全 文 ：Expression of adrenom edullin in SD rats w ith un ilateral
uretera l obstruction and effect of va lsartan and safflower
XU Q ing-you, DING Y ing-jun, HAN Lin , BU Tong-wen, JIA X iao-m in, ZHU Li,
WANG Yue-hua, LIU Li-jian , ZHAO Yu-yong
(College of In tegrated Traditiona l and Western Medical, HebeiMed ica lUniversity, Shijiazhuang , 050091, Ch ina)
Abstract:Ami 　To investigate the expression of Ad-
renomedu llin in obstructive neph ropathy induced by u-
nilateral urete ra l obstruc tion (UUO) and trea ted w ith
V alsartan and safflow er. M ethods　SD rats w ere used
to get the UUO and treated by Va lsa rtan(10mg kg -1
d- 1) and safflow er(0.4 g kg -1 d-1), the liga-
ted kidneys we re go t at the 14th day a fte r operation.
The expression o f adrnomedu llin w as dete rm ined w ith
immunohistochem istry and in situ hybrid ization. Re-
su lts　The positive area and density o f adrenomedullin
w as down-regula ted in obstruc tive kidneys induced by
UUO markedly and up-regu lated by Va lsartan and saf-
flow er. Conclusions　Va lsa rtan and safflowe r m igh t
inhibit the renal interstitia l fibrosis through the ad-
rnomedu llin.
Key words: adrenomedullin;unilatera l uretera l ob-
struction;va lsa rtan;safflowe r
类叶升麻苷抗鱼藤酮致 SH-SY5Y细胞损伤机制的研究
高　燕 ,蒲小平
(北京大学药学院分子与细胞药理学系 , 天然药物及仿生药物国家重点实验室 , 北京　100083)
中国图书分类号:R 282.71;R 284. 1;R 329.24;R 338. 1;
R 394.2;R 745. 705.3;R 977. 6
文献标识码:A　文章编号:1001 - 1978(2007)02 - 0161 -05
摘要:目的　研究类叶升麻苷抗鱼藤酮致多巴胺能神经元
SH-SY5Y细胞损伤 ,对帕金森病相关蛋白 Parkin、α-突触核
蛋白(α-Synuclein, α-Syn)表达的影响 , 探讨类叶升麻苷抗细
胞损伤的分子机制。 方法　化学比色法测定细胞培养液乳
酸脱氢酶( lactate dehydrogena se, LDH)活性 , 蛋白质印迹法
(W este rn b lo t)检测 Park in、α-Syn的表达 , 免疫荧光法检测
SH-SY5Y细胞 α-Syn分布。结果　①类叶升麻苷(10, 20或
40 mg L - 1)可明显降低鱼藤酮诱导的 SH-SY5Y细胞乳酸
脱氢酶(LDH)的释放;②0.5 μmo l L - 1的鱼藤酮处理 SH-
SY5Y细胞 48 h能引起 Pa rkin蛋白的明显降解及 α-Syn蛋白
二聚体增加;③预先用类叶升麻苷(10, 20或 40 mg L - 1)处
理细胞 , 能够有效减少鱼藤酮诱导的 Park in蛋白的降解 , 呈
浓度依赖性;并能够抑制鱼藤酮诱导的 α-Syn蛋白二聚体增
收稿日期:2006 - 09 - 10,修回日期:2006 - 11 - 02
基金项目:国家重点基础研究发展计划(973计划)项目子课题(No
2004CB518902);国家自然科学基金项目资助课题 (No
30472164)
作者简介:高　燕 (1978 - ), 女 , 硕士生 , E-m ail:gaoyan66@ sina.
