全 文 ：第 27卷 第 3期
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中 华 中 医 药 学 刊
CH INESE ARCH IVES OF TRAD IT IONAL CH INESE MED IC INE
Vo.l 27 No. 3
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的化疗方案为对照组。胃癌在中医学属 /积聚0、/胃脘痛0
等范畴。中医通常把胃癌分为肝气不和、脾胃虚寒、瘀毒内
阻、胃热伤阴、痰湿凝滞等几种证型 [4]。但实际上临床症
候表现各种证型常兼杂而现, 根据笔者临床接受的患者症
候特点,胃癌术后及化疗后以脾胃虚寒或兼有瘀毒内阻症
候的患者占绝大多数。脾胃虚寒, 则升降失常,水谷不能化
生精微,内聚则生痰湿,阻碍气机, 加之气滞血瘀,久则痰瘀
互结,乃成瘕块。手术治疗减瘤祛邪, 但并未改变患者气
血、阴阳及脏腑功能的失调,术后脾胃运化失调, 正虚邪窥;
后化疗虽意在歼灭余毒,但亦伤气伐阳, 正虚进一步严重,
以致内蕴邪毒乘虚流窜经络, 客于脏腑, 日久成积, 导致胃
癌的复发与转移。5灵枢# 百病始生 6则明确指出 /温气不
行,凝血蕴里而不散, 津液涩渗, 著而不去, 而积皆成矣 0。
5外科症治全生集6指出: /毒即是寒,解寒则毒自散, 清火
收稿日期: 2008 - 10 - 30
基金项目:浙江省自然科学基金资助项目 ( R206439) ; 浙江省医药
卫生科技计划项目 ( 2006QN004 )
作者简介:周俐斐 ( 1984 - ),女,浙江庆元人,中药师,学士,研究方
向:中药活性成分。
通讯作者:叶益萍 ( 1970 - ) ,女, 浙江龙游人,副研究员,硕士研究
生导师,博士,研究方向:中药活性成分。
而毒愈凝0。提示瘀毒可在寒的基础上产生。阳虚寒凝一方
面使机体造成痰瘀互结,另一方面导致机体寒毒内生无以正
常气化,个别细胞则出现恶性转化的过程, 日以渐大并侵袭
转移,同时夺取机体正常细胞所需的营养物质为自身新陈代
谢与分裂增殖所用。因而寒和瘀毒是胃癌术后转移、复发重
要的病理基础。笔者依据上述对胃癌术后化疗后的病机分
析, 采用温中化瘀汤配合化疗防止胃癌术后的转移。方中淡
附子、干姜温中祛寒, 黄芪、茯苓、白术、薏苡仁益气健脾利
湿; 重用莪术、八月札活血散结; 狭叶香茶菜、藤梨根等解毒
消瘤;生甘草补脾胃, 制附子之毒,调和诸药。全方具有健脾
补气、温中化瘀、活血解毒的功效, 与化疗配合使用, 不但能
起到增敏作用, 而且还能减少化疗骨髓抑制等毒副作用,改
善生活质量。化疗后坚持服用,可使手术或化疗造成的机体
虚损或功能失调得以恢复或改善,改善免疫功能, 阻断癌细
胞复发转移的产生条件和路径, 提高远期生存率。
参考文献
[ 1 ] 孙燕.临床肿瘤内科学手册 [M ].北京:人民卫生出版社, 2007.
[ 2 ] 汤钊猷.现代肿瘤学 [M ].上海:上海医科大学出版社, 2002.
[ 3 ] 周际昌.实用肿瘤内科学 [M ].北京:人民卫生出版社, 1998: 23.
[ 4 ] 陶丽,杨金坤.胃癌中医辨证分型的文献分析 [ J ].中医药学
刊, 2006, 24( 4 ): 684 -686.
