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收稿日期:2015-01-24; 修订日期:2015-05-10
基金项目:海南省自然科学基金(No． 814304)
作者简介:杨 柳(1981-) ，女(汉族) ，海南文昌人，海南医学院实验师，主
要从事新药研发和药物分析工作．
* 通讯作者简介:余邦良(1977-) ，男(汉族) ，重庆人，海南医学院副教授，
硕士学位，主要从事新药研发和药物分析工作．
海南眼树莲醇提取物急性毒性及抗炎活性实验研究
杨 柳1，王小蒙1，余邦良1* ，姚瑰玮1，李雪莲1，陈俊波2，谢 蓉1
(1．海南医学院，海南 海口 571119; 2．海南职业技术学院，海南 海口 570216)
摘要:目的 研究海南眼树莲醇提取物的急性毒性和抗炎活性部位。方法 用最大浓度、最大给药体积的乙醇提取物灌胃
给药，观察急性毒性;溶剂萃取法制备不同极性部位萃取物，采用二甲苯致小鼠耳肿胀模型、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通
透性模型、大鼠足跖肿胀增加模型筛选抗炎活性部位。结果 海南眼树莲小鼠最大耐受生药量为 206． 45g /kg。乙酸乙酯
萃取物和正丁醇萃取物能明显抑制二甲苯引起的小鼠耳肿胀、醋酸引起的小鼠毛细血管通透性增加、鸡蛋清诱导大鼠足
肿胀。结论 海南眼树莲乙醇提取物无明显毒性，其乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物为眼树莲的抗炎活性部位。此实验
为进一步进行该植物抗炎活性成分的提取分离提供了实验基础。
关键词:海南眼树莲; 急性毒性; 抗炎作用; 活性部位
DOI标识:doi:10． 3969 / j． issn． 1008-0805． 2015． 10． 021
中图分类号:Ｒ285． 5 文献标识码:A 文章编号:1008-0805(2015)10-2363-03
眼树莲 Dischidia chinensis是萝藦科眼树莲属附生藤本植物，
是中国的特有植物，别名:瓜子金、瓜子藤、滴锡藤等［1］。在我国
主要分布于海南、广东、广西等省区，在海南主要产于乐东、三亚、
保亭和万宁等地，生长在低海拔至中海拔的山地林谷或旷地［2］。
眼树莲全株入药，有清肺化痰，凉血解毒之效，民间用于治疗肺燥
咳痰，咳血，百日咳，小儿疳积，痢疾，疥疮毒脓，跌打肿痛，毒蛇咬
伤［3］。海南黎族地区用其全草煮水熏眼，治疗眼疾［4］。霍丽妮
等［5］从眼树莲全株中分得总酚和总酮成分，经研究显示其具有
体外抗氧化活性。目前国内外尚未见有关眼树莲急性毒性和药
理活性的研究报道。本文首次通过系统溶剂法，获得眼树莲醇提
取物不同溶剂萃取部位，通过动物药理实验初步筛选出其抗炎活
性部位，为进一步寻找眼树莲抗炎作用的有效成分提供科学依
据。
1 材料与仪器
1． 1 药物和试剂 眼树莲采自海南省海口市火山口，经中国热带
农业科学院热带生物研究所戴好富研究员鉴定萝藦科(Asexepia-
daeeae)眼树莲属(Disehidia Ｒ． B)植物眼树莲 Dischidia chinensis
Champ． ex Benth全株。阿司匹林肠溶片(江苏平光制药有限责任
公司，批号:140401) ;伊文思蓝(BS，5g，阿拉丁试剂上海有限公
司) ;0． 9%氯化钠注射液(药用级，四川科伦药业股份有限公
司) ;羧甲基纤维素(AＲ，500g /瓶，国药集团化学试剂厂) ;二甲苯
(AＲ，500mL /瓶，天津大茂制药化学试剂厂) ;正丁醇、醋酸乙酯
和石油醚均为分析纯。
