全 文 ：中国药理学通报 1 9 8 年 第 4 卷 第 4 期 一 2恋犷、
峨嵋唐松草碱杭实验性
心律失常作用
程绍瑜 刘玉芬 贾菊芳 钱家庆
(同济 医科大学药理教研室 _式汉 )
辛文芬 莫长耕
(中国预 防 医学科学院 劳动卫生 与职业病研 究所 北京 )
一 提要 峨嵋唐松草碱 10 m g / kg , 可 以显著提高乌头碱诱发 大 鼠 及 哇
巴 因诱发豚 鼠致心律失常用量 ; 能明显地预 防氛仿所致小 鼠心 室纤颤 的发
生 ; 能显著呼杭火 鼠心 肌缺血 复灌引起的心律失常。 峨嵋唐松草碱衬 大 鼠
心 电阁哟 影响 , 表现为显著的减慢大茹二 率 , 延长 P 一 R 及 Q一 T c 间期 。
关键词 峨嵋唐松草碱 乌头碱 哇 巴 因 心肌缺血 心 律失常 复淮
峨嵋唐松草碱 ( m e t h o x y a d i a n t i 一
和 il n 。 ) 系毛莫科 植物 峨 嵋 唐 松 草 (
T h 二 l i o t妞 m o m 。 互。 n s e W . T . W二 n g )
根茎中提出的一种生物碱 。 实验证明具有
降低大鼠离体心房肌的收缩性 、 兴奋性 、
自律性 , 延长不应期 `严’ , 扩张冠脉 血 管
和增加心肌营养性血流量等作用 ` “ ’ 。 由
于其 化学结构与双节基异隆琳类粉防己碱
, ’ 曦’ , 编辐葛碱 ` “ ’ “ ’ 相似 , 因而就它是
否也具育抗心律失常作用进行了研究 。
材 料
峨鳍唐松草碱由北京中国 预防医学科
学院劳动卫生与职业病研究所提供 。 乌头
碱 ( A e 。 。 i t s n 。 ) 和哇巴因 ( o u a b a i ” )
系德国 E . M er 二上药厂出品 , 盐酸呱 哩 臻
( p
, a : o s i n 冲 d r o o h lq r s e 。 ) 粉剂系 北
京制药厂产品 , 氯仿 由上海试剂一厂生产
( 批号 : 8 5一 x Z一 1 3 ) 。
方法与结果
对乌头破诱发大佩心称失常的作用
大鼠还9只 , 体重 .尝3。 士 34 9 ( X 士
S D )
, 早、 古兼用 , 氨基甲酸乙 醋 ( 1
g k/ 9 i p ) 麻醉 。 X D H一 8型心电图机 ,
记录 I 导联 E 、C G , 乌头碱用 o . I N稀盐 ,酸
溶解 , 调 p H致 7 . 0 , 用生理盐水稀释到所
需浓度 , 一周内用完 刁 用电动恒速灌注器
( p
a lm e r F 一 1 3 0 , 以 2 抖 g /心 . 2 m l / m豆。
速度 , 由颈外静脉灌注 , 记录导致心律失
常和心跳停止的乌头碱用量 , 与对照组 (
生理盐水组 ) 比较 , 观察事先给予峨嵋唐
松草碱 , 能否提有乌头碱致心律失常的用
量与致死量 。 结果见表 1 。
对哇巴因诱发豚段心律失常的作用
豚鼠“ 只 , 体重朽 3 士 5叱 , 旱 古兼用 ,
一一一 护一 , ~ 州 , “ 咐 . . , 的 . 叫 , 尸 , . . . 圈 . . 护甲曰 , 一甲~ ~ - 一口同~ . ” 钾 尸卜 ~ 加, 口 一一柳倒阳” , 曰门 .~心 T ) a 15 0 . P r o t 。 卯 r p五y r i n e o u ld r e g o l a t e t「 h e m e t a b o l i o l “ o f o e r 一。 四成m i n o 一 a e id s 之n r a b b i t ` I n t o x i 。 。 , t ( , d b y C C I` a s w e l l ` F ` r t h e r ; n o : e ,
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一
o P o r p h y r i n e a n i m p r o v e b i心 s手· n t h e s i s o f D N A a n d l反v e r p : o t e i 妞
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. e i d s ; D N A ; L i v e r p r o t e i n
。
2 3 8
.
