全 文 :匙羹藤药理作用研究进展
林 龙1, 陈艳伟2, 王丽岩2, 汤新强1,2*
(1. 大连医科大学,辽宁 大连 116044;2. 大连医科大学附属第一医院药学部,辽宁 大连 116011)
收稿日期:2012-12-15
作者简介:林 龙 (1988—) ,男,硕士生,研究方向:药理学。Tel:15040587876,E-mail:lin3773747@ 126. com
* 通信作者:汤新强 (1956—) ,男,教授,主任药师,硕士生导师,研究方向:药理学与药剂学。E-mail:dyyyly@ yahoo. cn
摘要: 匙羹藤作为传统的中草药因具有降血糖、降血脂、抗龋齿和抑制甜味的作用而被人们所应用。近年来,国内
外的学者研究发现了匙羹藤的抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗炎、抗氧化、防辐射和免疫调节等其他的药理活性,并被逐
一的报道出来。本文通过查阅相关的文献,拟对匙羹藤的药理作用进行综述,为其今后的药物研发和临床应用提
供参考。
关键词:匙羹藤;药理作用;降血糖;降血脂
中图分类号:R285. 5 文献标志码:A 文章编号:1001-1528(2013)08-1748-04
doi:10. 3969 / j. issn. 1001-1528. 2013. 08. 038
匙羹藤 Gymnema sylvestre (Retz.)Schult又称武靴藤或
羊角藤,来源于萝摩科植物匙羹藤的干燥茎及叶,分布于
印度、越南、印度尼西亚、澳大利亚、热带非洲以及我国
的广东、广西、云南、福建、浙江和台湾等地[1-2]。匙羹藤
总皂苷是匙羹藤的有效成分,它由多种皂苷类化合物组成,
其中含量最多的是匙羹藤酸 (Gymnemic acid) ,匙羹藤酸
为三萜类及各种酰化物与葡萄糖醛酸化合所形成的糖苷,
包括 18 个带酰基的齐墩果烷型皂苷匙羹藤酸和 5 个不带酰
基的 Cymnema saponin[3-4]。此外,日本学者 Yoshikawa等[5]
从印度匙羹藤叶中分离得到 12 个达玛烷型 (dammarane-
type)皂苷类化合物,其中 5 个为已知的绞股蓝苷 (Gype-
noside) ,7 个为新的武靴藤皂苷 (Gymnimaside)。匙羹藤总
皂苷大多具有降血糖、降血脂和抗龋齿等作用,研究还发
现酰基的存在对其抑制甜味反应有重要作用[6]。除了上述
药理作用,匙羹藤的一些其他药理活性也逐渐被人们发现,
但目前还没有文献对匙羹藤的药理活性进行系统性的描述,
本文拟对近年来匙羹藤的药理学研究进展作一综述。
1 降血糖作用
1. 1 匙羹藤酸的降血糖作用 研究表明,匙羹藤降血糖的
主要活性成分为匙羹藤酸,匙羹藤酸能够提高胰岛素敏感
性,促进胰岛素分泌,抑制糖异生,从而发挥降血糖作
用[7]。国内学者王定勇等[8]发现匙羹藤总皂苷均能明显降
低糖尿病大鼠的血糖水平,且大剂量 (0. 12 g /kg)的匙羹
藤总皂苷与降糖灵的降糖能力相当,而匙羹藤总皂苷对正
常小鼠血糖均未见显著性的影响。Mukesh 等[9]将匙羹藤叶
的乙醇提取液与格列美脲联合应用能够安全有效的治疗高
血糖症,且避免了单用格列美脲产生的低血糖现象,认为
匙羹藤提取物可作为一种辅助药物用来治疗糖尿病,与治
疗糖尿病药物联合应用还可减少给药剂量。
1. 2 牛弥菜醇 A的降血糖作用 研究发现,匙羹藤中的另
一活性成分牛弥菜醇 A也具有明显的降血糖的作用。韦建
华等[10]以牛弥菜醇 A为活性成分对大鼠进行灌胃给药,14
d后观察血糖及生化指标,结果发现,与模型组相比,牛
弥菜醇 A (高、中剂量组)血糖值明显下降 (P < 0. 01) ;
