全 文 ：　　毛鸡骨草其主要成分为脂肪酸 、三萜皂甙 、甾体和异黄酮
类化合物 [ 3] 。现代药理学研究表明毛鸡骨草有保肝 、利胆 、抗
氧化 、增强免疫等作用。本实验采用高脂乳剂灌胃方法建立高
脂血症大鼠模型 , 造模 21天结果显示 , 模型组大鼠血中 TC、TG
明显增高 , 同时血液流变学的某些指标如全血粘度 、全血还原
粘度 、卡松粘度 、红细胞聚集指数 、红细胞刚性指数 、红细胞压
积 、红细胞电泳也明显增高。在实施高脂乳剂造模的同时 , 采用
毛鸡骨草进行预防性治疗 , 结果显示 , 毛鸡骨草对高脂灌胃大
鼠的血脂有明显的降低作用 ,可使血中 TC、TG明显降低 , 血液
流变学指标中的全血粘度高 、中 、低切变率降低 , 其中以毛鸡骨
草高剂量组最为明显 。卡松粘度与全血粘度是相对应的指标 ,
是随剪切率增加 , 血液表观粘度降低的下限。 全血还原粘度也
是是血液流变学的基本参数 , 实验结果表明毛鸡骨草能有效降
低卡松粘度 、全血还原粘度高切 , 从而能有效地改变高脂血症
大鼠血流变特征。对高脂血症大鼠红细胞相关指标红细胞聚
集指数 、红细胞刚性指数 、红细胞电泳时间 、红细胞压积 , 毛鸡骨
草也有明显降低。红细胞聚集是引起低切率下血液粘度升高
的主要原因 ,是微循环障碍 、血液粘滞 、血栓形成的危险因素。
红细胞压积是形成血液粘度的重要因素 , 血液粘度随红细胞压
积呈指数变化。红细胞刚性指数是反映红细胞的变形性的一
个指标 ,红细胞刚性指数高 , 变形性差。红细胞电泳时间与血脂
有关 ,血脂增高 , 红细胞表面所带电荷密度降低 ,电泳时间延长 ,
反之 ,电泳时间缩短。以上实验结果表明毛鸡骨草有预防高脂
血症 、改善高脂血症大鼠血流变特征 、防止血液处于高粘 、高凝
状态 ,起到活血化瘀 、改善循环的功效。
参考文献
1　白隆华 , 董青松 , 蒲瑞翎.中药鸡骨草研究概况.广西农业科学 ,
2005;36(5)∶ 476 ～ 478
2　倪鸿昌,李 俊 ,金涌 ,等.大鼠实验性高脂血症和高脂血症性脂肪肝
模型研究.中国药理学通报 , 2004;20(6)∶ 703 ～ 706
3　温晶 , 史海明 , 屠鹏飞.毛鸡骨草的化学成分研究.中草药 , 2006;
37(5)∶658～ 660
EfectsofAbrusmolisHanceonbloodlipidsandhemorrheologyinhyperlipidemiarats
ChenXiaobai1 , MoZhixian2 , CaoXueling1
(1 DepartmentofChemistryandBiology, GuangxiYulinNormalCollege, Yulin　 537000;
2 NanfangMedicalUniversity, Guangzhou　510515)
　　Objective:TostudyefectsofAbrusmolisHanceonbloodlipidsandhemorheologyinhyperlipidemiarats.Methods:40 SDrats
wererandomlydividedintofivegroups:thecontrolgroup, hyperlipidemiamodelgroup, AbrusmolisHancegroupswithhigh(30g/kg), mid-
dle(20g/kg)orlow(10g/kg)dosesrespectively.Thehyperlipidemiamodelinratswereestablishedwithhigh-fatemulsion.theratsinthe
AbrusmolisHancegroupsweretreatedwiththedecoctedfluidofAbrusmolisHancefor21 days.Thebloodlipidcontentsandhemorrheolo-
gyinratsweredeterminedwithabiochemistryanalysatorandabloodanalysatorrespectively.Results:ThelevelsofTG, TC, wholeblood
viscosity, wholebloodreducedviscosity, Cassionviscosity, redbloodcelaggregationindex, redbloodcelrigidityindex, erythrocyteelectro-
phoretictimeandhematocritofratsinAbrusmolisHancegroupsweresignificantlylowerthanthatinhyperlipidemiamodelgroup, whilethe
levelofHDLofratsinAbrusmollisHancegroupswasmarkedlyhigherthanthatinhyperlipidemiamodelgroup.Conclusion:Abrusmolis
Hancecouldobviouslydecreasethelevelofblob-lipidsandhaveaimprovementtohemorrheologyschangscausedbyhyperlipidemia.
