全 文 ：九江医学 1 9 9 4年第 9 卷 第 1 期
J iuj ia ng M
ed ia el Jo ua r n l1 9 9 4
,
9 ( l )
夔到
粟米草总皂式的心血管药理作用
姚果原 周凯漩 卢琦华 ’ 陈 波 李 丽 张伯熙 “
九江医学专科学校 (九江 3 3 2 0 0 0)
(l
. 上海计划生育研究所 2 . 庐山植物 园 )
提要 通过动物实验发现粟米草总皂贰能减慢正常兔和大鼠心率 ,能对抗氛仿 、 肾上膝素 、 乌
头碱诱发的心律失常 ,但不能对抗抓化钙和异丙肾上腺家诱发的心律失常 . 作用于离体兔心 ,小剂
量能明显增加冠脉流量 ,对心率无明显影响 .大剂 t 则减少冠脉流盆和心率 ;对离体蛙心 ,大剂量有
抑制心肌收缩力作用 。 实验还表明 ,粟米草总皂贰能降低大鼠血浆和心肌 c A M p 含 t 。
关健词 粟米草总皂贰 /药理作用 ;心率 ; 心肌收缩力 ,冠脉流 t ;抗心律失常作用 ; c A M p /血浆
和心肌 ;动物实验
粟米草系番杏科植物 M ol su O pe nt a hP ly -
l a L
,药用全草 。 性味淡平 ,有清热解毒 、利湿
功能 , 主治腹痛泻泄 、 疮疖肿毒等川 。 化学研
究报道 , 粟米草含有胡萝 卜素 、 维生 素 C 和
皂贰类等成分 .z[ “ 〕。 我们通过动物实验研究发
现 , 粟米草 乙醇提取物具有抗 实验性心律失
常作用闭 。 经化学分离提取和动物实验筛选 ,
获得粟米草的药理作用活性部分— 粟米草总皂贰 (MaP , 。 ) ,有关药理作用研究我们曾有
过报道〔5一 7 〕。 本文进一步总结报道粟米草总
皂贰的心血管药理作用 。
制药厂产品 。
动物 : 昆明种小 鼠 , 体重 (又士 s D ) 18 士 3
s ; S D 大鼠 ,体重 2 5士 3 9 ;家兔 , 体重 2 . 5士
0
·
4 k g ,蛙 (蟾蛛 ) , 雌雄兼用 。
2 方法和结果
材料
粟米草总皂试 (M P 87 ` ) : 由庐山植物园植
化室提取 , 为水溶性土黄色粉末 ,使用时用蒸
馏水配制 。
药品 : 丹参注射液 , 江西彭泽制药厂产
品 ; 氯仿 , 上 海 试 剂 一 厂 产 品 ; 乌头 碱 ,
.E eM cr
k 公 司产品 ; 氯化钙注射液 , 天津制药
厂产品 ; 肾上腺素和异丙肾上腺素 , 上海第十
.2 1 对正常兔及大鼠心电图的影响 家兔
14 只 ,大鼠 32 只 , 各均分成两组 。 家兔不麻
醉 ,大鼠用戊巴 比妥钠 30 m g / kg 腹腔麻醉 。
记录 l 导联心电图 , 然后家兔经耳缘静脉注
射 M p o 7。 0 . 2 5 9 / k g ,大 鼠则腹腔注射 M P a , 。
1
.
2 5 9 / k g
, 分别在给药后 l 、 5 、 1 0 、 1 5 m in
记录心电图 ,对照组则给予等容量生理盐水 ,
并同样记录心电图 。 结果如下 :
家兔给药前心率 (又士 s D ) 2 7 6士 39 次 /
m i n
, 给药 15 m i n 后 为 2 5 7 士 3 2 次 / m in , 减
少 6 . 9 % (P < 0 . 0 1 ) ;给药前 P 一 R 间期 (又士
s D ) 0
.
0 6 2 士 0 . 0 9 se e , 给药 1 5 m i n 后 为
0
.