黑鳗藤新苷 K对大鼠佐剂性关节炎和同种
异体皮肤移植排斥反应的治疗作用
周俐斐 1,陈峰阳2,李晓誉 2,叶益萍2,张信岳 2
( 1. 浙江省肿瘤医院,浙江 杭州 310022; 2.浙江省医学科学院药物研究所,浙江 杭州 310013)
摘 要:目的:研究黑鳗藤新苷 K对大鼠佐剂性关节炎和同种异体皮肤移植排斥反应的治疗作用。方法: 采
用完全弗氏佐剂 ( CFA )诱导大鼠佐剂性关节炎 ( AA )模型观察黑鳗藤新苷 K对 AA大鼠原发性炎症和继发性病
变的治疗作用; 采用大鼠同种异体皮肤移植排斥反应模型观察黑鳗藤新苷 K对同种异体移植皮片存活时间的延
长作用。结果:黑鳗藤新苷 K对 AA大鼠致炎足肿胀度、侧足肿胀度、尾部结节数及前足红肿程度均有显著的抑
制作用 (P < 0. 05, P < 0. 01或 P < 0. 001) ,其作用强度与雷公藤多苷相当;黑鳗藤新苷 K能明显延长大鼠同种异
体移植皮片的存活天数 (P < 0. 05),减少皮肤移植排斥反应。结论 :黑鳗藤新苷 K能有效防治大鼠佐剂性关节炎
的原发性炎症和继发性病变; 对大鼠同种异体皮肤移植排斥反应也有一定的治疗作用。
关键词:黑鳗藤新苷 K;佐剂性关节炎; 同种异体皮肤移植; 免疫抑制
中图分类号: R285. 5 文献标识码: A 文章编号: 1673 - 7717( 2009) 03 -0566 - 04
Effect of Stemucronatoside K on Adjuvant- Induced Arthrit is and Sk in A llograft Rejection in Rats
ZHOU Li-fei1, CHEN Feng-yang2, L I X iao-yu2, YE Y i-ping2, ZHANG X in-yue2
( 1. Zhejiang C ancer Hospita,l H angzhou 310022, Zhejiang, Ch ina;
2. Inst itu te ofM ateria M ed ica, Zhejiang A cadem y ofM ed ica lS cien ces, H angzhou 310013, Zh ejiang, C hina)
Abstrac t: Ob jective: To investiga te the effect o f Stemucrona toside K ( SMK) on adjuvant - induced arthritis ( AA ) and
skin a llog raft re jection in rats.Method: Themode l of F reund s comp lete adjuvant induced AA in rats were used fo r observing the
treatm ent o f SMK on ea rly local prim ary inflamm ation and subsequent inflamm ation; the model of skin allogra ft rejec tion in rats
were used fo r observ ing the extend effect of SMK on the survival time of allog raft skin. Results: Stemucronatoside K, as T riptery-
gium g lycosides, showed significant inhibition against ear ly local prim ary inflamm ation and subsequent inflamma tion after 11
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DOI：10.13193/j.archtcm.2009.03.119.zhoulf.043
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days of adjuvant - induced arthritis in ra ts, and significant prevention and trea tment o f subsequen t pa tho log ical changes such as
red sw elling in the front feet and nodes in the tails of rats(P < 0. 05, P < 0. 01 o rP < 0. 001). S im ilarly, SMK significantly inhib-
ited sk in allog raft rejec tion in ra ts, ex tended the survival time o f allog raft skin(P < 0. 05). Conclusion: SMK has marked thera-
peutic effect on AA rats and alleviate effect on skin allograft rejection in rats.
