全 文 ：20 4 向济医科大学学报 1 9 8 6年第 3 期
铁 筷 子 戒 的 强 心 作 用
同济医科大学基础医学部药理学教研室
程绍瑜 钱家庆 吕富华
调以
内容提要 本文报告了铁筷子贰 ( Des gl u c o一he lb e ri n )的强心作用 , ①测得其生物活性 , 猫致
死量 7 9 士 1 1 . 14 协郎 k g ,鸽致死量 6 士 9 二 2 2协g / k g ,较国产其它强 心贰的生物活性为高 ; ②在以氟碳代
血液灌流的大鼠心肺装置及猫在体心脏实验中 , 均证实了铁筷子贰的强 心作用 ; ③在离体豚 鼠左 心
房肌实验 , 比较了铁筷子 贰 、 哇 巴因、 狄戈辛的正性肌力作用与毒性作用 , 其安全范围与哇 巴因 、
狄戈辛相似。
关键词 铁筷子贰 ; 哇巴因 ; 狄戈辛 ; 氟碳代血液 ; 强心贰
铁筷子 ( H e l l e b o r u s t h i b a n u s ) 根的醇提取物 溶液 p H 7 . 3~ 7 . 4 , 温度控制在 3 1 土 1℃ ,
经实验证实具有强心作用 [`〕 . 铁筷子 贰 , 为白色粉
状 , 易溶于水 。 由中国医学科学院药物研究所 植物
化学室郎蕙英从铁筷子根中提取得一种纯贰 , 化学
名称为去物萄糖嚏根草贰 ( D e s g l u e o h e l l e b r i n ) 。 本
文就铁筷子贰进行动物试验 , 以确定其 强心作用并
测定其生物活性 。
实验方法及结果
一 、 衬离体豚鼠左心房肌的作用
豚 鼠体重 3 0 0~ 4 5 0 9 , 雌雄不拘 , 按p a t
n a i k 氏法 〔 “ , , 略加改变 。 将离体豚 鼠左心房
肌标本置于盛有 1 0 ,n l K r e b s 一 H e n s e l j e t溶液的
浴槽中, 通以 95 肠0 : 与 5肠 C o : 的混合气体 ,
整心肌前负荷为 1 9 ,用 电刺激驱动收缩 ,
阂刺 激 强 度 的 · 1 20 肠给予刺激 , 频率 I H z ,
波宽 3 m s , 左心房肌张力变化经换能器放大
后记录在生理记 录仪上 , 走纸速度 2 m m / S ,
待左 心房肌标本在浴槽中稳定 l 小 时后进行
实验 ,每 5 分钟给药一次 ,记录肌张力变化 ,
药物浓度控制在平均 40 ~ 60 分钟内能引起心
跳仃止 。
用药剂量 : 铁筷子贰每次 0 . 2协g / 8闪 , 哇
巴因每次 0 . 8 “盯 8时 , 狄戈辛每次 3 林郭 3 0时 .
结果见附表 。
附表 铁筷子戒 、 哇巴因 、 狄 戈辛对脉鼠离体左心房肌安全范围的比较 (又 土 S D )
药 物 动胸数 药 物 浓 度 (林g / z o m l )
M E D A D
M E D
A D
(肠 ) A D— 二二了一一 ( % )万U
铁筷子贰
哇 巴 因
狄 戈 辛
0
。
9 4 士 0 。 0 1
3 ` 6 8 士 0 。 4 4
1 2
。
6 土 2 . 5 1
1
.
4 3士 0 . 0 8
5
.
2 8士 l 。 2 1
2 1
。
6 土 2 . 5 1
1
.
9 1士 0 。 2 0
7
。
6 8士 l 。 2 1
2 8
.
2 土 2 . 6 8
6 6 士 0 . 0 7
7 1士 0 。 1 1
5 9 土 0 . 1 3
7 5 士 0 。 0 8
6 8 土 0 。 0 5
7 6
.
5 士 0 。 0 4
注 M ED : 最 大正性肌 力作用的浓度 ;
二 、 对离体豚鼠心脏 的作用
豚鼠体重 4 0 0~ 5 0 0 9 , 按 L a n g e n d o r f f 法
制备离体心脏标本 , 用 0 2饱和的L oc k e 溶液
灌 流心脏 , 用位移换能器接记录仪 , 记录心
脏正常收缩幅度 , 以心脏收缩幅 度 下 降 至
A D : 早搏的浓度 ; S D : 心跳停止 的浓度
Z m m左右作为心脏 自然衰竭标准 。 心 衰形
成后 , 自近心灌流管缓慢给 s m g帕铁筷子 贰
0
.