com;
蒲小平(1956 -),女 ,博士 ,教授 ,博士生导师 ,研究方向:
帕金森病相关的分子机制及药物的干预作用 ,通讯作者 ,
Te l /Fax:010-82802431, E-m ail:pxp123@b jm u. edu. cn
加及 α-Syn阳性细胞数增加。 结论　类叶升麻苷对鱼藤酮
致 SH-SY5Y细胞损伤具有神经保护作用 , 其作用机制可能
与减少 Park in蛋白的降解和抑制 α-Syn蛋白的二聚体形成
有关。
关键词:类叶升麻苷;鱼藤酮;SH-SY5Y细胞;乳酸脱氢酶;
Park in;α-突触核蛋白
　　帕金森病 (Parkinson disease, PD)是一种以黑
质纹状体通路的退变为主要特征的神经系统变性疾
病。 PD的基本病理特征是黑质致密区多巴胺神经
元变性伴胞质内嗜酸性包涵体即路易 (Lew y)小体
形成 ,导致黑质纹状体通路破坏及尾状核 、壳核中神
经递质多巴胺含量减少[ 1] 。 PD的发病机制尚未明
确 ,与遗传 、环境因素 、氧化应激 、过多的自由基形成
及神经生长因子缺乏等有关[ 2] 。目前关于 PD的发
病机制研究越来越集中在与 PD相关的基因及蛋白
的分子机制研究 ,已发现有数种基因及其蛋白和 PD
相关 [ 3] ,如 Parkin蛋白和 α-突触核蛋白 (α-Synuc le-
in, α-Syn)。 Park in蛋白是一种 E3泛素蛋白连接
酶 , Park in蛋白在 PD发病机制中具有保护多巴胺神
经元的功能 ,如 Park in蛋白可减少红藻岩酸诱导的
细胞凋亡 [ 4] 。利用免疫组化法发现 PD患者脑中特
征的路易小体及路易神经轴束 (Lewy neurite)中存
161 中国药理学通报　ChinesePharmacologica l Bulletin　2007 Feb;23(2):161 ～ 5
在大量的 α-Syn蛋白 ,尽管这些患者并不存在该基
因的突变。同时 , Feany等[ 5]在将人野生型和突变
型 α-Syn基因转入果蝇后 ,发现这些果蝇不但出现
运动行为障碍 ,而且有多巴胺能神经元选择性变性
和死亡 ,同时部分神经元中出现类似于路易小体的
包涵体 。这些结果证实 α-Syn蛋白在神经变性死亡
中起关键作用。有关类叶升麻苷 (acteoside)对鱼藤
酮致 SH-SY5Y细胞凋亡的保护作用已有报道 [ 6] ,但
其对该细胞模型保护作用的分子机制研究尚未见国
内外报道。因此本文用鱼藤酮诱导建立 SH-SY5Y
细胞损伤模型 ,首次就类叶升麻苷的神经保护作用
同 Park in及 α-Syn蛋白表达水平之间的关系进行了
探讨。
1　材料与方法
1. 1　材料
1. 1. 1　试剂　鱼藤酮 (ro tenone)、胰蛋白酶 ( tryp-
sin)为 S igma公司产品;1640培养基 、胎牛血清为
G ibco公司产品;乙二胺二乙酸二钠盐 (EDTA-Na2)
为 Am re sco公司产品;小鼠神经生长因子 (mNGF)、
蛋白提取试剂盒为 Promega公司产品;蛋白定量试
剂盒为 Pierce公司产品;兔抗人 Park in多克隆抗体 、
兔抗人 α-Syn多克隆抗体为 Ce ll signaling公司产
品;二抗和 ECL试剂盒均为 Santa cruz公司产品 。
鱼藤酮溶解于二甲基亚砜(DMSO , S igma)中 ,配成 1
mmo l L- 1储存液于常温避光备用。类叶升麻苷相
对分子量为 624,经 HPLC检测纯度 >98%,由北京
大学药学院天然药物学系屠鹏飞教授提供 。人神经
母细胞瘤细胞株 (SH-SY5Y)购自中国医学科学院
细胞库 。
1. 1. 2　主要仪器　CO2孵箱:SANYO公司;倒置相
差显微镜:德国 LE ICA公司;倒置荧光显微镜:日本
OLMPUS公司;Im age M aster VDS凝胶成像分析系
统:B io Rad公司;全自动生化分析仪:AMS公司 。
1. 2　方法
1. 2. 1　SH-SY5Y细胞培养　1640培养基加体积分
数为 0.1的胎牛血清 、青霉素 1 ×105 U L -1 、庆大
霉素 8×104 U L -1 , 5% CO 2 , 37℃培养细胞 。待细
胞增长至 70%融合时 ,用含 0.1 g L -1 EDTA-N a2
的 0.5 g L -1胰蛋白酶消化传代 , 1 ∶3分瓶传代 ,
每 4天传代 1次 。当细胞用药物(类叶升麻苷 、鱼藤
酮或 NGF)处理时 ,换用含体积分数为 0.01的胎牛
血清的培养基进行培养 ,细胞每隔 2天换液 1次 。
1. 2. 2　实验分组和药物处理　SH-SY5Y细胞分为
以下各组:①正常对照组:除了含体积分数为 5 ×
10
- 3
DMSO外 ,不加其他任何药物;②类叶升麻苷单
独处理组:除了含类叶升麻苷 (20 mg L - 1)外 ,不
加其他任何药物;③细胞损伤组:培养液中加入 0.5
