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龙芽草乙醇提取物对兔血压和心率影响的实验研究



全 文 :龙芽草乙醇提取物对兔血压和心率影响的实验研究
王德才 , 高允生 ,朱玉云 , 李 娟 ,徐晓燕
(泰山医学院药学系药理学教研室 ,山东 泰安 271000)
摘要:目的 观察龙芽草对兔血压和心率的影响。方法 用颈动脉插管法 , 连接 MS2000 多媒体生物信号记
录系统 ,测定龙芽草乙醇提取物(相当于生药 0.75 、1.5 、3.0 g kg , iv)给药前及药后 0.5、1.5、3、5 、10 min 时的收缩
压 、舒张压 、平均动脉压和心率。结果 三个剂量的乙醇提取物均见血压下降 , 且中 、高剂量组可见心率减慢;药后
0.5 ~ 1.5 min 作用达高峰 , 3~ 5 min 后血压和心率基本恢复正常;乙醇提取物对去甲肾上腺素和异丙肾上腺素的
作用无明显影响 ,但阿托品能减弱其降压作用。结论 龙芽草乙醇提取物能减慢兔心率并降低兔血压。
关键词:龙芽草;血压;心率
中图分类号:R285.5 文献标识码:A 文章编号:1004-7115(2003)-0319-03
An experimental study of the alcohol-extractive of Longyacao on
the blood pressure and heart rate in rabbits
WANGDe-cai , GAO Y un-sheng , ZHU Y u-yun , LI Juan , XU Xiao-yan
(Dept.of Pharmacology , Taishan M edical College , Taian 271000 , China)
Abstract:Objective:To investigate the effect of alcohol-extractive(AEX)of Longyacao on the blood pressure and
heart rate in rabbits.Methods:By means of caro tid artery intubation connecting MS2000 biolog ical signal reco rding sy s-
tem , the systolic , diastolic and mean pressure as w ell as hear t rate of rabbits were observed at 0.5 , 1.5 , 3 , 5 , 10 min af-
ter given AEX(an equivalent o f crude herb 0.75 , 1.5 , 3.0g kg , iv).Results:All the three doses of AEX obviously re-
duced the blood pressure , and the median and high doses obviously decreased the heart rate.Peak time of the effect w as
0.5 ~ 1.5min after administration , and the blood pressure and heart rate returned to normal in 3 ~ 5min on the w hole.
AEX did not have the influence on noradrenaline and isoprenaline , yet atropine can weaken the effect of AEX.Conclu-
sion:AEX of Longyacao can reduce the blood pressure and heart rate of rabbits.
Key words:Longyacao(Agrimonia pilosa ledeb.Var.nepalensis D.Don);blood pressure;heart rate
  龙芽草为蔷薇科龙牙草属植物龙牙草的全草 ,
味苦 、涩 ,性平 ,归肺 、肝 、脾经 ,有收敛止血 ,补虚 、止
痢杀虫之功。传统用于衄血 、咯血 、尿血 、便血 、崩漏
等各种出血证 ,以及赤白痢疾 、劳伤脱力等。现代研
究证明 ,本品具有止血和抗凝血双重效应 ,且有抗炎
镇痛 、抗菌驱虫 、抗肿瘤 、升高白细胞和降低血糖等
作用[ 1 ~ 3] ,然本品对心血管的影响报道甚少 。本研
究观察了龙芽草的乙醇提取物对兔血压和心率的影
响 ,现报告如下 。
1 材料与方法
1.1 药品
实验用龙芽草系作者采集于泰山山麓 ,并经本
单位生药学教研室确认为绒毛龙芽草(Agrimonia
pilosa Ledeb.Var.nepalensis D.Don)的全草。采后
自然阴干 ,切碎。称取 600 g , 用 85%乙醇回流浸
提 ,经过滤 、浓缩至无醇味 ,用丙二醇 、蒸馏水稀释 ,
抽滤后得含 10%丙二醇的黄色澄明溶液 400 ml ,相
当于含生药 1.5 g ml 的乙醇提取物(醇提物),备
用 。氯化乙酰胆碱(Ach),上海试剂三厂;去甲肾上
