰醋酸 : 、 甲 醇 水 冰醋酸
、 甲 醇 水 冰醋酸 ( 种流动相
进行了对 比研究 发现以 甲 醇 冰醋酸 ( :
为 流动相 时 芫花素 的峰形较好 分离效果最
佳 且无干扰 。
小 结
本研究方法操作简便 重复性好 , 分离效果好 ,
可用于逐痰消痹方贴剂 中芫花素的含量测定 。
参 考 文 献
弓 显凤 , 董荣秀 , 赵琳 , 等 中 西医结合加磁热治疗结核性胸膜
炎 浙江 中西 医 结合杂志 , :
中 国 药 典 年版 一部
收稿 七 修 回 )
广西地桃花水提物与抗菌药物对 球菌的体外联合抗菌作用
覃巧 邹 小琴 杨 玉芳 韦 润 莲 王希斌 杨莎 莎 黄小 理 刘 新 文 广 西 医 科 大 学 第 一 附属 医 院
南 宁 广西 桂林 医 学院 药 学院 )
摘 要 目 的 : 探讨广 西地桃花水提物与 抗菌 药 物对 球菌 的体 外联合抗 菌作用 。 方法 : 采 用试 管二倍稀释法 分别 测 定地
桃花水提物及 多 种临床常 用 抗菌 药物单药 时 对金黄 色葡 萄球菌 、 粪 肠球 菌 的 最小抑 菌浓度 ( 采用试 管棋盘法测 定地桃
花水提物 与抗 菌药 物联 用 对金黄 色 葡萄球菌和粪 肠球菌 的 , 并计算联合指数 ( 。 结果 : 地 桃花 水提物分别与 阿奇 霉
素 、 左 氧氟沙 星 合用 , 对金黄 色葡 萄球菌 的 指数分别 为 、 , 呈协 同 作 用 ; 与 头孢唑 林钠 、 克林 霉素 合用 指数分
别 为 、 依 次为 相加 作 用 和无 关作 用 。 地桃花 水提物分别 与 氨苄 西林钠 、 左氧氟 沙 星合用 , 对粪 肠球菌的 指 数分别
为 、 均 为 协同 作 用 。 结论 : 地桃花水提物与 抗菌 药物联用 对金葡 菌 和粪 肠球 菌的 明 显下 降 呈现 不 同 程度的 抗
菌 效果 。
关键词 地桃花水提物 ; 金黄 色 葡 萄球菌 ; 粪 肠球菌 ; 抗 菌药 物 ; 联合抗菌 ; 体外
中 图分类号 文献标识码 文章编号 乂
, , , , ,
, ;

; ,



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金黄色葡萄球菌是临床上主要的病原菌之一 , 球菌的 致病机制 复杂 多 样 , 感染病死率极 高 ’ 。
可 引起多种严重感染 , 其中 耐 甲 氧西林金黄色葡萄 在革兰 阳性球菌中 引 起的 感染 中 肠球菌属细 菌是
基金项 目 广西壮族 自 治医中医 药管理局项 目 ( 编号
通讯作者 杨玉芳