高、中剂量组大鼠的超氧化物歧化酶 (SOD)活性和血清
胰岛素 (INS)水平明显增加 (P < 0. 05) ,血清丙二醛
(MDA)水平和甘油三酯 (TG)水平明显降低 (P <
0. 05) ,肝糖原水平明显提高 (P < 0. 05) ;病理学观察发
现,牛弥菜醇 A各剂量组胰岛细胞形态、结构与模型对照
组比较,有不同程度的改善。因此推断,匙羹藤的降糖机
制可能与改善机体对胰岛素的敏感性、清除自由基、促进
肝糖原合成、提高机体抗氧化能力和增强免疫功能等有关。
1. 3 Om Santal Adivasi ( OSA) 的降血糖作用 近年研究
发现了匙羹藤中的一种新成分 OSA,认为 OSA是一种具有
治疗 2 型糖尿病 (T2DM)潜能的活性成分,并发现该成分
可以作用于人体的 β 细胞,刺激胰岛素的分泌。Liu 等[11]
及 Al-Romaiyan等[12]发现 OSA 能够刺激 MIN6 β 细胞系和
分离的人胰岛细胞分泌胰岛素,且 OSA 刺激 MIN6 β 细胞
的胰岛素分泌效应呈浓度依赖性。研究认为 OSA的降血糖
机制可能是 OSA 通过介导 Ca2 +的内流而增加 β 细胞外的
Ca2 +水平,进而起到降血糖的作用。提示 MIN6 β 细胞和
胰岛细胞是胰岛素分泌的两大细胞系,而 β细胞外 Ca2 +水
平能够刺激 MIN6 β细胞和胰岛细胞分泌胰岛素的量增加。
2 降血脂和减肥作用
高血脂是指血液中胆固醇、甘油三酯水平过高或高密
度脂蛋白胆固醇水平过低的现象。匙羹藤对高血脂症具有
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一定的抑制作用。朱家谷等[13]研究发现,匙羹藤的复方制
剂能明显降低高脂血症大鼠血清总胆固醇和甘油三酯的浓
度,并推断该作用可能与抑制内源性胆固醇合成、促进胆
固醇逆向转运和抑制肝脏摄取脂蛋白有关。Daisy 等[14]从
匙羹藤的丙酮提取物中分离出一种二羟基三乙酸酯类化合
物,并对该化合物进行研究,结果发现,该化合物不仅可
以降低链脲霉素 (STZ)糖尿病模型大鼠的血糖水平,还
能够明显降低 STZ糖尿病模型大鼠血清中胆固醇和甘油三
酯的水平,具有降血脂的功效。提示,匙羹藤提取物还能
够与机体中的一些糖酵解酶相互作用,从而起到降血脂的
作用。Ishijima 等[15]应用 SDS-PAGE 技术,发现匙羹藤酸
不仅能够与人体中的甘油醛-3-磷酸脱氢酶 (GAPDH)相互
作用,还可以与其他糖酵解酶—甘油-3-磷酸脱氢酶
(G3PDH)反应。认为匙羹藤酸通过与 GAPDH 和 G3PDH
等糖酵解酶的相互作用来发挥降血脂的作用。
匙羹藤总皂苷还可以通过抑制高脂肪大鼠对食物的摄
取,发挥减肥的功效。Reddy 等 [16]将雄性大鼠分成 4 组,
分别为正常组、高脂肪组、皂苷治疗组和奥利司他治疗组。
皂苷治疗组灌胃给药匙羹藤总皂苷 (100 mg /mL) ,奥利司
他治疗组给药 (25 mg /mL) ,每天 1 次,持续 8 周。观察
实验结果,高脂肪组对食物的摄取量明显高于正常组,皂
苷治疗组和奥利司他治疗组能够减缓高脂肪组对食物的摄
取,体质量较轻,具有很好的减肥作用[17]。Reddy等[18]对
高脂饮食模型大鼠的后续研究中发现,匙羹藤提取物能够
有效降低模型大鼠的体质量,甘油三酯和总胆固醇水平,
致动脉粥样硬化指数,葡萄糖水平以及增加高密度脂蛋白
的水平。并认为匙羹藤提取物可以用作天然的减肥药。
3 抑制甜味和抗龋齿作用
早在 1847 年,李艳红等[19]发表过关于匙羹藤水提物
抑制甜味作用的文献报道,并认为匙羹藤叶的水提物是通
过与味蕾的直接作用来抑制口腔的甜味味觉。Frank 等[20]
发现匙羹藤提取物具有抑制甜味的作用,且匙羹藤叶片中