0 6 5士 0 . 0 0 7 se e ,延长 4 . 8% ( p < 0 . 0 1 ) 。
大 鼠给药前心率 (又士 s D ) 3 8 7 士 32 次 /
第 1期 姚果原等 :粟米草总皂贰的心血管药理作用
m i n
, 给药 1 5 m i n 后 为 2 9一士 3 9 次 / m i n , 减
少 2 4% ( p < 0 . 0 0一) ; 给药前 P一 R 间期 (又士
5 0 ) 0
.
0 4 7 士 0 . 0 6 se e , 给 药 1 5 m in 后 为
0
.
0 6 7士 0 . o l sec ,延长 4 2% (尸< 0 . 0 0 1 ) 。
上述结果表明 , M LP . , 。 能明显减慢兔和大
鼠心率 ,使 P一 R 间期延长 。
2
.
2 对离体兔心冠脉流量和心率的影响
家兔 1 0 只 (体重 1 . 5~ 2 . 0 k g ) , 按 anL s e n d
or f 法 ,将充有乐氏液的套管插入离体兔心
主 动脉套管 , 恒温 ( 37 士 0 . 5℃ ) 、 恒 压 (4 . 9
k aP )灌流 。 待心脏收缩和流量稳定 后 , 按序
分别向灌流管注入各种药液 Z ml , 并以灌注
等容量生理盐水作为对照组 , 均于 30 sec 内
注完 。 收集与记录给药和给生理盐水前后每
分钟流出液量 。 取给药后流量明显增加的 l
m in 作为“ 给药后冠脉流量 ” 。结果表明 M aP ,
使冠脉流量明显增加 , M p a , 。 0 . 0 7 5 9 、 0· 1 2 5
g
、
0
.
2 5 9等组与对照组比较 ,冠脉流量分别
增加 2 1 . 3% 、 1 7 . 0% 、 1 6 . 8 % ( p ( 0 . 0 1 ) 。
0
.
07 5 9 组作用效果与丹参 2 9 组 (冠脉流
量增加 24 . 5% )相比无明显差异 (P > 0 . 0 5 ) 。
但大剂量 M p , . (0 . 7 59 )组则使冠脉流量减少
5 0
.
9%
, 与对 照 组 比较有 显 著 差 异 ( p <
0
.
0 1 )
。
以上各组同时计数给药前与给药后 1一
8 m in 的心率 (次 /m in) ,结果与对照组 比较 ,
大剂童组 (淤 . , 。 0 . 75 9) 可明显减慢心率伊
< 0
.
0 1 )
, 其他剂量组对心率无明显影响 ( p
> 0
.
05 )
。 表明 M甲 . 7. 使冠脉流量增加与心率
无关 。
2
.
3 对离体蛙心收缩力和心率的影响 蟾
蛛 1 4 只制备离体蛙心 ,按 st r an b 法灌注 . 灌
注液为任氏液 。 通过肌力传感器用二道生理
记录仪描记心脏活动曲线 。 记录一段正常活
动 曲线后 , 分别加入不同剂量 M aP 7。 药液于
插管中 , 观察收缩幅度和频率的变化 。 结果
1 4 例中 , M p a , 。 0 . 0 0 2 5 9 、 0 . 0 0 5 9 、 0 . 0 1 2 5 9
组 , 心肌收缩力增加 6 例 , 对心肌收缩力无明
显影响者 8 例 书当剂量增大到 0 . 05 一 0 . 25 9
时 , 心肌收缩力 下降者 n 例 , 3 例未见明显
影响 。 表明 M aP ? ` 对蛙心在 小剂量时可能有
正性变力作 用 ,而大剂量时则有负性变力作
用 。
M sP
7。 对离体蛙心的心率 ,各组在给药前
后均无明显差异 ( P > 0 . 05 ) 。
2
.
4 抗实验性心律失常作用
2
.
4
.
1 对氛仿诱发的心律失常的作用 小
鼠 4 0 只 , 等量分成两组 。 按 加 w so n 改 良法 ,
给药组腹腔注射 M aP , 。 1 . 25 9 / kg , 对照组注
射等容量生理盐水 , 30 m in 后分别给小鼠吸
入抓仿直至呼吸停止 , 立即剖胸直接观察心
脏 , 记录心 室纤颤发生率 。 结果 , 给药组 为
3 0%
,对照组 为 5 9 % ( p ( 0 . 0 1 ) 。
2
.
