全 文 ：北京医学院学报 1 9 8 1年第 13卷第 3期
、 卜一 亨
.、 . _’ 一泛 、, . _ ` 、
青 羊 `参 的 中枢 药 理 作 用研究·
药 理 教 研 室 装印权 曹龙尤 谢淑娟 . 蔡志基
云南植物研究所 木全章
青羊参 ( C y n a n e h u m O t o p h y l l u m S c -
hn ie d )
,又称青阳参 、 白石参 、 毒狗药等 , 是
萝摩科 ( A s 一 C I e p i a d a c e平 ) 鹅绒藤属 ( C y n a c -
h u m L i n n )的植物 , 产于云南海拔 2 4 00~ 2 7 0 0
米的山区 。 根茎入药 , 性味甘辛温 , 能 补 肾
虚 , 治癫痛 、 头昏 、 心悸 、 小儿惊风和风湿性
关节炎等` , ’ 。 近来有人证明其氯仿 提 取 物对
“ 点燃效应 ” 癫痛模型有效 ` 2 ’ 。 临床 用以 治 疗
各型癫痛 39 例 · , 认为有一定疗效 。 我们对其中
枢作用进行了初步研究
实 验 材 料
实验用青羊参氯仿提取物 , 由中国科学院
云南植物研究所供给 。 将青羊参根粉以氯仿提
取 , 以石油醚沉淀 , 得淡褐色粉末 , 其中主要
含无氮的留体醋试等有效成 份 。 因难溶于水 ,
故以 2%的吐温 一 80 制成不同浓度的混悬 液 供
实验用 。 盐酸士的宁 、 戊四哇 、 苯巴比妥和苯
妥英钠分别以蒸馏水制成不同浓度 溶液 供 使
用 。 硫酸亚铁以生理盐水调制 , 供脑室 注射
用 。
实验用 2~ 2 . 5公斤的家兔 , 18 ~ 25 克的
小鼠和 2 0 ~ 2 50 克的 P 了了一 P M C 种听源发作大
鼠 ” 。 随机分组 , 雄雌各半 。 对照组给等容量
的相应溶剂 。
(dB )强度的电铃声刺激初 秒 , 以产生奔跑或
惊厥 (阵挛或伸展性强直 )为观察指标 , 每自下
午 4 ~ 5 时以相同条件刺激一次 ,连续 3哪 日 ,
反应恒定者用于实验 。 厂反应强度分为 5 级 。 i
级 : 。分 , 60 秒内无反应 , ` 2 级 : 10 分奋时
秒内猛烈奔跑一次 ; 3级` 20 分 , 60 秒内猛
跑 2次 ; 中间有= 暂短的休 止 期 ; 4 级 : 3。
分 , 奔跑一次 , 惊厥一次 ; 5 级 : 40 分 ,奔跑
二次 , 一中间有一短暂的休止期 , . 惊厥一次 。 -
将上述大鼠分组 , 每组 10 只 ,分别腹腔注
射 ( IP · 下同 )不同剂量的青羊参 , 4小时后进
行实验 。 结果见表 1。
表 1 青羊参对听源性发作的影响
组另。
} {
听源性发作平均 , 数 _ “ { ` 全对抗 .
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P < 0
,
0 1
、
实验方法和结果
一 、 抗惊厥作用 :
1
. 对听源性发作 ( A u d i o g e n i c s e i z u r e ,
A s )的影响 ( 3 ) :
选用上述听源性发作大鼠 , 放入直径为 30
厘米高 40 厘米的圆柱型发作箱内 , 用 1 17 分贝
_ _ . 由表 1 _可见三 青羊参对 A s 有很强的对抗
作用 ; 当用 1 2二万m g / k g 时 , 已使发作强度减
弱了 48 二 6写 , 与给药前比较 ,差异有显著性 。 50 ,
m g / k g 组的作用出现时间在给药后 2 小时 , 24
夕耐后作用完全消失 。 一
2
. 对小鼠超强电休克惊厥 ( M E s) 的影 .
