全 文 ：药物制剂
新疆赤芍中芍药总苷提取工艺的研究
周晓英 1 ,柴黎明 2 ,燕雪花 2
( 1. 新疆医科大学基础医学院 ,乌鲁木齐　 830054;　 2. 新疆医科大学中医学院 ,乌鲁木齐　 830054)
摘　要　目的: 筛选新疆赤芍中芍药总苷的提取工艺参数。 方法:以芍药总苷上的结合糖为指标成分 ,赤芍细粉回流
提取、过滤浓缩、过硅胶柱分离芍药总苷 ,再以苯酚 -浓硫酸试剂与总苷上的结合糖反应 ,分光光度计测定吸收度。 以提取
率为评价标准 ,采用正交设计试验法 ,优化提取工艺。结果 :提取溶剂的倍数与提取时间 ,对新疆赤芍中芍药总苷的提取率
具有统计学意义。 结论: 新疆赤芍最佳提取工艺条件用 10倍量水 ,提取 2次 ,每次 0. 5 h。
关键词　新疆赤芍 , 芍药总苷 , 正交设计 , 提取工艺
中图分类号: R284. 2　　　文献标识码: A　　　文章编号: 1006-5687( 2004) 02-0025-03
Research on the extracting technology of total glucosides of paecny from paeonia Xinj iangensis K. Y Pan
Zhou Xiaoying1 , Chai Liming2 , Yan Xuehua2
( 1. Fundamental Medical Colleg e of Xinjiang Medica l Univ ersity; 2. T raditional Chinese Medical Colleg e of Xinjiang
Medical Univ e rsity , U ramuqi, 830054, China)
ABSTRACT Object To selec t the techno log ical par ameter s fo r ex tr acting to tal g lucosides o f paecny fr om paeonia
Xinjiangensis K. Y Pan. Methods To tal g luco sides o f paecny we re ex t racted fr om paeonia X injiangensis K. Y Pan by reflux
ex trac tion, filter concentra tion and separa tion on a column o f silica g el. With the combina tion suga r in to ta l g lucosides o f
paecny r eacting with benzene phenol-thick sulphuric acid, the absorption deg ree was dete rmined by spectr opho tometer.
With the r ecovery a s the appraisement standa rd, the ex tr acting tech no lo gy w as optimized by or thogonal design. Results
Effects o f v o lume of ex tracting so lv ent and ex tracting time on the recover y of to tal g luco sides of paecny from paeonia
sinjiangensis K. Y Pan had statistics meaning. Conclusion The optim um condition fo r ex trac ting to ta l g lucosides o f paecny
fr om paeonia Xinjiangensis K. Y Pan was w ith 10 times of w ater to ex t ract tw ice, once for 0. 5 hour s.
KEY WORDS paeonia Xinjiangensis K. Y Pan, to ta l g luco sides of paecny, or thogonal design, draw technolog y
　　赤芍为毛茛科植物芍药 Paeonia lact i f lora Pal l.
