全 文 ：图２　ＴＳＲＰ对脑缺血２　ｈ再灌注２４　ｈ大鼠缺血周边区Ｂａｘ　ｍＲＮＡ
表达的影响
Ａ：假手术组；Ｂ：生理盐水对照组；Ｃ：ＴＳＲＰ　５　ｍｇ·ｋｇ－１；Ｄ：ＴＳＲＰ
１０　ｍｇ·ｋｇ－１；Ｅ：ＴＳＲＰ２０　ｍｇ·ｋｇ－１；Ｆ：Ｎｉｍ１０　ｍｇ·ｋｇ－１
Ｆｉｇ　２　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ＴＳＲＰ　ｏｎ　ｉｎ　ｓｉｔｕ　ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ　ｓｔａｉｎｉｎｇ　ｏｆ　Ｂａｘ　ｍＲ－
ＮＡ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｐｅｒｉ－ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｒｅｇｉｏｎ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　２　ｈ　ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　２４　ｈ　ｉｎ
ｒａｔｓ（ＤＡＢ×４００）
Ａ：ｓｈａｍ　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ；Ｂ：ＮＳ　ｃｏｎｔｒｏｌ；Ｃ：ＴＳＲＰ５　ｍｇ·ｋｇ－１；Ｄ：ＴＳＲＰ
１０　ｍｇ·ｋｇ－１；Ｅ：ＴＳＲＰ２０　ｍｇ·ｋｇ－１；Ｆ：Ｎｉｍ１０　ｍｇ·ｋｇ－１
示，正常组织中Ｂｃｌ－２　ｍＲＮＡ几乎没有表达，但在缺
血再灌注后，Ｂｃｌ－２　ｍＲＮＡ则出现表达，药物干预组
大鼠脑组织Ｂｃｌ－２　ｍＲＮＡ的表达明显高于模型组，
说明ＴＳＲＰ可能通过上调Ｂｃｌ－２　ｍＲＮＡ的表达从而
对脑缺血再灌注所造成的损伤起到一定的保护作
用。治疗组大鼠脑组织Ｂａｘ　ｍＲＮＡ的表达明显低
于模型组，说明ＴＳＲＰ可能通过下调Ｂａｘ　ｍＲＮＡ的
表达从而对脑缺血再灌注所造成的损伤起到一定的
保护作用。
参考文献：
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中医药研究，２００２，１８（２）：３７－３９．
［２］　王继生，邱宗荫，夏永鹏．茅莓总皂苷对大鼠局灶性脑缺血的
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［３］　王继生，邱宗荫，夏永鹏．茅莓总皂苷对大鼠局灶性脑缺血／
再灌注后神经细胞凋亡及相关蛋白 Ｂｃｌ－２，Ｂａｘ表达的影响
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ｄａｍａｇｅ　ａｎｄ　ｒｅｐａｉｒ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒａｔ　ｆｏｌｏｗｉｎｇ　ａ　ｔｒａｎｓｉｅｎｔ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｓ－
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ｅｒａｌ　ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｐａｔｈｗａｙｓ　ａｆｔｅｒ　ｐｅｒｍａｎｅｎｔ　ｆｏｃａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ
ｉｎ　ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｅｘｐ　Ｎｅｕｒｏ，１９９８，１５４（２）：３７１－３８０．
［收稿日期］２０１０－１１－２０
［基金项目］湖北省重大科学技术成果（编号：ＥＫ０６０４７８）　［作者简介］李艳，大学，主管药师，电话：０７１７－７８２１３１６，Ｅ－ｍａｉｌ：１２１３６５４３１１＠ｑｑ．
ｃｏｍ　［通讯作者］李文胜，大学，副主任药师，电话：１５０７１８１１９８８，Ｅ－ｍａｉｌ：ｙｌｑｊｓｚｘ＠１６３．ｃｏｍ
复方隔山消颗粒对胃肠运动的影响
李艳１，李文胜２，陈骏２，文家萍２，郭莲军３　（１．宜昌市夷陵医院，湖北 宜昌４４３１００；２．宜昌市夷陵区医疗保险局，湖北