3一 o . sm z( 1 5~ 2 5拼g ) , 给药 1 分钟后收缩
力开始增强 , 10 分 钟 后 作用达高峰 , 收缩 .
幅度接近正常时幅度 , 随之出现心律不齐 ,
2 0 5
40 分钟后心跳仃止 ( 图 1) 。
图 1上图 :离体豚鼠心脏经0 9分钟后收
缩力下降呈 自然性 心 力 衰 竭 , 给
s m g肠铁筷子成。 。 4 m l后心脏收缩
力的变化
下 图 : 离体豚鼠心脏经 10 分钟工
作后形成 自然性心力衰竭
三 、 对在位猫 件 的作 用
猫体重 2 . 5~ 3 . o k g , 用 2 0肠鸟拉坦 ( 1 9 /
k g )腹腔注射麻醉 , 开胸后在人工呼 吸 下 ,
将一个仿制的应力计弓仁“ “ 1 (应变弓换能器 )
安置于心脏表面两点 , 即右心肺动脉根部及
左心心尖部 , 连接记录仪 , 记 录 心 脏 收缩
力 。
从猫股静脉缓慢注射 2肠戊巴比妥 钠 溶
液 , 每次 Z m l , 给药间隔时间为 2 分钟 , 待
收缩力显著减弱时 , 再由股静脉注射 sm g 帕
铁筷子贰 2 m l ( 1 0 0陀 ) 。 给药 1 分钟后心肌
收缩幅度开始增大 , 2 分钟左右显著增加 , 逐
渐接近正常水平 , 随后心率变慢 ,心律不齐 ,
直致心室纤维颤动而仃跳 (图 2 ) 。
图 2 在位猫心收缩力描图
给药① : 自股静脉给予 l 肠戊巴比妥钠 12 m l
给药② : 自股静脉给予 1 , 20 0 , 0 0铁筷子武 12 m l ( 3 次 )
分钟 , 静脉压下降到 10 ~ ZOm m H : 0 柱左右 ,
共作 4 例 , 其中有 2 例实 验 维 持 3 ~ 4 小
时 , 最后心脏仃跳 (图 3 ) .
卜们房压尸.
1
袖出坑
四 、 对 大鼠心肺装置的影响
大鼠体重 3 5 0一 4 5 0 9 , 用 2 0肠乌拉坦 19 /
k g
, 腹腔注射麻醉 , 静脉注射肝 素 ( 10 0 u/
只 )抗凝 。 按郭兆贵法 〔七〕进行心肺装置 实验 ,
但改用 10 % 氟碳乳剂与血液 ( 2 : l) 的混合液
进行灌流 ,供血系统中 , 氟碳血约 50 一 6 0m l ,
外周阻力为 10 一 30 m m H g , 贮血瓶氟碳血液
面高出右心房 8 ~ 1 c0 m , 另上腔静脉连水检
压计 , 以测右房压 (静脉压 ) 。 灌流开始后 ,
仃止人工呼吸 , 并在整个实验过程中 , 灌流
液中持续通 O , 以防肺水肿发生 。 用 1肠 戊巴
比妥钠溶液 0 . 3~ 0 . 4m l , 加入贮血瓶中 , 待
心输出量 由正常的12 ~ 28 m l/ 分钟 , 减至 5 ~
s m l/ 分钟 , 静脉压由 10 ~ 20 m m H : 0 柱上升至
5 一 1 0 m m H : o 柱时 , 由下腔静脉供血橡皮
管注入 s m g肠铁筷子试 l m l ( 50 件g ) , 2分钟后
心输出量逐 渐 增加 , 恢 复 正 常 枯~ 28 m l/
(。 丫分钟 ) (丁n m 乏潇。Q )
口输出至 圈右房压
门lù沾111川日lnU节ó
r`esel
.
.
l
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.、
11
图 3
正常 给戊巴比妥纳后 给铁筷子贰后
铁筷子贰对大白鼠心肺装置的影响
五 、 对豚鼠心 电图的影响
豚鼠 3只 ,体重 2 8 0~ 3 7 0 9 , 用 2 0肠 乌拉
2 0 6
.