或川赤芍 Paeonia veitchii Lynch.的干燥根。 本品味
苦 ,性微寒 ,归肝经 ,有清热凉血、散瘀止痛的功效 [1 ]。
新疆药用赤芍的原植物主要为新疆芍药 Paeonia
sin jiangensis K. Y. Pan.的根。药材名为赤芍 ,分布较
广 ,资源丰富 ,野生。新疆赤芍疆内大量收购 ,中医作赤
芍用 [2, 4 ]。
芍药根主含芍药苷 ( paeoni fo rin) ,还含有芍药内
酯苷 ( albiforin) ,羟基芍药苷 ( ox ypaeoni flo rin) ,苯甲
酰芍药苷 ( benzoylpaeonif lorin)等单萜苷类化合物 ,简
称芍药总苷 ( TGP)。芍药总苷有抗炎、抗溃疡及免疫调
节等药理作用 [3 ] ,还有抗血栓 [5 ] ,保护小鼠脑缺血再灌
注损伤 [6 ]等作用。筛选中通过正交设计试验法 ,确定新
疆赤芍药材中芍药总苷提取的最佳工艺 ,现报道如下。
1　仪器与材料
S54紫外可见分光光度计 (上海棱光技术有限公
司 ) ,电子天平 ( Sa rto rius德国产 ) , DRT-SX型表显恒
温电热套 (郑州长城科工贸有限公司 ) ,旋转蒸发器
RE-52(上海安亭电子仪器厂 )。
新疆赤芍 (新疆阿勒泰产 ,自治区中医院中药饮片
加工厂提供 ,主任药师李永和鉴定 ) ,柱层析用硅胶 (上
海五四化学试剂有限公司 ) ,其他试剂均为分析纯。
2　正交试验方法与结果
2. 1　最大吸收波长的确定　用苯酚 -浓硫酸试剂与葡
萄糖标准品和所提取的样品分别反应 ,采用分光光度
计测定二者最大吸收波长 ,均在 488 nm处 ,见图 1。
2. 2　标准曲线的绘制　精密称取葡萄糖 100 mg,置
100 m l量瓶中 ,加水溶解并定容。 摇匀后精密量取 10
ml置 100 ml量瓶中 ,加水定容 ,再精密吸取此溶液
0. 4、 0. 8、 1. 2、 1. 6和 2. 0 m l,分别置于具塞试管中 ,加
水至体积 2. 0 m l,再加苯酚试液 1. 0 m l,摇匀 ,迅速滴
加浓硫酸 5. 0 ml ,放置 5 min,置沸水浴中加热 15 min,
25天津药学　 Tianjin　 Pharmacy　 2004年 4月　第 16卷第 2期
收稿日期: 2003-12-22
2001年新疆维吾尔族自治区卫生厅青年技术人才专项基金 , NO. 新卫科字 ( 2001) 15号。作者简介:周晓英 ,女 ( 1968- ) ,讲师 ,主要从事新疆特色中草药与民族药的物质基础的研究。
冷至室温 ,同时另取蒸馏水 2. 0 ml同法操作 ,作为空
白对照 ,于 488 nm处分别对其进行吸收度测定 ,得标
准 曲线。 回归方 程为 C = 0. 782 A + 0. 014,
r = 0. 997 7。
图 1　葡萄糖标准品 ( 1)
和所提取的样品 ( 2)最大吸收波长
2. 3　正交试验因素水平的确定　以溶剂的乙醇浓度、
加溶剂倍量、提取时间为考察因素 ,以新疆赤芍中芍药
总苷上结合糖的提取率为考察指标 ,每个因素选择 3
个水平 ,按 L9 ( 34 )正交试验表安排试验 ,其试验因素水
平见表 1。
表 1　新疆赤芍提取因素水平表
水平 A乙醇浓度 (% )
B
溶剂倍量
C
提取时间 (h )
D
空白
1 70 8 0. 5 -
2 50 10 1. 0 -
3 水 12 1. 5 -
2. 4　正交试验方法　分别称取新疆赤芍细粉 20 g ,共
9份 ,按正交表回流提取 2次 ,沸腾时开始记时。合并
提取液 ,过滤 ,减压回收乙醇 ,真空干燥 ,所得干膏称重
后加适量的水加热溶解 ,过滤 ,滤液定容至 100 m l,精
密量取 2 ml,加至已预先处理的硅胶柱上 ,缓缓滴加完
毕 ,先用水洗至苯酚-浓硫酸反应呈阴性 ,改用 20%乙
醇洗脱 ,洗至苯酚-浓硫酸反应再次呈阴性 ,弃去最初
和最后的少量 20%乙醇洗脱液 ,合并中间洗液 ,置 100
m l量瓶中 ,用 20%乙醇定容。将定容后的溶液稀释 50
倍后 ,精密量取 2 m l置具塞试管中 ,按标准曲线测定
方法对其测定 ,每一样品液平行重复 5次。将测定的吸
收度代入标准曲线回归方程计算 ,并计算每一样品液
吸收度的 RSD。
2. 5　正交试验结果　精密度、计算结果及方差分析 ,