宜昌４４３１００；３．华中科技大学同济医学院，湖北 武汉４３００３０）
［摘要］　目的：探讨复方隔山消颗粒对胃肠运动的影响及其机制。方法：用硫酸阿托品抑制小鼠小肠推进运动，观察复方隔
山消颗粒对小肠推进运动的影响；以夹尾刺激法制造大鼠功能性消化不良模型，观察复方隔山消颗粒对模型大鼠胃黏膜一氧
化氮（ＮＯ）含量和血中胃肠激素水平的影响。结果：复方隔山消颗粒能明显提高小肠运动受抑小鼠的小肠推进功能，显著降
低功能性消化不良大鼠胃黏膜ＮＯ含量，明显升高其血清胃泌素（ＧＡＳ）和血浆胃动素（ＭＴＬ）含量。结论：复方隔山消颗粒能
促进胃肠运动，其机制可能与其降低胃黏膜ＮＯ含量，提高血清ＧＡＳ和血浆 ＭＴＬ水平有关。
［关键词］　复方隔山消颗粒；胃肠运动；一氧化氮；胃泌素；胃动素
［中图分类号］Ｒ２８５．５　　［文献标识码］Ａ　　［文章编号］１００１－５２１３（２０１１）１８－１５２５－０４
Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ　Ｇｅｓｈａｎｘｉａｏ　ｇｒａｎｕｌｅｓ　ｏｎ　ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｍｏｔｉｌｉｔｙ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ａｃｔｉｏｎ
ＬＩ　Ｙａｎ１，ＬＩ　Ｗｅｎ－ｓｈｅｎｇ２，ＣＨＥＮ　Ｊｕｎ２，ＷＥＮ　Ｊｉａ－ｐｉｎｇ２，ＧＵＯ　Ｌｉａｎ－ｊｕｎ３（１．Ｙｉｌｉｎｇ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｙｉｃｈａｎｇ　Ｃｉｔｙ，Ｈｕ－
ｂｅｉ　Ｙｉｃｈａｎｇ　４４３１００，Ｃｈｉｎａ；２．Ｈｏｓｐｉｔａｌｉｚａｔｉｏｎ　Ｉｎｓｕｒａｎｃｅ　Ｂｕｒｅａｕ　ｏｆ　Ｙｉｌｉｎｇ　Ｄｉｓｔｒｉｃｔ　ｉｎ　Ｙｉｃｈａｎｇ　Ｃｉｔｙ，Ｈｕｂｅｉ　Ｙｉｃｈａｎｇ　４４３１００，
Ｃｈｉｎａ；３．Ｔｏｎｇｊｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｈｕａｚｈｏｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｈｕｂｅｉ　Ｗｕｈａｎ　４３００３０，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　Ｔｏ　ｄｉｓｃｕｓｓ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ　Ｇｅｓｈａｎｘｉａｏ　ｇｒａｎｕｌｅｓ　ｏｎ　ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｍｏｔｉｌｉｔｙ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｍｅｃｈａ－
ｎｉｓｍ　ａｃｔｉｏｎ．ＭＥＴＨＯＤＳ　Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ　Ｇｅｓｈａｎｘｉａｏ　ｇｒａｎｕｌｅｓ　ｏｎ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｐｒｏｐｕｌｓｉｖｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｍｉｃｅ　ｗａｓ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ
·５２５１·中国医院药学杂志２０１１年第３１卷第１８期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，２０１１　Ｓｅｐ，Ｖｏｌ　３１，Ｎｏ．１８
ｂｙ　ｕｓｉｎｇ　ａｔｒｏｐｉｎｅ　ｓｕｌｆａｔｅ　ｔｏ　ｉｎｈｉｂｉｔ　ｔｈｅ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｐｒｏｐｕｌｓｉｖｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ．ｏｂｓｅｒｖｉｎｇ　ｔｈｅ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ　Ｇｅｓｈａｎｘｉａｏ　ｇｒａｎｕｌｅｓ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ
ｃｏｍｐｏｕｎｄ　Ｇｅｓｈａｎｘｉａｏ　ｇｒａｎｕｌｅｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｅｎｔｓ　ｏｆ　ｍｏｄｅｌ　ｒａｔｓ　ｎｉｔｒｏｇｅｎ　ｏｘｉｄｅ（ＮＯ）ｉｎ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｍｕｃｏｕｓ　ｍｅｍｂｒａｎｅ；ｏｎ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ
ｒａｔ　ｂｌｏｏｄ　ｇａｓｔｒｉｎ（ＧＡＳ）ａｎｄ　ｍｏｔｉｌｉｎ（ＭＴＬ）ｗａｓ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｂｙ　ｕｓｉｎｇ　ｃｌｉｐｐｉｎｇ　ｔａｉｌ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ　ｍｅｔｈｏｄ　ｔｏ　ｐｒｏｄｕｃｅ　ｒａｔ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ
ｄｙｓｐｅｐｓｉａ　ｍｏｄｅｌ．ＲＥＳＵＬＴＳ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄ　Ｇｅｓｈａｎｘｉａｏ　ｇｒａｎｕｌｅｓ　ｃｏｕｌｄ　ａｐｐａｒｅｎｔｌｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｍｉｃｅ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｐｒｏｐｕｌｓｉｖｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ，ｓｉｇ－
ｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｄｅｃｒｅａｓｅ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｅｎｔｓ　ｏｆ　ＮＯ　ｉｎ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｍｕｃｏｕｓ　ｍｅｍｂｒａｎｅ，ａｎｄ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｅｎｔｓ　ｏｆ　ＧＡＳ　ｉｎ　ｓｅｒｕｍ　ａｎｄ　ＭＴＬ　ｉｎ
ｐｌａｓｍａ　ｏｆ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｄｙｓｐｅｐｓｉａ　ｍｏｄｅｌ　ｒａｔｓ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄ　Ｇｅｓｈａｎｘｉａｏ　ｇｒａｎｕｌｅｓ　ｃａｎ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｍｉｃｅ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｐｒｏｐｕｌ－
ｓｉｖｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ．Ｉｔ　ｐｅｒｈａｐｓ　ｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ａｎｄ　ａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｂｙ　ｄｅｃｒｅａｓｉｎｇ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｅｎｔｓ　ｏｆ　ＮＯ　ｉｎ　ｇａｓ－
ｔｒｉｃ　ｍｕｃｏｕｓ　ｍｅｍｂｒａｎｅ　ａｎｄ　ｅｌｅｖａｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｒａｔ　ＧＡＳ　ｉｎ　ｓｅｒｕｍ　ａｎｄ　ＭＴＬ　ｉｎ　ｐｌａｓｍａ．
ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：ｃｏｍｐｏｕｎｄ　Ｇｅｓｈａｎｘｉａｏ　ｇｒａｎｕｌｅｓ；ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｍｏｔｉｌｉｔｙ；ｎｉｔｒｏｇｅｎ　ｘｉｄｅ；ｇａｓｔｒｉｎ；ｍｏｔｉｌｉｎ
　　复方隔山消颗粒由隔山消、黄连、枳实、三七等
１１味中药组成，具有养阴益气、健脾导滞、祛淤生新
之功效。研究发现，复方隔山消颗粒对大鼠慢性萎
缩性胃炎有较好的治疗作用［１］。本文进一步观察了
复方隔山消颗粒对胃肠运动的影响及其机制，现将
结果报告如下。
１　材料
１．１　仪器　ＳＮ－６８２型放射免疫γ计数器（上海核
福光电仪器有限公司）；ＤＬ－８Ｒ冷冻离心机（上海离
心机械研究所）；日立７０６０型全自动生化分析仪。
１．２　试药　复方隔山消颗粒（宜昌市夷陵医院制剂
室制备，批号２００５１２０９，处方组成为隔山消、黄连、
枳实、党参、白术、茯苓、三七、白芍、法半夏、甘草、干
姜），临用时用纯化水配制成高（生药０．５　ｇ·ｍＬ－１）、
中（生药０．２５　ｇ·ｍＬ－１）、低（生药０．１２５　ｇ·ｍＬ－１）浓
度的溶液；硫酸阿托品（安阳九洲药业有限公司，批
号０５０６１４１）；西沙必利（西安杨森制药有限公司，批
号２００５０１１２），用０．３％羧甲基纤维素钠（ＣＭＣ－Ｎａ）
配制成０．１　ｇ·Ｌ－１的混悬液；活性炭（药用），用１０％
阿拉伯胶配制成５％炭末混悬液。胃泌素（ＧＡＳ）、
胃动素（ＭＴＬ）放射免疫试剂盒（北京华英生物技术
研究所）；一氧化氮（ＮＯ）、蛋白定量试剂盒（南京建
成生物工程研究所提供）。
１．３　动物　清洁级昆明种小鼠，体质量（２０±２）ｇ，
♀♂各半；清洁级ＳＤ大鼠，体质量（２００±２０）ｇ，♂
（均由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供，
动物生产许可证号：医动字第１９－０２５号）。
２　方法
２．１　对小鼠小肠推进运动的影响　取健康小鼠６０
只，随机分为正常对照组、模型对照组、西沙必利组
和复方隔山消颗粒高、中、低剂量组，每组１０只。各
组小鼠均给予普通饲料适应性喂养３　ｄ后，复方隔
山消颗粒高、中、低剂量组按０．２　ｍＬ／１０　ｇ体质量分
别ｉｇ不同剂重的复方隔山消颗粒溶液，西沙必利组
ｉｇ等体积的西沙必利混悬液，模型对照组和正常对
照组均ｉｇ等体积的０．９％氯化钠溶液，ｑｄ，连续给药
６　ｄ。末次给药前２４　ｈ，动物禁食不禁水。于末次给
药后１　ｈ，正常对照组小鼠ｉｐ　０．９％氯化钠溶液０．５
ｍＬ／只，其余各组小鼠均ｉｐ硫酸阿托品０．５　ｍｇ·
ｋｇ－１，立即ｉｇ炭末混悬液０．６　ｍＬ／只。２０　ｍｉｎ后脱
颈椎处死动物，剖开腹腔，立即取出自贲门到直肠末
端的肠管，不加牵引，平铺于玻璃板上，测其全长和
炭末前沿到贲门的距离，以炭末在小肠的推进长度
占小肠全长的百分比计算其小肠推进率［２］。
２．２　对大鼠胃黏膜 ＮＯ和血中胃肠激素的影响　
取健康ＳＤ大鼠６０只，经适应性饲养１周后，同上
法分为６组，每组１０只。除正常对照组外，其余各
组均采用夹尾刺激法制造功能性消化不良动物模
型［３］。造摸７　ｄ后，各组同时ｉｇ药物治疗，ｑｄ，连续
７　ｄ。其中复方隔山消颗粒高、中、低剂量组按１
ｍＬ／１００　ｇ体质量分别ｉｇ不同浓度的复方隔山消颗
粒溶液，西沙必利组ｉｇ等体积的西沙必利混悬液，
模型对照组和正常对照组均ｉｇ等体积的０．９％氯化
钠溶液。于末次给药后禁食１２　ｈ，断头取血４　ｍＬ
置于２只试管中，每管２　ｍＬ。取一管２　０００　ｒ·ｍｉｎ－１
离心５　ｍｉｎ，分离血清于－２０℃下保存，待测ＧＡＳ；
在另一试管中预置１０％ＥＤＴＡ－Ｎａ　３０μＬ和抑肽酶
３０μＬ，充分混匀，２　０００　ｒ·ｍｉｎ
－１离心１０　ｍｉｎ，分离
血浆于－２０℃下保存，待测 ＭＴＬ。血清ＧＡＳ和血
浆 ＭＴＬ均采用放射免疫法，由华中科技大学同济
医学院附属同济医院核医学室测定。处死动物，立
即剖腹，取下整胃以冰冷的０．９％氯化钠溶液冲洗干
净，刮取适量胃窦部组织黏膜，加入冰冷的０．９％氯
化钠溶液，在冰水中制成１０％的组织匀浆。３　０００　ｒ
·ｍｉｎ－１离心１０　ｍｉｎ，取上清液，以硝酸还原酶法测
定组织匀浆中ＮＯ含量，采用考马斯亮蓝法测定蛋
白含量。
２．３　统计学处理　使用ＳＡＳ　６．１２统计软件处理，