氨基 甲酸 乙 醋 ( 1 9 /k g 印 ) 麻 醉 , 记录 ; 导联 E c G 。 哇巴咖碑纳她广;呼画浓度 。 生理盐水组 , 峨嵋唐松草碱组分别
在颈夕卜静脉注射生理盐水或峨种咖黔珍、
3 m in 后 , 再 由颈外静脉注射哇巴因 5 0协g
k/ g负荷量 , 然后 , 用电动恒速灌注器 ,
以也巴卿 ·前毓终厂; 5 m l , m i n ,恒速灌 注 ,
记录引起室性 .早搏 , 室性纤颤和致死的哇
匕因用量 , 结果见表 2 。
对抓仿诱发小鼠心室纤颇的作 用 ` 7
子 )
表 1 峨嵋唐松草碱对乌头碱诱发大鼠心律失常用垦和致死量的影响 ( X士 S D )
组 别 剂 量( m g / k g )
动物数 致寻蕊淤严 致室啥;瓣葬用量 致心室纤颤用量
N S对照组
峨嵋店松草碱
1(扭 l )
1 0 l0
3 5
6 8
.
6士 .8 5
·
4士 1 6 , , .
中 * *
P ( 。 . 0 0工
5 4士 7 . 7
8 7土 2 2中 * 中
( 件g /k g )
79士 1 5 , 6
1 3 2士 3 6 * * 今
致死量
( “ g / k g )
1 2 4士 2 6
2 0 0土 6 1 * 巾 *
P <
`
0
.七i
表 2 峨嵋唐松草碱对哇巴因诱发豚鼠室性早搏 , 室性纤颤和心搏停库用量的影响 ( x 士 S D
组 别 剂 量
( m g / k g )
动物数 致室性早褥角( 队g / k 七)
1 2 0士 10
1 1 0土 1 9
量 致室性纤颇用量 心搏停止用量、
( 补g产篮` , ( 卜盯 k g )
N S对照组
峨嵋唐松草碱
l唾乎 l )
1 O
21 0士 34
2 6 0士 4 5*
2 5 8
。
9士 2 6
2 9 5士 5 1
P f 。 · 。 5
小 鼠 51 只 , 2 0心幼玄, ` 早古不拘 , 生
理盐水组 , 峨镌{唐松率碱组汾另帅生理盐
水 0 . l m l / 1 0 9或峨嵋唐松草碱 10 m g k/ g ,
1 5叭 n 后 , ` 将小鼠放入含 2 m l氯仿棉球的
50 0 m l烧杯中 , 侯动物呼吸停止 , 立 即 用
E C G观察心室纤颤发生的动物数 , 结 果 :
生理盐水组吸入氯仿后 , 心室纤颤发生数
为 2 3 125 , 阳性率为 92 % ; 峨嵋唐松草碱组
心室纤颤发生数为 7 , 26 ,阳 性 率 27 % ;
峨嵋唐松草碱组与生理盐水组比较 , P <
0
.
