全 文 ：＊通讯联系人
作者简介:林凌云 , 男, 福建莆田, 学士, 主管药师, 从事医院药学工作。
白花瓜叶乌头中生物碱成份的研究
林凌云1 , 王锋鹏2＊
1.汕头大学精神卫生中心 ,广东 汕头 515063;2.四川大学华西药学院 ,四川 成都 610041
　　摘要　目的:研究白花瓜叶乌头(Aconitum hemsleyanum Pritz var.laueanthus P.Guo et.M.R.Jia)根中生物碱成
份。方法:pH与溶剂极性梯度萃取及硅胶层析。结果:从中分得 7 个已知去甲二萜生物碱 , 由光谱法分别鉴定为大
渡乌碱 1;13 , 15-dideoxyaconitine 2;indaconitine 3;crassicaudine 4;塔拉萨敏 5;查斯曼宁 6;ezochasmanine 7。结论:这些
化合物均首次从该植物中分离得到。
关键词　白花瓜叶乌头;去甲二萜生物碱
中图分类号:R284 文献标识号:A 文章编号:1006-0103(2001)02-0101-03
　　白花瓜叶乌头属毛莨科乌头属植物 , 主产于中
国西南部 , 民间常药用 , 具祛风湿 、治跌打损伤 、止
咳喘 、解热等作用[ 1] ,其化学成份未见文献报道。实
验对白花瓜叶乌头根中的生物碱成分进行了比较系
统的植化分离 ,共得到 13个单体化合物 ,根据光谱
和化学方法鉴定了结构。现报道其中 7个已知的去
甲二萜生物碱成份的分离和鉴定。
1　实验部分
1.1　仪器 、试剂和材料
核磁共振谱用 Bruker AC-E200 和 Varian INO-
VA400/54 核磁共振仪测定 ,溶剂为 CDCl3 , TMS 为
内标;离心薄层层析用国产 LFZ-1型旋转薄层仪;层
析用硅胶H 和硅胶 GF254(青岛海洋化工厂)。总生
物碱提取用强酸型聚苯乙烯阳离子交换树脂 (天津
南开大学化工厂 , 交联度 1×1);层析用硅胶G和硅
胶GF254(青岛海洋化工厂);TLC 溶剂系统 S1 氯仿∶
甲醇(9∶1);S2环己烷∶丙酮(3∶1);S3乙醚∶丙酮(9
∶1)。原植物采自四川安县 ,由中国科学院植物研究
所王文采院士和四川彭州药检所张文锦副主任药师
鉴定 。
1.2　生物碱的提取和分离
取白花瓜叶乌头根粗粉 9.3 kg ,以 0.05 mol·L-1
盐酸渗滤 ,渗滤液通过强酸型聚苯乙烯阳离子交换
树脂 。树脂用去离子水洗至中性 ,晾干后用 10%氨
水碱化 ,置连续回流提取器中 ,用乙醚提取 ,提取液
减压浓缩分别得白色粉末状总生物碱 A(50.1 g)。
总碱 A (45.5 g)经 pH 及溶剂极性梯度萃取分
得 pH 3石油醚部分(0.36 g), pH 3乙醚部分(0.46
g),pH 3 二氯甲烷部分(21.0 g),pH 3 氯仿部分
(2.8 g),pH 8乙醚部分(3.0 g),pH 8二氯甲烷部分
(4.1 g),pH 8氯仿部分(14.0 g),pH 11二氯甲烷部
分(1.2 g)。pH 3二氯甲烷部分经氯仿∶丙酮∶氨水
(160∶40∶1 ～ 35∶15∶1)硅胶柱层析和石油醚∶丙酮
(20∶1 ～ 3∶1)反复离心薄层层析得化合物 1(5 mg),
2(60 mg), 3(50 mg), 4(28 mg)。pH 8氯仿部分经
氯仿∶甲醇(97∶3 ～ 9∶1)硅胶柱层析和石油醚∶丙酮
(3∶1)离心薄层层析得化合物 5 (1.8 g), 化合物 6
(90 mg)。pH 11二氯甲烷部分经氯仿∶甲醇(97∶3
～ 9∶1)硅胶柱层析和石油醚∶丙酮 (3∶1)离心薄层
层析得化合物7(35 mg)。
2　生物碱的结构鉴定
2.1　大渡乌碱 1
白色无定形粉末 ,分子式为 C31H41NO6。1HNMR
(200MHz)δ∶1.03(3H , t , J =7Hz , NCH2 CH3),
3.24 , 3.28 , 3.35 (each 3H , s , 3 ×OCH3), 4.37
(1H , s , NCHO), 4.39 (1H , d , J =6Hz , 6β-H),
5.13(1H , brs , 14β-H), 5.76 (1H , d , J =6Hz , 7-
H), 7.42 , 7.53 , 8.05(5H , m , Ar-H)。以上数据与
大渡乌碱的氢谱[ 2]相符 ,经薄层对照一致 。
2.2　13 ,15-dideoxyaconitine 2
白色无定形粉末 , 分子式为C34H47NO9。1HNMR(200
MHz)δ:1.09 (3H , t , J =7Hz , NCH2CH3), 1.38
(3H , s , OAc), 3.19 , 3.26 , 3.30 , 3.39(each 3H , s ,
华西药学杂志
W C J· P S 　2001 , 16(2):101～ 103　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
DOI :10.13375/j.cnki.wcjps.2001.02.009
4×OCH3), 3.56(2H , ABq , J =9Hz , 18-H2), 3.79
(1H , dd , J =4.6 ,8.6Hz , 3β-H), 4.11 (1H , d , J =