数据以珚ｘ±ｓ表示，组间差异显著性比较采用ｔ检
验。
３　结果
３．１　对小鼠小肠推进率的影响　模型对照组小鼠
·６２５１· 中国医院药学杂志２０１１年第３１卷第１８期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，２０１１　Ｓｅｐ，Ｖｏｌ　３１，Ｎｏ．１８
小肠推进率明显低于正常对照组（Ｐ＜０．０５），西沙
必利组和复方隔山消颗粒高、中、低剂量组小鼠小肠
推进率均显著高于模型对照组（Ｐ＜０．０５）。见表１。
表１　复方隔山消颗粒对小鼠小肠推进率的影响（珚ｘ±ｓ，ｎ＝
１０）
Ｔａｂ　１　Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ　Ｇｅｓｈａｎｘｉａｏ　ｇｒａｎｕｌｅｓ　ｏｎ　ｉｎ－
ｔｅｓｔｉｎａｌ　ｐｒｏｐｕｌｓｉｖｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　ｍｉｃｅ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组　别 剂量／ｇ·ｋｇ－１ 小肠推进率／％
正常对照 － ５８．１±９．９
模型对照 － ４２．２±８．３ａ
西沙必利 ０．００３　 ６１．２±１２．２ｂ
复方隔山消颗粒 ２．５　 ５６．０±１１．１ｂ
复方隔山消颗粒 ５　 ５６．１±１２．２ｂ
复方隔山消颗粒 １０　 ５８．１±１２．４ｂ
注：与正常对照组比较，ａＰ＜０．０５；与模型对照组比较，ｂ　Ｐ＜０．０５
３．２　对大鼠胃黏膜 ＮＯ的影响　模型对照组大鼠
胃黏膜ＮＯ含量明显高于正常对照组（Ｐ＜０．０１），
西沙必利组和复方隔山消颗粒高、中、低剂量组大鼠
胃黏膜ＮＯ含量均明显低于模型对照组（Ｐ＜０．０５
或Ｐ＜０．０１）。见表２。
表２　复方隔山消颗粒对大鼠胃黏膜 ＮＯ的影响（珚ｘ±ｓ，ｎ＝
１０）
Ｔａｂ　２　Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ　Ｇｅｓｈａｎｘｉａｏ　ｇｒａｎｕｌｅｓ　ｏｎ　ＮＯ
ｉｎ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｍｕｃｏｕｓ　ｍｅｍｂｒａｎｅ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｏｆ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｄｙｓｐｅｐ－
ｓｉａ　ｍｏｄｅｌ　ｒａｔｓ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组　别 剂量／ｇ·ｋｇ－１　 ＮＯ／μｍｏｌ·ｇ－１　ｐｒｏｔ
正常对照 － ０．５６±０．３８
模型对照 － １．８±０．７ａ
西沙必利 ０．００１　５　 ０．６±０．４ｃ
复方隔山消颗粒 １．２５　 １．２±０．６ｂ
复方隔山消颗粒 ２．５　 １．２±０．５ｂ
复方隔山消颗粒 ５　 １．９０±０．４ｃ
注：与正常对照组比较，ａＰ＜０．０１；与模型对照组比较，ｂ　Ｐ＜０．０５，ｃ　Ｐ
＜０．０１
３．３　对大鼠血清ＧＡＳ和血浆 ＭＴＬ的影响　模型
对照组大鼠血清ＧＡＳ和血浆 ＭＴＬ均明显低于正
常对照组（Ｐ＜０．０５），西沙必利组和复方隔山消颗
粒高、中剂量组大鼠血清ＧＡＳ和血浆 ＭＴＬ均明显
高于模型对照组（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。见表３。
表３　复方隔山消颗粒对大鼠血清ＧＡＳ和血浆 ＭＴＬ的影
响（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
Ｔａｂ　３　Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ　Ｇｅｓｈａｎｘｉａｏ　ｇｒａｎｕｌｅｓ　ｏｎ
ＧＡＳ　ｉｎ　ｓｅｒｕｍ　ａｎｄ　ＭＴＬ　ｉｎ　ｐｌａｓｍａ　ｏｆ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｄｙｓｐｅｐｓｉａ
ｍｏｄｅｌ　ｒａｔｓ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组　别 剂量／ｇ·ｋｇ－１　 ＧＡＳ／ｐｇ·ｍＬ－１　 ＭＴＬ／ｐｇ·ｍＬ－１
正常对照 － ４８．４±１６．７　 ５３．５±１２．２
模型对照 － ３４．５±１０．９ａ ４０．９±１１．７ａ
西沙必利 ０．００１　５　 ４５．１±１０．７ｂ　 ５５．８±１０．６ｂ
复方隔山消颗粒 １．２５　 ３６．２±７．４　 ５８．０±１２．２ｂ
复方隔山消颗粒 ２．５　 ４４．７８±６．０ｂ　 ５３．５±７．０ｂ
复方隔山消颗粒 ５　 ５０．３±８．２ｃ　 ６０．８±２２．４ｂ
注：与正常对照组比较，ａＰ＜０．０１；与模型对照组比较，ｂ　Ｐ＜０．０５，ｃ　Ｐ
＜０．０１
４　讨论
复方隔山消颗粒的组方是在传统《兰室秘藏》枳
实消痞丸的基础上，自拟并经临床验证的经验方。
方中隔山消甘苦微温，能养阴补虚、健脾导滞、和胃
消胀，故为君药。辅以党参、茯苓、白术、白芍益气养
阴、健脾养血，法半夏、枳实祛痰化食、行气消积，三
七活血化淤，黄连清胃热，干姜减其苦寒之性，甘草
调和诸药，共奏养阴益气、健脾导滞、祛淤生新之功
效。
胃肠运动功能是受体液调节和神经调节的复杂
生理过程，其中肠神经系统的兴奋性和抑制性神经
元控制着胃肠道的协调运动。抑制性神经元释放的
主要递质为 ＮＯ，引起胃肠平滑肌的松弛作用。通
过观察胃排空障碍患者胃壁内的 ＮＯ能神经含量，
发现胃排空障碍组 ＮＯ 能神经元明显增多，提示
ＮＯ产量增多，抑制胃蠕动，从而产生胃动力障
碍［４］。ＧＡＳ是分布于胃肠道的重要激素，能促进胃
肠黏膜生长和胃肠道的分泌，促进胃肠运动，使胃、
肠、胆囊的收缩作用加强，还能增加胃肠黏膜细胞的
分裂。ＭＴＬ是影响胃肠运动的重要因素。其机制
是增加细胞内三磷酸肌醇含量，导致细胞内Ｃａ２＋浓
度增加，引起胃和小肠产生消化间期移行性复合运
动波Ⅲ相，从而诱发胃肠规律性和周期性的收缩运
动［５］。ＭＴＬ分泌不足可能导致胃肠平滑肌松驰，胃
张力及蠕动减弱，胃排空时间延长，小肠运动减弱，
胆囊浓缩及收缩功能障碍等。据报道，西沙必利通
过兴奋神经系统节前神经元的５ＨＴ受体而间接促
进乙酰胆碱释放，从而诱发或加强胃生理运动，同时
升高血浆中 ＭＴＬ水平，明显改善功能性消化不良
患者的临床症状［６］。
本实验结果表明，大鼠造模后胃黏膜ＮＯ含量
明显增高，血清ＧＡＳ和血浆 ＭＴＬ含量明显减少，
并不同程度地出现进食减少、体质量减轻、腹部鼓胀
等症状。经过复方隔山消颗粒治疗后，大鼠胃黏膜
ＮＯ含量和胃肠激素水平逐渐恢复正常，功能性消
化不良体征逐渐消失，而模型对照组大多数未恢复。
结果提示，复方隔山消颗粒可能是通过降低胃黏膜
ＮＯ含量，提高血清ＧＡＳ和血浆ＭＴＬ水平，从而促
进胃肠运动，改善胃肠功能，发挥健脾消食作用的。
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［收稿日期］２０１１－０５－１５
［基金项目］兵团博士基金项目（编号：２００９ＪＣ１４）；国家教育部重点课题（编号：２０５８１５）；石河子大学高层次人才科研启动资金专项（编号：ＲＣ－
ＺＸ２００７６２）　［作者简介］杨四涛，男，硕士，Ｅ－ｍａｉｌ：ｙａｎｇｓｉｔａｏａｓｐｒｉｎ＠１２６．ｃｏｍ　［通讯作者］唐辉，女，博士，教授，研究生导师，电话：０９９３－
２０５７１６２，Ｅ－ｍａｉｌ：Ｔｈ＿ｐｈａ＠ｓｈｚｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
棉酚白蛋白纳米粒的制备及其体外释放
杨四涛，唐辉，吴旭东，陈欢，刘艳芳　（新疆特种植物药资源教育部重点实验室，石河子大学药学院，新疆 石河子
８３２００２）
［摘要］　目的：优化超声－溶剂沉淀法制备棉酚白蛋白纳米粒的工艺。方法：采用正交设计，以白蛋白浓度、有机相与水相比、
乳化分散时间为考察因素，根据Ｌ９（３４）正交设计原理安排实验，对包封率、载药量、平均粒径进行归一化处理后，再以总体的
归一值为综合评价指标，优化出处方。对优化出的制剂采用透射电镜进行观察，并且进行体外释放研究拟合药物释放曲线。
结果：优化的最佳条件为白蛋白浓度１％，有机相与水相比２∶２５，高剪切乳化时间６０　ｓ，在此条件下制备的棉酚白蛋白纳米粒
载药量为１５．３４％，包封率为９１．２１％，粒径为４３５　ｎｍ。结论：制备的白蛋白纳米粒体外有缓释能力，拟合方程符合 Ｈｉｇｕｃｈｉ方