响 ` 4 ’ :
将上述小鼠分组 , 每组 1 0 只 ,一组腹腔注
射青羊参 5 0 m g / k g , 另一组 1 0 0 m g / k g 。 给药
. 北京垂杨柳医院
p
7 , 一 p M C = 北京 7 7年 , ` 北京医学院
后 4小时测定其抗小鼠 M E S效应 ;将耳电 极
夹住小鼠耳尖部 , 以 1 0 V 交流电刺激 0 . 3 秒 ,
以后肢强直为观察指标 。 另 8 组小鼠 lP 青 羊
参 5 0 m g / k g , 4小时后 , 4 组分别 I P 不同剂量
的苯巴比妥钠 , 4 组分别 IP 不同剂量的苯妥英
钠 。 另外再取 8 组分别单独 IP 不同剂量的 苯
巴比妥钠 ( 4 组 )或苯妥英钠 ( 4 组 ) 。 在给药后
60 分钟 , 分别测定其抗小鼠的 M E S 作用 。 结
果证明 , 青羊参单用无效 ; 但与苯巴比妥钠或
苯妥英钠有协同作用 (结果如表 2 ) 。
表 2 青羊参 、 苯巴比妥钠和苯妥英钠对
小鼠 M E S 的影响
药 物
( m g / k g )
给药前
惊厥率
(% )
给药后抗惊厥率
(% )
E D
o o
( m g / k g )
1
:: :::
青羊参
1 1
.
8
( 8
.
0~ 17
.
Q)
n甘ó曰上`nJG八U
目.上
n甘八U内 一UóIUn甘上`d.上.占目孟4
8
16
3 2
苯巴比妥钠
八ùn0八U,上丹舀7ù”
J.孟
几U八甘八óUó曰U八ltù确甘U` .孟二,占2
4
8
1 6
n甘n“ó,工月任口U
5
.
d 4* 串
( 4
.
9~ 7
.
7 )
苯巴比妥钠青羊参50十
10 0
10 0
1 00
10 0
( 8
.
3~ 1 3
.
1 )
J经丹6舟O,目
,止内舀
5
.
7* .
( 4
.
9 6~ 6
.
3 )
时 , 分别注射上述剂量的戊四哇 , 观察指标同
上 。 结果可见 , 无论以何种方法给药 , 青羊参
对戊四哇阵挛性惊厥均无效 。
另取小鼠 8 组 , 每组 10 只 , 其中 4 组注射
青羊参 48 m g / k g , 4 组注射等容量 的 2% 吐
温 。 于给药 4 小时 , 分别皮下注射不同剂量的
戊四哇 , 以死亡为指标 , 观察 1小时 。 以 W ie l
氏法⑧ 计算 L D 的 。 结果可见 , 单用戊 四 哇
L D 。。 = 9 2 ( 8 4 ~ 1 0 1 )m g / k g
, 青羊参加戊四哇
L D 。。 = 1 0 1 ( 9 0 ~ 1 1 3 ) m g / k g
, 两组差异无显
著性 。
以上结果表明 , 青羊参对戊四哇惊厥无对
抗作用 。
给 10 只小鼠单独皮下注 射 盐 酸 士 的 宁
( o
.
