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角蒿中单萜生物碱incarvillateine的抗伤害感受活性及其构效关系



全 文 :国外 医学中医中药分册 200 2年第 24 卷第 2期
血压 计检测 各项指标 。 试验前夜要求 睡眠
充足 , 控制咖啡 、 茶 、 酒的饮量 , 试验前
3 h 禁食 J 超声波通过左侧眼睑检测视 网膜
中心动脉的血流速度 , 用深部体温测定仪
测量 中指及拇趾尖体表温度 . 在上腹 、 下
腹部测量深 部体温 。 深部体温稳定后 , 先
用温开水送服假药丸 g6 , 观察 l h 一 再用温
开水送服 6g 八味地黄丸 , 观察 hl R A 患
者给 予八味地黄九 9合d 、 分 3 次服用 , 共
1 个 月 , 用前述 同样的方法观察服药前后
的变化 。
结果 : 民)视网膜 中心动脉血流速度的变
化 : R A 患者服八味地黄丸后的 巧一 45 m in
之间血流速度显著加快 , 血流速度增加率
与健康 人相 比异常 明显 。 健 康者 、 患者服
对照药时几乎无变化 。 ②体表温度的变化 :
R A 患者服八味地黄丸 l 个 月后 , 手指及足
趾 的体 表温 度 上升 , 而服对照 药时有 缓慢
下降的趋势 二深部温度的变化 : R A 患者
服药后 上腹 、 下腹深部温度升高 : 服对照药
时也有升高 , 但升高幅度很小 。 ④ R A 患者
第 l 次 服 药 时 的 血 压 为 16 0 / 10 0m H g
( 2 1
.
3 / 1 3
.
3 k P a )
, 服药 l 个月后血压正常 、
稳定 ; 而服对照药时收缩压不稳定 。
讨 论 : 视 网膜 中心动 脉血流 直接 反应
着 中枢 神经 系统的血. 流变化 , 所 以通 过视
网膜中心动 脉 可从外部推测非侵袭性脑血
流的变化 。 类风湿性关节炎的患者 , 除关
节症状外多伴有贫血 、 消瘦 、 易疲劳等全
身症状 , 现 代医学多对症治疗而不是针对
病 因治疗 , 所以应该从汉方医学的角度 ,
综合关节以外的全身症状 , 重新分类和治
疗 。 八味地黄 丸出 自 《金匾要略 》 , 适用于
肾阳虚的腰痛 、 尿频 、 前列腺肥大 、 阳萎 、
高血压 、 柑尿病 、 白内障等 。 特别是方中
的 附子能促进新陈代谢 , 有镇痛 、 利尿 、
强心等作用 , 本文所举病例伴有畏寒 、 肢
冷等 , 连续服用八味地黄丸后视网膜中心
动 脉血流加速 、 末梢体温上升 、 四肢循环
好转 , 表 明其有加速脑血流 、 促进 外周循
环 的作用 , 对类 风湿性关节炎辨证属肾阳
虑型者有肯定疗效
( 高荣慧摘译 )
0 8 6 角篙中单砧生物碱 i n e a r v i l l a t e i n e 的
抗伤 害感受活性 及 其构 效 关系 〔英 〕 厂
N a k a m u r a M … / P l a n t a M e d 一2 0 0 1 , 4 9
( 3 ) 一 1 14一 1 1 7
中药角篙 ( nI c a 。 , i l l e a 、 i n e n s i、 ) 用于
治疗风湿病和缓解疼痛 , 曾报道从角篙中
分离 出 的一 种单 菇 生物碱 i n c a o i l la t e i n e
(l ) 对甲醛致痛模型小 鼠 , 具有显著抗伤
害感受作用 一 本次研究了 ` l) 的结构与其
抗 伤害感受活性之间的关 系
材料与方法 : 试验品用化合物 1 及其
最 小 结 构单位 E 一阿魏 酸 ( 2 ) 和角 篙灵
( i n c a vr i ll i
n e , 3 )
, 以及 单菇生物碱衍生物
角篙素 ( 、n e a vr i n e ) A ( 4 ) 、 C ( 5 ) 和 3 , 3 ’ -
脱 甲氧 一 4 . 4 ,一去轻基 i n c a vr i l la t e i n e ( 6 ) 。 雄
性 d d y 小鼠右后足注射 甲醛 , 10 m l n 后分
别腹腔注射试验品 1一 6 ( Zo m 别gk 、 , 观察
3 0m in
, 记录 小鼠舔足时间 。
结果 : 化合物 1 、 3 、 4 、 6 显示明显抗