坦 3 ~ 4m/ l垅 腹腔注射 , 维持浅麻醉 , 心
电图用二导程记录 , 由颈外静脉缓慢注射铁
筷子试 2 0 0协司k g , 2 分钟注射完毕 , 观察给
药前后心电图的变化 ( 图习 . 给药前 : R 一 R
间期 0 . 4 0秒 , P 一 R 间期 0 . 12 秒 , 心率 15 0 次 /
分钟 。 给药后 1 分钟 : R 一 R 间期延长为 0 . 4
秒 , P 一 R 间期仍为 0 . 12 秒 , 心 率 减 慢 为
13 5次 /分钟 。 绘药后 2 分钟 : R 一 R 间期延
长为。 . 48 秒 , P 一 R 间期延长为 0 . 26 秒 , 心
率 减 慢 为 12 0次 /分钟 , T 波双相 。 给药后
3 分钟 : 心率 1 50 次 /分钟 , 心律不齐 , sT 段
下移 , T 波倒置 。 给药后 4 分钟 : 室性心动
过速 。 给药后 5 分钟 : 产生室颤 。 上述心 电
图变化 , 说明铁筷子试有减慢心率 , 延缓传
导 , 以及中毒后期的正性异位 自律性作用 。
图 4 豚鼠心电图 (第 I 导联 )
给 s m g 呱铁筷子武 4 m l沙 g ①给药前 ②给药后 1 分钟 ③给药 后 2 分 钟
④给药后 3 分钟 ⑤给药后 4 分钟 ⑥给药后 5 分钟
六 、 生物活性测 定
1
. 以猫测定铁筷子贰的生物活性 : 用
2 0呱乌拉坦 3 ~ 4 m l八 g 腹腔 注射 , 在浅麻
醉状态下 , 铁筷子贰用 L Oc ke 溶液配成 s x
10
“ 。浓度 扭 /m l) 由 股 静脉注入 ; · 灌注速
度为 l m l/ 分钟 , 用心电图 监侧心脏 活动 , 记
录 30 ~ 60 分钟心脏停跳的用药量 。 根据 5 只
猫的结果计算其致 死 量 , 平均为 79 士 1 1 . 14
林g / k g (又 土 S D ) 。
2
. 用鸽测定铁筷子试的生物活性 : 取
健康鸽 5 只 , 体 重 2 70 一 3 6 0 9 , 雌雄不拘 。
用不麻醉法 〔幻 , 由翼静脉 恒 速 ( 0 . 14 m l/ 分
钟 ) 灌 注 4 x 10 一 “浓 度 ( g / m l) 的 铁 筷子
贰 , 记录在 30 一 60 分钟内心脏 停 跳 的用药
量 。 5 只鸽的致死量平均 为 6 6 士 9 . 2 2俘g / k g
(又土 S D ) 。
( o
.
o 8 6 1m g / k g笋7 〕更小 。
本实验以离体豚鼠心脏长时间暴露工作
造成自然性心力衰竭 , 给铁筷子试后 亦能迅
速恢复心肌收缩力 , 改善心脏功能 。
在离 体 左心房肌 实 验中 , 证明铁筷子
试 、 狄戈辛引起心律失常与心跳停止剂量的
比值几乎 相 似 ( A D / S D为 7 5一 7 6 . 5 肠 ) 。铁
筷子试与哇巴因 、 狄戈辛比较 : 它们的M E -
D / A D 的比值和 A D s/ D 的比值均无显著性差
异 , 说明铁筷子试与哇巴因 、 狄戈辛的安全
范围相似 。
本工作中用氟碳代血液灌流大鼠心肺装
置 , 获得成功 , 实验可 以维持 3 ~ 4 小时 ,
心脏未见衰竭 , 泵血功能良好 , 显示氟碳代
血液通过充分供氧可以改善心脏功能。
参 考 文 献
讨 论
实验结果表明 , 铁筷子贰具有明显的强
心作用 , 其生 物 活 性 高于国产的其它强心
贰 , 较 C h en K K 测得蛛筷子试的猫致死量
1
. 李贵荣 , 吕富华 . 铁筷子醇提取物的强心作
用 . 武汉医学院学报 19 5 1 ; 10 ( 4 ) : 5 5 ~ 6 1 .
2
.
P a t n a i k G K & K o h l e r
.
