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红葱化学成分与药理活性研究进展



全 文 :书红葱化学成分与药理活性研究进展
*
徐巧林 何春梅 曾 雷 张 弘 王洪峰
(广东省林业科学研究院,广东 广州 510520)
摘要 鸢尾科红葱主要含有萘酚、萘醌及蒽醌类成分,具有血管舒张、抗细菌、抗真菌、抗病毒等多种药
理作用。文章对国内外有关红葱化学成分及药理活性的最新研究进展进行了综述,为红葱的进一步开发及
质量控制研究提供依据。
关键词 红葱; 化学成分; 药理活性
中图分类号:S482. 292 文献标识码:A 文章编号:1006 - 4427(2014)02 - 0082 - 08
Research Advances on Chemistry and Pharmacology of Eleutherine bulbosa
XU Qiaolin HE Chunmei ZENG Lei ZHANG Hong WANG Hongfeng
(Guangdong Academy of Forestry,Guangzhou,Guangdong 510520,China)
Abstract Eleutherine bulbosa (Iridacea)has a large number of naphthols,naphthoquinones and nanthra-
quinones. Furthermore,many pharmacological activities such as vasodilatation,antibacterial,antifungal and antivi-
ral activities have been reported. In this article,the research advances on chemical constituents and pharmacologi-
cal activities of E. bulbosa were reviewed in order to provide a reference for its further development and quality con-
trol.
Key words Eleutherine bulbosa;chemical constituent;pharmacological activity
红葱(Eleutherine bulbosa)为鸢尾科(Iridacea)红葱属(Eleutherine)植物。据《中国植物志》记载[1],鸢尾
科红葱属植物全世界约 4 种,包括 E. bulbosa、E. angusta、E. citriodora和 E. latifolia,主要分布于东南亚和美
洲地区。红葱味苦,性凉,具有清火解毒、利尿除湿、活血散瘀、消肿止痛、止血等功效[2],其鳞茎或全草均可
入药,临床上应用广泛,已在我国南方云南、广西、海南等多个地区种植栽培。在世界范围内,红葱存在多个
异名,包括 E. plicata、E. americana和 E. palmifolia等,美国学者 Goldblatt和 Snow[3]在 1991 年发表的针对红
葱属部分植物的染色体细胞学研究报道指出,E. plicata、E. americana 和 E. palmifolia 与 E. bulbosa 为同一
物种。目前,世界不同地区的学者对红葱的化学成分和药理活性的研究已取得积极进展,但多以不同的异名
进行报道而缺乏系统的总结分析。本文对红葱的化学成分及药理活性研究进行系统综述,以期为该植物有
效的研究开发提供理论依据。
1 化学成分
从红葱中分离得到的化学成分主要有萘酚及其葡萄糖苷类、萘醌类、蒽醌类,此外还有酚酸类、甾体等
(表 1)。近几年的研究多集中在萘酚类、萘醌类、蒽醌类。
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* 基金项目:广东省林业科技创新专项项目“红葱林下培育及其饲料添加剂利用技术研究”(2013KJCX014-01)、“铁皮石斛、三叶五加和辣
木等珍稀药用及食用植物高效培育技术研究”(2012KJCX015-01)。
第一作者:徐巧林(1986-),女,博士,主要从事植物资源化学研究,E-mail:qlxu@ sinogaf. cn。
通信作者:王洪峰(1969-),男,教授级高级工程师,主要从事药食两用植物定向培育研究,E-mail:whfgd@ 263. net。
表 1 红葱的化学成分
编号 化合物名称 化学式 参考文献
1 eleuthrol C14H12O2 4
2 hongconin C16H16O5 5
3 eleuthoside A C20H22O9 6
4 eleuthoside B C26H32O14 6
5 eleuthoside C C28H38O14 6
6 isoeleuthrol C14H12O2 7
7 bieleutherol C28H22O8 8
8 dihydro-eleutherinol C15H16O4 9
9 eleutherinoside B C28H38O15 10
10 eleutherinoside C C28H38O14 10
11 eleutherinoside D C26H34O14 10