程。
［关键词］　棉酚白蛋白纳米粒；包封率；载药量；工艺优化；体外释药
［中图分类号］Ｒ９４３　　［文献标识码］Ａ　　［文章编号］１００１－５２１３（２０１１）１８－１５２８－０５
Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｇｏｓｓｙｐｏｌ　ｌｏａｄｅｄ　ＢＳＡ　ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｒｅｌｅａｓｉｎｇ　ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ
ＹＡＮＧ　Ｓｉ－ｔａｏ，ＴＡＮＧ　Ｈｕｉ，ＷＵ　Ｘｕ－ｄｏｎｇ，ＣＨＥＮ　Ｈｕａｎ，ＬＩＵ　Ｙａｎ－ｆａｎｇ（Ｋｅｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｏｆ　Ｘｉｎｊｉａｎｇ　Ｐｈｙｔｏｍｅｄｉｃｉｎｅ
Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ，Ｐｈａｒｍａｃｙ　Ｃｏｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｓｈｉｈｅｚｉ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｉｈｅｚｉ　Ｘｉｎｊｉａｎｇ　８３２００２，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　ＴＯ　ｐｒｅｐａｒｅ　ｔｈｅ　ｇｏｓｓｙｐｏｌ　ｌｏａｄｅｄ　ＢＳＡ　ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ　ａｎｄ　ｏｐｔｉｍｉｚｅ　ｔｈｅ　ｂｅｓｔ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ．ＭＥＴＨＯＤＳ　
Ｔｈｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ｏｆ　ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃ－ｓｏｌｖｅｎｔ　ｄｉｓｐｏｓｉｔｉｏｎ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ．Ｔｈｅ　ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ　ｄｅｓｉｇｎ　ｍｅｔｈｏｄ，ｔｈｅ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＢＳＡ，
ｔｈｅ　ｖｏｌｕｍｅ　ｒａｔｉｏ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｑｕｅｏｕｓ　ｐｈａｓｅ　ｔｏ　ｏｉｌ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｅｍｕｌｓｉｆｙｉｎｇ　ｔｉｍｅ　ｗａｓ　ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ　ａｓ　ｆａｃｔｏｒｓ．Ｌ９（３４）ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ　ｗａｓ　ａｒ－
ｒａｎｇｅｄ．Ｄｒｕｇ　ｌｏａｄｉｎｇ，ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ　ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ　ａｎｄ　ｍｅａｎ　ｄｉａｍｅｔｅｒ　ｗｅｒｅ　ｓｔｕｄｉｅｄ　ａｎｄ　ｎｏｒｍａｌｉｚｅｄ　ａｓ　ｔｈｅ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　０ｔｏ　１．Ｔｈｅ　ｏｐｔｉ－
