全 文 ：收稿日期:2010-01-22;　修订日期:2010-08-26
基金项目:贵州省科学技术基金 [ No.J[ 2009] 2150]
作者简介:钱海兵(1977-),男(汉族),河南卫辉人 ,现任贵阳中医学院副
教授 ,博士学位 ,主要从事中药药效与物质基础研究工作.
＊通讯作者简介:靳凤云(1954-), 女(汉族),山东荷泽人 , 现任贵阳中医
学院教授 ,学士学位 ,主要从事中药质量控制与新药开发研究工作.
苗药铁筷子醇提物镇痛作用的实验研究
钱海兵 ,王祥培 ,李雨生 ,靳凤云＊
(贵阳中医学院 ,贵州 贵阳　550002)
摘要:目的 观察铁筷子醇提物的镇痛作用。方法 采用小鼠扭体致痛法 、热板法致痛法和小鼠热辐射甩尾致痛法考察铁
筷子醇提物的镇痛作用。结果 铁筷子醇提物对醋酸引起的小鼠扭体反应有明显的抑制作用 ,可以显著提高小鼠热板法
和热辐射甩尾实验的痛阈值 , 且镇痛作用在一定程度上具有剂量和时间依赖性。结论 铁筷子醇提物对多种疼痛模型具
有抑制作用 , 显示出明显的镇痛作用 , 并具有一定的剂量 、时间依赖性。
关键词:铁筷子;　镇痛;　醇提物
DOI标识:doi:10.3969 /j.issn.1008-0805.2010.12.037
中图分类号:R29　　文献标识码:B　　文章编号:1008-0805(2010)12-3120-01
　　铁筷子为苗族传统用药 , 为腊梅科腊梅属植物腊梅 Chimo-
nanthuspraecox(L.)1ink.及山腊梅 Chimonanthusnitens.oliv的干
燥根 , 异名又称铁钢叉 、瓦鸟柴 , 收载于《中华本草· 苗药卷 》以
及 2003版《贵州省中药材 、民族药材质量标准》 ,具有祛风止痛 、
理气解毒的功能 [ 1] , 主治胃痛 、腹痛 、风湿痹痛等。民间更是多
用于风湿疼痛的止痛治疗 ,不少企业还以铁筷子为主要原料开发
了如 “筋骨伤喷剂”“通络骨质宁 ”等制剂。但关于铁筷子的化学
成分及相关药理镇痛研究报道甚少。本研究将对铁筷子进行镇
痛作用的药理研究 , 为铁筷子的进一步开发提供基础资料。
1　材料与仪器
1.1　动物 昆明种小鼠 , 6 ～ 8周龄 , 体质量 18 ～ 22 g, 雌雄兼有 ,
由贵阳医学院实验动物中心提供。
1.2　药品与试剂 铁筷子 , 采自贵阳新添寨 , 经贵阳中医学院生
药教研室王祥培副教授鉴定为腊梅科植物腊梅 Chimonanthus
praecox(L.)Link.的根茎。药材经 50%乙醇浸泡 2次 , 每次 24
h,滤过 , 残渣加 95%乙醇浸泡 2次 , 每次 24 h, 滤过。合并滤液 ,
减压回收乙醇至无醇味 , 浓缩后供试。盐酸曲马多片 , 深圳海王
药业有限公司产品 , 批号:H2003331。冰醋酸 , 贵阳科隆化学品
有限责任公司产品。
1.3　仪器 光刺激甩尾仪 , 成都泰盟科技有限公司产品;智能热
板仪(YLS-6B), 安徽省淮北正华生物仪器设备有限公司产品。
2　方法
2.1　铁筷子醇提物对醋酸引起的扭体反应的影响 [ 2] 取昆明种
小鼠 50只 ,随机分为 5组 , 即空白对照组(生理盐水 0.1 ml/10
g),盐酸曲马多对照组(15 mg/kg)、铁筷子醇提物高剂量组(200
mg/kg),醇提物中剂量组(100 mg/kg)和醇提物低剂量组(50
mg/kg)。小鼠空腹 12 h后 ,各给药组及空白组灌胃给药 1次 ,给
药后 1 h,各组分别腹腔注射 0.6%醋酸 0.1 ml/10g,观察各组动
物 20 min内有无扭体反应出现及出现次数 , 并计算镇痛率。整
个实验过程中 , 实验室温度控制在 20℃左右。
镇痛率(%)=(空白对照组扭体次数 -给药组扭体次数)/