g s m g / k g )
, 可使 1 0 0% 的小鼠产生强直性
惊厥 , 60 % 的小鼠死亡 。 另一组小鼠 IP 青羊
参 ( 48 m g k/ g ) 后 4 小时 , 再皮下注射上述剂
量的士的宁 。 结果证明 , 青羊参对士的宁引起
的惊厥和死亡均无对抗作用 。
二 、 对正常家兔和慢性癫痛模型家兔行为
和大脑皮质电图 ( E C o G )的影响 :
1
. 对正常家兔行为和 E C o G 的影响 :
将安好记录电极的正常家兔分为三组 , 每
组 5 只 , 分别观察给药前行为和记 录 E C o G ,
而后由耳缘静脉注射不同剂量的青羊参 (第一
组 1 2 . 5 m g / k g 、 第二组 2 5 m g / k g 、 第三组 5 0
m g / k g )
。 给药后 l 、 2 、 4 、 6 、 8 、 12 和 2 4 小
时分别记录一般活动和 E C o G 各一次 , 此后 ,
每天记录一次 , 连续观察一周 。 结果可见 , 第
一组家兔一般行为和 E C o G 给药前后无 变化 。
第二组外观稍安静 , 其中 3 只兔 的 E C o G 出
现异常 ; 各导联电压普遍增高 , 呈高幅慢波或
阵 发性棘慢波 (见图 1一 A 一 H 、 H l) 。 这种异常
的 E C O G 可维持一周 左右 。 第三组中一只 家
兔在给药后 4 小时产生典型的阵挛性惊厥 , 表
现为面部肌肉阵发性抽动 , 继之两前肢抬起做
阵挛性抽动 , 流涎 , 每 5~ 10 分钟发作一次 。
E C o G 表现持续性棘波和棘慢 波 (图 1 一B 一 111) 。
其余 4 只兔外观安静 , 除一只 E C o G 未出现异
常外 , 另三只兔的 E C o G 均异常 , 变化近似
苯妥英钠
n甘ō”ù
,曰Oné
,孟
九Unùn舟1nù八Uó1甘,二几.土1人苯
妥
晶英
十钠
2
4
8
1 6
出目羊参
P < 。 . 01 与对应的单味药组比较
3
. 对戊四哇和士的宁惊厥的影响 :
将小鼠分组 , 每组 5 只 , 分别 IP 不同剂
量的青羊参 ( 6 、 1 2 、 2 4 、 4 5 m g / k g ) , 在给药
后 2 、 4 和 6 小时分别皮下注射 97 % 惊厥剂量
的戊四哇 ( 85 m g / k g ) , 观察 1小时 , 以其能
否防止戊四哇引起的阵挛性惊厥和 死 亡 为 指
标 。 另用 10 组小鼠 , 其中 5 组分别每夭注射
青羊参一次 ( 6 、 2 2 、 2 4 、 4 5 ` 9 6 m g / k g ) , 连给
三天 , 5 组连给 7 天 , 在最末一次给药后 4 小
I
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A : I
.
V
. 青羊参 2 5 m g / k g
I
· 正常 (给药前 ) E C o G
n
. 给药后 60 分钟
1 1
. 阵发棘波给药后 4 小时
出现 , 维持一周之久 .
图 I A 一 B
B : I
.
V
. 青羊参 50 m g / k g
1
. 正常 E C o G
1
. 给药后 60 分钟
n l
. 给药后 4小时 , 典
型阵孪性惊厥时 E C o G
a
. 阵孪发作 , b . 发作刚停 , c . 发作间期
青羊参对正常家兔 E C o G 的影响
第二组 。
2
. 对硫酸亚铁慢性癫痛模型家兔的影响 :
给家兔脑内注射硫酸亚铁形成典型的慢性
癫痛模型 c6) , 共计 16 只 , 分为对照 ( 6 只 ) 和
抬疗 ( 10 只 )两组 。 对照组由耳缘静脉注射吐温
:8 。 ( 2% 溶液 1 m l / k g ) , 治疗组注射青羊参 ( 25
m g/ kg )
, 隔 日一次 , 连给三次 。 观察给药前后
发作频率 、 发作强度 、 E C o G 的 变化和记 录死
亡时间 , 结果见表 3 和图 2 。
由表 3 可见 , 青羊参对于脑内注射硫酸亚
铁引起的家兔慢性癫痛模型有治疗作用 。 与对
照组比较 , 可使发作频率减少 , 死 亡 率 降 低
( P < 0
.