抑制甜味味觉的有效成分为匙羹藤酸,匙羹藤酸可引起味
觉减退,对果糖、蔗糖、甜菊苷、木糖醇等 8 种甜味剂的
抑制强度无统计学差异,平均抑制率为 77%。匙羹藤叶提
取物中的多肽成分也可以抑制蔗糖、葡萄糖、糖胶和糖精
中的甜味,但不影响对咸、酸、苦的味觉,认为该多肽可
以竞争性的与控制甜味的受体蛋白结合,起到只抑制甜味
而不影响其他味觉的效果[21]。此外,匙羹藤酸能明显抑制
葡萄糖基转移酶的活性,阻断变形链球菌胞外水不溶性葡
聚糖的合成,抑制牙菌斑形成,使致龋菌失去致龋环境,
从而达到防龋作用。与甘草甜素合用可以增强抗龋作用,
并减少甘草甜素的甜度[22]。
4 抗菌和抗病毒作用
扈玉华等[23]通过纸片琼脂扩散法研究匙羹藤的体外抑
菌活性,发现当匙羹藤提取物的质量浓度为 50 mg /mL时,
M-H琼脂平板上金黄色葡萄球菌、变形杆菌及大肠杆菌标
准菌株的抑菌环直径均大于 7 mm,呈现出显著的抑菌作
用。但对绿脓杆菌抑菌效果较差,抑菌圈直径小于 7 mm。
提示匙羹藤的抑菌作用具有选择性。Sinha 等[24]研究匙羹
藤提取物对三种革兰阳性菌 (枯草杆菌、金黄色葡萄球菌
和藤黄微球菌)以及五种革兰阴性菌 (大肠杆菌、霍乱弧
菌、铜绿假单胞菌、痢疾杆菌和志贺氏菌)的抑菌作用,
发现匙羹藤提取物对以上 8 种细菌均具有显著的抑菌作用,
且抑菌活性的大小具有剂量依赖性。对革兰阴性菌和革兰
阳性菌的后续研究中,Bhuvaneswari 等[25]发现匙羹藤提取
物对大肠杆菌和阴沟肠杆菌的敏感性最强。Khanna 等[26]
通过区域抑制的方法研究匙羹藤提取物对细菌和真菌等微
生物的抑制作用,发现不同浓度的天然皂苷和纯化皂苷均
有明显的抑菌效果。
病毒性神经坏死疾病是危害全球范围的海洋生物的一
种常见疾病。据报道匙羹藤中的活性成分能够有效的控制
鱼类病毒性疾病的发病率。Khanna 等[27]根据病毒的敏感
性和病毒滴定度的实验,发现匙羹藤粗提物中的 gym-
nemagenol (C30H50O4)能够有效抵抗鱼类诺达病毒和石斑
鱼神经坏死病毒对印度石斑鱼眼细胞株的感染。Sinsheimer
等[28]利用薄层色谱法分离得到匙羹藤酸 A ~ D,并在体外
实验中发现匙羹藤酸 A和 B可明显抑制被感染病毒细胞的
生长,而匙羹藤酸 C和 D则没发现此现象。
5 抗肿瘤和抗炎作用
肿瘤的首要特征是恶性增殖、细胞增殖与凋亡失衡,
抗增殖和促凋亡是治疗肿瘤的有效策略[29]。Khanna 等[30]
研究发现在体外环境下匙羹藤中的 gymnemagenol 可以抑制
HepG2 细胞 (人肝癌细胞)无限制的增殖,且 24 h之内的
半数抑制浓度 (IC50)为 18. 5 μg /mL。进行细胞毒性试验
发现 gymnemagenol对 Vero细胞无细胞毒性。Srikanth 等[31]
在体外用 MTT (溴化二甲噻唑二苯四氮唑)法证明了匙羹
藤提取物具有显著的抗乳腺癌和肺癌上皮细胞的活性。
Malik等[32]发现匙羹藤水提物具有抗炎作用,且当匙
羹藤质量分数为 200、300 和 500 mg /kg时,与阳性消炎药
物 (苯基丁氮酮)具有相似的抗炎活性。Diwan 等[33]发现
匙羹藤在多种炎症模型中均有抗炎的作用,在大鼠的脚爪
水肿和腹膜水肿模型中抗炎效果显著,且大剂量 (1 000
mg /kg)的匙羹藤提取物对胃黏膜没有显著的影响,而其
他非甾体抗炎药物对胃黏膜均有明显的损伤作用。
6 抗氧化和防辐射的作用
氧化反应可损害机体的器官、组织和细胞,进而引发
肿瘤和糖尿病等慢性疾病及衰老效应。因此寻找有效的抗
氧化剂具有重要意义。研究发现,匙羹藤提取物的抗氧化
作用十分明显。Kang 等[34]在对大鼠进行体内和体外实验