仅次于葡萄球菌属 的 重要 医 院感染病原菌 , 感染病
死率可达 ⑴ , 且耐万古霉素肠球菌
逐年增多 。 为 提 高 临床治疗效果 , 减少不 良 反
应 , 减缓或避免细菌耐药性的产生 , 临床 中常采用两
种或两种以上药物联合使用 。 有研究表明 地桃
花的水提物有一定 的抗 菌作用 。 本实验研究地
桃花水提物与常用抗菌药物联合使用对金黄色葡萄
球菌和粪肠球菌的体外抗菌作用 , 以期为临床治提
供初步实验依据 。
仪器与试药
仪器
精密电子天平 ( 上海精天电子仪器有
限公司 ) ; 隔水式电热恒温培养
箱 ( 上海跃进 医疗机械厂 ) ; 立式压力
蒸汽灭菌器 上海 申安 医疗器械厂 ) ;
生物安全柜 上海力 申 科学仪器有 限公司 ) 。
试药
地桃花药材于 年 月 采 自 广西武鸣县 , 经
广西中医药大学蔡毅教授鉴定为锦葵科植物 肖 梵天
花 ( 的 干燥地上部 分 ; 注射用硫酸
阿奇霉素 ( 浙江尖峰药业有限公司 , 规格 瓶
批号 : ; 注射用 头孢唑林钠 ( 河北 华 民药业
有限责任公司 , 规格 瓶 , 批号 盐
酸左氧氟沙 星注射液 ( 扬子 江药业集 团 有限公司 ,
规格 支 , 批号 : 盐 酸克林霉
素注射液 ( 重庆莱美药业股份有 限公司 , 规格
支 ,批号 : 注射用氨苄西林钠 ( 哈
药 集 团 制 药 总 厂 , 规 格 : 瓶 , 批 号 :
; 肉 汤培 养基 ( 北京 陆
桥技术有限责 任公司 , 批号 : 琼脂平
板 ( 郑州安图绿科生物工程有限公 司 , 规格
个 批号 。
供试 菌株
金黄 色 葡 萄 球 菌 和 粪 肠 球 菌
标准菌株 , 由 广西壮族 自 治区人 民医 院
检验科提供 。
方法与结果
地桃花水提物的制 备
将药材剪碎 晒 干称重 , 加 倍量的蒸馏水 浸
泡 后 , 加热煮沸 , 用纱布滤过 药渣再加
蒸馆水煮沸 , 将两次滤液合并 、 浓缩至
折合生药含量 ) , 置 冰箱保存备用 。
药物原液的 配制
分别精密称取硫酸阿奇霉素 、 头孢唑林钠 、 氨苄
研 走板告
西林钠各 , 用灭菌水配制成 阽 — 药
液 药液需现配现用 。
分别精密吸取盐酸克林霉素 、 盐酸左
氧氟沙星 用灭菌水配制成 ! 的药
液 , 置 冰箱保存备用 。
肉 汤 的制备
称取 肉汤 干粉 加人 蒸馏水溶
解 分装于小试管 , 每管 于 高 压灭菌
后 , 置 冰箱保存备用 。
菌 悬液 的制 备
在标准麦式比浊管中加人 左右肉 汤 用棉
签在血培养皿上沾取少量细菌接种 于 肉 汤 使
独度至 麦式浊度单位 ( — , 再
用 肉汤按 倍稀释作为接种物 ( 约

) 。
单药 的测 定
采用试管二倍稀释法 测定地桃花水提物 、 硫
酸阿奇霉素 、 氨苄西林钠 、 头孢唑林钠 、 盐酸左氧氟
沙星和盐酸克林霉素等 种单药的 。 分别将
种药液倍比稀释成不同 的浓度 ’ 然后在各试管 中接
种试验细菌 , 经一定时间培养 观察结果 , 找 出 阻止
细菌生长的最小药物浓度 即 为最小抑菌浓度 。 具
体操作 : ①取 已 灭菌装有 肉 汤带胶塞的试
管 支 编 号 第一支试管加入抗菌药物
混匀 , 倍比稀释至第 管 。 第 管混勻后取出
弃去 ,使成 … …各种浓 度 。 ②
管中分别加入 上述制备好的菌悬液 , 第
管不加药液加菌液 , 作为阳 性对照 , 第 管加药液
不加菌作为 阴性对照 。 上述 各试管盖塞摇勻后 在
: 培养 后观察结果 , 以 肉 眼观察不到细
菌生长的最低药物浓度为最小抑菌浓度 ( 。 以
上实验重复 次 , 取均值 。
体外联合抗 菌试验
采 用 试管 棋 盘法测 定 联 合 , 根 据 上 述
“ ” 结果 按各药对应各 菌株 的 来 确定药物
稀释浓度 , 药物最高浓度为其单药 的 倍 , 依
次用 肉 汤倍 比稀释成 、 、 、
、 进行 联合 。 具体操
作 : 在试管架上纵横各 排小试管 , 地桃花水提物以
纵列方式 浓度低到高 ) , 硫酸阿米 卡星以横列方式
浓度低到高 ) , 将各种不同浓度 的药液 加人
各试管中 。 横排和纵排的第一管为无药对照管 第
排为单药对照管 。 加 完药液后 每管加人
菌悬液 振摇均勻后在 尤 培养 后观察结
果 。 细菌生长指标同单药药敏试验 , 无菌生长的最
中 国 药 师 年第 丨 卷第 期
低浓度为 联用时的 。 上述步骤重复 次 ,
取均值 。 指数 按公式 甲药联用
甲 药单用 ) 乙药联用 乙 药单用 )
计算 。 专 为协同作用 忘 , 为相加
作用 , 为无关作用 , 为拮抗作用 。
结 果
单 药 试 验 结果 表 为地桃花水提物
及临床常用抗菌药物对金黄色葡萄球菌和类肠球菌
的 , 其中地桃花水提物对金黄色葡萄球菌 (
和类肠球菌 ( 五 的 分别为
表 地桃花水提物 和抗菌药物
对金黄色葡萄球菌和粪肠球菌 的
菌株
地桃花 克林霉素