12 eleutherinoside E C26H34O14 10
13 eleutherinol-8-O-D-glucoside /eleutherinoside A C21H22O9 11
14 dihydro-isoeleutherin-5-O-D-gentiobioside C28H38O14 11
15 9-hydroxy-8-methoxy-1-methyl-1,3-dihydro-naphtho[2,3-c]furan-4-O-β-D-glucopyranoside C20H24O9 12
16 eleucanarol C13H10O5 13
17 eleutherinol C15H14O4 14
18 eleutherine C16H16O4 4
19 isoeleutherine C16H16O4 4
20 elecanacin C15H14O3 7
21 eleutherinone C14H12O4 15
22 (-)-3-[2-(acetyloxy)propyl]-2-hydroxy-8-methoxy-1,4-naphthoquinone C16H14O7 14
23 9-methoxy-1,3-dimethyl-1H-naphtho[2,3-c]pyran-5,10-dione C16H14O4 12
24 (R)-4-hydroxyeleutherine C16H16O5 11
25 eleuthone C16H16O5 11
26 eleuthinone A C17H16O6 13
27 3,4-dihydro-9-hydroxy-1,3-dimethyl-1H-naphtho[2,3-c]pyran-5,10-dione C15H14O4 13
28 3-hydromexyl-4,8-dihydroxy-1-methyl-anthra-9,10-quinone-2-carboxylic acid methyl ester C18H14O7 16
29 4-hydromexyl-3,8-dihydroxy-1-methyl-anthra-9,10-quinone-2-carboxylic acid methyl ester C18H14O7 16
30 3,4-dihydromexyl-8-hydroxy-1-methyl-anthra-9,10-quinone-2-carboxylic acid methyl ester C19H16O7 16
31 3,4,8-trihydromexyl-1-methyl-anthra-9,10-quinone-2-carboxylic acid methyl ester C20H18O7 16
32 6,8-dihydro-3,4-dihydromexoyl-1-methyl-anthra-9,10-quinone-2-carboxylic acid methyl ester C19H16O7 17
33 2-acetyl-3,6,8-trihydro-1-methyl-anthraquinone C17H12O6 17
34 1,3,6-trihydro-8-methyl-anthra-9,10-quinone C15H10O5 9
35 eleuthraquinone A C18H14O5 13
36 eleuthraquinone B C18H14O8 13
37 erythrolaccin C15H10O5 13
38 1,2-dihydro-8-hydromexoyl-3-methyl-anthraquinone C16H12O5 12
39 1,6-dihydroxy-3-methyl anthraquinone C15H10O4 15
1. 1 萘酚类
38徐巧林等: 红葱化学成分与药理活性研究进展
从红葱中分离得到的萘酚类化合物,主要特征是在萘酚上骈合吡喃或者是呋喃(酮)环,有的进一步形
成二聚体、一元或二元葡萄糖苷。自我国学者陈政雄等[4]在 1981 年第一次对红葱进行化学成分研究至今的
三十余年,国内外学者陆续从中分离得到 17 个萘酚类,部分化学结构见图 1。
各化学结构式下方的数字为表 1 中的编号,“-Glc”代表葡萄糖苷。
图 1 萘酚类化合物的化学结构
1. 2 萘醌类
从红葱中分离得到的均为 α-(1,4)萘醌类化合物,部分萘醌化合物骈合呋喃、吡喃或者四元环形成,化
学结构见图 2。
1. 3 蒽醌类
红葱鳞茎呈紫红色,其色素的主要成分可能为蒽醌类[16]。从红葱中目前分离得到有 12 个蒽醌类苷元,
化学结构式见图 3。
1. 4 酚酸及其他
冯传卫[18]从红葱(E. americana)中分离鉴定了 8 个酚酸类化合物,包括有苯酚和木质素类酚酸结构。
从红葱(E. americana)中还分离得到其他类型的化合物,有 β-谷甾醇(β-sitosterol)和 Kadsuric acid等[19]。
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各化学结构式下方的数字为表 1 中的编号。
图 2 萘醌类化合物的化学结构
各化学结构式下方的数字为表 1 中的编号。
图 3 蒽醌类化合物的化学结构
58徐巧林等: 红葱化学成分与药理活性研究进展
2 药理活性
红葱临床主要用于治疗冠状动脉粥样硬化心脏病[20-21],月经不调、痛经、闭经及崩漏等妇科疾病[22]以及