μmo l L -1鱼藤酮;④类叶升麻苷组:用不同终浓度
(10、20、40 mg L - 1)类叶升麻苷预处理 6 h+0.5
μmo l L -1鱼藤酮;⑤阳性对照组:小鼠神经生长因
子(NGF, 200 μg L -1)预处理 6 h +0.5 μmo l
L
-1鱼藤酮 , 7组细胞培养所需时间后 ,进行指标测
定。
1. 2. 3　细胞培养上清液乳酸脱氢酶 (LDH )水平的
测定　用 1×108 L -1的细胞悬液接种 24孔板 ,每
孔 400 μl。培养方法同前 。收集各孔培养上清液 ,
用全自动生化分析仪测定 LDH活性。
1. 2. 4　W este rn-blo t检测 Parkin、α-Syn的表达　低
温提取细胞蛋白 , BCA法测定蛋白浓度 。每孔的上
样量为 50 μg,质量体积分数为 0.125的 SDS-PAGE
分离样品 。转膜 ,封闭 ,将膜与溶于封闭液中的一抗
(兔抗人 Parkin多克隆抗体 1 ∶1 000,兔抗人 α-Syn
多克隆抗体 1 ∶1 000)4℃孵育过夜 ,漂洗 ,将膜浸
入以 1 ∶5 000体积比稀释 (用封闭液 )的二抗稀释
液 ,室温孵育 2 h,加入 ECL试剂 ,曝光 ,显影 ,定影 ,
对 X光底片拍照 ,并用 VDS凝胶成像系统分析软件
进行光密度积分值分析 。
1. 2. 5　间接免疫荧光法检测 SH-SY5Y细胞 α-Syn
的分布　将盖玻片 (8 mm ×8 mm )置于 6孔板中 ,
以 1×105个 /孔将 SH-SY5Y细胞悬液接种于 6孔
培养板的盖玻片上 , 37℃, 5% CO2 ,孵育一定时间 ,
待细胞基本贴壁后 ,分为 3组 ,分别为正常对照组 、
细胞损伤组和类叶升麻苷组 (20 mg L - 1)。其余
处理步骤同前 ,造模 24 h后用 PBS漂洗 3次 , 4℃
4%甲醛固定 15 m in, PBS漂洗 3次 , 37℃ 5%胎牛
血清封闭 30m in, PBS漂洗 3次 ,滴加一抗 (小鼠 α-
Syn单抗 1 ∶50),将 6孔板制成湿盒 , 37℃孵育 2 h,
PBS漂洗 3次 ,滴加荧光素标记二抗 (1 ∶50), 37℃
孵育 1 h, PBS漂洗 3次 ,荧光显微镜下观察并拍照。
2　结果
2. 1　类叶升麻苷对 LDH活性的影响 　鱼藤酮
(0.5 μmol L - 1)诱导 SH-SY5Y细胞损伤 24 h后 ,
细胞损伤组 LDH值较正常对照组明显升高;类叶升
麻苷组(10、20、40mg L -1)抑制 LDH活性呈浓度
依赖性 , 结果表明类叶升麻苷浓度越高 , 对 SH-
SY5Y细胞保护作用越强 。鱼藤酮诱导 48 h,各组
的 LDH变化同 24 h时间点类似 ,具有浓度依赖关
系 ,但细胞损伤组 LDH值较正常对照组升高更加明
显 ,并观察到更加明显的类叶升麻苷神经保护作用
(Tab 1)。
162 中国药理学通报　Ch inese Pharm acological Bu lletin　2007 Feb;23(2)
Tab 1　E ffect o f acteoside pretreatm ent for 6 h on
rotenone-induced LDH leakage(n=6)
T reatm ent
Rotenone for 24 h
LDH /U L- 1
Rotenone for 48 h
LDH /U L -1
Contro l 16. 67±0. 52　　 51. 75±0. 99　　
Ro tenone 23. 5±0. 84** 94. 25±0. 96**
Ro tenone+10 mg L - 1acteo side 19. 67±1. 03##△△ 85. 5±1. 29##△△
Ro tenone+20 mg L - 1acteo side 18. 83±0. 75## 64. 75±0. 96##
Ro tenone+40 mg L - 1acteo side 17. 17±0. 75##△△ 62. 25±0. 96##△△
Ro tenone+200μg L - 1NGF 20. 83±0. 72## 68. 25±0. 96##
　　**P <0.01 vs control;##P<0. 01 vs rotenone;△△P<0. 01 vs rotenone+20
mg L - 1ac teoside
2. 2　类叶升麻苷对鱼藤酮致 Parkin蛋白降解的影响
2. 2. 1　W estern blot量效实验　细胞损伤组的 Par-
k in蛋白的 38 ku降解条带较正常对照组和类叶升
麻苷单独处理组条带较粗 ,灰度值较高 ,而类叶升麻
苷组(10、20、40mg L -1)及阳性对照组 (NGF , 200
μg L - 1)与细胞损伤组比较 , 38 ku降解条带较细 ,
灰度值较低 ,其中类叶升麻苷组 (40 mg L -1)的 38