Kedword　AbrusmolisHance;hyperlipidemia;hemorrheology
康定乌头及其炮制品的急性毒性和抗炎镇痛作用研究＊
赵启鹏 , 王　张 , 蒲友明 , 郑海杰 , 曾陈娟 , 王毓杰 , 张　艺＊＊
(成都中医药大学民族医药学院 ,成都　 611137)
　　摘　要　目的:研究藏药康定乌头及其不同炮制品的急性毒性和抗炎镇痛作用。方法:小鼠一次灌胃给药后 ,观察 14天内中
毒情况 , 计算 LD50或最大给药量。采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀和棉球致小鼠肉芽肿实验考察抗炎活性;采用醋酸致小鼠扭体实验
考察镇痛活性。结果:生品 、青稞酒制 、诃子汤制 、甘孜州藏医院制的 LD50依次为 1176.29 mg/kg、 163.62 mg/kg、 329.01 mg/kg、
2395.48 mg/kg, 05版药典法制的最大给药量为 11428.02mg/kg。生品 ,青稞酒制 , 诃子汤制可明显降低二甲苯致小鼠耳廓肿胀度。
青稞酒制 , 诃子汤制对棉球致小鼠肉芽肿有明显抑制作用。青稞酒制 、诃子汤制 、05版药典法制 , 甘孜州藏医院制 ,生品均可以明显
减少扭体次数。结论:康定乌头及炮制品毒性大小顺序为:青稞酒制 >生品 >诃子汤制 >甘孜州藏医院制 >05版药典法制;各炮制
品均有一定的抗炎镇痛作用 ,青稞酒制 , 诃子汤制及生品具有较明显抗炎镇痛作用。
42 中药药理与临床 2009;25(1)
＊ 基金课题:十一五国家科技支撑计划(2007BAI48B08)子课题 -特色民族药(羌药)铁棒锤的特殊炮制技术研究 　　　　＊＊通讯作者
DOI :10.13412/j.cnki.zyy l.2009.01.022
　　关键词　康定乌头;炮制;急性毒性;抗炎;镇痛
　　康定乌头为毛茛科植物康定乌头 AconitumtatsienenseFinet
etGagnep.的干燥块根 , 为一有毒民族药 , 藏医临床应用广泛。
康定乌头在甘孜州藏医院作为铁棒锤药材地方习用品 , 用于
治疗龙病 、寒病 、黄水病及麻风等。目前康定乌头炮制 、急性
毒性 、抗炎 、镇痛等研究均未见报道。
1　材料与方法
1.1　试验药物 　康定乌头采自康定县城附近折多村 , 经成都
中医药大学贾敏如教授鉴定为毛茛科植物康定乌头 Aconitum
tatsienenseFinetetGagnep., 生品中双酯型生物碱的含量为 0.