05 )
, 死亡时间延长 ( P < 0 . 0 1 ) , 部分家
兔治愈 ( p ( 0 . 0 1 ) 。
三 、 对小鼠迥避性条件反射的影响 :
首先将小鼠形成稳固的迥避性条件反射 。
将小鼠放进条件反射箱内 , 箱为有机玻璃制成 ,
高 31 厘米 , 长 60 厘米 , 当中用有机玻璃板分
隔为两室 (安全室及刺激室 ) , 两室通过间隔板
上的小圆孔相通 。 刺激室以铜丝为栅底 。 供通
电刺激用 , 安全室底板为绝缘胶片 。 迥避性条
件反射形成过程为 : 放小鼠入刺激室 , 待安静
后 , 以 40 ~ 50 V 的交流电作为非条件刺激 : 以
每分 70 次的节拍器声作为条件刺激 ,每 日上下
午各训练数次 , 至形成稳固的迥避性条件反射
为止 。 以给条件刺激 30 秒内进人安全室为条件
反射 (迥避反应 ) 形成的指标 , 待其稳定后用
于实验 (约训练一周 ) 。 给药后若给予条件刺激
、浅l
病沁己奋沪病洛杯茄
~
小掩心勺二心诚漏
2
吕 妙秒内不进入安全室者 , 为条件反射捎失 。 此
时给予非条件刺激 , 2 秒钟内逃入安全 室 者为
正常 , 2一 5 秒为反应延缓 , 超过 5 秒仍不逃人
安全室者为非条件反射 (逃跑反应 )消失 。
` 将已形成稳 固条件反射的小鼠分组 , 每组
5 只 , 分别 I P 不同剂量的青羊参 , 4 小 时后 ,
测定其条件反射及非条反射 。 结果可见 , 随着
青羊参剂量的加大 , 对条件反射的抑制作用加:
强 , 大剂量时 ( 96 m g k/ g) 对非条件反 射也有
抑制作用 , 结果如表 4 。
讨 论
I : 正常 E C o G
n : 脑室注射硫酸亚铁后 4 小时
1 1卜 注射硫酸亚铁后 12 小时 , 典型发作时 E C o G
I V : 注射青羊参后 Z d小时
V : 注射青羊参后 10 天
图 2 青羊参对硫酸亚铁引起的癫病家兔 E C o G
的影响
青羊参氯仿提取物治疗癫痛有效 ( ` ’ , 曾有
报道对于 “ 点然效应 ” 癫痈模型也有效 ` 2’ 。 本实
验结果表明 , 它对大鼠听源性发作有较强的对
抗作用 , 有效作用时间可维持 24 小时 。对小鼠
M E S 虽无对抗作用 , 但与苯巴比妥钠和苯妥 英
钠有协同作用 。 一次给药或连续 3~ 7、天 多次
给药对戊四哇引起的小鼠阵挛性惊厥或士的宁
引起的强直性惊厥均无对抗作用 。
青羊参对小鼠迥避性条件反射 有 抑 制 作
用 , 大剂量时也可抑制非条件反射 。 静脉注射
1 2
.
5 m g / k g 青羊参对正常家兔的一 般 活 动和
E C o G 无影响 。 注射 25 m g / k g 时 , 动物 表现 .
安静 , 但部分兔的 E C o G 出现异常 (高 幅慢波 .
或阵发棘波 ) , 异常的 E C o G 可维持数 小时至
一周后才消失 。 注射 50 m g / k g 时 , 动 物一般
活动减少 , 安静 、 伏卧 , 大 多数 的 E C o G 异
常 , 基本同 25 m g / k g 组 , 其中一只引起典型 .
的阵挛性发作 。 `
青羊参对硫酸亚铁引起的家兔癫痛模型有
治疗作用 , 不仅能使部分家兔发作停止 , 也能
使其异常的 E c o G 恢复正常 。 实 验中 还发现
有的家兔注射硫酸亚铁后 ,虽未引起典型发作 , r
但 E C o G 发生了明显异常 , 多为一 秒 3~ 4 局
次的高幅慢波或阵发的棘波和棘慢综合波 。 若
不治疗 , 异常的 E C o G 可维持数 周 。 静脉注
射青羊参 ( 1 2 . 5~ 25 m g / k g )后 , 可很快恢复正
常 , 且作用维持较久 。 由上可见 , 青羊参小剂
量时对正常家兔的行为和 E C o G 无影响 , 大熟
了
。
2 17
。
表 3青羊参对硫酸亚铁引起的癫痛家兔的影响
平均发作间隔时间 (次 /分 )治愈率 (% )死亡率 (% )邻 平均死亡时间
给药前 X土 S E给药后 X土 S E P土 S E P土 S E (小时 )
对 照
青 羊 参
2 4
.