6Hz , 6β-H), 5.07(1H , t , J =4.8Hz , 14β-H), 7.28-
8.08(5H , m , Ar-H)。13CNMR(50 MHz)δ:82.6(1),
33.3(2), 71.7(3), 43.0(4), 46.8(5), 82.2(6),
48.5(7), 85.8 (8), 44.7 (9), 39.1 (10), 50.4
(11), 28.3(12), 43.6(13), 75.5(14), 38.0(15),
83.5(16), 61.3(17), 77.1 (18), 48.6(19), 47.5
(21), 13.2(22), 55.5(1′), 57.8(6′), 56.5(16′),
59.1(18′), 169.6(CH3CO), 21.6(CH3CO), 166.2
(ArCO), 130.3 (1″), 129.6 (2″, 6″), 128.4 (3″,
5″), 132.9(4″)。以上数据与 13 , 15-dideoxyaconitine
的氢碳谱[ 3]相符 。
2.3　Indaconitine3
白色无定形粉末 ,分子式为 C34H47NO10 。1HNMR
(200MHz)δ:1.05(3H , t , J =7Hz , NCH2CH3),1.26
(3H , s ,OAc),3.14 ,3.24 ,3.28 , 3.53(each 3H , s , 4
×OCH3), 3.74(1H , dd , J =4.6 , 9.4Hz , 3β-H),
4.01(1H , d , J =6Hz , 6β-H), 4.8 9(1H , t , J =
4.4Hz , 14β-H), 7.38 ～ 8.06(5H , m , Ar-H)。13CNMR
(50 MHz)δ:82.2 (1), 33.4 (2), 71.4 (3), 43.1
(4), 40.7(5), 83.0(6), 48.6(7), 85.5(8), 44.6
(9), 47.3(10), 50.2(11), 35.1(12), 74.6 (13),
78.7(14), 39.5(15), 83.4 (16), 61.6(17), 77.0
(18), 47.4(19), 48.7(21), 13.2(22), 55.7(1′),
57.1 (6′), 58.7 (16′), 59.1 (18′), 169.8
(CH3CO), 21.4 (CH3CO), 166.2 (ArCO), 130.0
(1″), 129.6 (2″, 6″), 128.5 (3″, 5″), 133.1 (4″)。
以上数据与 indaconitine的氢碳谱[ 4]相符。
2.4　Crassicaudine 4
白色无定形粉末 , 分子式为 C34H47NO9 。1HNMR
(200MHz)δ∶1.07(3H , t , J =7Hz , NCH2CH3), 1.35
(3H , s , OAc), 3.16 , 3.25 , 3.27 , 3.37(each 3H , s ,
4×OCH3), 3.63(1H , AB , J =8.4Hz , 18-H), 4.05
(1H , d , J =6.6Hz , 6β-H), 5.05(1H , t , J =4.8Hz ,
14β-H), 7.37 ～ 8.05 (5H , m , Ar-H)。以上数据与
crassicaudine的氢谱[ 5]相符 ,经薄层对照一致 。
2.5　Talatisamine 5
白色无定形粉末 , 分子式为 C24H39NO5 。1HNMR
(200 MHz , CDCl3)δ∶ 1.05 (3H , t , J =7Hz ,
NCH2CH3), 3.02 , 3.08 (each 1H , ABq , J =9.0Hz ,
18-H2), 3.30 , 3.34 , 3.39 (each 3H , s , 3×OCH3),
3.65(1H , 加 D2O交换后消失 , OH), 4.13(1H , t ,
J=5.0Hz , 14β-H)。13CNMR(50 MHz)δ:86.2 (1),
25.7(2), 32.6(3), 38.6(4), 37.4(5), 24.6(6),
45.6(7), 72.6 (8), 46.7 (9), 45.6 (10), 48.5
(11), 27.5(12), 45.7(13), 75.2(14), 38.1(15),
82.1(16), 62.8(17), 79.3(18), 53.0 (19), 49.4
(21), 13.6 (22), 56.2 (1 ), 56.3 (16′), 59.3
(18′)。以上数据与 talatisamine的氢碳谱[ 6]相符 。
2.6　Chasmanine 6
白色无定形粉末 , 分子式为C25H41NO6 。1HNMR
(200MHz)δ∶1.06(3H , t , J =7Hz , NCH2 CH3),
3.24 , 3.30 , 3.30 , 3.33(each3H , s , 4×OCH3),4.10
(1H , t , J =5Hz , 14β-H), 4.19(1H , d , J =6.8Hz ,
6β-H)。13CNMR(50MHz)δ∶86.1(1), 25.9(2), 35.2