4
.
2 对氛化钙诱发的小鼠室颤的作用
小鼠 30 只 , 均分成三组 。 给药组分别腹腔注
射 M P 。 , 。 2 . 5 5 / k s 和 0 . 2 5 9 / k s , 对 照组注
射等容量生理盐水 . 各组均于 10 m in 后尾
静脉注射氯化钙 1 3 0 m g / k g 。 结果 , 对照组死
亡率为 70 % , 二个给药 组均 为 60 % ( p >
0
.
0 5 )
。
2
.
4
.
3 对肾上腺 素诱发家免心律失常的作
用 家兔 32 只 , 均分成二组 , 不麻醉 。 记录
正常 皿导联心电图后 ,对照组快速耳缘静脉
注射肾上腺素 50 阳 / kg , 立即连续记录心电
图 1 m in , 以后每 10 se c 记录一次 , 记录室性
心律失常发生至消失的持续时间 ;给药组记
录正常心电图后 ,耳缘静脉注射 M p 87 ` 0 . 25
s/ kg
, 记录 一段心电图 , 15 m in 后再记录心
电图 , 随后快速耳缘静脉注 射 肾上腺素 50
协g / k g , 与对照组同样记录心电图及心律失常
持续时间 。结果 , 两组心律失常时间有显著差
异 : 对照组 (又士 s n ) 为 1 7 5士 5 9 se e , 给药组
为 12 2士 4 3 se e ( P ( 0 . 0 5 ) 。
2
.
4
.
4 对乌头碱诱发的大鼠心律失常的作
用 大鼠 32 只 , 均分为二组 , 戊 巴 比妥钠
30 m g / k g 腹腔麻醉 。 先记录 l 导联正常心电
九江医学 19 94年
图 ,然后给药组腹 腔注射 M aP 7。 1· 25 9 k/ g,
对照组给予等容量生理盐水 。 两组分别于给
药 1 5 m sn 后舌静脉注射乌头碱 3 0 m g / k g ,
立 即记录 心电图 。 结果给药组有 1 例经 l h
观察未 见心律 失常发生 ; 1 例出现心律失常
后再次给予 同剂量 M P 87 。 , 30 m in 后恢复 窦
性心律 ;其余各例分别观察到室早 、 室速 、 房
扑 、 房颤 、 室颤或传导阻滞等心律失常 。 但给
药组能明显推迟心律失常出现的时间 : 对照
组 ( x 士 5 0 ) 为 1 . 4 8 士 一 9 m sn , 给 药 组 为
8
.
5 8士 6 . 1 m i n ( P < 0 . 0 0 1 ) 。
2
.
4
.
5 对异丙 肾上腺素诱 发兔 正性频率作
用的影响 家兔 10 只 , 不麻醉 。 先记录 n 导
联正常心电图 , 然后耳缘静脉注射异丙 肾上
腺素 一0 0 眯g / k g 一 , 心率立 即加速 , 平均 由 2 5 9
士 1 . 8 9 次 / m in 增至 3月2 士 3 3 . 8 次 / m in , 增
加 3 2 % (尸 < 0 . 0 1 ) 。 15 m in 后 已无明显差异
(尸> 0 . 0 5 ) , 2 0 rn i n 后恢复到给药前水平 。 J
h 后静脉注射 M P o 7。 0 . 2 55 / k s , 观察 10 m in ,
心率明显减慢 , 由 2 6 3 士 一9 次 / m i n 减至 2 3 9
士 2 0 次 / m i n , 减少 9 % (尸 < 0 . 0 1 ) ; 再次给予
同剂量异丙 肾上腺 素 , 心率 又立 即增至 34 9
士 2 0 次 / m in , 增加 3 2 . 7% 。 结 果提 示 M P s 7 。
不能对抗异丙肾上腺素的正性频率作用 。
2
.
