全 文 ：砂工咚 芸香草气雾剂的试制小结重庆制药七厂
在毛主席的无产阶级革命 路 线 指 引
下 , 在各级党委的正确领导下 , 遵照毛主席
关于 “ 中国医药学是一个伟大的宝库 , 应
当努 力发掘 , 加以提高 ” 的教导 , 1 9 6 7年
至 1 9 6 9年西南制药三厂 、 一重庆制药八厂先
后试制和制成芸香草片 、 芸香油滴丸等 ( ’ 》 。
继后 , 绵阳地区根据中国科学院有机化学
研究所之鉴定 ( 2 ) , 将芸香草挥发油的主要
药效成份胡椒酮 , 制成胡椒酮胶囊 、 亚硫
徽钠胡椒酮片等 向 。 ` 以上各种剂型 , 经过
临床验证 , 均收到 了较满意的效果 。 但由
于主药的性能和原有剂型存在着一定的局
很 , 致使药物显效较慢 , 且对胃肠道有一
定的刺激作用 。 一 为了提高芸香草制剂的治
疗效果和克服对胃肠道的副作用 , 在省 、
市及绵阳地区防治老年慢性气管炎办公室
的大力支持下 , 在绵 阳卫生局药检所的协
作下 , 我厂于 1 9 7 1年四季度对芸香草的剂
型改进作了一些工作 。
针对主药性能和药物对胃肠道的副作
用 , 选择了 以胡椒酮为主药制成气雾剂的
试制方案 , 近一年来 , 通过三大溶媒的选
择 , 十八个处方的筛选 , 产品质量标准的
拟定和化验方法的探索等一系 列 实 验 工
作 , 初步选定 以芸香草气雾剂十号提供了
临床运用 , 经绵阳地区协作组在绵阳 、 射
洪人 中江 、 蓬溪 、 三台 、 憧南等县进行了
数百例临床病例应 用 (按中央规定的指标
进行系统观察的有 2 0 余例 ) , 芸香草气雾
剂的疗效达肥冤。 芸香草气雾 flj 的最 大 特
点是 : 用药量小 , 只有胡椒酮口服剂量的
十八至三十三分之一 , 显 效 快 , 给 药 后
1 5一 3 0 秒 , 平均 68 秒主觉症状即可缓解 ,
并能维持 30 一 5 40 分钟 ; 携带方便等 。 现
将我们对芸香草气雾剂的试制情况作如后
的小结 :
一 、 溶媒的选择
气雾剂的制成 , 必须将主药溶于较适
宜的有机溶媒 , 且能与抛射剂氟里昂互为
混溶成为均匀的单相溶液 , 这样才能达到
雾化给药 目的 , 给药均匀而剂量准确 , 因
此在选择溶媒时我们力求做到溶媒本身应
无毒 , 从而减少主药对咽喉粘 膜 的 刺 激
性 , 我们曾选用了丙二醇 、 甘油 、 乙醇 、
甜乙醇等 。 其结果如下表 1 :
表 1
主药量
6 %
溶媒量
溶媒选择情况
减 * , 、二 与 F一 12 } 、洽阱泪讥混溶情况 }份
二多一丙95一0
10终
混合均匀互不相溶
溶解不完 互不相溶
5不 甘油 95 万溶解不完 互不相溶
5 0多
2 0万
乙醇 50 拓 能
乙醇 8D终 溶
互为混溶 !
宜无i壳居}
刺激性大 、
抛射不 出来
有刺激性 、能抛出来 .
说明 : 从上述实验结果 , 初步选择以甜乙醇为溶
媒 。 既能达到主药 、 溶媒 、 氟里昂三者互
溶为均匀相 , 又能抛射正常。 对咽喉粘膜
较原胡椒酮单休药的刺激性有一定程度的
减轻 。
二 、 主药用量的选择
从表 1看出乙醇可选作芸香草气雾剂
的溶媒 , 但由于主药是一种强 油 性 的 物
质 , 可使气雾阀门的橡皮垫变性而致使药
液喷不 出来 , 加之从治疗角度对主药的用
量有一定的要求 , 为解决这些 ls] 题 , 我们
又对配方中的主药用量进行反复的试验 ,
其结果如表 2 :
表 2 主药配用数盆的探索情况
主 药 数 量 乙 醇 数 量 氟里昂数量
1号 5 毫升 9 毫升
2 号 3 . 5毫升 3 . 5毫升 7 毫升
2
.
5毫升 2 . 5毫升 9 毫升
1
.
5毫升 5 . 5毫升 了毫升
~
{查`一一显一}一色一一里二
一竺醚巴` ` ` 一 }遗鱼鲤兰塾竺-` 竺生翌止 ~二一一{—-翌塑醚`二一二一 {_ 一二二_ _大部分能喷出 , 临床试 1 , ,用药效明显 } _说明 : 通过上述四种配方 , 以 4 号较好 , 经临床观察药效亦明显 。 暂定为投人临床试用的主药每瓶投料量 (即十号胡椒酮气雾剂 ) .三 、 为减少刺激性添加辅料的实验咨 二 、
我们从矫味入手 , 力求减少主药对咽喉粘膜的刺激感觉。 曾采用甘草 酸 、 抗 坏 血
酸 、 糖精钠 、 糖精等溶解于乙醉之中进行矫味 , 其结呆女g表 3 :
一 表 3 减少谕激性的傲验情况 -
序列 主药数量 矫 _ 味 ` 剂 一数 量 - 氟里昂数量 结 果 .