(3), 39.4(4), 48.5(5), 82.3(6), 52.4(7), 72.3
(8), 50.2 (9), 38.7 (10), 50.3 (11), 28.3 (12),
45.5(13), 75.3(14), 38.7(15), 81.9 (16), 62.5
(17), 80.7(18), 53.7(19), 49.2(21), 13.6(22),
56.3(1 ), 57.2(6 ), 56.1(16 ), 59.1(18 )。以
上数据与 chasmanine的氢碳谱[ 7]相符 。
2.7　Ezochasmanine 7
白色无定形粉末 , 分子式为C25H41NO7 。1HNMR
(200MHz)δ∶1.08(3H , t , J =7Hz , NCH2 CH3),
3.26 , 3.30 , 3.31 , 3.34(each3H , s , 4×OCH3),4.10
(1H , t , J =4.6Hz , 14β-H), 4.24 (1H , d , J =4.8
Hz , 6β-H)。13CNMR(50 MHz)δ:83.1(1), 33.7(2),
72.2(3), 43.4(4), 48.4(5), 81.8(6), 52.3(7),
72.4(8), 48.7 (9), 37.9 (10), 50.1 (11), 28.0
(12), 45.2(13), 75.4(14), 38.9(15), 81.8(16),
62.1(17), 77.4(18), 47.3(19), 49.0 (21), 13.6
(22), 56.3 (1′), 57.2 (6′), 55.9 (16′), 59.1
(18′)。以上数据与 ezochasmanine的氢碳谱[ 8]相符 。
参 考 文 献
1 郭平 , 贾敏如.瓜叶乌头一新变种[ J].云南植物研究 , 1990 , 12:
172
2 Wang Feng-Peng , Li Zheng-Bang , Dai Xue-Ping , et al.Structural Revi-
sion of f ranchetine and vilmorisine , two nordi terpenoid alkaloids f rom the
root of aconitum SPP[ J] .Phytochemistry , 1997 , 45:1539
3 李洪刚 , 李广义.松潘乌头二萜生物碱的研究[ J] .药学学报 ,
1988 , 23:460
4 Khetwal KS , Desai HK , Joshi BS , et al.Nordi terpenoid alkaloids from the
aerial parts of Aconitum balfourii Stapf[ J] .Heterocycles , 1994 , 34:833
5 Wang Feng-Peng ,William Pelletier S.Diterpenoid alkaloids from Aconi-
tum crassidaule [ J] .J.Nat.Prod., 1987, 50:55
6 Konno C ,Shirasaka M ,Hikino H.Structure of senbusine A , B , C , diter-
penic alkloids of Aconitum Carmichaeli roots from China[ J] .J.Nat.
Prod., 1982, 45:128
7 Pelletier SW , De Camp WH , Djarmati Z.Application of carbon-13 NMR
spectroscopy to the structural elucidation of C19-diterpenoid alkaloids f rom
Aconitum and Delphiniun species [ J].Heterocycles , 1977 , 7:327
8 Takayama H ,Tokita A , Ito M , et al.On the alkaloids of Aconitum yezoense
Nakai[ J] .J.Pharm.Soc.Japan , 1982 , 102:245
收稿日期:2000-10
102　　　 华 西 药 学 杂 志 第 16卷
NORDITERPENOID ALKALOIDS OF ACONITUM HEMSLEYANUM PRITZ
VAR.LAUEANTHUS P.GUO ET.M.R.JIA
LIN ling-yun1 , WANG Feng-peng2
1.Mental Health Center of Shantou University , Shantou 515063 , China;2.West China School of Pharmacy , S ichuan University , Chengdu 610041 , China
　　Abstract OBJECTIVE:To isolate norditerpenoid alkaloids
from the roots of Aconitum hemsleyanum Pritz var. laueanthus P.