1． 2 动物 昆明种小鼠，清洁级，体重 18 ～ 22 g，长沙市天勤生物
技术有限公司提供，实验动物使用许可证号:SCXK(湘)2014 －
0011，合格证号:43006700005502。SD 大鼠，清洁级，体重(140 ±
10)g，长沙市天勤生物技术有限公司提供，实验动物使用许可证
号:SCXK(湘)2014 － 0011，合格证号:43006700005574。根据实
验性质和性别分笼喂养，适应环境 1 周，自由饮水进食。
1． 3 仪器 AE100 型电子天平(梅特勒 －托利多仪器上海有限
公司) ;T520 电子天平(湖南长沙湘仪) ;722N型可见分光光度计
(上海精密科学仪器公司) ;800C 型台式低速离心机(上海安亭
科学仪器有限公司) ;C － YLS － Q4 型耳片打孔器(北京哲成科技
有限公司) ;大鼠足容积测定装置(自制)。
2 方法
2． 1 供试样品的制备 取干燥的眼树莲 5kg，粉碎后以 10 倍量的
95%乙醇浸泡 3 次，每次 5 天。过滤，合并滤液，减压浓缩至无醇
味得乙醇提取物 108． 5g，回收率为 2． 17%。将乙醇提取物 50g
加适量水悬浮，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，减压浓缩，
得石油醚萃取物(20． 23 g)、乙酸乙酯萃取物(14． 87g)、正丁醇
萃取物(12． 15 g) ，分别加 1%的羧甲基纤维素水溶液配制成所
需浓度，作为供试样品。
2． 2 急性毒性实验［6］ 经预实验，用眼树莲乙醇提取物以最大浓
度 112 mg /ml，最大灌胃容量 0． 4 ml /10g 灌胃给药，连续观察 1
周，未见小鼠死亡，故确定本品急性毒性按最大耐受量(maxi-
mum tolerated dose，MTD)进行正式实验。取昆明种小鼠 40 只，
随机分为 2 组:药物组和空白对照组，每组 20 只，雌雄各半。小
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LISHIZHEN MEDICINE AND MATEＲIA MEDICA ＲESEAＲCH 2015 VOL． 26 NO． 10 时珍国医国药 2015 年第 26 卷第 10 期
鼠禁食不禁水 12 h后，给药组以最大浓度、最大灌胃容量灌胃给
药 1 次，对照组给予等体积的 1%羧甲基纤维素 1 次，观察小鼠
急性毒性反应，记录动物的外观、行为活动、精神状态、摄食、大小
便及其颜色、皮毛、肤色、呼吸，鼻、眼、口腔有无异常分泌物。给
药后常规饲养 14 d，每天固定时间观察 1 次，给药后的第 7 天、
第 14 天分别称重一次，记录小鼠体重。末次称重后，脱颈椎将其
处死，解剖小鼠，肉眼观察其心、肝、脾、肺、肾的外观。
2． 3 对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响［7］ 取昆明种小鼠 140 只，
随机分为 14 组:即空白对照组(1%的羧甲基纤维素水溶液) ;阿
司匹林组;眼树莲石油醚萃取物高(H)、中(M)、低(L)剂量组;
眼树莲正丁醇萃取物高(H)、中(M)、低(L)剂量组;乙酸乙酯萃
取物高(H)、中(M)、低(L)剂量组;乙醇提取物高(H)、中(M)、
低(L)剂量组，每组 10 只，雌雄各半，称重，标记。灌胃给药，各
组小鼠灌胃 1 次 /d，连续 5 d，给药体积 0． 1ml /10g，末次给药后 1
h，将小鼠右耳双面均匀涂抹二甲苯 0． 02ml /只，左耳不涂作为对
照，40 min后脱颈处死小鼠，用 9mm打孔器分别在双耳相同位置