胃癌[23]。现代药理研究表明,红葱具有多种药理作用,包括血管舒张、抗细菌、抗真菌、抗病毒、抗炎、抗氧
化、抗肿瘤等一系列的活性。
2. 1 对心血管作用
红葱在临床上的一个重要应用为治疗冠状动脉粥样硬化心脏病,学者对其萃取部位和具体的功能活性
成分进行了研究。刘西京等[24]报道了红葱(E. americana)氯仿和乙酸乙酯萃取物对离体大鼠胸主动脉血管
环的作用,发现其既能直接舒张血管环,亦能抑制苯肾上腺素(PE)和 KCl 对血管环的预收缩作用。陈政雄
等[4]从红葱(E. americana)中分离得到的红葱甲素(eleuthrol,表 1 编号 1)、红葱乙素(eleutherine,表 1 编号
18)、红葱丙素(isoeleutherine,表 1 编号 19),这些化合物可显著增加冠状动脉血流量,可用于治疗心脏病。
2. 2 抗细菌
红葱具有明确的抗菌活性,但目前的研究仅集中在提取物上,而鲜有对其具体抗菌活性成分的研究。曹
云芸等[25]利用滤纸片法测试红葱(E. americana)甲醇提取物的氯仿萃取段,在 1 g /mL 的浓度下,发现其对
金黄色葡萄球菌产生抑菌环直径为 10 ~ 20 mm,其抗菌效果参照相应抗生素标准达到了中等。Ifesan 等[26]
报道红葱(E. americana)甲醇提取物对 6 种革兰式阳性细菌(Streptococcus spp.,Staphylococcus aureus,Bacil-
lus cereus,Bacillus licheniformis,Bacillus spizizenii,Bacillus subtilis)显示出较好的抑制活性,其抑菌圈为
13. 0 ~ 20. 0 mm,MIC(最低抑菌浓度)分别为 0. 125,0. 125,0. 250,0. 125,0. 250,0. 250,0. 250 mg /mL。Ife-
san等[27]报道了红葱(E. americana)鳞茎乙醇提取物对从食品中分离的金黄色葡萄球菌具有抑制作用,表
明其具有开发成为食品天然防腐剂的潜力。Saraiva 等[29]利用纸片扩散法和微量稀释法,发现红葱(E. pli-
cata)提取物对耐药性金黄色葡萄球菌(ORSA)有抑制活性,其 MIC值为 125 μg /L。
2. 3 抗真菌
红葱的抗真菌作用比较广泛,涉及到抑制农业病原真菌以及多种人体致病真菌的活性。Alves 等[15]从
红葱(E. bulbosa)中分离得到的化合物 eleutherinone(表 1 编号 21)、红葱乙素、红葱丙素均具有很强的抑制
真菌球孢枝孢(Cladosporium sphaerospermum)的作用;邱峰等[8]从红葱(E. americana)乙醇提取物中分离得
到的化合物双红葱甲素(bieleutherol,表 1 编号 7)、6,8-dihydro-3,4-dihydromexoyl-1-methyl-anthra-9,10-qui-
none-2-carboxylic acid methyl ester(表 1 编号 32)以及 2-acetyl-3,6,8-trihydro-1-methyl-anthraquinone(表 1 编
号 33)对诱导稻瘟霉菌(Pyricularia oryzae)菌丝体变形的最小质量浓度分别为 145. 8,50. 2,124. 8 μg /mL;徐
金钟等[9]从红葱(E. americana)中分离的化合物红葱丙素、红葱乙素、3,4-dihydromexyl-8-hydroxy-1-methyl-
anthra-9,10-quinone-2-carboxylic acid methyl ester(表 1 编号 30)、(R)-4-hydroxyeleutherine(表 1 编号 24)、
hongconin(表 1 编号 2)、dihydro-eleutherinol(表 1 编号 8)、1,3,6-trihydro-8-methyl-anthra-9,10-quinone(表 1
编号 34)具有较好的诱导稻瘟霉菌菌丝变形的活性,它们的最小变形浓度分别为 30,30,170,130,55,60,150
μM。Ifesan等[26]报道了红葱(E. americana)甲醇提取物对真菌 Aspergillus niger,Rhizopus spp.和 Penicillium
spp.显示出抑制活性,其 MIC值分别为 1. 00,0. 25,0. 25 mg /mL。潘俊等[28]采用平皿生长速率法,发现红葱
(E. plicata)甲醇提取物在浓度为 200 μg /mL时对百合炭疽病菌(Colletotrichum liliacearum)有较好的抑制作
用,强于阳性对照百菌清可湿性粉剂,并从中分离出其抗菌活性成分异红葱甲素(isoeleutherol,表 1 编号 6)。
Kusuma等[30]发现红葱乙素具有抑制皮肤真菌白癣菌(Trichophyton mentagrophytes)的活性。
2. 4 抗病毒
Sirirak等[31]研究发现红葱(E. americana)乙醇提取物对从人体和鸡身上分离得到的空肠弯曲杆菌
(Campylobacter spp.)具有抑制活性。Hara等[7]发现从红葱(E. americana)中分离得到的化合物 isoeleuthrol
有抑制 HIV病毒活性。