腺素(NA),上海禾丰制药有限公司 ,批号 000801;
异丙肾上腺素(Isop),上海禾丰制药有限公司 ,批号
991201;阿托品 ,山东省淄博市周村制药厂 , 批号
980223;酚妥拉明 , 瑞士诺华制药有限公司 , 批号
101998;普萘洛尔 ,济南东风制药厂 ,批号 0104094。
1.2 动物
新西兰家兔 59 只 ,体重 2.0 ~ 2.5 kg ,雌雄兼
用 ,由本校实验动物中心提供。
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泰 山 医 学 院 学 报
JOURNAL OF TAISHAN M EDICAL COLLEGE Vol.24 No.4 2003
基金项目:山东省普通高等学校教学改革试点课程基金资助项目
作者简介:王德才(1962—),男 ,山东枣庄人 ,副教授 ,硕士。主要从事药理学教学与科研。
1.3 仪器
MS2000多媒体生物信号传导系统 ,广东药学
院生产。
1.4 实验方法
实验分为 4批进行 ,每批家兔 13 ~ 16只 。动物
以乌拉坦 1.0 g kg 静脉麻醉 ,常规气管插管 ,主动
脉插管后经压力换能器连接 MS2000多媒体生物信
号传导系统 ,记录收缩压(SP)、舒张压(DP)、平均动
脉压(MP)和心率(HR)[ 4] 。各组动物均等容量(2
ml kg)耳缘静脉穿刺给药(iv),每次给药均待血压
恢复至药前水平 10 min后再次给药 ,记录给药前及
给药后 0.5 、1.5 、3 、5 、10 min 时的 SP 、DP 、MP 和
HR变化。
1.5 结果处理
数据以均数±标准差( x ±s)表示 ,给药前 、后
血压的比较采用 t 检验。
2 结 果
2.1 龙芽草醇提物对兔血压和心率的影响
溶媒即 10%丙二醇溶液 iv后 ,兔血压和心率均
未见明显变化。iv 龙芽草醇提物后很快出现降压作
用 ,最大降压时间表现在药后 0.5 ~ 1.5 min 。低剂
量组(相当于生药 0.75 g kg)药后0.5 、1.5 min ,中 、
高剂量组(分别相当于生药 1.5 、3.0 g kg)药后
0.5 、1.5 、3 min的 SP 、DP与药前相比差异非常显著
(P <0.05 , 0.01);药后 5 min 的 SP 、DP 值与药前
相比则无显著性差异(P >0.05)。三个剂量组降
压呈剂量依赖性 ,均同时降低 SP 及 DP , DP 降低的
更为明显。中 、高剂量组药前 HR与药后 3 min内
的 HR相比差异显著(P <0.01),减慢心率的作用
也呈剂量依赖性。见表 1。
表 1 龙芽草醇提物对兔血压和心率的影响( x ±s , n =16)
组别 剂量(g kg) 项目 1 药前
药后(min)
0.5 1.5 3 5 10
10%丙二醇 - SP 16.4±3.2 16.6±3.4 16.2±3.3 16.3±3.6 16.3±3.5 16.4±3.7
DP 13.3±3.2 13.5±3.3 13.5±3.3 13.2±3.1 13.3±3.2 13.3±3.4
HR 209.2±23.9 213.3±25.1 211.0±26.5 210.4±27.6 213.7±23.6 219.4±25.5
醇提物 0.75 SP 16.4±3.7 12.5±3.9** 13.1±3.8* 14.4±4.0 15.6±3.4 16.1±3.4
DP 13.3±3.4 8.4±3.2** 9.6±3.3** 11.0±3.5 13.0±3.4 13.2±3.1
HR 219.4±25.5 228.7±27.2 222.0±26.4 222.4±25.9 220.0±23.5 220.6±22.0
1.5 SP 16.0±3.0 11.2±3.4** 11.9±3.7** 13.2±3.6* 15.5±4.1 16.3±3.5
DP 13.1±2.8 7.7±3.0** 8.5±3.3** 10.6±3.4* 12.2±3.4 12.8±3.1
HR 221.7±23.2 181.4±27.3**189.9±29.5** 201.6±30.7 220.4±27.0 218.7±24.6
3.0 SP 15.9±3.3 10.8±3.6** 10.8±3.8** 12.4±3.4** 14.7±3.5 15.5±3.4
DP 12.8±2.9 7.0±3.1** 6.8±3.5** 9.5±3.1** 11.7±3.1 12.6±3.0
HR 220.0±25.8 167.2±31.5**170.9±32.1** 193.3±30.6* 215.0±26.2 224.7±28.9
   注 1:SP 、DP:kPa;HR:次 min。与各自给药前比较:* P < 0.05 , **P <0.01
2.2 阿托品对龙芽草醇提物作用的影响
家兔 14只 ,按上述方法记录血压。给药顺序:①
醇提物 1.5 g kg;②Ach 1 μg kg;③阿托品 2 mg kg;
④醇提物 1.5 g kg;⑤Ach 1μg kg 。给药间隔时间为
5 min ,记录药后 0.5 min 时的 MP 值 ,并计算 MP 降
低幅度(药前 MP-药后 MP)。
首次 iv 醇提物后 , MP 下降幅度为 4.8 ±2.0