头孢
唑林钠

阿奇
霉素

左氧
氟沙星

西林钠

注 为未检测
体 外联合 药 敏试验结 果 表 、 表 分别为
地桃花水提物与 临床常用抗菌药物对金黄色葡萄球
菌 、粪肠球菌的体外联合抗菌结果 。
表 地桃花水提物与 种抗菌药物
对金黄色葡萄球菌的体外联合抗菌 结果
抗菌药物 地桃 花水物
抗菌药物 叫 ‘ 结果判定
单 联 单 联
克林霉素 无关作用
头孢唑林钠 相加作用
阿奇霉 素 协 同作用
左氧 氟沙星 协 同作用
表 地桃花水提物 与 种抗 菌药物对粪肠球菌的
体 外联 合抗菌结果
抗菌药物 地桃花水物
抗菌药物 ‘ 结果判定
单 联 单 联
氨苄西林钠 协 同作用
左氧氟沙星 协 同作用
从表中 可知 , 地桃花水提物与左氧氟沙星合用 ,
对金黄色葡萄球菌 、粪肠球菌均有协同作用 地桃花
水提物与克林霉素合用 对金黄色葡萄球菌的体外
抗菌效果为无关作用 。
讨论
革兰 阳性球菌是临床上常见病原菌 而可供临
床选择的治疗感染的药物品种并不多 , 尤其是
感染的患 者 , 以及对抗菌药物过敏的 患者 且
目 前临 床上细菌对抗菌药物 的耐药率较高 ° , 因此
寻找新的对 球菌有效的抗菌药物非常重要 。 中
草药用于抗感染治疗 已有几千年历史 , 有关其与 临
床常用抗菌药物 的 联合抗菌作用 , 至今较少报道 。
由于联合用药的相加或协 同作用具有减少用药剂量
和提高疗效 从而降低药物的毒性和 不 良反应的作
用 因此探讨中草药和抗菌药物 的联合抗菌效果有
重要的现实意义 。
地桃花为锦葵科植物 肖 梵天花
的干燥地上部分 , 主产于广西 、 福建 、 云南 、 四川 、 贵
州等地 , 在 民间 、 临床上作为药用历史长久 。 实验结
果显示 地桃花水提物对金黄色葡萄球菌和粪肠球
菌有一定 的抗菌作用 , 值分别为
和 折合生药含量 ) 。 其与抗菌药物
克林霉素除外 ) 的体外联合抗菌作用 则 表现为 不
同程度的相加或协同作用 各药联合后 的 值均
小于单用时的 ,抗菌活性明显增 强并因抗菌药
物和菌种的不同 而异 效能提高 倍不等 。
地桃花水提物 的抗菌作用与其化学成分密切相
关 , 李光云 “ 曾对其水提物的 化学成分进行研究 ,
分离 出 芦丁 、 谷 甾 醇 、 豆甾 醇 和 山 奈 酚等 种成
分 。 有资料表明 , 芦丁和 山奈酚均具有抗菌作用 , 而
芦丁可改变细菌的 细胞 内 、 外膜的渗透性而使细胞
膜受破坏 , 从而起到抑 菌作用 」 。 许多具有抑菌
作用的 中 药也都含有 谷 留 醇 、 豆 甾 醇等成分 , 由
此可推测地桃花水提物的抗菌效用可能与这些成分
有关 其机制可能是通过改变细菌细胞渗透压亦或
是影响细菌体内 相关酶 的活性而发挥作用 。 当其与
抗菌药物联合使用时 可通过不同途径 同 时干扰细
菌生化代谢过程 影响其结构和功能从而起到抑制
或杀灭细菌的作用 。 迄今为止有关地桃花水提物与
抗菌药物的联合抗菌作用 的研究仍是空 白 , 因此本
研究有一定 的现实意义 , 为体 内抗菌实验及临 床治
疗提供初步的实验依据 。 但对其有效成分的分子细
胞药理学的现代研究甚少 为 了更好地开发和利用
地桃花 其药理活性有待做进一步的研究和探讨 。
参 考 文 献
栗艳 , 贾艳艳 , 孙渊 , 等 耐 甲氧西林金黄色葡萄球菌的致病机
制及治疗药物研究进展 中 国 药 师 , , :
耿先龙 , 吴国荣 , 叶燕 , 等 耐 甲氧西林金黄色葡 萄球菌分布特
征与 耐药性分 析 〗 中 华 医 院感 染 学 杂 志 , :
, ,
’ :
王社梁 , 钱小毛 肠球菌临床感染及其 耐药性 分析 检验 医
学 , ;
杨世杰 药理 学 北京 : 人 民卫生出 版社 ,
陈勇 , 谢臻 , 韦韬 , 等 地桃 花水提物 的体外抗菌实验研究
亚 太传统 医药 ,
w w w . z g y s . o r g
研 免 板告
多 因素 多水 平多 指标考察丹参注射液与溶媒配伍 的稳定性
林小 明 黄敏 朱坚 贵港 市人 民 医 院 广 西 贵港 广 西 中 医 药 大 学 第 一附 属 医 院 广 西 民 族 医 院 )
摘 要 目 的 : 考察 多 因 素 对丹参注射液与 溶媒配伍后稳定性的影响 , 优 选 出 最佳 配伍 方案 。 方 法 : 选择温度 、 剂量 、 放置 时
间 、 溶媒 、 溶媒用 量 个影 响 因 素 采用 正 交试验表 , 用 型 微粒分析仪测 定 溶液 中微粒含量 , 用 法测 定
溶液 中 丹参素钠 、原 儿茶醛 、 丹酚酸 和迷迭酸含量 。 结果 : 配伍温度 、 放置时 间 对溶液中 丹参素钠 、原 儿茶醛 、 丹酚酸 的含
量有显著性影响 ; 剂量对溶液 中 微粒的 含量 有显著性 影响 。 结论 : 丹参 注射液合 理配伍 条件 为 、 剂量 、 与
氣化钠 注射配伍放置 、稳定性较好。
关键词 丹参 注射液 配伍 含量 稳定性
中 图分类号 文献标识码 文章编号