Keyw ords: stemucronatoside K; ad juvan t arth ritis; sk in a llog raf;t imm unosupp ression
免疫抑制剂可抑制机体异常的免疫反应,广泛应用于
器官移植抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗。高效低毒
的免疫抑制剂的研究与开发一直是药物学家关注的一个热
点。黑鳗藤新苷 K ( S temucrona to side K, 简称 SMK)是从民
间治疗类风湿性关节炎的草药萝藦科植物黑鳗藤 S tepha-
no tism ucrona ta ( B lanco ) M e rr中分离得到的新 C21甾体苷,
前期研究表明 SMK可抑制 Th1 /Th2细胞因子和抗体的释
放,显著抑制细胞免疫和体液免疫反应,且毒性显著小于环
孢素 A ( Cyclospo rin A, C sA )。本文通过完全弗氏佐剂
( C om plete F reunds Adjuvan,t CFA )诱导大鼠佐剂性关节炎
( Adjuvant - induced ar thritis, AA )模型和大鼠同种异体皮肤
移植排斥反应模型初步评价了 SMK对自身免疫性疾病和
器官移植抗排斥反应的治疗作用。
1 材 料
1. 1 药物及试剂
黑鳗藤新苷 K ( SMK )从萝藦科黑鳗藤属植物黑鳗藤
[S tephanotism ucronata ( Blanco) Me rr. ]根中分离制备,经现
代波谱学技术 (红外光谱、紫外光谱、质谱、核磁共振谱 )和
化学降解方法测定了化学结构 (图 1 ), 经 HPLC -DAD法
测定其含量 98%以上; 环孢菌素 A ( Cyclospo rin A, CsA )由
杭州中美华东制药有限公司馈赠; 雷公藤多苷片 (浙江得
恩德制药有限公司 ); 药物临用前均用 0. 5% CMC - Na混
悬配制成所需浓度。完全弗氏佐剂 ( CFA, Sigm a公司 )。
分子式: C58H89NO 23
分子量: 1168. 5898
图 1 黑鳗藤新苷 K的化学结构
1. 2 实验动物
清洁级雄性 SD大鼠, 体重 200~ 250g, 浙江省实验动
物中心提供,合格证号: SCXK (浙 ) 2003 - 0001。清洁级雄
性W iste r大鼠, 体重 200~ 250g, 由中国科学院上海实验动
物中心提供。
2 实验方法
2. 1 黑鳗藤新苷 K对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用 [1 ]
SD大鼠 56只,雄性, 体重 200~ 250g, 按体重平均分为
5组, 每组 10~ 16只,分别为模型对照组 ( Contro l组 ), 阳性
对照雷公藤多苷组 ( TG 组, 80mg /kg ), SMK组 ( 20、40、
80mg /kg ),从致炎前 1天开始给药, 分别灌服对照溶剂或
各自剂量药物;致炎当天, 用自制测量装置测定大鼠双侧后
肢踝关节周长作为致炎前数据, 给药后 30m in, 所有大鼠均
在左侧足趾皮下注射 CFA 100LL致炎, 致炎后 3h、1天、3
天、5天、8天、11天、14天、17天、20天、23天,用自制测量
装置测定左侧踝关节周长, 按下列方法计算肿胀度, 观察
SMK对原发病变的影响。从第 8天开始同时测定右侧踝
关节周长,同法计算肿胀度, 并观察大鼠耳部红斑、尾部结
节、前足红肿等继发病变的出现情况, 记录尾部结节数, 按
5级评分法评价前足红肿程度 ( 0分无红肿, 1分小趾关节
红肿, 2分趾关节和足趾肿胀, 3分踝关节以下足肿胀, 4分
包括踝关节在内全部足爪肿胀 ), 以此评价 SMA对佐剂性