打下耳片，置于电子天平上称取耳片重量，以左右耳片重量差值
表示肿胀度，采用 q检验比较各组间耳肿胀度，并计算肿胀抑制
率。肿胀抑制率(%)=［(空白对照组平均耳肿胀度 － 给药组
平均耳肿胀度)/空白组平均耳肿胀度］× 100%
2． 4 醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性实验［7］ 取昆明种小鼠
140 只，雌雄各半，分组及给药同“2． 3”项。连续给药 5 d，末次给
药后 1h，各鼠均尾静脉注射 0． 5% 伊文思蓝生理盐水溶液 0． 1
ml /10g，并立即腹腔注射 0． 6%的醋酸溶液 0． 2 ml /只。20min 后
脱颈处死小鼠，腹腔注射 6 ml生理盐水，轻柔小鼠腹部 1 min，剪
开腹腔，收集洗涤液，用离心机 3000 r /min 离心 5min，取上清液
于波长 590 nm 处比色，测定吸光度(A)值，并计算小鼠腹腔毛细
血管通透性增加的抑制率。
抑制率(%)= ［(空白对照组 A590 － 给药组 A590)/空白组
A590］× 100%
2． 5 对鸡蛋清诱导大鼠足肿胀的影响实验［7］ 取大鼠 112 只，分
组同“2． 3”项，共 14 组，每组 8 只，雌雄各半，各组小鼠灌胃 1 次 /
d，给药量为 1ml /100g，连续 5d。第 5 天，大鼠禁食 12h，用足容积
测定装置(自制)先测得大鼠右后足的初始容积，末次给药后 1h，
大鼠右足掌皮下注射蛋清 0． 1ml致炎，使右足肿胀，分别在 0． 5，
1，2，4 ，6h 用足容积测定装置测量足肿胀情况，记录足肿胀后的
容积，计算大鼠足肿胀率，左足不作任何处理。
大鼠足肿胀率(%)=［(致炎后足掌容积 －致炎前足掌容
积)/ 致炎前足掌容积］× 100%
2． 6 数据处理 采用 SPSS17 统计软件，各指标均以 珋x ± s 表示，
两组间比较采用 t检验，多组间比较采用方差分析和 q检验。
3 结果
3． 1 急性毒性实验 将眼树莲乙醇提取物用 1%羧甲基纤维素
水溶液配成浓度为 112 mg /ml，以最大灌胃容量 0． 4 ml /10g，给药
物组小鼠灌胃给药 1 次;同时用等体积的 1%羧甲基纤维素水溶
液给空白对照组灌胃 1 次，两组小鼠均连续观察 14d。实验结果
表明，小鼠全部健存，动物的外观、食欲、行为活动、排泄等均未见
异常;处死后进行解剖，各器官未见异常。因此，小鼠对眼树莲乙
醇提物的最大耐受生药量 206． 45g /kg，各组小鼠体重增长情况见
表 1。
3． 2 对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响 结合多次二甲苯致炎预
实验结果，确定各个不同提取部位的高、中、低剂量分别为 48，
24，12 mg /kg;阿司匹林给药组给药剂量 500mg /kg;空白对照组
为 1%羧甲基纤维素水溶液;各实验组给药量均为 0． 1ml /10g。
实验结果(见表 2)表明，与空白对照组比较，对二甲苯所致小鼠
耳廓急性炎性肿胀，正丁醇萃取物高、中、低剂量组和乙酸乙酯萃
取物高、中、低剂量组均有明显抑制作用，且与空白对照组比较差
异性极其显著(P ＜ 0． 01) ;这两种药物抑制作用与阿司匹林组相
比无显著差异(P ＞ 0． 05) ，表明这两种萃取物能对小鼠二甲苯致
炎肿胀起抑制作用，且作用效果与阿司匹林组相当，但两种药物
间抑制作用差异不明显。这两种药物中，随着剂量的增加，抑制
作用更加明显。乙醇提取物各剂量组对二甲苯所致炎症有些抑
制作用，但作用不是很明显。石油醚萃取物各剂量组与空白对照
组比较，无显著差异(P ＞ 0． 05)。
