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乌榄果降压作用的实验研究



全 文 :○实验研究○
乌榄果降压作用的实验研究*
董艳芬 梁燕玲 罗 艳 罗集鹏
广东药学院 ,广东省广州市 510006
摘要 目的:探讨乌榄果水提取物对血压 、心率和心肌收缩力的影响。方法:采用颈总动脉插管法 , 测定大鼠血压和
心率。应用 Straub 法制备离体蛙心 ,描记心肌收缩力和心率。经 MedLab 生物信号采集处理系统记录和处理实验数
据。结果:乌榄果水提取物对正常大鼠有快速降压作用 , 且以舒张压下降为显著 , 并有减慢心率的作用。对离体蛙心
心肌收缩力有快速 、明显减弱作用。药效作用和作用维持时间随药物剂量的增加而加大 、延长 , 具有一定的药物量效
关系。结论:乌榄果水提取物具有快速较强降压效应和减慢心率作用。 降压作用可能与减弱心肌收缩力和扩张外周
血管有关 ,说明乌榄果含有丰富的降压活性物质。
关键词 乌榄果 血压 心率 心肌收缩力
中图分类号:R965.2 , R972 +.4 文献标识码:A 文章编号:1001-7585(2006)08-0880-03
Experimental Study on the Effect of Fructus Canarii Pimelae on the Depressurization
DONG Yanfen , LIANG Yanling , LUO Yan , et al.Guandong College o f Pharmacy ,Guangz hou 510006
ABSTRACT Objective:To obser ve the effect of the aqueous soluable pa rt o f ex tracts f rom Fructus Cana rii Pimelae on
the blo od pressure , hea rt r ate and hea rt contraction.Methods:The ratsblood pressure and hea rt r ate we re tested by
using aca rotis communis ca theteriza tion.The isola ted fro g hea rts w ere prepa red with S traubs method;The result wer e
recorded using MedLab bio-signal collection sy stem.Result:The ex tracts had a quick effect o f depressuriza tion fo r the
no rmal rats , and the effect of lowe ring the dia sto lic pressur e w as mo re obvious.Moreover , the ex tracts had an obvious
effect o f sho rtening hea rt rate.The liquid ex tracts had a quick effect of lowe ring contraction of the iso lated fr og heart s ,
but did no t alter the hear t rate.The ex tent to the effect o f pharmacodynamics and the duration time depended on the
extr act do sages.Conclusion:The ex tracts f rom Fructus Canarii Pimelae ha s an effect of lowe ring the blo od pressure and
sho rtening hear t r ate on rats.The lowering contrac tion o f hea rt and expanding peripher al vessel may be the key facto rs
of depre ssurization.This show s tha t F ructus Cana rii Pimelae contains abundant of depressurization activ e composition.
KEYWORDS F ructus Canarii Pimelae , Blood pre ssure , Hear t rate , Hear t contraction
  乌榄果异名为乌橄榄 ,广东民间有黑榄之称 ,为
橄榄科植物乌榄(Canarium pimela Koening)的果
实(Fructus Canarii Pimelae),主产于我国广东 、广
西 、海南 、福建 、云南等地 ,可供生食 ,为岭南果品之
一 ,具有味酸 、涩 、性平和无毒的药性 。有止血 , 利
水 ,解毒之功效 。主治内伤吐血 ,咳嗽痰血 ,水肿 ,乳
痈 ,外伤出血[ 1 , 2] 。据文献报道 ,乌榄富含维生素 C ,
对氧自由基清除率高 ,具有抗衰老的作用[ 3] 。但其
在心血管作用方面尚未见报道 ,笔者在近阶段的实
验研究中发现 ,乌榄果水煎提取物具有明显的降压
作用 。本研究利用 MedLab 生物信号采集处理系
统 ,观察提取物对大鼠血压和心率的影响以及离体
蛙心作用 ,以探讨乌榄果的降压作用。
1 材料
1.1 药品 实验所用乌榄果为成熟果实 ,采自广东
省中山 、珠海地区。其水煎提取物(每 1g 提取物约
相当于 28.3g 原生药量),用烤箱在 50 ~ 55℃烤干