ｍｉｚｅｄ　ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ　ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｕｎｄｅｒ　ＴＥＭ　ａｎｄ　ｅｖａｌｕａｔｅｄ　ｔｈｅ　ｒｅｌｅａｓｅ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ．ＲＥＳＵＬＴＳ　Ｔｈｅ　ｏｐｔｉｍａｌ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ　ｗｅｒｅ　１％
ａｌｂｕｍｉｎ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ，２∶２５　ｔｈｅ　ｖｏｌｕｍｅ　ｒａｔｉｏ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｑｕｅｏｕｓ　ｐｈａｓｅ　ｔｏ　ｏｉｌ，６０　ｓ　ｅｍｕｌｓｉｆｙｉｎｇ　ｔｉｍｅ，ｕｎｄｅｒ　ｔｈｅｓｅ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ，ｔｈｅ
ＢＳＡ　ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ　ｃｏｕｌｄ　ｂｅ　ｐｒｅｐａｒｅｄ　ａｔ　ｈｉｇｈ　ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ　ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ　ｗｉｔｈ　ｕｎｉｆｏｒｍ　ｐａｒｔｉｃｌｅ　ｓｉｚｅ．Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｒｅｌｅａｓｅ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ
ＧＡ－ＢＳＡ－ＮＰ　ｅｘｈｉｂｉｔｅｄ　ｓｕｓｔａｉｎｅｄ　ｒｅｌｅａｓｅ　ａｆｔｅｒ　ａｎ　ｉｎｉｔｉａｌ　ｂｕｒｓｔ　ｒｅｌｅａｓｅ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ　Ｔｈｅ　ｄｒｕｇ　ｒｅｌｅａｓｅ　ｆｒｏｍ　ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ　ｉｎ
ｖｉｔｒｏ　ｆｉｔｔｅｄ　ｔｈｅ　Ｈｉｇｕｃｈｉ　ｅｑｕａｔｉｏｎ　ｗｅｌ　ａｎｄ　ｈａｄ　ａ　ｐｒｏｐｅｒｔｙ　ｏｆ　ｓｕｓｔａｉｎｅｄ　ｒｅｌｅａｓｅ．
ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：ｇｏｓｓｙｐｏｌ　ｌｏａｄｅｄ　ＢＳＡ　ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ；ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ　ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ；ｄｒｕｇ　ｌｏａｄｉｎｇ；ｐｒｏｃｅｓｓ　ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ；ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｄｒｕｇ
ｒｅｌｅａｓｅ
　　棉酚（ｇｏｓｓｙｐｏｌ）是一种存在于锦葵科棉属植物
中的黄色多元酚类化合物［１］。最初它被作为抗生育
药，近年来棉酚及其衍生物的抗病毒、抗肿瘤作
用［２－３］成为研究的热点。研究表明，棉酚对多种类型
的肿瘤细胞在体外和在体内具有抗肿瘤活性，但是
棉酚不稳定且水溶性差。白蛋白纳米粒是以白蛋白
为载体材料，粒径在１０～１　０００　ｎｍ的胶体给药系
统。它具有安全无毒、无免疫原性、可生物降解等特
点［４］，纳米粒给药又有独特的靶向性，这为制剂研究
尤其是抗肿瘤药物的研究展示了广阔的前景。本试
验为改善棉酚的水溶性和稳定性采用超声－溶剂沉
淀法制备棉酚白蛋白纳米粒（ＧＡ－ＢＳＡ－ＮＰ），对制备
工艺进行考察，为研制棉酚白蛋白纳米粒缓释制剂
提供参考。
１　材料
Ｆｌｕｋｏ高剪切分散乳化机（上海弗鲁克流体机
械制造有限公司）；ＪＹ９２－Ⅱ型超声波细胞粉碎机（宁
波新芝科器研究所）；紫外可见分光光度计（日本岛
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