2. 5 抗炎活性
红葱提取物和从中分离得到的单体化合物具有一定抗炎作用,具有抑制 NO 产生、抑制 NO 合成酶以及
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抑制炎症因子(IL-12 等)产生的活性。Han 等[14]从红葱(E. americana)中分离得到的化合物(-)-3-[2-
(acetyloxy)propyl]-2-hydroxy-8-methoxy-1,4-naphthoquinone(表 1 编号 22)、1,6-dihydroxy-3-methyl-anthraqui-
none(表 1 编号 39)、eleutherinol(表 1 编号 17)、isoeleutherine、eleutherine、hongconin、dihydroeleutherinol(表 1
编号 8),这些化合物显示出抑制脂多糖 RAW 264. 7 诱导的鼠巨噬细胞产生 NO的潜在活性,IC50值(半数抑
制浓度)分别为 7. 7,11. 4,19. 8,21. 7 和 34. 4 mM。Song等[32]报道了从红葱(E. americana)中得到的化合物
isoeleutherin通过抑制巨噬细胞中 NFkB的激活,起到抑制 NO合成酶的作用,显示其可能开发为一种新型抗
炎剂的前景。Le等[33]发现红葱(E. bulbosa)鳞茎的甲醇提取物对脂多糖(LPS)刺激引起骨髓树突状细胞中
IL-12 和 IL-6 细胞因子的产生具有抑制作用,其 IC50值分别为 0. 1 和 16. 2 μg /mL。
2. 6 抗氧化活性
Ifesan等[34]发现红葱(E. americana)的甲醇提取物有 DPPH 和羟基自由基清除活性,其 IC50值分别为
8. 4 μg /mL和 0. 78 mg /mL;并且将不同浓度的红葱提取物加入到猪肉中,微波煮熟后在 4 ℃冰箱存放 9 d,
提取物显示出抗氧化活性,随着浓度的增加,抑制熟猪肉脂质氧化作用增强,表明其提取物是一种很有前景
的新型阻止脂质氧化的抗氧化剂;此外,外表、颜色、质地、味道等多种感官器的评价结果显示,在前 6 d 中,
红葱提取物处理过的猪肉样品与对照比没有显著差别,而第 9 天处理组的得分明显高出对照组,提取物处理
组能增加猪肉的红值,显示出红葱提取物可作为红肉及其肉产品的增色剂进行开发利用的潜力。
2. 7 抗肿瘤活性
研究表明,红葱中分离得到的多种化合物具有抗肿瘤活性,其机理包括抑制拓扑异构酶 II(TOPO II)和
抑制 TCF /β-catenin转录等作用。Hara等[7]首先发现从红葱(E. americana)中分离得到的化合物红葱乙素
对人拓扑异构酶 II显示出抑制作用;Krishnan等[35]进一步对抑制 TOPO II 的机理进行了研究。邱峰等[8]从
红葱(E. americana)乙醇提取物中分离得到的化合物 6,8-dihydro-3,4-dihydromexoyl-1-methyl-anthra-9,10-
quinone-2-carboxylic acid methyl ester,显示出体外抑制人体白血病细胞株 K562 生长的活性,其 IC50值为 49. 1
μg /mL。徐金钟等[9]利用经典的 MTT法,测定从红葱(E. americana)中分离得到化合物的抗肿瘤活性,发现
化合物红葱丙素、红葱乙素、3,4-dihydromexyl-8-hydroxy-1-methyl-anthra-9,10-quinone-2-carboxylic acid methyl
ester、(R)-4-hydroxyeleutherine、hongconin、dihydro-eleutherinol有较强的抑制人类白血病细胞株 K562 细胞生
长的活性,它们的 IC50值分别为 33、49、266、35、174、154 μM。Li 等
[10]报道了从红葱(E. palmifolia)中分离
得到化合物抑制 TCF /β-catenin转录活性,其中的 10 个化合物显示出强的剂量依赖活性,构效关系研究发现
萘酚葡萄糖苷(表 1 编号 10、5、9)均显示出比其苷元(表 1 编号 19、18、24)更好的活性,并认为其中的吡喃
或者呋喃环为活性必需片段。
2. 8 其他作用
除了以上药理作用,红葱中分离得到的化合物还抑制黑色素形成和 α-葡萄糖苷酶活性。Kusuma 等[30]
发现红葱乙素在 5 μg /mL浓度下具有抑制黑色素形成活性,且比商用化妆品美白剂熊果酸(arbutin)更低
毒。Ieyama等[36]发现红葱(E. americana)中的 eleutherinosides A (表 1 编号 13)显示出抑制 α-葡萄糖苷酶
活性,其 IC50值为 0. 5 mM。
3 讨论
研究表明,红葱的主要化学成分为萘酚、萘醌及蒽醌类等;红葱提取物及其化合物有血管舒张、抗菌、抗
氧化、抗炎及抗肿瘤等药理活性,但是目前红葱开发成制剂应用于临床的仅海冠 I号(红葱片),用于治疗冠
状动脉粥样硬化心脏病。另外,研究显示红葱有胃粘膜保护[37]、壮阳[38]和降脂[39]活性,但是其具体的功能
活性成分并不明确,仍需不断进行探索研究,以促进其应用开发。
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