空白对照组扭体次数 ×100%
2.2　铁筷子醇提物对小鼠热板刺激痛阈的影响 [ 3] 取雌性昆明
种小鼠 , 实验前设定热板温度为(55±0.5)℃进行痛阈筛选 , 小
鼠空腹 12h后 , 以放置于热板上小鼠出现舔后足所需时间(s)为
该鼠正常痛阈值。选择正常痛阈值在 5 ～ 30 s内的合格小鼠 50
只 , 随机分为 5组。给药前再次测定小鼠痛阈值 2次 ,取平均值
作为该鼠给药前痛阈。分组及给药方法同上 “ 2.1”项。 给药后
分别测定给药 30 , 60 min和 90min痛阈值。
2.3　铁筷子醇提物对小鼠热辐射甩尾实验的影响 [ 4] 取昆明种
小鼠 , 雌雄兼有。 小鼠空腹 12 h后 , 于实验前进行正常痛阈筛
选。小鼠固定 , 待小鼠安静后 , 将小鼠尾部后 1/3与中 1/3交界
处置以光源上方照射 ,以小鼠尾部甩开所需时间为痛阈值。调节
温度后 ,选取痛阈在 4 ～ 6 s小鼠 50只 ,随机分为 5组。若动物在
镇痛作用下甩尾反应潜伏期延长至超过 15s,则停止照射并以 15
s作为甩尾潜伏期的上限 ,以免照射过久灼伤皮肤。动物分组及
给药同上 “ 2.1”项。分别测定给药后 30, 60, 90 min痛阈值。
2.4　统计学处理 数据均采用 SPSS10.0 forWindows统计分析软
件分析处理 , 数据用 x±s表示 , 两组之间的比较用 Dunnett检
验。
3　结果
3.1　铁筷子醇提物对醋酸引起的扭体反应的影响 从表 1可见 ,
与空白对照组相比 ,在醋酸诱发小鼠扭体镇痛实验中 , 铁筷子醇
提物具有明显的镇痛作用 ,高 、中 、低剂量组的镇痛抑制率分别达
到 42%, 32%和 29%,其中以高剂量组(200 mg/kg)最为明显 , 从
结果分析 ,铁筷子醇提物的镇痛作用具有一定的剂量依赖性 。
3.2　铁筷子醇提物对小鼠热板刺激痛阈的影响 从表 2可见 , 与
空白对照组相比 ,铁筷子醇提物在给药 60 min后 , 具有明显的提
高小鼠热板法痛阈的作用 , 且高 、中 、低剂量组均有明显作用 , 但
仍以高剂量(200 mg/kg)为强。在给药 90 min后 , 高剂量(200
mg/kg)仍具有明显作用 , 但中剂量以及低剂量组作用不明显 , 且
较 60min时明显减弱 , 提示铁筷子醇提物的镇痛作用具有一定
的剂量依赖性与时间依赖性。
3.3　铁筷子醇提物对小鼠热辐射甩尾实验的影响 从表 3可见 ,
与空白对照组相比 ,铁筷子醇提物具有明显的提高小鼠热辐射甩
尾法痛阈值的作用 ,可以显著延长小鼠甩尾潜伏期 ,其中高剂量
(200 mg/kg)、中剂量(100mg/kg)组均有明显作用 ,但仍以高剂
量组(200 mg/kg)作用明显 ,且持续时间长 , 所有剂量组对小鼠热
辐射甩尾实验痛阈值的延长均以给药后 60 min作用最为显著 ,
随时间的延长而减弱。提示铁筷子醇提物的镇痛作用具有一定
的剂量依赖性与时间依赖性。
表 1　铁筷子醇提物对醋酸诱发小鼠扭体反应的影响( x±s)
组别 剂量C/mg· kg-1 扭体次数 镇痛率(%)
空白对照 - 30.7±6.06 -
曲马多 15 13.8±5.07＊＊ 55
铁筷子醇提物(高) 200 17.8±4.76＊＊ 42
铁筷子醇提物(中) 100 20.9±5.53＊ 32
铁筷子醇提物(低) 50 21.8±4.92＊ 29
　　与空白对照组比较 , ＊＊P<0.001, ＊P<0.05
·3120·
时珍国医国药 2010年第 21卷第 12期 LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH 2010VOL.21NO.12