关节炎大鼠继发病变的影响。另外,实验结束时取胸腺、脾
脏称重,计算脏器系数, 观察药物对免疫器官的影响。
肿胀度 = (致炎后周长 -致炎前周长 ) /致炎前周长 @ 100%
2. 2 黑鳗藤新苷 K对大鼠同种异体皮肤移植排斥反应的
治疗作用
将 40只 SD大鼠 (供体 )和 40只W iste r大鼠 (受体 )先
以 3%戊巴比妥钠腹腔注射 0. 1mL /100g麻醉, 剃去背毛,
以碘酒消毒, 75% 乙醇脱碘后, 剪下背部直径为 2cm的圆
形皮片;取供体 SD大鼠的皮片, 剔除皮下粘连组织, 灭菌
生理盐水稍冲洗后移植于受体W iste r大鼠上, 缝合,加压包
固定,绷带包扎完后, 单笼饲养。将手术后的受体W iste r大
鼠随机分为 4组, 每组 10只, 分别为: 溶剂对照组、阳性对
照 C sA组 ( 10m g /kg )、SMK组 ( 40m g /kg、20mg /kg )。于手
术当天给药,溶剂对照组灌服 0. 5% CMC -Na、阳性对照组
和 SMK组分别灌服各自剂量药物, 每天 1次, 连续 12天。
术后第 6天拆除加压包,观察皮片排斥反应, 以变硬、变黑、
脱落为判断标准,记录每天的存活情况。
2. 3 统计学分析
所得数据用均数 ?标准差表示, 并用 t检验法比较各
组间的统计学差异, P < 0. 05认为在统计学上有显著性。
3 实验结果
3. 1 黑鳗藤新苷 K对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用
3. 1. 1 对佐剂性关节炎大鼠致炎足肿胀度的影响
各组大鼠致炎后不同时间致炎足肿胀度结果见表 1。
由表 1可见, SMK高剂量组 ( 80mg /kg )和雷公藤多苷组
( TG, 80mg /kg)大鼠致炎后足肿胀度显著或极显著低于模
型对照组 (P < 0. 05或 P < 0. 01),而 SMK中剂量组 ( 40m g /
kg)和低剂量组 ( 20m g /kg)在致炎后,与模型组比较均无显
著性差异 (P > 0. 05)。 SMK高剂量组和雷公藤多苷组两者
对大鼠致炎足肿胀度的抑制作用之间无显著性差异 (P >
0. 05)。说明 SMK高剂量 ( 80m g /kg)对大鼠佐剂性关节炎
的原发性病变的有较显著的治疗作用。
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表 1 SMK对大鼠佐剂性关节炎致炎足肿胀度的影响 (€x ? s)
组别 剂量
( mg /kg)
致炎前周长
( mm )
致炎后不同时间致炎足肿胀度 (% )
1天 3天 5天 8天 11天 14天 17天 20天
Control - 22. 1? 0. 6 31. 8? 8. 8 28. 5 ? 10. 5 24. 1 ? 7. 0 21. 8 ? 12. 0 15. 4 ? 8. 5 18. 3 ? 9. 4 12. 5 ? 9. 5 10. 6 ? 10. 8
TG 80 21. 9? 0. 7 28. 8? 9. 7 23. 1 ? 8. 1 18. 1 ? 7. 2* 17. 2 ? 8. 1 15. 1 ? 7. 8 11. 0 ? 4. 6* 4. 0 ? 6. 6* 7. 4 ? 7. 1
SMK 80 21. 7? 0. 8 27. 5? 7. 2 25. 7 ? 8. 8 17. 4 ? 6. 9* 15. 8 ? 8. 8 9. 9 ? 9. 0 8. 1 ? 6. 8* * 4. 7 ? 5. 7* 7. 2 ? 5. 4
SMK 40 22. 1? 0. 6 33. 2? 5. 4 29. 9 ? 10. 6 22. 4 ? 7. 7 22. 7 ? 13. 8 16. 0 ? 11. 3 14. 3 ? 12. 0 5. 9 ? 11. 8 11. 7 ? 11. 9