5 对大鼠血浆和 心肌 c A M P 的影响 大
鼠 16 只 ,均分成二组 。 给药组用 M P 。 。 0 . 75
g / kg 灌 胃 , 每日一次 , 连续 7 日 , 第 8 天手术
前再给药一次 ; 对照组用等容量生理盐水灌
胃 。 第 8 日分别在戊 巴比妥纳 30 m g / k g 腹
腔麻醉下 , 取股静脉血制成血浆 、 心尖部心肌
制成匀浆 ,按蛋 白结合法测定 c A M P 含量 。结
果 , 血浆 。 A M P 含量 : 对照组 (又士 s D ) 12 . 5士
3
.
7 2 p m o l / m l
, 给药组 7 . 3 6士 3 . 6 6 p m o 一/ m l
( P < 0
.
0 1 ) ; 心肌 e A M P 含量 : 对照组 1 . 9 6士
0
.
6 6 p m o 一/ m g , 给药组 1 . 5组士 0 . 4 9 pm o l / m g
( P < 0
.
0 5 )
。
2
.
6 急性毒性试验 用小鼠 60 只 , 雌雄各
半 , 腹腔注射粟米草总皂 贰 ,按 简化机率单
位法求得 L D : 。一 7 . 4士 3 . 2 9 / kg 。
讨论
据 中 国 医 学 科 学 院 医 学情 报研 究 所
《 M ed l ar s 》文献检索 ,粟米草的药理作用研究 ,
国内外未见报道 。 作者在发掘 民间秘方中注
意到粟米草对川乌 、 草乌可能具有解毒作用 ,
联想并设计了动物 实验 , 证 明粟米草的乙醇
提取物有抗乌头注射液诱发大鼠心律失常的
作 用川 。 以后用粟米草的分离提取物— 粟米草总皂 贰实验证 明 , M P o 6 能 显著对抗氯
仿 、 ’肾上腺 素 、 乌头碱等诱发的心律失常 , 但
不能对抗氯 化钙诱发的室颤 。 它不能对抗异
丙肾上腺 素的正性频 率作用 , 说明 M P 、 6 可
能没有 压肾上腺 素受体阻断作 用 。 M P 87 6 对
免和大鼠均有 明显的负性频率和负性传导作
用 。 离体兔心灌注实验表明 , 小剂量的 M aP 7 6
即能明显扩张冠脉 ,使冠脉流量增加 , 其作用
与丹参相似 。 小剂量 M P 87 6 对离体兔心和蛙
心心率无 明显影响 , 说明通常剂量对动物心
脏无直接减慢心率作用 , 大剂量时使离体兔
心冠脉流量和心率减少 , 则可能是对心脏抑
制作用所致 。 实验检测表明 , M氏 , 。 可使大鼠
心肌和血浆的 c AM P 降低 ,这是否与其负性
频率 、 负性传导作 用和抗心律失常作用有关
系 , 尚待进一步探讨 。
以上实验研究表明粟米草总皂贰具有显
著的心血管药理活性 , 提示粟米草在抗心律
失常和 抗心肌缺血等方 面有深入研究的价
值 。 此外 , 动物实验结果提供了粟米草可治疗
乌头中毒的理论依据 。
粟米草药源丰富 ,分布于黄河以南至西
南广大地区 。 我们取野生粟米草种子进行了
栽培试验 , 方法简易 , 清明时节播种 , 可在花
圃 、 菜园和花生地间种 。 粟米草植株矮小 ,应
注意拔除杂草 , 适 当施肥 、 浇水 防旱 , 7 月下
旬至 8 月中旬种子成熟时即可收获 . 总之 ,
第 l 期 姚果原等: 粟米草总皂贰的心血管药理作用 · 5·
粟米草具有开发利用的良好前景 。
(九江医专谭爱理 、 刘毅芬 、 赵亚非 、 周绍 云 、 邵
杰 、 吴家忠 、 于 及上海计划生育研究所张瑞雯 、 何
桂林等同志 ,参加了部分工作 ,特此致谢 l) 晕雯
参 考 文 献
全国中草药汇编编辑组 . 全国中草药汇编 (下册 ) . 北
京 : 人民卫生出版社 , 1 9 78 . 57 9
J ha O P
, G h渭 h P K , S i n s h B P . O l e m ica 」 i n v韶 t i助一i o n o f
M o l lu gO pe n扭 ph y l场 . Idn ian C h e m S 比 . 1 9 9 8 . 6 1 : 9 4
C hoP i n J
, B e ” o n E , R a m ac h a n d r a n N a i r A G . N e w C 一 G l y -
姗y 甘纽 v o n es f r o m M o l l u即 pe n at Ph y U a . P h y tOC ll e m is t r y ,
19 79
,
1 8
:
2 05 9
姚果原 , 谭爱理 , 刘毅芬 , 等 . 粟米草抗实验性心律失
常作 J!j的初步研究 . j L江医专学报 , 一9 5 6 , 一( l ) : 5 8
姚果琢 , 卢琦华 , 张伯熙 , 等 . 粟米草提取物 ( M aP , ` ) 的
抗乌头碱作用及 其对大鼠血 浆和心肌 c A M P 的影响 .