备用(由广东药学院药物化学教研室提供)。实验时
用蒸馏水稀释 ,经 5000转/min 高速离心后取上清
液 ,调试 pH 值到 7.0 ,再用滤孔直径为 16 ~ 30μm
耐酸玻璃过滤器过滤。阳性对照药品为异搏定 ,由
上海禾丰制药有限公司提供 ,产品批号为 4E12002。
1.2 动物及分组 实验用动物购自广东省实验动
物中心 ,为 SD大鼠 ,体重 180 ~ 220g ,雌雄不拘 ,随
机分为 4组 ,每组 7只 ,分别为乌榄果提取物低剂量
组 、高剂量组 、生理盐水对照组和阳性药物异搏定对
照组 。离体实验所用动物为虎纹蛙 ,体重(50±5)g ,
36只 ,雌雄不拘 ,随机分为 3 组 ,每组 12 只。分别
为乌榄果水提取物低剂量组 、高剂量组 、阳性药物异
搏定对照组。
1.3 仪器 MedLab生物信号采集处理系统(南京
美易公司生产), YP100型压力换能器 , JZ100 型张
880 医学理论与实践 2006年第 19卷第 8期 J Med Theor &Prac Vol.19 , No.8 , Aug 2006
* 项目基金:广东省中医药局资助(编号 44543004)
力换能器 ,量程 0 ~ 30g 。
2 方法
2.1 大鼠动脉血压和心率的检测 用 20%乌拉坦
(5mL/kg)腹腔注射麻醉 ,行气管插管 ,分离左颈总
动脉做动脉插管 , 通过 YP100 型压力换能器连接
MedLab生物信号采集处理系统 ,记录大鼠平均收
缩压 、平均舒张压和心率。分离左股静脉以备静脉
入药 。实验数据用 SPSS 软件进行统计学分析 。
2.2 离体蛙心制备与加药方法 采用 Straub 法制
备离体蛙心。各用药组离体蛙心均在 2mL 营养液
基础上平衡稳定 15min 才开始进行加药观察 。提
取物浓度为 10%,低剂量组滴加 0.02mL ,高剂量组
滴加 0.06mL;阳性药物对照组滴加 1:10000异搏
定 0.04mL ;蛙心收缩力经 YP100型张力换能器导
入 MedLab生物信号采集处理系统进行记录分析 。
3 结果
3.1 乌榄果水提取物对正常大鼠血压的影响 由
表 1 、表 2可见 ,静脉注射乌榄果水提取物大鼠血压
迅速下降 ,注药后 20s血压下降最为显著 ,降压过程
中舒张压下降幅度较收缩压明显(P <0.001)。高
剂量组收缩压和舒张压下降幅度均较低剂量组显
著。降压作用的维持时间与阳性药物异搏定对照组
相似 ,至注药后 5min ,而低剂量组只有 3min。各用
药组血压下降幅度与给药前作自身对照 ,与生理盐
水对照组进行组间比较均具有显著统计学意义(P
<0.05)。提取物高低剂量组降压幅度比较 ,具有显
著统计学意义(P<0.01)。实验中还观察到注药后
10min ,低剂量组大鼠血压逐渐上升(P <0.01), 可
持续至注药后 30min 以上 ,而高剂量组和二个对照
组均无此现象 。
3.2 乌榄果水提取物对正常大鼠心率的影响 从
表 1可见 ,不同剂量乌榄果水提取物与阳性药物异
搏定对照组均有减慢心率作用 ,作用可持续 30min
以上 ,与给药前和生理盐水组比较 ,差异有显著统计
学意义(P <0.01),但各用药组组间差异无统计学
意义(P>0.05)。
表 1 乌榄果水提取物对正常大鼠血压(mmHg)和心率(次/ min)的影响(x±s , n=7)
项目 剂量(mg/ kg) 给药前 给药后
20s 1min 3min 5min 10min 20min 30min
收 NS 0.09 137.63±4.25 139.57±3.64 140.43±3.63 138.23±4.34 137.62±3.89 136.52±4.19 136.37±9.22 137.03±8.11
缩 低剂量 2.5 137.21±7.40 118.45±10.50# 132.32±7.50@ 140.35±9.78 144.20±10.85@ 150.41±10.58@ 151.28±10.94@ 150.26±11.12@
压 高剂量 10 131.14±10.33 93.31±13.11# 114.53±10.76@ 119.09±10.72@ 123.34±8.60* 127.36±8.18 127.14±9.45 129.98±11.79
异搏定 0.075 132.71±9.62 113.05±4.66@ 114.89±5.56@ 123.87±7.64* 128.74±9.59 132.71±10.22 135.11±9.66 135.92±10.74
舒 NS 93.24±9.72 96.17±7.39 97.90±6.47 95.85±8.91 95.61±8.61 94.39±9.12 95.90±5.97 93.68±5.10
张 低剂量 95.80±8.49 70.14±4.14# 88.04±7.55@ 97.21±10.24 101.89±10.64# 107.72±11.56@ 109.53±13.03@ 108.64±13.74@
压 高剂量 94.34±10.86 56.09±9.14# 80.55±10.57@ 83.98±11.33@ 89.34±10.67# 94.69±10.36 94.97±11.63 94.30±13.33
异搏定 94.05±13.49 60.23±11.53@ 61.71±11.29@ 74.84±13.08@ 82.27±13.28# 89.19±12.28 90.18±15.82 92.93±15.36
心 NS 342.67±59.51 343.17±59.89 344.17±61.22 342.67±62.27 339.83±62.41 334.00±63.60 328.17±53.63 322.67±40.34