P h a r m a e o l o g i e a l
i n v e s t i g a t i o n o n a s e l e P i rt a n e w e a r d e一
n o l id e f r o m a朗 l e p i a s e往 r s s a v 元。 a . P a 丈t
2 0 7
兀 : e o m P a r a ti v e st一l d i e o sn the i n o tr o 一
p i e a n d to x i e e f fe e to fa e sl e P j n
,
g 一 s t r o 一
P h a n t h i n
,
d i go x i n a n d d i g i t o x i n
.
A r z -
n o i m 一F o r s e h 1 9 7 8 ; 2 8 气1 3 6 8一 1 3 7 2 .
3
.
B o n i f a e e K J
, e t a l
.
R e s i s t a n e e s t r a i n
g a u g e a r e h e s f o r d i r e e t m e a s u r e m e n t o f
h e尽 r t e o n t r a t i l e f o r己e i n a n i m a l s . P r o e
S o e E x P B io l & M e d 2 9 5 3
; 8 4
:
2 6 3
.
4
.
R i e h a r d s o n J A
, e t a l
.
C a r d i o v a s e u l a r
s t im u l a t i o n a n d g u t d e P r e s s i o n d u r i n g
h i g h s p i n a l a n e s t h e s i a i n d o g
.
J P h a r 一
n l a e o l E x P h e r 1 9 5 3
; 1 0 7 : 1 4 1
.
5
. 郭兆贵 . 一个简 .单的大自以心 肺制备装咒及
异种血灌流的实 验 观 察 . 生理学报 196 6 ;
2 9 ( z )
: 2 0 6
.
6
. 何菇琅 , 店丽 . 应用不麻醉鸽 进行洋地黄生
物鉴定 . 药学学报 19 5 9 ; 7 : 2 34 .
7
.
B a u m g a r t e n G
.
D i e h e r z w i r k s a m e n g l y 一
k o s i d e
.
L e i P z i g
:
G e o r g T h i e m e
,
19 6 3
:
8 0
.
( 19 8 5年 2 月 一 日收稿 )
I n o t r o p i亡 E f f e e t o f D e s g l u e o h e l l e b r i n
C h e n S h a o y u
,
Q i
a n J i a q i n g
,
L u e F u h u a
D e p a r tm e n t o f P h a rm Q C o l o g y
,
F a c u Zt y o f B a , i c M e d葱C a艺 CS i e咋 C e￡
T o n g j艺· M e d i e a Z U n i v e r s艺t y , W u九a n 、 ·
D e s g l u e o h e l l e b r i n 1 5 a g l y e o s i d e i s o l a t e d f r o m t h e r o o t o f H e l l e b o r u s t h i b a n u s
.
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,
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o f d e s g l u e o h e l l e b r i h 、 V a S s i m i l蕊r t o
W e r e d e t e r m i n e d
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t h a t o f d i g o x i h a n d O U
w o r d s d e s g l u e o h e l l e b r i n ;
`
o u a b a i n ; d i g o x i n ; f一u o r o e a .i b o n a r t s f i e i a l b l o o d ;
e a r d i a e g l y e o s i d e
肝静脉流出受阻的病理学研究
〔徐 玉会 , 等 . ` 中华病理学杂志 1 9 85 ; 14 ( 3) : 1 65 〕,
本文对 3 6例肝小静脉闭塞病 ( v 0 D ) 和原发性 柏一查 氏综合征 ( B C s) 病例进行了详细的病理学观 察 。 在
v O D 组 , 共同病变持征是急性血管破坏性的改变 ,无血栓形成 , 无管壁增厚 ; 除 1 例化疗病 例外 , 其余病
例 的血管病变均位于肝内终末肝小静脉和小叶下 静脉 , 偶见中等大肝静脉 )l4 文累及 。 在 B CS组内 , 除 1 例
阿米 巴肝脓肿和 1 例妊娠病例外 , 大多病例的肝静脉流出系统均有程度不等的纤维性增厚 , 有时 伴 有管腔
狭窄 . 作者观察了肝实质病变在早期 、 中间期 、 晚期的形态学差异 , 探讨了肝静脉流出受阻 的病因及肝穿
在诊 断和鉴别诊断上的价值 。 认为从组织学角度诊断肝静脉流出受阻是可能的 , 根据是在大 多 数情况下肝
内终末肝小静脉和小叶下静脉显示相当特征性改变 , 在鉴别诊断上 , v 0 D和BC S 的区别点在于v 0 D 特有的
肝小静脉病变和肝实质的急性淤血。 ` ’ .