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乌榄叶水提取物对心脏负性变力作用的实验研究



全 文 :○实验研究○
乌榄叶水提取物对心脏负性变力作用的实验研究*

梁燕玲1 董艳芬1 罗 艳1 罗集鹏2
广东药学院生理教研室 1 药物化学教研室; 2 中药学教研室 ,广州市 510006
摘要 目的:探讨乌榄叶水提取物对离体蛙心作用及其机理。方法:应用 Straub法制备离体蛙心;通过Medlab 生物信
号采集处理系统 , 描记心肌收缩力和心率。结果:乌榄叶水提取物对心肌收缩力有快速 、显著减弱作用 , 并随着药物
剂量的增加而作用加大 、延长 , 但心率无明显变化。其抑制作用可被阿托品阻断;提取物有阻断氯化钙加强心肌收缩
力的作用。结论:乌榄叶水提取物对离体蛙心有快速显著的负性变力作用 , 具有药物量效关系。其抑制作用可被阿
托品阻断 ,并对 Ca2+的正性肌力作用起拮抗作用。
关键词 乌榄 心肌收缩力 心率
中图分类号:R965.2 , R972+.4 文献标识码:A 文章编号:1001-7585(2006)07-0745-02
Experimental Study on the Effect of Liquid Extracts of Leave of Canarium Pimela Koening on the Negative Inotropic Action
of Heart
LIANG Yanling*, DONG Yanfen , LUO Yan, et al.*Department of Physiology , Guangdong College of Pharmacy , Guangzhou
City , Guangdong Province 510006
ABSTRACT Objective:To study the effect of liquid extracts of leaves of Canarium pimela Koening on isolated frog heart.Methods:
The isolated frog hearts were prepared with Straub s method.Heart contraction and heart rate were recorded using Medlab bio-signal
collection system.Results:The liquid extracts had a quick effect of lowering heart contraction , but did not alter the heart rate.The ex-
tent of heart contraction lowering and the duration time depended on the extract dosages.Whereas lowering heart contraction action of
liquid extracts was antagonized by atropine.The liquid extracts abated positive inotropic action of CaCl2.Conclusion:The liquid ex-
tracts of leaves of Canarium pimela Koening have a quick effect of the negative inotropic action on heart.The result has to do with cer-
tain amounts of the drug and the action can be blockaded by atropine.The liquid extracts have antipositive inotropic action of CaCl2.
KEY WORDS Canarium pimela Koening , Heart contraction ,Heart rate
  乌榄叶全年可采收 ,晒干入药 ,味微苦 、涩 ,性
凉 ,具有清热解毒 ,消肿止痛之效。民间用于治疗感
冒 、上呼吸道炎 、肺炎 、多发性疖肿[ 1] ,外洗可治丹
毒 ,与金樱蕊 、雄鸡肉等炖服 ,可治子宫出血等[ 2] 。
乌榄在我国南部地区(尤其是广东)资源非常丰富 。
在近阶段的实验研究中发现 ,乌榄叶水提取物对大
鼠血压具有明显的降压作用 ,但其机理尚不清楚 。
本实验是通过对乌榄叶水提取物对离体蛙心作用的
实验研究 ,探讨其降压原理 ,为进一步开发和利用乌
榄的药用价值提供科学的实验和理论依据。
1 材料
1.1 药品 实验所用乌榄叶采自广东省中山 、珠海
地区。其水煎提取物(每毫克相当于生药 4.5mg),
由广东药学院药物化学教研室提供 ,用烤箱于 60℃
烤干 ,实验时用蒸馏水稀释 ,调试 pH 值到 7.0 ,再用
滤孔直径为 16 ~ 30μm的耐酸玻璃过滤器过滤 。实
验所用药品:异搏定(上海禾丰制药有限公司 ,产品
批号 4E12002),阿托品(天津药业集团新郑股份有
限公司 ,产品批号 0504281),乙酰胆碱(上海三爱思
试剂有限公司 ,产品批号 20030620),无水氯化钙(天
津大茂化学试剂厂 ,分析纯),营养液为新鲜配制的
Ringer液。
1.2 动物及分组 实验动物为虎纹蛙 ,体重(50±
5)g , 120只 ,雌雄不拘 ,随机分 8组 ,每组 15 只。分
别为乌榄叶水提取物低剂量组 、高剂量组 、阳性药物