Guo et.M.R.Jia.METHODS:pH and polarity gradient extrac-
tion and silica chromatography , structures are identified on the basis
of spectral data.RESULTS:Seven known norditerpenoid alkaloids
franchetine 1 , 13 , 15-dideoxyconitine 2 , indaconitine 3 , crassicaudine
4 , talatisamine 5 , chasmanine 6 and ezochasmanine 7 were isolated.
CONCLUSION:These compounds were first isolated from the
plant.
　　Key words　Aconitum hemsleyanum Pritz var.laueanthus P.Guo et.M.R.Jia;Norditerpenoid alkaloid
CLC number:R284 Document code:A Article ID:1006-0103(2001)02-0101-03
作者简介:姜成丽 ,女 ,主管药师 ,本科 ,从事医院药房工作。
地西泮片溶出度偏高因素的分析
姜成丽1 ,张晓松2 ,栾　铟1
1.重庆医科大学附二院药剂科 , 重庆 400010;2.重庆市药品检验所 , 重庆 400015
　　地西泮为苯二氮艹卓类抗焦虑药 , 具有抗焦虑 、镇静 、催
眠 、抗惊厥痫癫及中枢肌肉松驰作用。临床上常用片剂 , 它
的溶出度是衡量其片剂质量的重要标准 ,是控制其片剂制剂
质量的体外检测方法。现采用紫外分光光度法测定地西泮
片的含量和溶出度 ,并进行比较。
1　实验部分
1.1　仪器和试药
ZRS-4型溶出度测定仪(中国天津);HP-8453E 紫外分光
光度计。地西泮片(市售品 , 批号 000602、990820、20000130 、
000606、991224);其它试剂均为分析纯。
1.2　方法和结果
1.2.1　含量测定　按中国药典 1995 年版中地西泮片含量测
定方法 ,取样品 1 片 ,置 100 ml量瓶 , 加水 5 ml ,振摇 , 使药片
崩解后 ,加 0.5%硫酸的甲醇溶液约 60 ml , 充分振摇使地西
泮完全溶解 ,用加 0.5%硫酸的甲醇溶液稀释至刻度 , 摇匀 、
滤过 , 弃去初滤液 , 精密量取续滤液 10 ml , 置 25 ml量瓶
中 , 用 0.5%硫酸的甲醇溶液稀释至刻度 , 摇匀 ,照分光光度
法(附录 IVA)在284 nm 波长处测定吸光度 , 按 C16H13CIN2O
的吸收系数(E 1%
1cm
)为 454计算含量 ,相当于标示量的百分含
量见表 1。
1.2.2　溶出度的测定　按中国药典 1995 年版地西泮片溶出
度测定法(附录 XC 第一法),以盐酸溶液(9※1 000)800 ml为
溶剂 ,转速 100 r·min-1 , 20 min后 , 取溶液约 10 ml滤过 ,滤液
立即照分光光度法(附录 IVA)在 240 nm 波长处测定吸光度 ,
按 C16H13CIN2O 的吸收系数(E 1%1cm)为 1 018 计算出每片的溶
出度见表 1。
表 1　地西泮片含量和溶出度测定结果(x±s)
批号 含量/ %(n=3)
溶出度%
(n=6)
实际溶出度/ %
(n=6)
000602 94.8±0.5 106.4±6.5 94.7±6.5
990820 93.2±0.5 102.1±4.9 90.4±4.9
20000130 95.8±0.6 108.3±4.6 96.6±4.6
000606 94.3±0.4 105.6±5.4 93.9±5.4
991224 95.1±0.4 107.4±4.2 95.7±4.2
1.2.3　吸收光谱图的测定　按“1.2.1”操作 , 测定 UV 吸收
光谱(图 1), 可见空白介质在 240 nm 波长处有吸收。而将换
成 900 ml水 , 同法操作 ,吸收几乎为零。
图 1　地西泮样品(1),盐酸(9※1 000)(2)和水(3)的吸收光谱图
2　讨论
按中国药典 1995 年版对地西泮片含量和溶出度进行测
定 ,其溶出度不可能高于其含量 , 而结果溶出度显著高于其
含量。空白介质中酸性物质对转杆头(或转篮)有腐蚀作用。
空白溶液经紫外扫描在地西泮的紫外吸收峰 240 mm 处有吸
收 , 吸收值为 0.0372 而干扰测定 , 出现溶出度虚高现象 , 因
此在溶出度测定时应除去空白介质的干扰。
该实验提示国产溶出度仪器转杆(或转篮)上的涂膜质
量不过关 , 须加以改进和完善。避免药品不合格的溶出度被
检验成合格品而流入市场。
收稿日期:2000-12
103第 2期 林凌云 ,等 。白花瓜叶乌头中生物碱成份的研究