中发现匙羹藤提取物具有抗氧化的作用,且对糖尿病大鼠
的血浆、肝、肾中脂质的过氧化反应抑制率分别为
31. 7%、9. 9%和 9. 1%。Rachh等[35]研究发现匙羹藤抗氧
化作用的机制是通过抑制 DPPH 自由基,清除超氧化物和
过氧化氢基团,来发挥抗氧化的作用。提示匙羹藤抗氧化
的有效成分可能与匙羹藤中的黄酮类、酚类、皂苷类和三
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萜类等化合物有关。此外,Naik等[36]发现匙羹藤中的挥发
油成分同样具有抗氧化的作用,且对 DPPH 自由基具有较
强清除活性 (IC50 为 28 μg /mL)。吴向阳等,吕晓玲
等[37 - 38]通过体外实验发现匙羹藤粗多糖具有清除羟自由
基的能力,且清除自由基的能力与其浓度有明显的量效关
系,为其今后能够发展成为功能性食品添加剂的开发利用
提供了参考。
辐射能够引发机体细胞中核酸、蛋白质分子结构破坏,
引发基因突变,最终导致各组织和器官严重损伤。Sharma
等[39]发现,匙羹藤提取物不仅具有抗氧化的活性,并伴随
有辐射防护的功效,认为匙羹藤提取物的防辐射作用与其
抗氧化的特性有关。Bhatia 等[40]利用射线辐射大鼠,并观
察肝脏的生化指标,发现服用过匙羹藤酸的大鼠能够减少
脂质的过氧化作用和内源性谷胱甘肽的损耗,增加蛋白质
的浓度,推断匙羹藤酸具有防御放射性物质对大鼠肝脏的
损伤作用。
7 免疫调节作用
免疫功能紊乱是一些疾病发生的诱因。关节炎、溃疡
性结肠炎、哮喘、过敏、寄生虫病、癌症和传染病等疾病
都与免疫功能障碍有关。Malik 等[41]通过中性粒细胞的运
动与趋化试验和对白色念珠菌的吞噬试验以及四氮唑蓝的
定型试验,发现不同质量浓度 (25、50、100 μg /mL)的
匙羹藤水提物对中性粒细胞均表现出活性,具有较好的免
疫调节作用。Gupta等[42]同样在体外研究中性粒细胞的转
移与趋药性实验和对白色念珠菌的吞噬实验以及氮蓝四唑
的定性实验中证明了匙羹藤的水提取物对人的中性粒具有
显著的免疫调节作用。
8 其他药理作用
匙羹藤提取物还具有潜在的抗疟疾和抗丝虫病的作用。
Khanna等[43]以匙羹藤的粗提物进行研究,发现匙羹藤粗
提物能够有效的杀灭能够传播疟疾和丝虫病的蚊虫的幼虫,
是一种天然杀虫剂,且对环境无毒害作用。随后 Khanna
等[44]又证明了 5%匙羹藤水提取物具有 100%的杀虫效果,
具有较强的杀虫能力。此外,Malik 等[45]和 Kiranmai 等[46]
通过大鼠体外实验发现,匙羹藤乙醇提取物还具有促进伤
口愈合的功效。
9 小结与展望
匙羹藤作为一种广泛分布于我国南方各省区的亚热带
植物,具有多种药理活性,其独特的降血糖作用无论是作
为药品还是保健品,开发前景将是十分光明的,市场潜力
也不可低估,将为从中药中寻找出预防及治疗糖尿病的天
然药物开辟一个新的领域。同时匙羹藤在抗肿瘤、抗炎、
抗菌、抗病毒、抗氧化、抗龋齿、降血脂、抑制甜味和免
疫调节等方面都有着较为显著的作用,其应用前景也不可
小视。但是,目前人们对匙羹藤药理作用的研究仅停留在
药效学水平上,其作用机制和活性成分尚不明确,因此机
制的研究是我们今后研究的重点。随着科技的进步和相关
研究的飞速发展,对匙羹藤的研究势必更加深入,对其应
用亦会更加广泛。
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2013 年 8 月
第 35 卷 第 8 期
中 成 药
Chinese Traditional Patent Medicine
August 2013
Vol. 35 No. 8