kPa ,给予阿托品后再次给予等量醇提物 , MP 下降幅
度为 3.2 ±1.6 kPa , 二者具有显著性差异 (P <
0.05)。而阿托品基本阻断了 Ach的降压作用。
2.3 龙芽草醇提物对 NA 作用的影响
家兔 16只 ,血压记录和观察方法同上。给药顺
序:①NA 10μg kg;②醇提物 1.5 g kg;③NA 10 μg
kg;④酚妥拉明 2 mg kg ;⑤NA 10 μg kg 。
首次 iv NA 后 , MP 升高值(药后 MP—药前
MP)为 5.3±2.1 kPa;iv 醇提物 5 min 后再次给予
NA ,MP升高值为 5.4±1.9 kPa ,两次 MP 升高值无
显著性差异(P >0.05)。而 iv 酚妥拉明 5 min 后 ,
再给予 NA ,MP 升高值(1.8±1.1 kPa)显著低于首
次给药 ,差异极其显著(P <0.01)。
2.4 龙芽草醇提物对 Isop作用的影响
家兔 13只 ,同上法记录和观察血压变化。给药
顺序:①Isop5 μg kg;②醇提物 1.5 g kg;③Isop5 μg
kg ;④普萘洛尔 1 mg kg;⑤Isop5μg kg 。
Iv Isop后 , MP 降低幅度为 2.9±0.70 kPa;iv醇
提物 5 min后 ,再次给予 Isop ,MP 降低幅度为 2.6±
1.0 kPa;两次 MP 降低值无显著差异(P >0.05)。
而 iv 普萘洛尔 5 min后 ,再给予 Isop ,MP 降低幅度
(0.9±0.5 kPa)极显著地低于首次给药(P <0.01)。
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JOURNAL OF TAISHAN MEDICAL COLLEGE Vol.24 No.4 2003
3 讨 论
龙芽草醇提物对麻醉兔呈明显的降压作用并伴
随着心率的减慢 ,作用特点为快 、强 、短 ,各剂量组给
药后均可观察到一个明显的降压幅度改变过程 ,降压
和减慢心率作用均呈剂量依赖性。
现代研究表明龙芽草成分复杂 ,其全草主要含有
仙鹤草甲素 ~ 己素等 6 种仙鹤草素(ag rimonins),以
及木犀草素-7-葡萄糖苷(luteolin-7-g lucoside)、
芹菜素-7-葡萄糖苷(apigenin-7-glucoside)、槲
皮素(quercetin)、金丝桃苷(hyperoside)、芦丁(rut in)、
儿茶素(catechin)等黄酮类化合物[ 5] 。其中 , 槲皮
素[ 6] 、金丝桃苷[ 7] 、芦丁[ 8] 等黄酮类具有促进一氧化
氮释放 ,抑制钙离子内流 ,减慢心率 ,扩张血管 ,降低
血压等作用。黄酮类不易溶于水 ,而易溶于乙醇 、丙
二醇[ 9] 。因此 ,对龙芽草采取乙醇提取法可能更有利
于黄酮类化合物的浸出。NA 和 Isop 分别是α-受
体和 β -受体激动剂 ,龙芽草醇提物对 NA 的升压作
用和 Isop的降压作用均未有明显影响 ,提示醇提物
的降压作用与 α-受体阻断或 β -受体兴奋关系不
大。M -受体阻断剂阿托品能减弱其醇提物的降压
和减慢心率作用 ,提示 M -受体激动引起的心脏抑
制 、血管扩张可能是其作用机制之一。
(本研究为 98 、99级临床医学本科药理学科研性
实验的部分内容)
参考文献:
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(收稿日期 2003-04-12)
氢溴酸东莨菪碱致浮肿 1例
禹化玲1 , 曹申梅2
(1.新泰市精神病医院 ,山东新泰 271229;2.泰安市精神病医院 ,山东 泰安 271000)
  患者韩玉梅 ,女 , 45岁 ,因多疑敏感 、胡言乱语 、行为异常 24 年 ,
加重 4月余 ,于 2003年 6月 6日入院。入院查血常规见:RBC:3.63
×1012 L , HGB:60g L;MCV:56.2f l;MCH:16.5pg;MCHC:294 g L 。
体格检查及其余实验室检查无异常发现 ,诊断为①偏执型分裂症;②
小细胞低色素性贫血。给予奋乃静 5 mg 肌注 ,一日两次 , 氢溴酸东
莨菪碱 0.15 mg肌注 ,一日两次。 6月 7日患者出现双侧小腿浮肿 ,
指压有凹陷 ,有弹性。查尿常规 、肝功 、心电图均正常。继续治疗至 6
月 12日停肌注改为口服奋乃静。 6月 15日浮肿消失。 此后未再出
现。
氢溴酸东莨菪碱俗称海俄辛 ,是一种胆碱能受体阻断剂 ,精神科
常用来改善抗精神病药物所引起的锥体外系症状。除此 , 该药还具
有镇静催眠 、解除毛细血管痉挛 、改善微循环等作用。分析该例病
人 ,笔者认为浮肿可能与其解除毛细血管痉挛致毛细血管通透性增
高 ,而病人本身血中蛋白含量较低有关。
氢溴酸东莨菪碱引起浮肿尚未见报道。笔者认为 ,对于低蛋白
血症等有浮肿倾向的病人 ,应用此药时应注意认真观察 ,及时调整用
药。
(收稿日期 2003-09-11)
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泰 山 医 学 院 学 报
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