2土 5 . 8 6 . 7士 6 . 7 16 . 7土 1 5 . 2 8 3 . 3士 15 . 2 1 2 9 . 6士 8 . 6
1 7
.
5士 G . 0 28土 9。 3 5 0 . 0士 1 5 . 8 * 5 0 . 0士 1 5 . 8 * 1 6 7 . 2土 9 . 0 .
注 :“ 给药后 ” 对照组有 5只动物连续发作 , 青羊参组有 5 只动物停止发作 。
* : 与对照组比 P < 0 . 01
表 4 青羊参对小鼠迥避性条件反射的影响
:
- 一
i 件州一节二粱8 。 。气 , / , 。 g } 5 } 5 …。 …5 } 。 } 5 } 。 …5 …。 } _
注 : ( + ) : 阳性反应 (一 ) : 阴性反应
量时除引起 E C o G 异常外 , 还 能诱 发典型惊
厥 。 对实验性癫痛家兔 一 , 在 25 m g / k g 时 便有
治疗作用 。 E C o G 不但未见恶化 , 反而很快恢 `
复正常 , 此与典型的抗癫痛药苯巴比妥钠等不
同 , 是其特殊点 。 总的说来 , 青羊参对上述模
型疗效不如苯巴比妥或苯妥英钠 , 单独应用时
对 , 些实验性癫痛效果差 , 但能加强苯巴比妥 卜
和苯妥英钠的作用 。 推测临床用以治 疗 癫 痛
时 ,单用的疗效可能不及与苯妥英钠等配伍好 )
且剂量太大时还会加重病情 , 应予注意占
抑制作用 。 说 明它有弱的安定作用 。
青羊参小剂量 ( 1 2 . 5 m g k/ m ) 对正常家兔
的一般行为和 E C o G 无 影响 , 中等 剂 量 ( 25
m g / k g) 可使部分家兔 E C o G 出现异常 , 较大 ·
剂量 _( . 50 m g压g) 可 引起少数家兔典型阵挛性
惊厥 。 但对硫酸亚铁引起慢性癫痛模型家兔有
治疗作用 ; 并能使异常的 E C o G 恢复正常 , 可
作为治疗癫痛的辅助药物用于临床 、 关于其对 ;
实验性癫痛作用机制问题尚须进一步研究 。 」
参 考 文 献
` 一 小 · 结
青羊参氯仿提取物对大鼠听源性发作有对
抗作用 , 对小鼠 M sE 无效 , 但能加强 苯 巴比
妥钠和苯妥英钠 的抗小鼠M E S效应 。 对戊四哇
.和士的宁惊厥无效 。 对小鼠迥避性条件反射有
1
. 江苏新医学院 : 中药大辞典 , 上册 , 第 1 2 3 8 页 , 上海人
民出版社 , 19 7 .5
2
、 匡培梓 、 邵道生 : 北京医学 , 1 : 4 1一 4 3 , 1 9 7 9、 ’
5
. 裴印权等 : . 药学学报 , 1 4 : 38 9一 3 9 6 , _ 1 9 79 ·
4
. 裴印权等 : 中华医学杂志 , 5 5 : 2 1 6 , 1 9 7 8 .
5
.
W
e i l C S : B i o m e t r i e s
,
8 : 2 4 9
,
1 9 5 2
.
6
. 裴印权等 : 药学学报 , 1 5 : 1 13 , 1 9 80 .