表 1 眼树莲乙醇提取物对小鼠体重的影响
组别
体重 /g
给药前 给药后 7d 给药后 14d
空白对照 20． 52 ± 1． 21 24． 46 ± 2． 31 30． 54 ± 1． 71
药物 20． 14 ± 2． 14 25． 21 ± 1． 05 31． 43 ± 2． 34
由表 1 可知，给药后第 7 天、第 14 天给药组小鼠体重与空
白对照组比较均无显著差异，说明眼树莲乙醇提取物对小鼠正常
生长影响小，安全性高。
表 2 眼树莲不同提取部位对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响(珋x ± s)
组别
剂量
/mg·kg － 1
肿胀度
/mg
肿胀抑制率
/%
空白对照组 － 10． 24 ± 1． 78△△ －
阿司匹林给药组 500 2． 80 ± 0． 66＊＊ 72． 7
石油醚萃取物 H组 48 10． 28 ± 2． 38 － 0． 4
石油醚萃取物 M组 24 10． 80 ± 1． 31△△ －0． 5
石油醚萃取物 L组 12 10． 89 ± 0． 82 － 0． 7
正丁醇萃取物 H组 48 3． 28 ± 1． 62＊＊ 68
正丁醇萃取物 M组 24 4． 42 ± 1． 78＊＊ 56． 8
正丁醇萃取物 L组 12 5． 72 ± 1． 30＊＊△△ 44． 1
乙酸乙酯萃取物 H组 48 3． 46 ± 1． 51＊＊ 66． 2
乙酸乙酯萃取物 M组 24 5． 52 ± 2． 01＊＊△ 46． 1
乙酸乙酯萃取物 L组 12 6． 48 ± 0． 97＊＊△△ 36． 7
乙醇提取物 H组 48 6． 88 ± 1． 99＊△ 32． 8
乙醇提取物 M组 24 7． 42 ± 0． 74＊△△ 27． 5
乙醇提取物 L组 12 8． 90 ± 0． 94△△ 13． 1
与空白对照组比较，* P ＜ 0． 05，＊＊P ＜ 0． 01;与阿司匹林组比较，△P ＜
0． 05，△△P ＜0． 01;n =10
3． 3 醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性实验 实验结果(见表 3)
表明，与空白对照组比较，正丁醇萃取物高、中、低剂量组和乙酸
乙酯萃取物高、中、低剂量组均能降低醋酸引起的小鼠毛细血管
通透性增加，使腹腔内渗出的染料明显减少(P ＜ 0． 01) ，即可降
低毛细血管的通透性，减少急性、早期炎症的渗出;与阿司匹林组
比较差异无显著性(P ＞ 0． 05) ，表明这两种萃取物，对降低醋酸
致小鼠毛细血管通透性增加的作用效果与阿司匹林相当，使腹腔
内渗出的染料明显减少。而乙醇提取物各剂量组醋酸所致炎症
有些抑制作用，但是作用不是很明显。石油醚萃取物各剂量组与
空白对照组比较，无显著差异，且石油醚萃取物各剂量与阳性药
物组比较，差异性极其显著(P ＜ 0． 01)。
3． 4 对鸡蛋清诱导大鼠足肿胀的影响实验 根据大鼠与小鼠之
间用药剂量的换算［8］，确定对于各个不同部位提取物的高、中、
低剂量分别为:33． 6，16． 8，8． 4 mg /kg。实验结果(见表 4)表明，
与空白对照组比较，对鸡蛋清诱导大鼠足肿胀，正丁醇萃取物高、
中、低剂量组(P ＜ 0． 05)和乙酸乙酯萃取物高、中、低剂量组均有
明显抑制作用，但是两者相比较看，与前面小鼠致炎实验不同，这
次乙酸乙酯萃取物高、中剂量组比正丁醇萃取物高、中剂量组抑
制作用略好。且这两种萃取物的不同剂量与阿司匹林组相比无