SMK 20 21. 4? 0. 6 37. 0? 7. 0 34. 9 ? 8. 8 29. 0 ? 9. 2 32. 0 ? 10. 4 17. 0 ? 9. 8 16. 6 ? 10. 3 16. 6 ? 12. 3 17. 4 ? 10. 3
注:与模型对照组比较, * P < 0. 05, * * P < 0. 01。
表 2 SMK对佐剂性关节炎大鼠对侧足肿胀度的影响 (€x? s)
组别 剂量
(mg /kg)
致炎前周
长 ( mm )
致炎后不同时间对侧足肿胀度 (% )
8天 11天 14天 17天 20天
Contro l ) 21. 7 ? 0. 8 10. 6 ? 4. 5 8. 9 ? 4. 3 5. 3? 4. 9 0. 3 ? 3. 6 0. 4? 4. 7
TG 80 21. 4 ? 0. 6 10. 9 ? 4. 2 8. 4 ? 5. 0 3. 7? 3. 8 - 0. 3 ? 2. 4 -0. 2? 5. 1
SMK 80 21. 4 ? 0. 3 11. 3 ? 5. 7 4. 9 ? 4. 8* 5. 2? 3. 9 - 0. 7 ? 3. 6 2. 7? 4. 7
SMK 40 21. 5 ? 0. 6 9. 6 ? 4. 6 3. 2 ? 4. 9* * 3. 5? 4. 4 0. 2 ? 3. 1 1. 0? 5. 7
SMK 20 21. 6 ? 0. 7 10. 1 ? 4. 9 4. 9 ? 4. 1* 3. 9? 4. 8 2. 2 ? 3. 7 5. 4? 4. 7
注: 与模型对照组比较, * P < 0. 05, * * P < 0. 01。
3. 1. 2 对佐剂性关节炎大鼠对侧足肿胀度的影响
各组大鼠致炎后不同时间对侧足肿胀度结果见表 2。
从表 2可见, SMK高、中、低 3个剂量组大鼠侧足肿胀度在
致炎后第 11天显著或极显著低于模型对照组 (P < 01 05或
P < 01 01), 而雷公藤多苷 ( TG )对大鼠对侧足肿胀度则无显
著性影响 (P < 01 05), 说明 SMK能显著或极显著抑制佐剂
性关节炎大鼠的对侧足肿胀, 对大鼠佐剂性关节炎的继发
性炎症有显著的防治作用。
3. 1. 3 对佐剂性关节炎大鼠尾部结节的影响
各组大鼠致炎后不同时间大鼠尾部结节情况见表 3。其
中 SMK高剂量组和 TG组于致炎后 8天、11天、14天、17天、20
天、23天,以及 SMK中、低剂量组于致炎后 8天、14天、17天、
23天的大鼠尾部结节显著或极显著少于模型对照组 (P <
0105,或 P < 0101,或 P < 01 001),说明 SMK 3个剂量对佐剂性
关节炎大鼠尾部结节的发生均有显著或极显著的抑制作用,
且与 TG之间无显著性差异 (P > 0. 05)。同时也说明 SMK对
大鼠佐剂性关节继发性病变有显著的预防作用。
表 3 SMK对佐剂性关节炎大鼠尾部结节的影响 (€x ? s)
组别 剂量
( m g /kg)
尾部结节数
8天 11天 14天 17天 20天 23天
Con trol - 3. 1 ? 0. 6 3. 1 ? 0. 5 3. 6 ? 0. 5 3. 6 ? 0. 5 3. 4 ? 0. 5 4. 0 ? 0. 4
TG 80 2. 2 ? 0. 4* * * 2. 5 ? 0. 5* * 2. 9 ? 0. 3* * * 2. 7 ? 0. 5* * 2. 7 ? 0. 5* * 2. 8 ? 0. 4* * *
SMK 80 2. 3 ? 0. 5* * 2. 6 ? 0. 5* 2. 8 ? 0. 4* * * 2. 6 ? 0. 5* * * 2. 7 ? 0. 5* * 2. 7 ? 0. 5* * *
