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紫丹银屑颗粒联合窄谱中波紫外线治疗血虚风燥证寻常型银屑病的临床分析



全 文 :[收稿日期] 2015052(178)
[基金项目] 河南大学重点自然科学基金项目(2009ZZZD003)
[通讯作者] * 胡银娥,副主任医师,从事皮肤病的临床与科研工作,Tel:13938604120,E-mail:huyine@ 126. com
·临床·
紫丹银屑颗粒联合窄谱中波紫外线治疗血虚风燥证
寻常型银屑病的临床分析
胡银娥* ,张俊士,代淑芳,瞿伟,王斌
(河南大学 淮河医院,河南 开封 475000)
[摘要] 目的:观察紫丹银屑颗粒联合窄谱中波紫外线治疗血虚风燥证寻常型银屑病的临床疗效及对血清白介素-17
(IL-17) ,IL-22 和 IL-23 的影响。方法:将符合条件的 116 例患者采用随机按数字表法分成对照组和观察组各 58 例。对照组
采用窄谱中波紫外线(NB-UVB)治疗。观察组在对照组治疗的基础上加用紫丹银屑颗粒,4 g /次,3 次 /d。两组疗程均为 8
周。所有患者进行 3 个月随访,记录复发情况。于治疗前、治疗后和治疗结束后 1,2,3 个月进行皮损面积和严重程度指数
(PASI)评分;记录复发时间。进行治疗前后皮肤病生活质量指数(DLQI)和瘙痒程度视觉模拟(VAS)评分,检测治疗前后 IL-
17,IL-22,IL-23 水平。结果:治疗后观察组 PASI,DLQI和 VAS评分均低于对照组(P < 0. 05,P < 0. 01) ;观察组临床有效率为
93. 1%,对照组为 84. 48%,观察组高于对照组,但差异无统计学意义;在治疗后 3 个月的随访期间,观察组复发率为 40. 74%,
低于对照组的 63. 26%(P < 0. 05) ;观察组平均复发时间长于对照组(P < 0. 05) ;治疗后观察组血清 IL-17,IL-22,IL-23 水平均
低于对照组(P < 0. 01)。结论:紫丹银屑颗粒联合窄谱中波紫外线治疗血虚风燥证寻常型银屑病,能减轻皮损和瘙痒,提高患
者的生活质量,并能稳定病情,降低复发率,同时可调节血清 IL-17,IL-22,IL-23 等辅助性 T细胞 17(TH17)细胞因子。
[关键词] 寻常型银屑病;窄谱中波紫外线;紫丹银屑颗粒;血虚风燥证;辅助性 T细胞 17
[中图分类号] R287 [文献标识码] A [文章编号] 1005-9903(2015)24-0148-04
[doi] 10. 13422 / j. cnki. syfjx. 2015240148
Clinical Analysis of Zidan Yinxie Particles Combined Narrow Band Ultraviolet Treat Psoriasis Vulgaris
Disease HU Yin-e* ,ZHANG Jun-shi,DAI Shu-fang,QU Wei,WANG Bin (Huaihe Hospital in Hennan
University,Kaifeng 475000,China)
[Abstract] Objective:To observe the clinical effect of Zidan Yinxie granules combined with narrow-
band ultraviolet in treating psoriasis vulgaris and its influence to serous interleukin-17 (IL-17) ,interleukin-22 (IL-
22)and interleukin-23 (IL-23). Method:One hundred and sixteen patients were randomly divided into control
group (58 cases)and observation group (58 cases)by random number table. Patients in control group received
narrow-band ultraviolet (NB-UVB). Based on the treatment of control group,patients in observation group added
Zidan Yinxie granules,4 g / time,3 times /day. Courses of treatment in two groups were both 8 weeks. All the
patient had a 3 mouths follow-up to record the relapse. Scores of skin injury area and psoriasis area and severity
index (PASI)were graded before the treatment and at the first,second and third month after treatment. And
recurrences were also recorded. Before and after treatment,scores of dermatology life quality index (DLQI)and
itch degree for visual analogue scale (VAS)were graded. And levels of IL-17,IL-22 and IL-23 were detected.