表 2　铁筷子醇提物对小鼠热板刺激痛阈的影响( x±s)
组别 剂量C/mg· kg-1
基础痛阈
值 t/s
给药后痛阈值t/s
30min 60min 90 min
空白对照 14.77±2.77 14.76±2.36 15.10±2.95 15.95±2.51
曲马多 15 15.23±2.16 21.03±3.35＊＊21.91±2.95＊＊20.36±4.54＊
铁筷子醇提物(高) 200 15.15±2.98 17.31±3.02 20.01±3.88＊ 19.89±4.97＊
铁筷子醇提物(中) 100 14.75±3.39 16.42±4.20 19.64±4.61＊ 17.68±5.38
铁筷子醇提物(低) 50 14.42±3.21 16.31±3.96 18.75±3.56＊ 16.03±3.37
与空白对照组比较 , ＊＊P<0.001, ＊P<0.05
表 3　铁筷子醇提物对小鼠热辐射甩尾实验的影响( x±s)
组别 剂量C/mg· kg-1
基础痛阈
值 t/s
给药后痛阈值t/s
30min 60min 90 min
空白对照 5.64±1.06 5.25±1.05 5.37±1.13 5.51±1.04
曲马多 15 5.33±1.05 8.36±1.68＊＊ 9.30±1.58＊＊ 9.06±1.37＊＊
铁筷子醇提物(高) 200 5.52±1.06 6.25±1.36 8.82±1.78＊＊ 8.00±1.39＊＊
铁筷子醇提物(中) 100 5.55±0.99 5.87±1.14 7.59±1.79＊ 7.29±1.33＊
铁筷子醇提物(低) 50 5.25±1.07 5.88±1.70 6.45±1.43 6.17±1.40
与空白对照组比较 , ＊＊P<0.001, ＊P<0.05
4　讨论
疼痛目前已经被列为继呼吸 、脉搏 、体温和血压之后的人类第五大
生命指标 , 开发及寻找天然的无成瘾性镇痛药物具有重大意义及广阔
的临床前景 [ 5] 。民族医药在治疗疼痛方面具有悠久历史。铁筷子为
腊梅科腊梅属植物腊梅 Chimonanthuspraecox(L.)1ink.及山腊梅 Chi-
monanthusnitensoliv.的干燥根 , 收载于 《中华本草· 苗药卷》及 《贵州
省中药材 、民族药材质量标准》 2003版 ,具有祛风止痛 、理气解毒的功效
,主治胃痛 、腹痛 、风湿痹痛等常见疼痛病症 , 为苗族人民常
用药物之一。但目前对其研究不深入 , 包括对其化学成分
及药理作用的研究鲜有报道。本研究发现 , 铁筷子醇提物
对三种疼痛模型均有良好的镇痛作用 , 并且其镇痛作用具
有一定的剂量与时间依赖性。研究结果与民间应用高度一
致 ,为其进一步临床应用以及药材质量标准的提升奠定了
实验基础。本课题组前期研究也发现 , 铁筷子含有大量生
物碱 ,挥发油等成分 , 但发挥镇痛作用的物质基础是什么 ,
是其中某一成分还是一组成分尚不清楚 , 另外铁筷子镇痛
的作用机制也值得进一步研究。
参考文献:
[ 1 ] 　贵州省药品监督管理局.贵州省中药材 、民族药材质量标准
[ S] .贵阳:贵州科技出版社 , 2003:457.
[ 2 ] 　颜　博 ,王尊荣 ,张永斌 ,等.天蟾胶囊镇痛作用的实验研究
[ J] .中国新药杂志 , 2008, 12(8):660.
[ 3 ] 　徐叔云 ,卞如濂 ,陈　修.药理实验方法学 , 第 3版 [ M] .北
京:人民卫生出版社 , 2002:882.
[ 4 ] 　苏瑞斌 ,魏晓丽 ,刘　茵 ,等.精氨酸及精氨酸抗体对痛阈及
吗啡镇痛作用的影响 [ J] .中国药理学与毒理学杂志 , 2005,
19(4):241.