SMK 40 2. 4 ? 0. 5* * 2. 8 ? 0. 4 3. 0 ? 0. 5* * 2. 9 ? 0. 3* * 3. 0 ? 0. 5 3. 0 ? 0. 0* * *
SMK 20 2. 2 ? 0. 7* * 2. 9 ? 0. 3 3. 0 ? 0. 0* * * 3. 0 ? 0. 0* * 3. 1 ? 0. 6 2. 8 ? 0. 4* * *
注:与模型对照组比较, * P < 0. 05, * * P < 0. 01, * * * P < 0. 001。
3. 1. 4 对佐剂性关节炎大鼠前足红肿的影响
各组大鼠致炎后不同时间大鼠前足红肿情况见表 4。
由表 4可见, SMK高、中、低 3个剂量组和 TG组于致炎后 8
天、11天、14天、17天、20天、23天, 大鼠前足红肿程度显
著低于模型对照组 (P < 0. 05, 或 P < 0. 01, 或 P < 0. 001)。
说明 SMK 3个剂量对佐剂性关节炎前足红肿有显著或极
显著的抑制作用, 且与 TG 之间的作用差异不显著 (P >
0. 05)。进一步证实 SMA对大鼠佐剂性关节炎的继发性病
变有预防作用。
表 4 SMK对佐剂性关节炎大鼠前足红肿的影响 (分, €x ? s )
组别 剂量
( m g /kg)
前足红肿计分
8天 11天 14天 17天 20天 23天
Con trol ) 2. 0 ? 0. 5 2. 7 ? 0. 5 2. 8 ? 0. 4 2. 8 ? 0. 4 2. 8 ? 0. 4 2. 8 ? 0. 4
TG 80 1. 6 ? 0. 5 1. 7 ? 0. 5* * * 1. 6 ? 0. 5* * * 2. 0 ? 0. 5* * * 2. 0 ? 0. 5* * * 1. 9 ? 0. 3* * *
SMK 80 1. 5 ? 0. 5* 2. 0 ? 0. 7* 1. 8 ? 0. 6* * * 1. 7 ? 0. 5* * * 1. 6 ? 0. 5* * * 1. 6 ? 0. 5* * *
SMK 40 1. 5 ? 0. 5* 1. 8 ? 0. 4* * * 2. 0 ? 0. 5* * * 1. 6 ? 0. 5* * * 1. 6 ? 0. 5* * * 2. 0 ? 0. 8* *
SMK 20 1. 7 ? 0. 9 2. 2 ? 0. 4* * 2. 2 ? 0. 4* * 2. 1 ? 0. 8* 2. 4 ? 0. 5* 2. 0 ? 0. 4* * *
注:与模型对照组比较, * P < 0. 05, * * P < 0. 01, * * * P < 0. 001。
3. 2 黑鳗藤新苷 K对大鼠同种异体皮肤移植排斥反应的
治疗作用
SMK 40m g /kg,皮片平均存活 13. 1天,对照组 10. 4天,
两组有显著性差异 ( P < 0. 05 ), 见表 5, 结果表明
SMK 40m g /kg给药组能延缓皮肤移植排斥反应。阳性对
照药物 C sA组能明显延长大鼠皮肤移植排斥 (P < 0. 01)。
在给药期间, SMK和 CsA组移植皮片生长良好, 移植皮肤
与受体鼠皮肤融合, C sA组还有新鲜绒毛长出 (图 2)。表
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明 SMK能延缓皮肤移植排斥反应。
表 5 大鼠同种异体移植皮片存活天数
组 别 存活天数 ( d)
溶 剂 10. 4 ? 2. 55
SMK 20mg /kg 11. 9 ? 3. 33
SMK 40mg /kg 13. 1 ? 2. 62*
C sA 10m g /kg 17. 9 ? 1. 96* *
注:与溶剂组比较, * P < 0. 05, * * P < 0. 01。
图 2 黑鳗藤新苷 K对大鼠同种异体皮肤移植排斥反应的影响
4 讨 论
类风湿性关节炎 ( RA )是一种自身免疫性疾病,其主要