见表 2、表 3、表 4。
以芍药总苷上结合糖的提取率为指标 ,经方差分
析: A因素无统计学意义 ; B因素有统计学意义 ,且 k 2
> k1 > k3 ; C因素有统计学意义 ,且 k1 > k3 > k2 ; A因
素无统计学意义 ,从经济节约角度考虑 ,最佳的提取工
艺条件应为 A1 B2 C1 ,即 10倍量的水 ,回流提取 2次 ,每
次 0. 5 h。
表 2　精密度试验 ( n = 5,% )
试验号 平均提取率 RSD
1 25. 16 0. 9
2 24. 41 1. 4
3 8. 96 3. 7
4 22. 65 1. 6
5 28. 39 2. 2
6 21. 77 3. 0
7 18. 11 2. 5
8 30. 24 1. 9
9 6. 18 1. 5
表 3　新疆赤芍提取条件的正交试验表
试验号 A B C D 提取率 (% )
1 1 1 1 1 25. 16
2 1 2 2 2 24. 41
3 1 3 3 3 8. 96
4 2 1 2 3 22. 65
5 2 2 3 1 28. 39
6 2 3 1 2 21. 77
7 3 1 3 2 18. 11
8 3 2 1 3 30. 24
9 3 3 2 1 6. 18
k1 58. 53 65. 92 77. 17 59. 73 G=∑ yi= 185. 87
k2 72. 81 83. 04 53. 24 64. 29 G2= 34 547. 66
k3 54. 53 36. 91 55. 46 61. 85 CT= G2 /9= 3 838. 63
k- 61. 96 61. 96 61. 96 61. 96
R 18. 28 46. 13 23. 93 4. 56
S 61. 56 362. 52 116. 54 3. 47
表 4　影响新疆赤芍药材提取因素的方差分析
来源 离均差平方和 自由度 方差 F值 P值
A 61. 56 2 30. 78 17. 689 7 > 0. 05
B 362. 52 2 181. 26 104. 172 4 < 0. 05
C 116. 54 2 58. 27 33. 488 5 < 0. 01
D(误差 ) 3. 47 2 1. 74
　　查方差分析表 F0. 01(2, 2) = 99. 0　 F0. 05( 2, 2)= 19. 0
3　讨论
3. 1　本试验以不同浓度的乙醇及水作为提取溶剂 ,以
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不同溶剂倍量、不同提取时间对新疆赤芍进行回流提
取 ,并用硅胶柱层析的方法分离糖和芍药总苷 ,再用苯
酚 -浓硫酸试剂与总苷上结合糖反应 ,用分光光度法测
定其吸收度 ,从而确定最佳提取工艺。
3. 2　目前 ,对赤芍中芍药总苷提取工艺的研究 ,大多
以芍药苷为指标 ,高效液相色谱法检测。 但文献报道 ,
芍药总苷的指纹图谱分析中 ,特征峰达 22个之多 [3 ]。
故仅以芍药苷作为指标 ,并不能完全、真实地反映芍药
总苷的提取率及总苷的质量。 所以利用高效液相色谱
的特征性及专属性 ,结合活性成分芍药苷及总苷的含
量测定全面控制芍药总苷的质量 ,才能确保芍药总苷
的稳定性。
3. 3　新疆赤芍在疆内已被中医作为赤芍广泛使用 [2 ]。
通过高效液相色谱指纹图谱分析 ,已证明新疆赤芍与
药典中川赤芍的物质基础有一定区别 [7 ] ,赤芍总苷所
含成分不完全相同 ,芍药苷的含量差异较大 ,有待于对
其成分及药理作用作进一步研究。
参考文献
1　中国药典 .一部 . 2000. 125
2　中国科学院新疆生物土壤研究所 .新疆药用植物志 .第三册 .乌鲁木
齐:新疆人民出版社 , 1984. 14-15
3　邹忠梅 ,徐丽珍 ,杨世林 . 芍药总苷高效液相色谱指纹图谱研究 .药
学学报 , 2003, 38( 1): 46
4　新疆维吾尔自治卫生厅 .维吾尔药材标准 .上册 .乌鲁木齐:新疆科技
卫生出版社 , 1993. 125
5　徐红梅 ,刘青云 ,戴敏 .赤芍总苷抗血栓作用研究 .安徽中医学院学
报 , 2000, 19( 1): 46
6　杨军 ,王静 ,冯平安 .赤芍总苷对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用 .