件, 药药卫I!与 临床 , 1 9 9 1 , 7 (特刊 ) : 1 9
周凯漩 , 陈波 , 姚果原 , 等 . 粟米草心脏药理作用的初
步 实验研究 . j L江医专学报 , 1 9 9 1 , 6 ( x ) : 7
姚果原 , 李丽 , 任卫琳 . 粟米草提取物 ( M P。 ` ) 抗心律失
常作用实骏研究 . 九江医专学报 , 19 92 , 7 ( 1 ) , 1
( 1 9 9 4一 0 1一 0 7 收稿 )
(责任编辑 顾焕斌 )
C A R D I O V A S C U L A R P H A R M A C O L O G I C A L E F F E C T S O F
T O T A L S A P O N IN O F M O L L U G O P E N T A P H Y L L A
Y a o G u o y u a n
,
Z h o u K a认 u a n , L u Q ih u a Ch e n B O L i L i , z h a n g B o x i Z
J沁
( l 曰夕触翻户吐
7以叼 对川交翔之伪脚卯 ( J必夕必n g 3 3 2 0 0 0 )
如以公血 oJ aF 吻 尹丫回。 9 . 2 . 肠“ 血J n l丸勿矛谊汉 心分` , 屯)
A BS T R A C T nI tr a v e n o u s in ej e t io n o f t o ut l sa op n i n o f M o l l u g o ep n t a Ph y l la ( M P
a 7 6
) in a r a t e o f
0
.
2 5一 2 . 5 5 / k s i n t o t h e r a b b i t s a n d a n e s t h e t i z e d r a t s p r od u e e d s i g n sr i e a n t一y n e g a t iv e e h r o n o t r o p i e
a n d n e助 t iv e d r o m o t r o Pie e f f e e t s . M P a 7 6 in s m a l 1 dose cO u ld d i s t i n e t I y d i la t e t h e c o r o n a r y a r t e r y o f ht e
i劝】a et d r比 b it a n d i st h e ar t r a t e w a s n o t o b v jo u s ly in f l u e n e e d . 切 r ge d o s e o f M P : 7 0 e o u ld d e e r e a s e t h e
co r on
a r y b lo o d f l o w an d t h
e h ea r t r a te
, a n d i t e o u ld a l s o t a k e n e g a t i v e ly i一l o t r o P ie a e t i o n o n th e i s o l a te d
f r o g h ea r t
.
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v e n d a y s l a et r a f r e r o r a l i n je e t i o n o f M P
a 7 6 1
.
2 5 9 / k g i n t h e r a ts
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n b o th p l a s m a
a n d m y a 既甘 d i u m 、甘a 名 r ed u e ed s i g n i f ica n t l y
.
K E Y W O R刃旧 M 0 l lu g o pe n at hP y ll a ; to t a l sa po n in ; h ea r t r a te ; m y o e a r d ia l e o n t r a e t i li t y ; e o r o n a r y
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