异搏定对照组 、氯化钙组 、提取物+氯化钙组 、乙酰
胆碱组 、阿托品+乙酰胆碱组 、阿托品+提取物组。
1.3 仪器 Medlab生物信号采集处理系统(南京美
易公司生产), JZ100型张力换能器(量程 0 ~ 30g)。
2 方法
2.1 离体蛙心制备方法 采用 Straub 法制备离体
蛙心 。
2.2 加药方法和各用药组的设计 所有用药组离
体蛙心均在 2mL营养液基础上平衡稳定 15min再进
745医学理论与实践 2006年第 19卷第 7期 J Med Theor &Prac Vol.19 , No.7 , Jul 2006
广东省中医药管理局科研基金资助项目(No 44543004)。
行加药观察 。(1)提取物低剂量组:滴加 10%乌榄
叶水提取物 0.02mL;(2)提取物高剂量组:滴加 10%
乌榄叶水提取物 0.06mL;(3)阳性药物对照组:滴加
1:10000 异搏定 0.04mL;(4)氯化钙组:滴加 2%
CaCl20.04mL;(5)提取物+氯化钙组:先滴加 10%乌
榄叶水提取物 0.06mL , 3min 后再滴加 2%CaCl2
0.04mL;(6)乙酰胆碱组:滴加 1:100000乙酰胆碱
0.04mL;(7)阿托品+乙酰胆碱组:先滴加 1:10000
阿托品 0.04mL , 3min后再滴加 1:100000 乙酰胆碱
0.04mL;(8)阿托品+提取物组:先滴加 1:10000阿
托品 0.04mL , 3min后再滴加 10%乌榄叶水提取物
0.06mL。实验数据用 SPSS软件进行统计学分析。
3 结果
3.1 乌榄水提取物对离体蛙心收缩力的影响 从
表 1可见 ,滴加乌榄叶水提取物后迅速引起心肌收
缩力减弱 ,给药前后的减弱幅度有极其显著的统计
学差异(P <0.01);高剂量用药组心肌收缩幅度降
低比低剂量用药组明显 ,前者收缩幅度变化百分率
显著大于后者 ,组间比较有显著差异(P <0.01)。
阳性药物异搏定作用于蛙心引起的负性肌力作用与
提取物相似 ,但其起效时间和作用高峰时间均较提
取物慢 ,而作用维持时间较提取物长。
表 1 乌榄水提取物对离体蛙心收缩力的影响(x±s , n=15)
组别 剂量(mg) 给药前(g) 给药后(g) 减弱(%) 潜伏期(s) 达峰时间(s) 维持时间(s)
低剂量 2 3.13±1.02 2.45±0.86* 21.8±12.0 15.3±3.7 185.6±85.9 818.4±204.6
高剂量 6 3.35±1.12 2.12±0.65* 36.0±10.6# 15.4±3.8 157.9±93.9 1189.6±513.3
异搏定 0.004 4.38±1.47 3.07±1.14* 30.2±11.4 68.7±41.8@ 381.5±174.1@ 1436.8±644.5
  注:*给药前后自身比较 P<0.01;#高剂量组与低剂量组组间比较 P<0.01;@异搏定组与乌榄叶水提取物组组间比较 P<0.01。
3.2 乌榄叶水提取物对氯化钙正性肌力的影响 
滴加氯化钙组心肌收缩力显著加强 ,表现为明显的
正性变力作用 ,但先滴加提取物再加入氯化钙组 ,则
作用大大减弱 ,收缩幅度增加百分率比氯化钙组显
著减少(见图 1),作用维持时间由(584.4±117.4)s
减少为(41.5±25.6)s ,明显缩短 ,组间比较有显著
统计学差异(P <0.01)。结果提示 ,乌榄叶水提取
物对氯化钙加强心肌收缩力的作用有抑制作用。
3.3 阿托品对乌榄叶水提取物负性变力的阻断作
用 实验中滴加乙酰胆碱组心肌收缩力从(3.67±
图 1 不同药物及组合引起
离体蛙心收缩力的变化(%)
0.87)g迅速减弱为 0。如图 1所见 ,滴加胆碱能受
体阻断剂阿托品 ,能有效阻断乌榄叶水提取物及乙
酰胆碱减弱心肌收缩力的作用;对乙酰胆碱的阻断
作用达 95.73%,对乌榄叶水提取物的阻断作用高
达98.20%,提示阿托品对乌榄叶水提取物减弱心
肌收缩力的作用有非常强的阻断作用。
3.4 乌榄叶水提取物对离体蛙心心率的影响 实
验可见 ,低剂量提取物组蛙心心率(次/min)加药前
为 30.20±5.16 ,加药后为 29.30±5.14 ,高剂量组分
别为 31.00±6.11 ,31.00±5.47;两组自身前后比较
均无统计学意义(P >0.05)。
4 讨论
本实验结果表明:(1)乌榄叶水提取物对心肌收
缩力抑制作用有快速 、显著 、作用维持时间长的特
点 ,药效作用有明显的药物量效关系;(2)阿托品对
乌榄叶水提取物负性变力作用有显著阻断作用 ,提
示乌榄叶水提取物减弱心肌收缩力的作用可能与心
肌M型受体的激活作用有关;(3)乌榄叶水提取物
有拮抗Ca2+的心肌正性肌力作用 ,提示乌榄叶水提
取物可能有减弱胞外钙内流的作用;(4)乌榄叶水提
取物对离体蛙心心率无明显的影响。综上所述 ,乌
榄叶水提取物抑制心肌收缩力作用途径可能是:通
过心肌 M 型受体的作用 ,减弱细胞外钙内流 ,使胞
浆 Ca2+减少 ,进而引起心肌收缩力减弱 。乌榄叶水
提取物对大鼠有明显的降压作用可能是通过上述途
径引起心输出量减少 ,动脉血压下降 ,但确切的作用
机制还有待进一步的研究。
参 考 文 献
1 江苏新医学编委会.中药大辞典(上册)〔M〕.上海:上海人民出
版社 , 1997.467.
2 国家中医药管理局《中华本草》编委会主编.中华本草〔M〕.上
海:上海科学技术出版社 , 1999.3848-3854.
收稿日期 2006-01-14
(编辑 太行)
746 医学理论与实践 2006年第 19卷第 7期 JMed Theor &Prac Vol.19 ,No.7, Jul 2006