病理特点是滑膜细胞增生、衬里层增厚、多种炎性细胞浸润、血
管翳的形成,以及软骨和骨组织的破坏,最终导致关节畸形和
功能丧失。完全弗氏佐剂 ( CFA )诱导的大鼠佐剂性关节炎
(AA )模型是以细胞免疫功能紊乱为主的免疫性炎症模型,其
多关节炎症、关节畸形及组织学变化与人类类风湿性关节炎
非常相似,是目前抗风湿药物筛选和研究的理想模型。AA原
发性病变表现为早期致炎足的急性炎症反应, 继发性病变则
表现为对侧和前足肿胀、尾部结节等,是以多发性关节炎为特
征病变的全身性迟发型超敏反应 [1]。表 1显示左侧足趾皮下
注射 CFA致炎后 24h内, 足肿胀达峰值,后逐渐消退; 对侧足
肿胀则在致炎后 8天达峰值 (表 2),大鼠尾部结节和前足红肿
也在致炎后 14天达峰值 (表 3、4), 表现出全身性的炎症病变。
黑鳗藤新苷 K对致炎足肿胀度、侧足肿胀度、尾部结节数及前
足红肿程度均呈现出了显著的抑制作用 (P < 0. 05, P < 0. 01或
P < 0. 001),且作用强度与雷公藤多苷相当,表明黑鳗藤新苷 K
能有效防治大鼠佐剂性关节炎的原发性炎症和继发性病变。
同种异体移植排斥反应是复杂的免疫反应过程, 包括
MHC抗原的递呈、T细胞抗原的识别、T细胞激活和分化、T
细胞免疫效应等 [2 ], T淋巴细胞介导的细胞免疫应答处于
核心地位。大鼠同种异体皮肤移植操作相对简便而又能直
观观察移植排斥反应过程, 所以能在一定程度上模拟器官
移植的排斥反应。抗排斥药 C sA能明显抑制大鼠同种异
体皮肤移植排斥反应的发生, 促进异体移植皮片与周围组
织的融合,保持营养供应和绒毛的持续生长 (图 2)。黑鳗
藤新苷 K虽抗排斥效果不如 C sA, 但也能明显延长大鼠同
种异体移植皮片的存活天数 (P < 0. 05,表 5), 减少皮肤移
植排斥反应,表现出一定的治疗效果。
近年来,免疫抑制剂在器官移植的抗排斥反应、变态反
应性疾病、自身免疫性疾病 (如类风湿关节炎、红斑狼疮以
及肾病综合征等 )以及感染性炎症的治疗方面都发挥了极
其重要治疗地位,但临床上应用的许多免疫抑制剂都具有
较严重的毒副作用。例如, 糖皮质激素能够引起骨质疏松
症、糖尿病、青光眼等疾病;环磷酰胺能导致白细胞减少症、
出血性膀胱炎、心脏中毒和秃头症; 长期应用 AZA和 MZ
能诱发癌症; C sA和 FK506具有肾毒性、肝毒性, 能引起糖
尿病、高血压和神经毒性等 [3 ]。一系列的不良反应使得一
些病人在接受治疗的同时, 也饱尝了应用免疫抑制剂而带
来的痛苦,因此, 迫切需要开发新型安全、毒副作用小的免
疫抑制剂。笔者前期在体外免疫活性筛选的指导下, 从民
间治疗类风湿性关节炎的草药萝藦科植物黑鳗藤 Stepha-
no tis mucronata( B lanco ) M err中分离得到了一系列毒性低,
并具有较强的免疫抑制活性的 C21甾体苷化合物 [4 - 6], 其中
对黑鳗藤新苷 K重点作了体内外免疫抑制作用和作用机
制方面的研究,研究表明黑鳗藤新苷 K可明显抑制 OVA模
式抗原免疫小鼠 Th1 /Th2细胞因子和抗体的释放, 显著抑
制细胞免疫和体液免疫反应 (另文报道 )。本文通过完全
弗氏佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎模型证明黑鳗藤新苷 K
能有效防治大鼠佐剂性关节炎; 通过大鼠同种异体皮肤移
植排斥反应模型证明黑鳗藤新苷 K也具有一定的抗移植
排斥效果。本实验结果初步表明了黑鳗藤新苷 K对器官
移植抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗作用。
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