ku降解条带最细 ,灰度值最低。该结果表明类叶升
麻苷可能通过抑制 Park in蛋白的降解而发挥其对
损伤神经细胞的保护作用 ,其中类叶升麻苷组 (40
mg L -1)抑制 Parkin蛋白降解作用最明显 (F ig
1)。
F ig 1　Effect of acteo side pretrea tm ent for 6 h on ro tenone-induced
Parkin fragm enta tion in SH-SY5Y cells in various concentra-
tion (B is image ana ly sis o f Parkin fragm enta ted band)
　　 1:C on trol;2:T reatm entw i th 20m g L -1 acteos ide;3:T reatm en t
w ith 0. 5μm ol L - 1 rotenone for 48 h;4:T reatm en tw ith 0. 5μm ol
L- 1 rotenone for 48 h and 10m g L- 1 acteoside;5:Treatm en tw ith 0.5
μm ol L - 1 rotenone for 48 h and 20 mg L- 1 acteoside;6:T reatm en t
w ith 0. 5μm ol L - 1 rotenone for 48 h and 40 m g L- 1 acteoside;7:
Treatmentw ith 0. 5μm ol L- 1 rotenone for 48 h and 200μg L- 1 NGF
2. 2. 2　W estern blo t时效实验　细胞损伤组 (鱼藤
酮作用 48 h)的 Parkin蛋白的 38 ku降解条带较正
常对照组条带较粗 ,灰度值较高 ,而类叶升麻苷组
(鱼藤酮作用 24、48、72 h)与细胞损伤组比较 , 38 ku
降解条带变细 ,灰度值降低。且在鱼藤酮诱导 48 h
时 ,降解条带最细 ,灰度值降低最明显。该结果表明
类叶升麻苷抑制 Pa rkin蛋白的降解作用同鱼藤酮
作用时间相关 (Fig 2)。
F ig 2　Effect of acteos ide pretreatm ent for 6 h on rotenone-induced
Parkin fragm enta tion in SH-SY5Y cel ls in various incuba ted
time (B is im ag e analysis o f Park in fragmen ta ted band)
1:Con trol;2:Treatm en tw ith 0. 5μmo l L - 1 rotenone for 48 h;
3:T reatm en tw ith 0. 5μm ol L - 1 rotenone(24 h)and 20 mg L- 1 acte-
os ide;4:T reatm en tw ith 0. 5μm ol L - 1 rotenone(48 h) and 20 m g
L - 1 acteoside;5:Treatm ent w ith 0. 5μm ol L- 1 rotenone(72 h) and
20 mg L- 1 acteos ide
2. 3　类叶升麻苷对鱼藤酮致 α-Syn蛋白表达的影响
2. 3. 1　W este rn b lo t实验　细胞损伤组的 α-Syn蛋
白的 36 ku二聚体较正常对照组和类叶升麻苷组单
独处理组条带较粗 , 灰度值高 , 而类叶升麻苷组
(10、20、40 mg L -1)及阳性对照组 (NGF, 200 μg
L - 1)与细胞损伤组比较 , 36 ku二聚体条带较细 ,
灰度值降低 ,但浓度关系不明显 。该结果表明类叶
升麻苷可能通过影响 α-Syn蛋白的聚集发挥其对损
伤神经细胞的保护作用 (Fig 3)。
2. 3. 2　免疫荧光实验　采用 α-Syn抗体进行间接
免疫荧光检测 ,观察到细胞损伤组较正常对照组荧
光强度增强 ,而类叶升麻苷组 (20 mg L- 1)与细胞
损伤组比较 ,荧光强度减弱 ,类叶升麻苷 (20 mg
L
-1)能够抑制鱼藤酮引起的 α-Syn阳性细胞数增
多。该结果表明类叶升麻苷 (20 mg L- 1)的神经
保护作用与抑制 α-Syn蛋白表达相关 (F ig 4)。
163 中国药理学通报　Ch inese Pharm acological Bu lletin　2007 Feb;23(2)
F ig 3　Effect of acteo side pretrea tm ent for 6 h on ro tenone-induced
agg rega tion ofα-Syn expression in SH-SY5Y cells in various