Result:After treatment,the PASI,DLQI and VAS scores in observation group were inferior to these in control
group (P < 0. 05,P < 0. 01). The effective rate was 84. 48% in control group,which was superior to that was
93. 1% in observation group. There was no statistically significant difference in two groups. The recurrence rate
was 40. 74% in observation group,which was less than the data was 63. 26% in control group (P < 0. 05)during
3 months follow-up period. The average recurrence time in observation group was more than that in control group
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(P < 0. 05). Levels of serum IL-17,IL-22,IL-23 in observation group were lower than these standards in control
group after therapy (P < 0. 01). Conclusion:Zidan Yinxie granules combined with narrow-band ultraviolet can
relieve skin injury and pruritus,improve quality of life,make disease to be stabilized and reduce recurrence rate,
its mechanism of action may related to regulating helper T cell 17 (TH17)factors.
[Key words] psoriasis vulgaris;narrow-band ultraviolet;Zidan Yinxie granules;blood deficiency and
wind dryness;helper T cell 17
银屑病(Psoriasis)是以红斑基础上覆有特征性
银白色鳞屑为主要临床表现。本病虽不危及生命,
但红斑、鳞屑等皮损严重影响患者的美观,反复发
作,顽固难愈,严重危害患者的身心健康[1]。迄今
对本病的病因及发病机制仍然不清,无特异的治疗
方法,是目前困扰皮肤科的临床难题。窄谱中波紫
外线(NB-UVB)广泛用于本病的治疗,有较好的临
床效果,而红斑、色素沉着,DNA 损伤及致癌等副作
用小[2]。紫丹银屑颗粒是治疗血虚风燥型银屑病,
药理研究显示本品能显著抑制人永生化表皮细胞增
殖,并显著降低模型动物血清白介素-2 和肿瘤坏死
因子的含量[3]。
银屑病是一种多种免疫细胞共同参与的慢性复
发性炎症性皮肤病,辅助性 T 细胞 TH1 /TH2,TH17
等调节因子在疾病的发生、发展中起着重要的作用。
其中 TH17 细胞是近年来研究较多的具有强大功能
的 T细胞亚群,其所分泌的白介素-17(IL-17) ,IL-22
和 IL-23 在银屑病发病机制中起着重要作用,成为
研究的热点[4-5]。本研究笔者探讨了紫丹银屑颗粒
联合窄谱中波紫外线治疗血虚风燥型银屑病的疗效
及对血清白介素 IL-17,IL-22 和 IL-23 的影响,以探
讨其作用机制。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选择河南大学淮河医院 2013 年 2
月—2015 年 1 月在皮肤科接受治疗的血虚风燥证
寻常型银屑病患者 130 例作为研究对象,采用随机
按数字表法分成对照组和观察组各 65 例。除去脱
落、失访,两组分别完成 58 例。对照组男性 39 例,
女性 19 例;年龄 20 ~ 69 岁,平均(34. 1 ± 8. 3)岁;病
程1 ~ 5 年,平均(2. 6 ± 1. 5)年。观察组男性 41 例,
女性 17 例;年龄 21 ~ 70 岁,平均(34. 7 ± 8. 9)岁;病
程 1 ~ 6 年,平均(2. 5 ± 1. 9)年。两组患者年龄、性
别、病程等一般资料比较,差异无统计学意义,具有
可比性。
1. 2 诊断标准 银屑病诊断标准和中医血虚风燥
证诊断特征均参照《中药新药临床研究指导原则
(试行)》制定。
1. 3 纳入标准 ①符合静止期寻常型银屑病的诊
断标准;②符合血虚风燥证辨证;③年龄 18 ~ 70 岁;