伤害感受效果 , 与化合物 1 的作用相比 ,
化合物 6 与之相同 , 而化合物 3 、 4 较弱 。
化合物 2 、 5 无此作 用 。 化合物 3 可被作为
抗伤害感受活性 的基础物质 , 化合物 1 、 4
分别含有 2 个单位 的化合物 3 , 而化合物 1
有一个阿魏酸的二聚体 , 化合物 4 有一个
单位的直链单帖 , 化合物 5 是化合物 l 的
前休 , 化合物 6 为化合物 l 的衍生物 。
结论 : 化合物 1 的抗伤害感受作用因
素在于其单菇生物碱和带环丁烷环 的二聚
结构 , 尤其是其二聚结构可能与较强活性
有关 。 用化合物 1 的其他型衍 生物可能会
合成活性更强的抗伤害感受化合物 。
`杨玉兴摘译 黄 熙校 )
致的痛觉缺失反应无影响 。
结论 : P S 作为对抗吗啡导致痛觉缺失
而耐受的抑制剂 , 具有广阔前景 。
(郝文杰摘译 )
08
R a o
( 3 少
叶下珠对雌性小鼠的避孕作用 〔英 〕 /
M V … / ’ P h y t o t h e r R e s 一2 0 0 1 , 1 5
一 2 6 5 ~ 2 6 7
材料和方法 : 苦味叶下珠
a n , a ,
·
: , s ,
PA ) 于雨季收集 后 ,
( P *hl
,
l la n rh u s
5 5 ~ 6 0 oC 干
0 8 7 矢拉价土 ( 印度矿胶 ) 对小鼠吗啡耐
受增强的影响 〔英〕 ,` T iw a r , p … / p h y t o th e r
R e s一 2 0 0 1 , 1 5 ( 2 ) 一 1 7 7 ~ 17 9
矢 拉价 土 ( P S , 印度矿胶 ) 是喜马拉
雅山岩 中的渗出物 , 在印度作为抗衰老剂 ,
研究发现具有 多种作 用 , 如改善学 习和记
忆 、 清除 自由基 、 调节免疫功能等 。 本次
研究 了炮制过 的矢拉 价土对小 鼠因 吗啡导
致的痛觉缺失而耐受增强的影响 。
材料与方法 : 瑞士小 鼠 , 雌雄兼有 ,
实验用热板法 ) 一丈讨照组腹腔注射赋形 剂
10 m l k g
, 实验织注射吗啡 10 m g 火g , 均 2
次吐 , 共 I Od 最后 一次注射 18 h 后 , 检测
小鼠对吗啡 〔 10 m g k g ) 的痛觉缺失反应
②在注射吗啡或赋形剂第 6 一 1 0 d , 同时注
射 p s ( 0 . 1 、 l m g ’ k g 、 后 · 于第 1 1d 测试 P s
对吗 啡 导致 的痛 觉缺 失而 耐 受增 强 的影
响 。
结果 : 反复使用吗啡导致小 鼠痛觉缺
失而耐受增强 , 其曲线下面积与首次使用
吗啡者相比减少近 1厂1 5 : P S 与吗啡并用后
抑制了痛觉缺失所致吗啡耐受增强 , 抑制
作用呈剂量依赖型 ; 赋形剂与 P S 并用后不
产生痛觉缺 失反应 ; P S 对首次使用吗啡导
澡并粉碎 . 加 入足量 70 % 乙醇水浴上提
取 提取物过滤后真空干燥 。 健康成年雌
性小鼠 , 体重 3 0一 4 0 9 , 给予 1o o m g爪 g 提
取物 , 共 3Od 。 停药后 , 继续观察避孕效
果 4 5 d 按常规方法对小 鼠动情周期和生
育力进行研究 。 实验结束后 , 收集血液 ,
将 子宫和 卵巢切除 , 用于 生化分析 。 对子
宫中 3 p一与 17 p一经基类固醇脱氢酶 ( H SD )
活性 、 抗坏血酸和谷 眺甘肤水平 、 子宫和
卵巢 甲 的蛋 白质水平 、 子 宫中磷 酸化酶和
糖元等进行分析 : 同时测定血 中 H b 、 血细
胞计数 、 转氨酶 、 胆固醇 、 蛋白质水平 。
结果和结 论 : 成 年雌性 小 鼠给药 30 d
后体重 和器 官重量无 显著变化 , 表 明一般
代谢正常 。 血细胞计数 、 H b 和血生化指标
检测均正 常 , 说明此药无毒性反应 。 对子
宫和卵巢的生化分析除 H S D 降低外 , 其他
指标均无 明显 改变 。 但在给药期间 , 动物
的动情周期发生了变化 。 H S D 降低影响体
内激素平衡 , PA 醇提物可能是通过影响雌
激素 水平 , 改变动物 的动情周 期 , 从而 产
生避 孕作用 。 但其药效在停药 以后是可逆
的 , 说 明队 是一种作用有限的避孕药 。
( 左 风摘译 )