01
, 说明峨嵋唐松草碱能 明显预防氯仿
所致小鼠心室纤颤的发生 。
对大 鼠心肌缺血复灌所致心律失常的
作用 ` “ ’
一 、
W招 at r大鼠3 5只 , 一体重 · 2石G 士 4 8 . 9
幻 早 忿不拘 , 戊 巴比妥钠 ( s o m g /k g iP
) 麻醉 , 气管插管 , 用动物人工呼吸机 (
D H一 14 0 ) 进行人工呼吸 , 频 率 40 次 /
m in
, 潮气量 l m l/ m in / g , 实验分 为 生
理盐水组 , 峨嵋唐松草碱组 , 呱哩啧组 ,
分别 由舌下静脉注入生理盐水 2 m l /k g ,
峨嵋唐松草碱 10 m l ,lk g , 呱吵 咪 o . c m l/
k g
,
s m in 后于左胸 4 一 5 肋间开胸 , 剪
开心包膜 , 挤出心脏 , 于肺动脉 圆 锥 左
缘 , 左心耳根 部下方 Z m m 处进 针 , 用
无损伤缝合针连 0不2 涤纶线穿过 心 肌 表
层 , 连同直径为 3 m m 、 长 8 m m橡 胶 管
一起结扎子冠脉左前降支 , 造成 心 肌 缺
血 , 5 m in 后剪断缝线取下橡胶管 , 恢 复
冠脉灌流 , 记录给药前后及复灌 前 后 的
E C G
。 生理盆水组 , 心肌缺血后出现 S一
T 及 T 波抬高 , 缺血心肌复灌后多立即 出
现心律失常 , 表现为室性早搏 , 房室传导
阻滞 , 室性心动过速 , 甚至心室纤颤 。 持
续数分钟后恢复正常 。 峨蟾唐松草碱 组 ,
呱哩嗓组能 明显缩短心律失 常持续时间 ,
降低室颤发生率 , 说明二者都可对抗大叔
心肌缺血复灌引起的心律失常作用 。 结果
见表 3 。
对大鼠E C G的影响
.
W 一s t a r 大鼠 6 只 , 体重 2 3 6 . 6 士 2 7 . 3
g
, 早 古不拘 , 用氨基甲酸乙脂 ( 1 9 / k g
印 、 麻醉 , 气管插管 , 记录 I 导联 E C G ,
由颈外静脉 , 以 .0 5%峨嵋唐松草碱 1 m g
/ o
.
Z m l尹m i n 恒速灌注 , 记录给药前 E C G
及给药后不同剂量时的 E C G , 观察 心 率
。 念 3红
表 3 峨嵋庸松草碱对大鼠心肌缺血复湘所致心律失常的作用 (X 士SD )
组 别 药物剂量 (皿 g/ k g) 动物数 复灌后
1 场 im 内出现心律失常数 粼黯溉 心室纤翩
卢
,
Q0.山川“占],J1n3生理盆水
峨呢唐松草麟
呱哇嗓
2 ( m l )
1O
0
。
6
9
.
0土 4 . 1
2
.
6土 1 . 5二
2
.
8士 1 . 6二
与生理盐水组比较 中 . P (0 · 01
f H R )
,
P ` R , Q一 T 。和Q R S的变化 ,
结果如图 l 、 2 。
结果表明峨媚唐松草碱 , 随着剂量的
增加 , 、 可使 H R减 慢 , P 一 R , Q一 T c 延
长 , Q R S则无显著变 .化 , 多数动物在灌注
一定药量后出现 P 波先压低后消失 。 剂量
达 的垃g , h H R减慢到给 药 前 6 2 . 7 士 (
S D )
、
1 4% ( p < 0
.叨 1 ) , p 一 R , Q一 T e ,
分别延长到 13 . 9 士幼% ( P < 0 . 01 ) 和
i协士 1 0 . 4% ( P < 0 . 0 1 ) 。
(之一 I C
反应l’J分率
书咖觑
份份一卜
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…。…{习· `二11 1 叹 J ,{{t}:!:监卜一f 许丫 { 一’下可 不
50 m m s/
图 1 恒速灌注 0 . 5呱峨嵋 唐松草碱对大鼠 E C G
的影响
A
· 给药前
B
.
C
.
D
.