④20 分≤皮损面积和严重程度指数(PASI)评分≤
40 分;⑤研究获得医院伦理委员会的同意,并取得
患者填写的知情同意书。
1. 4 排除标准 ①进行期或消退期患者;②近 4 周
系统使用过糖皮质激素或免疫抑制剂治疗者;③妊
娠、哺乳期或 1 年内计划妊娠者;④有光敏性疾病;
⑤合并严重的系统性疾病者,恶性肿瘤、精神病患
者;⑥同期采用其他中药制剂治疗者。
1. 5 治疗方法 对照组采用 NB-UVB 治疗,仪器:
德国 Waldmann 公司 UV100L 系统,辐射波长峰值
311 nm。初始照射剂量为 0. 3 ~ 0. 5 J·cm -2,然后逐
渐增加大照射剂量,每次约 10% ~ 20%,最后高可
达 3. 0 J·cm -2。最后待患者出现红斑反应后停止增
加照射剂量,维持使用患者出现红斑反应的照射剂
量。3 次 /周。共照射 20 ~ 25 次。
观察组使用 NB-UVB 治疗方法同对照组,并采
用紫丹银屑颗粒口服(烟台大洋制药有限公司,国
药准字 Z20090133) ,4 g /次,3 次 /d。两组疗程均为
8 周。所有患者进行治疗后 3 个月随访,并记录复
发情况。
1. 6 观察指标 ①PASI评分[5],于治疗前、治疗后
和治疗结束后 1,2,3 个月进行评价。复发定义为
PASI-50 为复发指标,即皮损好转后(达到 PASI-50)
患者的皮损再次出现或加重,PASI 总分增加达到基
线值的 50%以上[6],并记录复发时间。②皮肤病生
活质量指数(DLQI)[6],治疗前后各评价 1 次。③瘙
痒程度,采用视觉模拟(VAS)评分,治疗前后各评价
1 次。④细胞因子检测,空腹抽取静脉血 4 mL,检测
治疗前后血清 IL-17,IL-22,IL-23 水平,采用双抗体
酶联免疫吸附法检测,试剂盒由武汉汉博生物科技
公司提供。
1. 7 疗效标准 采用 PASI 指数[6],即(治疗后
PASI - 基线 PASI)/基线 PASI × 100%,评定达到
PASI改善 50%者为有效。
1. 8 统计学处理 数据资料采用 SPSS 17. 0 统计
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分析软件,计量资料采用 珋x ± s表示,组间比较采用 t
检验,计数资料比较采用 χ2 检验,以 P < 0. 05 表示
差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组患者治疗前后 PASI,DLQI和 VAS评分比
较 治疗后两组患者 PASI,DLQI 和 VAS 评分均较
治疗前明显下降(P < 0. 01) ,治疗后观察组 PASI,
DLQI 和 VAS 评分均低于对照组(P < 0. 05,P <
0. 01) ,见表 1。
表 1 两组患者治疗前后 PASI,DLQI 和 VAS 评分比较(珋x ± s,
n = 58) 分
Table 1 Comparison of scores of PASI,DLQI and VAS in two
groups before and after treatment (珋x ± s,n = 58) score
组别 时间 PASI DLQI VAS
对照 治疗前 22. 9 ± 3. 25 13. 4 ± 1. 87 5. 24 ± 1. 13
治疗后 5. 9 ± 1. 061) 7. 1 ± 1. 131) 2. 09 ± 0. 531)
观察 治疗前 23. 2 ± 3. 37 13. 9 ± 1. 94 5. 35 ± 1. 19
治疗后 5. 0 ± 0. 831,2) 5. 5 ± 1. 281,3) 1. 17 ± 0. 341,3)
注:与本组治疗前比较1)P < 0. 01;与对照组治疗后比较
2)P < 0. 05,3)P < 0. 01。
2. 2 两组患者治疗后有效率和复发情况比较 观
察组治疗后有效率为 93. 1%,对照组为 84. 48%,观
察组高于对照组,但差异无统计学意义;治疗结束后
3 个月的随访期间,观察组复发率为 40. 74%,低于
对照组的 63. 26%(P < 0. 05) ;观察组平均复发时间
长于对照组(P < 0. 05) ,差异有统计学意义,见表 2。
表 2 两组患者治疗后有效率和复发情况比较
Table 2 Comparison of effect tare and recurrenceratein two groups
组别
有效率
/例(%)
复发
/例
复发率
/%
平均复发
/周(珋x ± s)
对照 49 /58(84. 48) 31 /49 63. 26 8. 5 ± 2. 6
观察 54 /58(93. 10) 22 /54 40. 741) 9. 8 ± 2. 41)
注:与对照组比较1)P < 0. 05。
2. 3 两组患者治疗前后血清 IL-17,IL-22,IL-23 水
平比较 治疗后两组血清 IL-17,IL-22,IL-23 水平