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时珍国医国药 2015 年第 26 卷第 10 期 LISHIZHEN MEDICINE AND MATEＲIA MEDICA ＲESEAＲCH 2015 VOL． 26 NO． 10
显著差异(P ＞ 0． 05) ，这两种萃取物中，随着剂量的增加，抑制作
用更加明显。乙醇提取物各剂量组二甲苯所致炎症有些抑制作
用，但是作用不是很明显。石油醚萃取物各剂量组与空白对照组
比较，无显著差异，且石油醚萃取物各剂量与阳性药物组比较，差
异性极其显著(P ＜ 0． 01)。
表 3 眼树莲不同提取部位
对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性的影响(珋x ± s)
组别
剂量
/mg·kg － 1
吸光值 A
抑制率
/%
空白对照组 － 0． 5868 ± 0． 0512△△ －
阿司匹林给药组 500 0． 1772 ± 0． 0545＊＊ 69． 8
石油醚萃取物 H组 48 0． 6028 ± 0． 0441△△ －2． 7
石油醚萃取物 M组 24 0． 5861 ± 0． 0424△△ 0． 1
石油醚萃取物 L组 12 0． 5950 ± 0． 0558＊△△ －1． 4
正丁醇萃取物 H组 48 0． 1737 ± 0． 0816＊＊ 70． 4
正丁醇萃取物 M组 24 0． 2270 ± 0． 0844＊＊ 61． 3
正丁醇萃取物 L组 12 0． 3356 ± 0． 0816＊＊ 42． 8
乙酸乙酯萃取物 H组 48 0． 1978 ± 0． 0664＊＊ 37． 2
乙酸乙酯萃取物 M组 24 0． 2994 ± 0． 0740＊＊△ 49． 0
乙酸乙酯萃取物 L组 12 0． 3684 ± 0． 0729＊＊△ 66． 3
乙醇提取物 H组 48 0． 4208 ± 0． 0792 28． 3
乙醇提取物 M组 24 0． 4725 ± 0． 0545＊△△ 19． 5
乙醇提取物 L组 12 0． 5827 ± 0． 0512△△ 0． 7
与空白对照组比较，* P ＜ 0． 05，＊＊P ＜ 0． 01;与阿司匹林组比较，△P ＜
0． 05，△△P ＜0． 01;n =10
4 讨论
急性毒性实验结果表明，小鼠对眼树莲最大耐受量为生药量
206． 45g /kg，给药后小鼠未出现明显毒性反应和死亡情况，且该
药对小鼠正常生长无明显影响，说明眼树莲毒性小，在该剂量下
研究该药的抗炎作用是安全的，同时显示出该药具有良好的药用
价值开发前景。
炎症是机体活组织对损伤因子所发生的防御反应，急性炎症
表现为炎症部位红肿，毛细血管通透性增加而引起的炎症渗出和
肿胀等。抗炎活性部位筛选实验结果表明，正丁醇萃取物高、中、
低剂量组和乙酸乙酯萃取物高、中、低剂量组均对二甲苯引起的
耳肿胀、醋酸引起的毛细血管通透性增加、鸡蛋清诱导大鼠足肿
胀均有明显的抑制作用。其抑制作用与阿司匹林相当，说明其能
够有效缓解炎症发生过程的早期症状，这可能与其明显抑制炎症
早期血管通透性亢进和水肿有关，但具体的抗炎机制还需进一步
阐明。这两种萃取物对这三个动物抗炎实验模型均有抑制作用，
而且均表现出具有剂量依赖关系。
表 4 眼树莲不同提取部位对鸡蛋清诱导大鼠足肿胀的影响(珋x ± s)
组别
剂量
/mg·kg － 1
注射后不同时间的足肿胀率 /%
0． 5h 1h 2h 4h 6h
空白对照组 － 0． 411 ± 0． 114 0． 657 ± 0． 249 0． 695 ± 0． 266 0． 693 ± 0． 253 0． 602 ± 0． 199△