民
C E N T R A L P H A R M A C O L O G I C A L A C T I O N O F C Y N A N CH U M
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r b i t a l w h e n u s e d i
n e o m b i n a t i o n I t a ls o e a n d e P r e s s t h e a v o i d -
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r e s P 0 n s e S I n m l C e
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S e h n ie d h a s n o i n f lu e n e e o n E C O G
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o f n o r m a l r a bb i t s
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r a v e n o u s ly i n d o s a g e
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.
5 gm / k g
,
b u t w h e n t h e d o s a g e t o 2 5 m g / k g
, a b n o r m a l e h a n g s i n E C o G e a n S e e n
s o m e r a b b i t s
,
I n d o s a g e o f 5 0 m g / k g
, ty P i e a l e l o n i e s e iz u
r e s e a n b
e i n s o m e
r a b b i t
s
.
T h is d r u g h a s t h e r a P e u t ie e f f e e t
s f o r r h e
e h r o n i e
t r a c e r e b r a l i n j
e c t i o
n o f f e
r r o u s s u l f a t e
, a n d c a n a ls o
u e e d b y f e r
r o u s s u l f a t e
.
x P e r im e n t a l
o b s e r v e d
m o d e l o f e P i le P s y
,
P r o d u e e d b y i n -
n o r m a l i z e t h
e a b n o r m a l e h a n g s i n E C o G P r o d一
补 体 滴 度 升 高 的 意 义
本文是补体系统临床方面讨论会的记录 , 由于在
临床常规检查中发现 ( 1) 补体升高的病例比补体滴度
降低者多 ( 2) 有时补体滴度升高常发生在预期是低补
体滴度的病例中 , 如肾炎 ,肾病等 , 因此补体滴度升高
引起了人们的注意 , 有人曾追踪过一些低补体滴度的
病例 , 他们可突然显示补体滴度升高 , 补体滴度升高
与临床供发症有密切关系 , 且补体滴度升高先于讲发
症 。
补体滴度升高常见于实验性的或人 的 细 菌 感 染
后 , 也见于注射内毒素甚至印度墨汁后引起的实验性
炎症 、 心肌梗塞 、 痛风或类风湿 、 烧伤 、 外科疾 病
等 。 许多恶性肿瘤可伴有补体滴度升高 。 某些治疗也
能造成补体滴度升高 , 例 : 慢性透析病人常用小剂量
考的松或肝素 。
营养不良患者C 4升高 , 我们从一些资料中得知 C 4
升高较 C 3多 , C 4可作为急性期一个较好的指标 ,有人
建议测定已知急性期蛋白之一的 2一 l 一抗胰蛋白酶 , 并
评价 2一 1一抗胰蛋白酶与补体成分之比例 , 如比例超过
1 :8 则可推测 C 3代谢增高 。
SL E 病人有肾损伤者 , 部分人在肾损伤后缓解时
C g水平是正常人的 3 倍 ,活动期 C g 降至正常范围 。 有
轻度皮肤和关节损伤的 S L E 病人 C 3 为 10 0 m g% , 此
说明有低补体血症 , 因为这种情况我们预期补体 C 3是
2 00 m g%
。
乙型肝炎肝昏迷者总补 体低 , C 3 , C 4 , C S 明 显 减二
少 , C lq 和备介素升高 。 疾病自然恢 复者补 体各成分
均恢复正常 。 肝病时 C l 亚单 位有 变化 。 C lq 极高 ,
C l
r 和 C l : 正常 。测定这些亚单位能够得到涉及 C l 补体-
系统紊乱的信息 。
患有组织坏死的病人 , C 4 轻度减少 。 C l 抑制剂明 ’
显增加 , 正常是 29 m g% , 而坏死患者是 64 m g% 有
统计学意义 。
耐力训练可使 C l抑制剂水平升高 。
避孕药和妊娠对补体水平无大影响 。 另外还发现
许多健康人具有相当高的补体滴度并持续多年不发 生 _
任何疾病 。
根据讨论情况指出 , 补体滴度高 , 可以是正常的 , .
也可是疾病的指征或可疑者 。
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殷金珠摘 龙振洲校〕
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