[ 5 ] 　谭冠先.对疼痛医学发展中几个问题的再认识 [ J] .实用疼
痛学杂志 , 2006, 2(2):65.
收稿日期:2009-12-31;　修订日期:2010-07-20
基金项目:四川省教育厅项目(No.2006C086)
作者简介:龚　林(1960-),男(汉族),四川泸州人 ,现任泸州医学院高级
实验师 ,学士学位 ,主要从事组织形态学微波技术研究工作.
＊通讯作者简介:陈美娟(1969-), 女(汉族),四川泸州人 , 现任泸州医学
院教授 ,硕士学位 ,主要从事心脑血管药理研究工作.
三黄胶囊联合卡托普利
对 T2DM大鼠主动脉病变及血清 AGEs的影响
龚　林 , 王特为 , 顾　立 , 张兴朋 , 戴建峰 , 陈美娟＊
(泸州医学院 ,四川 泸州　646000)
摘要:目的 观察三黄胶囊联合卡托普利对 T2DM大鼠主动脉病变及血清 AGES的影响。方法 高热量饲料加链脲佐菌
素(40g/kg, 腹腔注射)建立 T2DM大鼠模型后 , 用三黄胶囊联合卡托普利治疗 4周 , 取主动脉病理解剖 , 取血测血清
FBG、AGES。结果 与模型组比较 , 各用药组对大鼠主动脉病变有不同程度的改善 , 尤以三黄胶囊 +卡托普利组为明显;
三黄胶囊 +卡托普利组 FBG从模型组的(13.60±6.43)mmol/L降为(9.15±2.55)mmol/L(P<0.01), AGES从模型组的
(701.32±79.36)pg/ml降为(617.53±68.65)pg/ml(P<0.05)。结论 三黄胶囊联合卡托普利对 T2DM大鼠主动脉病变
的改善作用可能与降低血清 AGES有关。
关键词:三黄胶囊;　卡托普利;　2型糖尿病;　大鼠主动脉;　糖基化终产物
DOI标识:doi:10.3969 /j.issn.1008-0805.2010.12.038
中图分类号:R28　　文献标识码:B　　文章编号:1008-0805(2010)12-3121-02
　　糖尿病在发达国家的患病率已高达 5% ～ 10%, 我国已达
3%。 2型糖尿病占发病的 90%, 而 85%以上的糖尿病患者死于
严重并发症 , 其死亡率已居肿瘤 、心血管病后的第 3位 [ 1] 。三黄
胶囊由大黄 、黄连 、黄芩组成 , 方中各药均有文献报道用于 2型糖
尿病并发症治疗 , 但目前尚无运用三黄胶囊治疗 2型糖尿病的临
床研究 , 实验研究仅韩超 [ 2]报道泻心汤对糖尿病模型动物有降
糖作用 , 改善地塞米松致 IR大鼠糖耐量减退。有卡托普利联合
大黄治疗糖尿病肾病临床研究 [ 3] , 但卡托普利联合三黄胶囊用
于 2型糖尿病治疗的实验及临床研究尚无 ,本文旨在报道二者联
合对 2型糖尿病大鼠主动脉病变及血清糖化终产物(advanced
glycationend-products, AGEs)的影响 ,为探索临床治疗该病的优
良方法提供实验依据。
1　材料
1.1　动物 雄性 SD大鼠 , 体质量(200±20)g, Ⅰ 级合格动物 , 合
格证号:川实动字第 017号 ,由泸州医学院实验动物中心提供。
1.2　药品 三黄胶囊 , 0.4 g/粒 , 批号 070901, 用时配成 5%溶液
供试验用 ,上海庆安药业有限公司产品;卡托普利 , 25 mg/片 , 批
号 071203,用时配成 1%溶液供使用 , 汕头金石制药厂产品;甲福
明 , 0.25 g/片 , 批号 071157,用时配成 5%溶液供使用 , 山东力诺
科峰制药有限公司产品;链脲佐菌素(Strepotozotocin, STZ)(用
pH4.2的 0.1 mol/L枸橼酸缓冲液配成 1%浓度供注射用),美国
Sigma公司产品 , 批号 080114;AGES测试盒 , 批号 200810, 美国
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LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH 2010VOL.21NO.12 时珍国医国药 2010年第 21卷第 12期