concentra tion( B is image ana lys is o f α-Syn aggregation
band)
1:Control;2:Treatm en tw ith 20 m g L -1 acteoside;3:T reatm en t
w ith 0. 5μm ol L - 1 rotenone for 48 h;4:T reatm en tw ith 0. 5μm ol
L- 1 rotenone for 48 h and 10m g L- 1 acteoside;5:Treatm en tw ith 0.5
μm ol L - 1 rotenone for 48 h and 20 mg L - 1 acteos ide;6:T reatm en t
w ith 0. 5μm ol L - 1 rotenone for 48 h and 40 m g L- 1 acteoside;7:
Treatmentw ith 0. 5μm ol L- 1 rotenone for 48 h and 200μg L- 1 NGF
3　讨论
盐生肉苁蓉 [ 6]为列当科肉苁蓉属多年生寄生
草本植物 ,分布于我国西北各省区。类叶升麻苷属
于苯乙醇苷类[ 7] ,是盐生肉苁蓉的有效成分之一 。
Sheng等[ 8]研究发现类叶升麻苷具有抑制 1-甲基-4-
苯 基 吡 啶 离 子 ( 1-me thy l-4-pheny lpyri-dinium ,
MPP
+)致大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞株 PC12细胞
凋亡 、线粒体损伤和氧化应激的作用 。杨芳艳等 [ 6]
发现类叶升麻苷对鱼藤酮诱导的 SH-SY5Y细胞凋
亡具有明显的保护作用 ,并可明显抑制鱼藤酮所诱
导的自由基生成。而关于类叶升麻苷抗神经细胞损
伤机制与 Parkin及 α-Syn蛋白表达的关系尚未见报
道。
LDH水平的升高是细胞受损的一个敏感指标 ,
细胞释放 LDH增加 ,通常反映细胞损伤 、细胞膜通
透性增加 。本研究发现 , 鱼藤酮 (0.5 μmo l L -1)
诱导细胞损伤 24 h和 48 h后 , SH-SY5Y细胞培养
液中 LDH活性较正常对照组明显升高 , 类叶升麻
苷低 、中 、高浓度组均可抑制鱼藤酮所致 SH-SY5Y
细胞 LDH的释放 ,提示类叶升麻苷对鱼藤酮致 SH-
SY5Y细胞损伤具有神经保护作用 ,且随浓度增加
保护作用增强 。鱼藤酮诱导细胞损伤 48 h后 ,可观
察到类叶升麻苷的神经保护作用更加明显。
Parkin是隐性遗传性少年型帕金森病的致病基
因[ 9] , Parkin是 Park in致病基因表达的蛋白 , Park in
蛋白分子量为 52 ku。 Parkin的功能发挥有赖于结
构的完整 ,结构完整的 Parkin蛋白能有效清除具有
细胞毒性的底物 ,从而保护细胞 ,避免损伤的发生和
发展 , Park in蛋白可抑制未折叠蛋白 (如:αSp22、
Pael-R)应激引起的细胞死亡 [ 10] , Parkin的表达可以
抵制蛋白酶抑制剂引起的损伤 [ 11] 。本研究首次探
讨了类叶升麻苷的作用同 Park in蛋白表达变化的
关系 ,研究发现类叶升麻苷可通过有效减少 Park in
蛋白的降解 ,对神经细胞呈现保护作用 。
α-Syn是隐性遗传性帕金森病的致病基因 , α-
Syn是该基因表达的蛋白 ,分子量为 18 ku,大多分
布在神经元突触前膜和核膜上。 PD发病中 , α-Syn
异常积聚可破坏多巴胺存储与释放 ,直接抑制线粒
体功能 ,增加氧化应激水平 ,并可参与路易体的形成
过程 ,因此认为它在散发性帕金森病的致病过程中
F ig 4　E ffect o f acteoside pretrea tm ent for 6 h on rotenone-induced aggrega tion ofα-Syn expression
in SH-SY5Y cells us ing imm uno-fluorescence techn ique(×40)
　　 1:Control;2:Treatm en tw ith 0. 5μm ol L- 1 rotenone for 24 h;3:T reatm en tw ith 0. 5μm ol L - 1 rotenon e for 24 h and 20 mg L- 1 acteos ide
164 中国药理学通报　Ch inese Pharm acological Bu lletin　2007 Feb;23(2)
也可能起重要作用。本研究首次探讨了类叶升麻苷
的作用同 α-Syn蛋白表达变化的关系 ,研究发现类
叶升麻苷可通过抑制鱼藤酮引起的 α-Syn蛋白的聚
集和抑制 α-Syn阳性细胞数增加而发挥其神经保护
作用。 α-Syn与 Parkin介导泛素 -蛋白酶体的降解