阿司匹林组 350 0． 430 ± 0． 094 0． 39 ± 0． 099 0． 354 ± 0． 075 0． 342 ± 0． 080 0． 243 ± 0． 046*
石油醚 H组 33． 6 0． 473 ± 0． 164 0． 570 ± 0． 094△ 0． 594 ± 0． 115△ 0． 605 ± 0． 117△△ 0． 575 ± 0． 097△△
石油醚 M组 16． 8 0． 405 ± 0． 073 0． 587 ± 0． 159 0． 605 ± 0． 147△ 0． 617 ± 0． 145 0． 582 ± 0． 153△△
石油醚 L组 8． 4 0． 378 ± 0． 160 0． 543 ± 0． 104 0． 582 ± 0． 097△△ 0． 610 ± 0． 102△△ 0． 603 ± 0． 097＊＊△△
正丁醇 H组 33． 6 0． 393 ± 0． 052 0． 445 ± 0． 033 0． 354 ± 0． 088* 0． 315 ± 0． 100* 0． 235 ± 0． 083*
正丁醇 M组 16． 8 0． 380 ± 0． 089 0． 463 ± 0． 087 0． 372 ± 0． 085* 0． 359 ± 0． 090* 0． 291 ± 0． 093*
正丁醇 L组 8． 4 0． 378 ± 0． 158 0． 477 ± 0． 199 0． 400 ± 0． 177 0． 386 ± 0． 152* 0． 318 ± 0． 127*
乙酸乙酯 H组 33． 6 0． 334 ± 0． 038 0． 401 ± 0． 054 0． 353 ± 0． 056 0． 306 ± 0． 058 0． 237 ± 0． 048＊＊
乙酸乙酯 M组 16． 8 0． 407 ± 0． 116 0． 482 ± 0． 112 0． 379 ± 0． 173 0． 368 ± 0． 173 0． 305 ± 0． 159
乙酸乙酯 L组 8． 4 0． 398 ± 0． 124 0． 483 ± 0． 121 0． 392 ± 0． 103 0． 359 ± 0． 094 0． 300 ± 0． 050
95%乙醇 H组 33． 6 0． 396 ± 0． 113 0． 483 ± 0． 133 0． 460 ± 0． 140 0． 449 ± 0． 138 0． 423 ± 0． 128△
95%乙醇 M组 16． 8 0． 438 ± 0． 108 0． 494 ± 0． 168 0． 476 ± 0． 181 0． 468 ± 0． 180 0． 432 ± 0． 156
95%乙醇 L组 8． 4 0． 355 ± 0． 065 0． 480 ± 0． 087 0． 468 ± 0． 088 0． 458 ± 0． 086 0． 444 ± 0． 093△△
与空白对照组比较，* P ＜0． 05，＊＊P ＜0． 01;与阿司匹林组比较，△P ＜0． 05，△△P ＜0． 01;n =8
本研究表明眼树莲醇提取物中正丁醇和乙酸乙酯部位的不
同剂量均具有抗炎作用。此研究也为眼树莲在肺燥咳痰，咳血，
百日咳，小儿疳积，痢疾，疥疮毒脓，跌打肿痛，毒蛇咬伤治疗的民
间用药方面，提供了一定的实验依据，对于治疗疾病的具体作用
效果和机制还有待进一步深入研究。
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LISHIZHEN MEDICINE AND MATEＲIA MEDICA ＲESEAＲCH 2015 VOL． 26 NO． 10 时珍国医国药 2015 年第 26 卷第 10 期