, ;


: :



; ; ;
丹参注射液具有活血化瘀 、通脉养心的功效 临
床上主要用于治疗冠心病胸闷 、心绞痛 还可用于糖
尿病并发症 、 肺心病 、慢性 肾病 、 脑血栓 、微循环障碍
等 , 是临床上应用较广泛 的 中药注射液之一 。 有
关丹参注射液与溶媒配伍后稳定性研究 目 前主要集
中 于溶媒种类 、 放置 时间 对稳定性 的影响 , 而忽
视了温度 、 溶媒体积 、 药物剂量对稳定性的影响 。 此
外 当多因素共 同作用时 其稳定性是否会产生新 的
变化 , 也未见相关报道 。 本文采用正交试验 , 优选合
理的配伍条件 为 临床用药及相关部 门制定正确 的
用法用量提供科学依据 。 报道如下 。
仪器与试药
高效液相色谱仪 ( 岛津
型精密酸度计 上海雷磁仪器厂 ) , 型电
通讯作者 林小明
李仪奎 中 药 药 理 实验 方 法学 上海 : 上海科 学技 术 出版
社 ,

孔飞飞 , 郭 良君 , 王翔 , 等 注射用盐酸万古霉素致严重过敏 反
应 例 药物 流行病 学杂志 , ’ :
黄有平 , 王 和 , 黄晓明 金黄色葡萄球 菌环丙沙星耐药性 发展趋
势的 模型分析 中 国 药 师 , , :
热恒温水槽 上海一恒科技有限公司 ) 型微
粒分析仪 天河医疗器械设备有限公司 ) ,
洁净工作台 ( 苏州净化设备有限公司 ) , 狮鼎 循
环水式多用真空泵 郑州长城工贸有限公司 , 津腾溶
剂过滤器 。 丹参注射液 ( 江苏神龙药业有限公 司 , 规
格 批号 : 。 葡萄糖注射液 (
规 格 : , 批 号 分 别 为 : 、
, 葡萄 糖 注射 液 ( 规格 ,
, 批 号 分 别 为 : 、 、
氯化钠注射液 批号
均购 自 广西裕源药业有限公司 。
, 批号 : , 规格 , 批
号分别为 、 ,均购 自 广东艾希德
药业 有 限公 司 。 丹 参 素 钠 对照 品 ( 批 号 :


光云 地桃花 水溶性部分化学成分的 研 究 郑州 : 郑州大
学博士学位论文 ,
陈育华 , 周克元 , 袁汉尧 山奈酚药效 的研 究进展 广 东 医
学 , 丨 :
孙国 禄 , 董晓宁 , 王俊峰 槐米 中芦丁的正 交提取工艺及抗菌作
用研究 中 国食品工业 ,
收稿 名 七 修 回 )