52%。青稞酒制:取一定量康定乌头粉末放入研钵 ,加适量青稞
酒至糊状 , 浸泡一定时间 ,然后不停研磨 5 h, 发酵 1 d,晾干 ,即
得 , 双酯型生物碱的含量为 0.47%。诃子汤制 [ 1]:取诃子粉(过
一号筛)约 50g, 置容器内 , 加 1500 ml水煮 2h,放冷 , 即得 0.33
g/ ml诃子汤。取片状康定乌头 , 置容器内 , 加诃子汤浸泡 2 d,
每 4 h翻动一次 ,浸透 , 净水冲洗 5次 ,取出 ,晾干 , 即得 , 双酯型
生物碱的含量为 0.18%。 2005年版药典 [ 2]川乌的炮制方法
(简称 05版药典法制):取康定乌头大个块根 , 用水浸泡至内无
干心 , 取出 ,加水蒸 8 h至大个实心者切开内无白心 , 口尝微有
麻舌感时 , 取出 , 晾干 , 即得 , 双酯型生物碱的含量为 0.29%。
甘孜州藏医院制 , 由甘孜州藏医院提供 , 双酯型生物碱的含量
为 0.35%。诃子 , 购于成都市荷花池药材市场 , 经成都中医药
大学张艺研究员鉴定为正品;然降多吉胶囊(在本研究中仅用
于计算康定乌头的临床人用剂量):由翼首草 、诃子 、康定乌头
(含 8.9%)等组成 ,四川省甘孜族自治州藏医药研究所药厂生
产;据此计算得康定乌头的临床成人用量为 1.31mg/kg· d。醋
酸地塞米松片 , 仙居制药有限公司生产(批号 010622);吲哚美
辛肠溶片 , 江苏省金坛市制药厂生产(批号 2003311)。
1.2　动物　昆明种小鼠 , 普通级 , 雌雄各半 , 900只 , 体重 20 ±
2g,由四川省医学科学院实验动物研究所提供 , 合格证号:SCXK
(川)2004-15。
1.3　试剂 　青稞酒 ,青海互助青稞酒有限公司;冰醋酸 , 成都
科龙化工试剂厂(批号 20061205);二甲苯 , 成都科龙化工试剂
厂(批号 20041228)。
1.5　方法
1.5.1　急性毒性试验
　　⑴最高致死剂量 、最低致死剂量的测定　小鼠 250只 , 随
机分组 , 每组 4 ～ 6只。各药液的每个浓度组选择一或两组小鼠
(4 ～ 6只)进行实验。每只小鼠均按 40 ml/kg给药一次 , 分别
观察小鼠灌胃后 2 d内出现的死亡时间 , 最后计算出各药物的
最高致死剂量(Dm, 导致动物全部死亡的最小剂量 , 下同)、最
低致死剂量(Dn, 不引起动物死亡的最大剂量 , 下同), 供测定
LD50时参考。
　　⑵ LD50的测定　小鼠 250只 , 分别按体重分层后再随机分
为 25组 ,给药前均禁食 12h, 不禁水。生品 、青稞酒制 、诃子汤
制 、甘孜州藏医院制四个样品依据 Dm、 Dn的值等比各设 4 ～ 6
个剂量亚组 、药物的稀释配制同前。每只小鼠均按 40ml/kg给
药 , 分别观察小鼠灌胃相应浓度的药物后的中毒症状 14天内死
亡情况及死亡时间 、体重变化情况。用 Bliss法计算各药物的
LD50及 95%的可信区间 ,并用改进寇氏法公式进行验证。
　　⑶最大给药量的测定　因受 05版药典法制的浓度和体积
的影响 , 经预试验一次给药无法测出其 LD50 , 按《中药 、天然药
物急性毒性研究技术指导原则 》[ 3]的要求 , 依据动物能耐受的
最大浓度 、最大体积的药量一次或一日内连续给予 2 ～ 3次的规
定 ,小鼠 40只 , 分为空白对照组和 05版药典法制组 , 以最大浓
度(0.29g/ml)和最大容积(40ml/kg)给动物灌胃 1次 , 空白对
照组动物灌胃给予等体积的纯净水 , 连续观察 14天 , 记录动物
毒性反应。以此不产生死亡的最大剂量为一次口服给药的最大
给药量。
1.5.2　对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响　小鼠 120只 ,随机分
为 12组 ,生品 、青稞酒制 、诃子汤制 、甘孜州藏医院制 、05版药
典法制高 、低剂量组(高剂量均为 13.05 mg/kg, 低剂量均为 6.