均比治疗前有所下降(P < 0. 01) ,治疗后观察组血
清 IL-17,IL-22,IL-23 水平均明显低于对照组(P <
0. 01) ,见表 3。
3 讨论
银屑病的发病机制并不明确,其与遗传、感染以
及免疫等多种因素相关。我国银屑病治疗指南提出
的治疗目的与原则是迅速控制病情,减缓向全身发
展的进程;减轻红斑、鳞屑、局部斑片增厚等症状;稳
表 3 两组患者治疗前后血清 IL-17,IL-22,IL-23 水平比较(珋x ± s,
n = 58)
Table 3 Comparison of levels of IL-17,IL-22,IL-23 in two groups
before and after treatment (珋x ± s,n = 58) ng·L -1
组别 时间 IL-17 IL-22 IL-23
对照 治疗前 55. 3 ± 7. 61 98. 7 ± 25. 42 101. 3 ± 30. 16
治疗后 32. 1 ± 6. 471) 65. 8 ± 16. 841) 78. 5 ± 21. 391)
观察 治疗前 57. 9 ± 8. 15 95. 6 ± 24. 18 106. 4 ± 28. 35
治疗后 25. 6 ± 5. 931,2) 48. 3 ± 14. 551,2) 54. 6 ± 17. 251,2)
注:与本组治疗前比较1)P < 0. 01;与对照组治疗后比较
2)P < 0. 01。
定病情,避免复发;尽量避免副作用,提高患者生活
质量。干预措施包括物理疗法、抗感染药、甲氨蝶
呤、维 A酸类、环孢素、糖皮质激素、生物制剂及中
医中药等,对于中、重度银屑病患者单一疗法效果不
明显时,建设给予联合、轮换或序贯治疗[2]。
NB-UVB 能够诱导淋巴细胞凋亡,实验发现
NB-UVB照射诱导淋巴细胞凋亡的效果明显高于紫
外线照射,从而产生显著的治疗效果。同时 NB-
UVB照射能够调节患者外周血相关因子的水平,有
效降低 IL-2,IL-17,IL-23,INF-γ 水平,促进 IL-4,IL-
10 水平的上升,通过减轻患者的炎症反应起到治疗
的效果[8-10]。
中医学称银屑病为“白疕”、“松皮癣”,古今学
者内因多从血论治,有血热说、血燥说、血虚说、血瘀
说,外因多与风、湿、燥相关,多为内外因共同作用而
致病。顾伯华、赵炳南、张志礼、朱仁康等近代著名
皮肤病学者认为病情日久,营血亏损、生风生燥、肌
肤失养[11-12]。
紫丹银屑颗粒由紫硇砂、决明子、附子(制)、干
姜、桂枝、白术、白芍、黄芪、丹参、降香等组成,方中
重用决明子以清热明目、润肠通便,紫硇砂消积软
坚、破瘀散结、通便,附子(制)、干姜、桂枝温阳,黄
芪、白术健脾益气,白芍补血柔肝,丹参活血祛瘀、清
心除烦,降香行气活血,全方具有温阳活血,养血祛
风,润燥止痒之功,用于血虚风燥证银屑病的治疗有
一定疗效[13]。
本研究显示紫丹银屑颗粒联合窄谱中波紫外线
治疗血虚风燥证寻常型银屑病后,患者 PASI,DLQI
和 VAS评分均低于对照组,提示了紫丹银屑颗粒能
减轻皮损程度及瘙痒,提高了患者的生活质量,有较
好的近期疗效。在治疗结束后 3 个月的随访期间,
观察组复发率为 40. 74%,低于对照组的 63. 26%,
且平均复发时间长于对照组,提示了紫丹银屑颗粒
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在稳定病情方面有一定的疗效,能降低患者复发率
及延长复发时间。
辅助 TH17 是一种 CD4 + T 细胞,在介导自身免
疫性疾病中起着重要作用。IL-17 具有强大的致炎
性,能促进机体产生趋化因子,促使单核细胞,中性
粒细胞数量迅速增多,参与促炎症和机体防御功
能[4]。IL-22 在重塑上皮组织过程中起重要作用,
有可能通过增加上皮组织的代谢;可以使角质形成
细胞 stat3 磷酸化,促进其过度增生,同时又能下调
与角质形成细胞分化相关的基因的表达,而抑制其
正常分化,导致银屑病角质形成细胞角化过度伴角
化不全的典型病理表现[14]。银屑病患者真皮中的
树突状细胞产生 IL-23,后者刺激 TH17 细胞活化及
增殖,分化成熟辅助 TH17 的分泌 IL-17,IL-21,IL-22
等多种细胞因子,导致皮损的发生和加重[5]。本研
究显示治疗后观察组血清 IL-17,IL-22,IL-23 水平
均低于对照组,提示了紫丹银屑颗粒具有一定的调
节辅助 TH17 细胞因子功能,从而减轻炎症反应,这
可能是其重要作用机制之一。
综上,紫丹银屑颗粒联合窄谱中波紫外线治疗
血虚风燥证寻常型银屑病,能减轻皮损和瘙痒,提高
患者的生活质量,并能稳定病情,降低复发率,同时
可调节血清白介素 IL-17,IL-22,IL-23 等辅助 TH17
细胞因子。
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[责任编辑 何希荣]
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