, } , 只宫称 1多甘草酸乙醇液 5 . 6毫升 7 毫升 甘草酸部分拆出 . 主药刺激性大1 占 。 U `七翻 / 】
} 2形甘草酸乙醇液 6 . 5毫升 ’ ” 一 _ 甘草酸拆出较多 , 主药剂刺激性未减少2
3 1拓抗坏血酸乙醇液 5 . 5毫升 ” 味酸 , 主药刺激性未减轻}(
4 { 1多糖精钠乙醇液 5 . 5毫升 ” 味甜 , 主药刺激性略有减轻
}
2男糖精钠乙醇液 5 . 5毫升 ” 部分糖精钠拆出 , 刺激性略减轻
5
{
.
l
6 … ” 2拓糖精乙醇液 5 . 5毫升 ” 味先辛辣 , 后甜 , 刺激性有较大程度减轻
结论 : 以糖精钠反中和制成的糖精 , 增加了在乙醇中的溶解度 , 用 2 另糖精乙醇 (即甜乙醉 )
配成的十号气雾剂 , 以甜味矫正 了辛辣味 , 使气雾粒子进入 口腔后 , 从自觉感觉先是短
暂的辛辣味而后是强烈的甜味 , 使其用药时主药的刺激性基本上能耐受了 。
最后选定其配方如下 (每瓶量 ) :
四 、 制成芸香草气雾剂
的工艺技术条件
1
、 产品处方 : 通过反复实验 和结合
临床观察其疗效 :
胡椒酮
甜乙醇
香 精
氟里昂
j
.
5毫升
5
。
5毫升
适 量
加至 1 4毫升
( 下转第 50 页 )
升 、 糖精乙醇 5 . 5毫升 、 香料适量 ) , 每
日三次 , 每次连续喷射吸入三次 , 连续 10
天 , 计 4 6例 。 13 号芸香草气雾剂 (每瓶含
胡椒酮 1 . 5毫升 、 敌退咳 0 . 28 克 、 消毒宁
0
.
1克 、 冰片 0 . 5克 、 糖精乙醇 5 . 25 毫升 、
香料适量 ) , 每 日三次 , 每次连续喷射吸
入三次 , 连续 10 天 , 计 41 例 。 治疗效果 :
两种芸香草气雾剂的疗效均达 9 2%, 比 口 服
芸香草制剂疗效略有提高 , 止咳 、 祛痰 、
平喘作用亦较芸香草其他制剂单项疗效有
所提高 。 芸香草气雾剂最大特点是 : 用药
量小 , 只有胡椒酮 口服剂量的十八至三十
三分之一 ; 显效快 , 给药后 巧一 30 0 秒 ,
平 均 68 秒 自觉症状即可缓解 , 并能维持
30 ~ 54 0分钟 ; 携带方一便 。 但对感染重 ,两
肺湿罗音及吐脓痰病例 , 经 10 天的治疗无
明显的改善 。 10 号 、 招号芸香草气雾剂 ,
因含主药胡椒酮 , 具有辛辣刺激性 , 使用
内 , 有 8 . 瑞的病例于给药结束时立即出现
呛咳 , 有 2 例患者因剧烈呛咳被迫终 .止治
疗 , 应进一步选择适当的矫味齐d , 尽可能
地减少局部的刺激 。
(摘 自 《 四川省攻克老年慢性气管炎
资料选编 》 第一集 )
(上接第招页 )
2
、 制备工艺过程 :
调配主药卜化验吞翼聂~ 洗涤~ 压装一姜漏鬃
!
` Z K “ C m ’
~ 喷雾检查
化验杏抛射剂一 成品一外包装
五 、 小 结
1 、 以胡椒酮溶于 “ 甜乙醇 ” , 分装
至特殊耐压的贮瓶中 , ·再经压装入定量的
抛射剂一氟里昂 , 制成的气雾剂是芸香草
剂中用以治疗气管炎疾患的一种新剂型 ,
它的特点是 : 显效快 , 用药量省 , 对 胃肠
道无刺激 , 携带使用方便 。 其原因为 :
( I ) 由于是雾化给药 , 通过 口腔 、
吸入气管 、 支气管而进入肺泡 , 、 即直接作
用于病灶部位 , 故显效快 (一般均在一分
钟左右显效 ) 和消耗药量小 (为一般口服
剂量十八至三十三分之一 ) 。
( 2 ) 由于给药后直接作用于上呼吸
道 , 很少进入 胃肠道 , 故从根本上克服胡
椒酮对 胃肠道的副作用 。
( 3 ) 每瓶 14 克装 , 含主药 1 、 5 毫
升 , 每 日给药三次 , 每次喷 2 ~ 3 次 , 相
当于一次给主药 0 . 03 毫升 , 本 品 包装 小
巧 , 携带使用均较方便 。
2 、 用甜乙醇作矫味剂 , 使主药对咽
喉粘膜的刺激性有一定程度的减轻 , 但还
不够理想 。
参 考 资 料
1
. 治疗支气管哮喘的民 间 良 药— 芸香草 , 《 中草药通讯》 1 : 2 、 23 . 19了o0
2
. 芸香草制剂的药检和毒性试验 . 《 四川
省攻克老年慢性气管炎 资 料 选 编 》 1 18 、 24 ,
19 71
。
3
. 芸香草制剂治疗 2 59 例老年慢性气管炎
近期疗效总结 . 同 2 1 : 5~ 9 , 179 1 -