53mg/kg),地塞米松组(1.5mg/kg)和空白组 , 以 20ml/kg体积
灌胃给药或等容积蒸馏水。 实验前连续给药 5d, 末次给药后
30min,将二甲苯用微量移液枪按 10μl/面(即两面共 20μl)涂于
小鼠左耳前后两面 ,右耳做对照 , 涂二甲苯后 1h脱颈处死每只
小鼠 ,立即剪下左右耳 , 以直径为 8mm的打孔器取左右耳相同
部位的耳片 ,称重 , 以左右耳片重量差值为肿胀度(mg)。
1.5.3　对棉球致小鼠肉芽肿的影响　动物 、分组与给药同 1.
5.2,设模型组不设空白对照组。将一个灭菌棉球(重 10mg, 高
压消毒)从小鼠剑突植入小鼠左侧腹股沟皮下 , 常规消毒。各
治疗组于棉球植入当天起给药治疗 10天 , 第 10天处死 ,取出棉
球 ,在 80℃烘烤 3h后 , 置干燥器中放置 0.5h, 待冷却至室温 , 称
重 ,减去原棉球重量 , 即为肉芽肿净重 ,按下式计算抑制率。
　　抑制率 =(模型组平均肉芽肿净重 -给药组平均肉芽肿净
重)/模型组平均肉芽肿净重 ×100%
1.5.4　对醋酸致小鼠扭体反应的影响　动物 、分组与给药同
1.5.2,阳性药采用吲哚美辛(7.50mg/kg)。每日给药 1次 , 连
续 6天 , 于末次给药后 30分钟 , 每只小鼠腹腔注射 0.6%冰醋
酸溶液 ,注射后开始观察 15分钟内的扭体反应次数。
2　结果
2.1　康定乌头及不同炮制品的急性毒性试验结果 　表 1结果
显示 ,康定乌头及炮制品毒性大小顺序为:青稞酒制 >生品 >诃
子汤制 >甘孜州藏医院制 >05版药典法制。
　　表 1　康定乌头及不同炮制品的急性毒性试验结果
药物 Dm(mg/kg)
Dn
(mg/kg)
LD50
(mg/kg)
95%可信限 最大给药量(mg/kg)
相当临床
剂量倍数
青稞酒制 370.40 117.23 163.62 138.21 ～ 193.70 -- 125
诃子汤制 693.21 207.92 329.01 246.61 ～ 438.90 -- 252
藏医院制 4210.71 1787.42 2395.48 2140.40 ～ 2681.02 -- 1835
药典法制 -- -- -- -- 11428.02 8755
生品组　 243.11 102.52 176.29 149.08 ～ 208.32 -- 135
　　Dm指最高致死剂量 ,即导致动物全部死亡的最小剂量;Dn指最低致死剂量 ,即不引起动物
死亡的最大剂量;LD50指半数致死量。
2.2　康定乌头及不同炮制品对二甲苯致小鼠耳廓肿胀度的影
响 　表 2结果显示 , 生品高 、低剂量 ,青稞酒制低剂量 , 诃子汤
制高剂量可以明显降低二甲苯致小鼠耳廓肿胀度。
43中药药理与临床 2009;25(1)
　　表 2　康定乌头及不同炮制品对二甲苯致小鼠耳廓肿胀度的影响
( x±s, n=10)
组别 剂量(mg/kg) 肿胀度(mg)
空白对照 -- 7.99±2.27
药典法制 13.05 6.81±3.25
药典法制 6.53 8.17±3.83
藏医院制 13.05 4.40±2.97＊
藏医院制 6.53 4.87±2.96＊
诃子汤制 13.05 4.17±3.09＊＊
诃子汤制 6.53 4.72±1.99＊
青稞酒制 13.05 6.21±5.04
青稞酒制 6.53 3.18±2.14＊＊
生品　　 13.05 4.09±2.72＊＊
生品　　 6.53 3.32±2.55＊＊
地塞米松 1.50 4.52±2.12＊
　　与对照组比较 ＊P<0.05, ＊＊ P<0.01(下同)
2.3　康定乌头及不同炮制品对棉球致小鼠肉芽肿的影响 　表
3结果显示 ,地塞米松 , 青稞酒制高剂量 , 诃子汤制低剂量对棉
球致小鼠肉芽肿有明显抑制作用。