E
.分别为给峨嵋唐松草碱 8 , 2 0 , 4 0,
’
:
80 二 g/ gk 时的 E c G变化 ,
讨 论 ’
本实验证明 : ①峨嵋唐松草碱可使麻
醉大鼠H R减慢 , P一 R写Q一 T 。间 期 延
长 ; ② iv 峨嵋唐松草碱 10 m g / k g , 能对抗
乌头碱 、 哇 巴因 、 氯仿所致心律失常 , 也
能对抗大鼠心肌缺血复灌引起的 心 律 失
常 、 与国外文献报告 的 唐 松 草 舒 平 (
T h
a l i s o p i n e ) 及 a 一 a l l o e y p t o p i n e ,
i y 1 0 m g /k g
,对抗多种实验性心律失常 ,
其作用效果与作用强度基本一致 ` ” ’ ` 。 ) 。
图 2 峨媚唐松草碱对大鼠 EC G的影响
D = 6 X土 i / ZS . D , . P < 0 . 0 5 ,
P < 0
.
0 1
, , . 中
P < 0
.
0 0 1
乌头碱诱发心律失常一般认为与促进
心肌细胞 N +a 内流有关 “ ’ ` 。 本实验证实
峨嵋唐松草碱 i v 1 0 m断 k g 能明显 提高乌
头碱致大鼠窒性早搏 , 童性心动过速 , 心
室纤颤的用量和心搏停止用量 , 提示峨嵋
唐松草碱的抗心律失常作用 , 可能与其阻
止心肌细胞 N a + 内流有关 。
哇巴因致心律失常作用与心 肌 N a + -
K
+
A T P酶的严重抑制 , 导致细胞内 C a + +
超负荷有关 ` ’ “ ” 3 ’ 。氯仿致心律失常认为
与敏化乙脏对内源性儿茶酚释的作用有关
` , ` ’ , 儿茶酚胺的作用姆保进肾上腺素受
体依赖性 C a 十 + 内流 `却 ’ , 导致心肌 细 胞
C a
+ + 超负荷有关 , 冠脉结扎复灌引 起 的
心律失常也认为是由于心肌细胞 内 C矿 +
. 要钓 .
蓄积增多所致 ` ’ “ ’ , 峨嵋唐松草碱对这黛默嘿粼q , 说钥 其 对 ,心 `肌嵌应 。 ` 关于 其 抗心
律失常进一步作用机理 , 有待继续深入的
研究 。 . _ _ _ _ _ 一
参考文南丸
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2
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J T r a d i t i o n a l
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7
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L a w : o n JW
:
J 外 a r m a e o l E x p T h e r
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’ 飞 . K `瘫丫天 , 一 。 t 衫疚B r 了 p加 r二 ac 。丈-
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1 9 7 1 t) 15 1
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( 1 9 8 7守 20月 l 。日收稿 , i , 5 7月 1 2月 6 日修 回 )
P R O T E C T I v E E F F E C T S O F M E T H O X Y人n I A N IT ,互O 卜I N E O N
E X P E R IM E N T A L A R R H Y T H M I A S
C h e n g S h a o y u
,
L i u Y u f e n & J i a J u f a n g e t a l
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“ p t · “ f p h a r m ” c 0 10 g y , F a” u l t y 。? f B a s i c M e d i c a l S c i e ” c e s , T o n g j i M e d i c a l U n i , e r s i t y , W u h a n )
A b s t r a e t
一 .
M e t ho x y a d乒a n t i f q l i n侣 1 0 m g /k g i . y . S i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e d t h e
命 r 了五y t取m i a 一 i n d u e i n g d o s e o f a e o n i t i n e i n a n a e s t h e t i z e d r a t s , a n d t h a t
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o u a 扛a i n i n 莽从 a e “ t h 尹t 豆z弓d 琴u l n “ a p i g “ · l 〔 m a r k “ d l y p r “ v “ n ; e d y “ n t r
i e u l a r f i b
r i l l a t i Q n 主n d u e e d 。 b y e h l o r o f o r m ` M e t h o x y a d i a n t i f o l i n 仑 15 a l s o
e t l e c 〔 i v “ i n p 厂e v “ n t i n g r e p
.
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e y w Q r产s: , M ” ” h o x y a d “` ” “ f o l `“ e ; A c “ ” “ i “ e ; 、 O “ a b a `” ;冬r r hJ `h听a “ ; 只“ p e r f 、 s 元o n ; . M护o p o r d i大J冬c 奴。功 i a
一 艰中国药理学报 》紧急通知
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