低剂量 337.75±46.16 336.25±36.34* 29.38±47.21* 321.88±55.06* 320.50±55.08* 310.00±56.97* 294.25±52.48* 281.00±49.13*
率 高剂量 311.29±29.53 299.00±28.10* 301.00±26.51* 301.43±26.22* 300.29±27.25* 296.29±27.32* 275.29±39.02* 258.57±38.12*
异搏定 323.43±45.99 301.29±46.35* 295.57±41.85* 303.43±44.93* 308.71±46.43* 310.00±47.15* 297.14±56.14* 281.29±54.20*
  注:给药前后自身比较:*P <0.05 ;@P<0.01;#P <0.001。
表 2 不同剂量乌榄果水提取物对大鼠降压作用的比较(x±s , n=7)
项目 剂量(mg/ kg) 给药后血压变化值(mmHg)
20s 1min 3min 5min 10min 20min 30min
收 NS 组 0.09 1.94±1.97 2.80±3.48 0.61±2.97 0.01±2.73 -1.71±5.53 -1.26±9.43 -0.60±8.76
缩 低剂量组 2.5 -18.76±8.12# -4.89±2.86@ 3.14±3.19 6.99±4.27@ 13.20±4.01@ 15.25±5.26@ 13.05±7.85 @
压 高剂量组 10 -33.83±9.19# -12.61±6.57@■ -8.05±4.87@■ -3.80±2.59*■ 0.21±2.63■ 0.90±2.61■ -1.16±2.47■
异搏定组 0.075 -19.30±5.88# -17.28±5.64# -8.54±5.06@ -3.74±5.06 0.36±5.99 1.98±5.68 3.42±6.38
舒 NS 组 2.93±4.16 4.66±6.01 2.61±5.93 2.37±5.74 1.15±9.74 2.76±11.44 0.44±14.3 0
张 低剂量组 -25.66±8.43# -7.76±2.45@ 1.41±5.13 6.09±6.20* 11.92±6.37@ 14.21±7.71@ 12.84±9.61 @
压 高剂量组 -38.24±7.31#■ -13.78±7.11@■ -1 0.35±4.54@■ -5.00±3.33*■■ 0.36±3.64■■ 1.34±4.60■■ -0.03±4.36■■
异搏定组 -30.45±6.51# -28.57±3.13# -15.35±5.58# -8.09±4.27# -1.49±5.99 1.09±5.23 2.01±5.63
  注:与 NS组比较*P<0.05 , @P<0.01 , #P <0.001;高剂量组与低剂量组比较:■P <0.05 , ■■P<0.01。
3.3 乌榄果水提取物对离体蛙心收缩力和心率的
影响 由表 3可见 ,滴加乌榄果水提取物后 ,迅速引
起心肌收缩力减弱 ,各组收缩力幅度变化给药前后
均有极显著统计学差异(P <0.01);高剂量用药组
心肌收缩幅度降低比低剂量用药组明显 ,收缩幅度
变化百分率显著大于后者 ,作用维持时间较长 ,部分
蛙心连接观察 60min 仍没有恢复 ,组间比较有显著
差异(P<0.01)。提取物用药组与阳性药物异搏定
881医学理论与实践 2006年第 19卷第 8期 J M ed Th eor &Prac Vol.19 , No.8 , Aug 2006
表 3 乌榄果水提取物对离体蛙心收缩力和药效时间的影响(x±s , n=12)
组别(剂量) 收缩幅度(g)给药前 给药后 变化(%) 潜伏期(s) 达峰时间(s) 维持时间(s)
低剂量(2mg) 5.44±1.40 4.11±1.59* 25.30±12.79 14.60±2.70 241.20±135.15 1482.80±439.53
高剂量(6mg) 5.81±0.76 3.67±0.75* 37.20±6.47# 14.30±2.90 192.10±96.45 2089.00±498.45#
异搏定(0.004mg) 4.38±1.47 3.07±1.14* 30.20±0.11 68.70±41.80@381.50±174.10@ 1436.80±644.05
  注:*给药前后自身比较 P<0.01;#高剂量与低剂量组间比较 P<0.01;@异搏定与高、低剂量组组间比较 P <0.01。
对照组比较 ,其药物作用潜伏时间 、作用达峰时间均
较短(P<0.01)。同时实验过程中观察到 ,低剂量提
取物组蛙心心率(次/min)加药前为 28.10±4.16 ,
加药后为 29.50±4.94 ,高剂量组分别为 30.00±
5.11 ,31.00±5.56;两组自身前后比较均无统计学
意义(P>0.05)。
4 讨论
上述乌榄果水提取物动物实验提示 ,乌榄果除
民间一般食用和药用外 ,对心血管系统具有显著的
药效作用 。表现为:(1)有快速 、显著的降压作用 ,血
压下降以舒张压更为明显 ,并有明显的减慢心率作
用。(2)对离体蛙心心肌收缩力具有快速 、显著抑制
作用 ,且作用维持时间长 。(3)降压和对心肌负性药
效作用均有明显的药物量效关系 。实验现象提示 ,
乌榄果水提取物中可能含有降压和减慢心率药效作
用的活性成分 ,通过减弱心肌收缩力 ,减少心输出量
和扩张外周血管而起降压作用。但其确切的降压机
制以及实验中出现的低剂量水提取物引起大鼠后期
升压作用原因还有待进一步的研究 。本研究的目的
旨在通过对乌榄果降压作用的实验研究 ,对民间药
物乌榄果的开发利用提供一定的实验和理论依据 。
参 考 文 献
1 江苏新医学编委会.中药大辞典(上册)〔M〕.上海:上海人民出
版社 , 1997.467.