　　表 3　康定乌头及不同炮制品对棉球致小鼠肉芽肿的影响( x±s, n
=10)
组别 剂量(mg/kg· d)肉芽肿重(mg) 抑制率(%)
模型对照 17.79±5.96
药典法制 13.05 12.68±4.20 28.71
药典法制 6.53 13.63±3.81 23.38
藏医院制 13.05 15.13±6.45 14.93
藏医院制 6.53 13.35±3.85 24.93
诃子汤制 13.05 11.94±3.74＊ 32.90
诃子汤制 6.53 11.10±3.20＊＊ 37.61
青稞酒制 13.05 11.06±3.10＊＊ 37.86
青稞酒制 6.53 15.63±4.05 12.12
生品　　 13.05 14.46±4.95 18.70
生品　　 6.53 11.30±2.35＊ 36.48
地塞米松 1.50 10.92±2.49＊＊ 38.60
2.4　康定乌头及不同炮制品对醋酸致小鼠扭体反应次数的影
响 　表 4结果显示 , 与模型组比较 ,青稞酒制 、诃子汤制 、 05版
药典法制高剂量 , 甘孜州藏医院制低剂量 , 生品高剂量及吲哚
美辛均可以显著减少扭体次数。
3　讨论
　　康定乌头在藏族 、羌族等少数民族医药中应用广泛 , 目前 ,
　　表 4　康定乌头及不同炮制品对醋酸致小鼠扭体反应次数的影响
( x±s, n=10)
组 别 剂量(mg/kg· d) 扭体次数(次)
模型对照 28.11±14.79
药典法制 13.05 14.60±7.26＊＊
药典法制 6.53 19.10±7.59＊
藏医院制 13.05 21.33±8.97
藏医院制 6.53 13.44±4.36＊＊
诃子汤制 13.05 14.90±7.72＊＊
诃子汤制 6.53 22.00±7.41
青稞酒制 13.05 13.50±6.54＊＊
青稞酒制 6.53 21.10±4.51
生品　　 13.05 17.22±7.12＊＊
生品　　 6.53 21.78±4.35
吲哚美辛 7.50 8.78±7.79＊＊
国内仅有吕光华 [ 4]针对康定乌头根的化学成分研究做过报道 ,
为给康定乌头的发掘整理提供基础 , 有必要对康定乌头的药效
物质基础及作用做深入研究。本实验首次对康定乌头及不同炮
制品的急性毒性 、抗炎 、镇痛进行了初步研究。我们对炮制前后
化学成分变化及药理实验研究发现:双酯型生物碱的含量多少
与康定乌头炮制前后毒性 、抗炎作用强弱密切相关。由本实验
结果可以得出康定乌头及炮制品毒性大小顺序为:青稞酒制 >
生品 >诃子汤制 >甘孜州藏医院制 >05版药典法制;生品及不
同炮制品均有一定的抗炎镇痛活性;药理活性和毒性大小之间
存在一定的关联性(即毒性越大的抗炎镇痛效果越好);本实验
结果可以给临床安全用药提供一定的参考。康定乌头及其不同
炮制品更深入的药理作用及其具体作用机制还在进一步的研
究中。
参考文献
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1999;30(3)∶ 164 ～ 166
毛葡萄叶水提物对 FeCl3诱导血栓形成的作用及其机制研究＊
周　芃 ,荆春霞 ,王旻晨 ,杨亚安 ,陈尔齐 ,吴开云＊＊
(苏州大学基础医学部心血管研究室 , 苏州　215123)
　　摘　要　目的:观察毛葡萄叶水提物对 FeCl3诱导大鼠血栓形成的影响及主要作用机制。方法:预防性给药 10天后用 FeCl3
诱导大鼠颈总动脉血栓形成模型观察血栓形成 ,测定血栓湿重 , HE染色观察血栓的形态学变化;放射免疫法测定血栓素(TXB2)、前
44 中药药理与临床 2009;25(1)
＊ 苏州大学创新团队项目资助(编号:9034602)、苏州大学医学发展基金资助项目(EE134519)　　　　＊＊通讯作者