中药材 , 2000, 23( 2): 95
7　田树革 ,刘庆 .新疆赤芍色谱图谱分析及芍药苷的含量测定 .中国民
族医药杂志 , 2003, 9( 4): 32
富马酸氯马斯汀干混悬剂的制备及稳定性研究
徐　伟 1 ,陆　军 2
( 1.福建中医学院 ,福州　 350003;　 2.江苏省药物研究所 ,南京　 210009)
摘　要　目的: 制备富马酸氯马斯汀干混悬剂。 方法: 考察常用的羟丙基甲基纤维素 ( HPMC)、羧甲基纤维素钠
( CM C-Na )、聚维酮 ( PVP K90)、黄原胶、甲基纤维素 ( M C)等辅料对干混悬剂的影响。 通过对其沉降体积比、再分散性指
标的考察 ,筛选了 2% HPMC作为助悬剂 ,从流变学、混悬剂黏度及显微形态的观察对其稳定性进行研究。 同时考察了药
物在加速试验下粒子形态的稳定性。结果: 所制干混悬剂工艺简单、稳定性良好 ,形成混悬液 ,符合干混悬剂的各项质量标
准。 结论: 本品达到干混悬剂要求 ,制剂质量稳定。
关键词　富马酸氯马斯汀 ,沉降体积比 ,助悬剂 ,稳定性
中图分类号: R944. 2+ 7　　　文献标识码: A　　　文章编号: 1006-5687( 2004) 02-0027-03
Studies on preparation of clemast ine fumarate dry suspension and its stability
Xu Wei1 , Lu Jun2
( 1. Fujian Colleg e o f T raditional Chinese Medicine, Fuzhou 350003, China; 2. Medical Resea rch Institute o f Jiangsu
Prov ince, Nanjing 210009, China)
ABSTRACT Object To prepa re clemastine fuma rate dry suspension. Methods Effects of following h ydrophilic po lymer:
HPM C, CMC-Na, PVP K90, Xanthan gum and MC on the dry suspension w ere investiga ted. 2% o f HPM C appea red to
be a satisfying suspending agent by eva luating th e sedimentation rate and its r edisper sion. Its stability was studied by
observ ing the rheo lo gy proper ty , th e differ ence between suspending medium and suspension, micro scopic analysis and the
influence of po ly elect roly te, respectiv ely. The stability o f drug s par ticle fo rm was also studied at accelera tion test Results
The dry suspension is stable and can be ea sily prepa red. Conclusion The dry suspension confo rms to the quality standard
and can be used conveniently fo r clinic.
KEY WORDS clemastine fumarate, sedimentation ra te, suspending agent, stability
　　富马酸氯马斯汀 ( celmastine fumarate)是一种新 型高效的 H1受体拮抗剂 ,能阻断组胺与受体结合 ,减
27天津药学　 Tianjin　 Pharmacy　 2004年 4月　第 16卷第 2期
收稿日期: 2003-09-30作者简介:徐伟 ,男 ( 1975- ) ,助教 ,硕士 , 主要从事药物新剂型及新技术研究。