通路[ 12, 13] ,类叶升麻苷对神经细胞的保护作用可能
同该通路相关。
本研究采用 Park in及 α-Syn蛋白作为研究靶
点 ,从分子水平对类叶升麻苷抗 PD作用进行了研
究 ,从而为进一步研究抗 PD药物提供了研究思路 ,
有利于阐明抗 PD药物的作用机制。
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Neuroprotective effect of acteoside aga inst rotenone-induced
damage of SH-SY5Y cells and its possib lem echan ism
GAO Yan, PU X iao-ping
(Dept ofMolecu lar and Cellular Pharmacology, P eking University School of Pharmaceutica l Sciences,
Na tionalK ey Laboratory ofNatura l and B iom imeticDrugs, B eijing　100083, Ch ina)
Abstract:Ami 　To investigate the neuroprotective
effect of acteoside against ro tenone-induced ce ll dam-
age in SH-SY5Y ce lls and the effect of acteoside on the
expre ssion of Pa rkinson disease (PD)-rela ted pro teins
Parkin and α-Synuclein(α-Syn), and to d iscover the
unde rlying mo lecularm echanism of neuropro tec tion by
acteoside. Methods　The ac tiv ity of lacta te dehydro-
genase(LDH)wasmeasured by spectroscopy. Expres-
sions of Park in and α-Syn we re studied usingW estern
blot ana lysis, and the distribution o fα-Syn w as ana-
lyzed using immuno fluorescence technique. Results　
① A cteo side (10 , 20 o r 40 mg L -1 ) pre treatment
for 6 h ma rkedly reduced the re lease o f LDH induced
by 0.5 μmol L - 1 ro tenone;② Treatment w ith 0.5
μmo l L- 1 ro tenone for 48 h led to significant Parkin
cleavage and increased fo rmation o fα-Syn pro tein di-
mer;③ Pre treatment of SH-SY5Y ce lls w ith acteoside
(10, 20 o r 40mg L -1) fo r 6 hmarked ly reduced the
cleavage of Parkin induced by 0. 5 μmo l L - 1 ro te-
none in a concentra tion-dependent manner, inhibited
the aggregation o fα-Syn and decreased α-Syn-positive
SH-SY5Y cells. Conc lusion　These findings suggest
tha t pre treatment of acteoside has a potent neu ropro tec-
tive effect against rotenone-induced SH-SY5Y cells
dam age and its mechanism m ight involve in reducing
the cleavage of Parkin and inhib itng α-Syn expression
induced by ro tenone.
Key words:acteo side;ro tenone;SH-SY5Y ce lls;lac-
ta te dehydrogenase (LDH);Pa rkin;α-Syn
165 中国药理学通报　Ch inese Pharm acological Bu lletin　2007 Feb;23(2)