2 国家中医药管理局《中华本草》编委会主编.中华本草〔M〕.上
海:上海科学技术出版社 , 1999.3848-3854.
3 张树球 ,农嵩 ,李朝敢 ,等.乌榄等对氧自由基清除率的影响〔J〕.
中国老年学杂志 , 2001 , 3:237.
收稿日期 2006-02-21
(编辑 太行)
○病例报告○
阑尾类癌 l例报告
张秋梅 张道远  山东省郓城县中医院 274700
关键词 类癌 阑尾 手术
中图分类号:R735.3 +2 文献标识码:B 文章编号:1001-7585(2006)08-0882-01
  类癌少见 ,极易误诊。现将我院最近遇见的1 例报告如下。
1 病例介绍
患者女性 , 43岁 , 教师 , 本院职工家属 , 既往体健。因发
烧 ,右下腹疼 2d 拟诊阑尾炎入院。入院后即行阑尾切除术 ,
术中所见回盲部粘连成团 ,阑尾充血水肿 ,直径约 0.8cm ,切
除阑尾。术后病理报告:阑尾类癌(本院病理医师曾在北京
协和医院进修)。病人家属持病理切片请省肿瘤医院 、省人
民医院会诊。会诊意见:阑尾肌层内见低分化腺癌浸润 ,可
能为其它部位的癌侵犯阑尾 , 省人民医院除诊断腺癌外 ,尚
不除外不典型阑尾类癌。于是阑尾切除术后第 10 d 又行右
半结肠切除术 ,术中未见肿大淋巴结及其它脏器癌肿 , 但亦
行上至横结肠下至回盲部末端 10cm 淋巴结清扫 , 术后病理
报告 ,未见其它处有癌细胞。
2 讨论
2.1 类癌是一种少见的嗜银性神经内分泌肿瘤 ,常见于胃肠
道各段 ,极少见于肺 、胰岛、卵巢。发生于胃肠道者以阑尾 、直
肠最多。阑尾类癌以发烧腹疼为主诉 , 均以阑尾炎行阑尾切
除术 ,术后病理诊断。几乎没有术前明确诊断者 ,单纯阑尾切
除后预后良好。直肠类癌约半数无症状 , 或伴发疾病如痔疮 、
炎症等 ,亦可有出血 、里急后重等。直肠指检可发现类癌肿
物, 值得注意的是胃肠道类癌常伴发或继发多部位癌肿 , 亦可
复发或转移 ,严重者可发生类癌综合征。类癌综合征表现为
阵发性面颊和上躯体潮红 , 伴毛细血管扩张, 阵发性腹疼腹
泻、哮喘发作 ,心动过速或心力衰竭。胃肠道内镜检查可发现
类癌 ,手术发现粘连严重亦应高度警惕类癌。手术切除是治
疗类癌的首选方法 ,即使复发或转移 , 再次手术仍然有效。
2.2 早在 1907 年就有人指出 , 类癌是一种生长缓慢的肠道
腺癌 ,属低度恶性 ,极少转移 , 有内分泌功能 , 它具有不同于
一般腺癌的生物学特性及病理特点 ,因而正确诊断及治疗就
十分必要。本例几经周折 , 先后两次请省级医院病理会诊 ,
最后经北京协和医院病理科刘彤华院士确诊。在此特别想
提醒病理科的同志警惕并熟悉类癌的病理诊断。
收稿日期 2005-12-31
(编辑 雪松)
882 医学理论与实践 2006年第 19卷第 8期 J Med Theor &Prac Vol.19 , No.8 , Aug 2006