全 文 ：［收稿日期］ 20140716(015)
［基金项目］ 国家自然科学基金项目(81360684) ;广西自然科学基金项目(2011GXNSFA018046) ;广西中医药科技专项(GZKZ 10-128) ;
广西医学科学实验中心开放基金专项(KFJJ2011-04) ;广西教育厅课题(201106LX425);广西中医药管理局课题(gzzc1047)
［第一作者］ 李津，硕士，助理研究员，从事实验动物繁殖育种与疾病预防工作，Tel:0776-2299008，E-mail:502632940@ qq． com
［通讯作者］ * 黄锁义，教授，硕士生导师，从事天然药物化学、中草药与植物化学、食品卫生等研究工作，Tel:0776-2850590，E-mail:
huangsuoyi@ 163. com
薏苡茎、叶提取物的急性毒性
李津1，覃永长1，李桂勇2，蓝秋宁2，霍汉彬2，黄锁义3*
(1. 右江民族医学院 科技处实验动物中心，贵州 百色 533000;
2. 右江民族医学院 基础医学院，贵州 百色 533000;3. 右江民族医学院 药学院，贵州 百色 533000)
［摘要］ 目的:探讨薏苡茎、叶的水提物和乙醇提物对小鼠的急性毒性反应，测定半数致死量 LD50及最大耐受量(MTD)。
方法:实验前禁食不禁水 16 h，SPF级 KM小鼠 74 只，雌雄各半，分提取物组和空白对照组;灌胃，定时密切观察，记录毒性反
应和死亡情况。若有小鼠死亡，则将死亡小鼠解剖，肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、小肠等脏器变化，14 d 观察期结束后，
将每组存活的小鼠处死进行解剖，按照上述同样方法对主要脏器大体病理变化进行肉眼观察。结果:小鼠未出现明显的中毒
症状，亦未出现死亡。结论:小鼠对薏苡的叶水提物(叶水提)，叶乙醇提物(叶醇提) ，茎水提物(茎水提) ，茎乙醇提物(茎醇
提)的最大耐受量分别是 42. 08，34. 80，39. 52，32. 64 g·kg －1，均 ＞ 5 g·kg －1，由此可见叶水提、叶醇提、茎水提、茎醇提在季度试
验提示该药是较安全的。
［关键词］ 薏苡茎叶;急性毒性;最大耐受量
［中图分类号］ Ｒ285． 5 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1005-9903(2015)05-0178-04
［doi］ 10. 13422 / j． cnki． syfjx． 2015050178
Acute Toxicity Test of Extracts from Stalks and Leaves of Coix LI Jin1，QIN Yong-chang1，LI Gui-yong2，
LAN Qiu-ning2，HUO Han-bin2，HUANG Suo-yi3* (1. Laboratory Animal Center of Science and Technology
Department，Youjiang Medical University for Nationalities，Baise 533000，China;2. College of Basic Medicine，
Youjiang Medical University for Nationalities，Baise 533000，China;3. College of Pharmacy，Youjiang Medical
University for Nationalities，Baise 533000，China)
［Abstract］ Objective:The aim of this article was to explore the acute toxicity of water extracts and
alcohol extracts from stalks and leaves of Coix on mice so as to determine the median lethal dose (LD50)and the
maximum tolerated dose (MTD)． Method:Seventy-four KM mice (half male and half female)of grade SPF were
divided into extract group and control group． After fasted for 16 hours before experiment，all the mice were fed by
gavage． The toxic reaction and death were oberved． If the mice died，it will be dissected to observe the changes of
heart，liver， spleen， lung，kidney，brain， stomach， small intestine and other organs by eyes． After the
observation for 14 days，the survivals in each group were killed，and then dissected． Then we examined their main
pathological changes in organs by eyes as mentioned above． Ｒesult:No obvious symptoms of poisoning were
discovered on these mice，neither death． Conclusion:The maximum tolera dose of SPF KM mice to the water
extracts and the alcohol extracts from leaves of Coix，and to the water extract and alcohol extracts from stalks of
Coix，were 42. 08，34. 80，39. 52，32. 64 g·kg －1，respectively，with all greater than 5 g·kg －1 ． According to
the quarter experiment，the water and alcohol extracts from leaves and stalks of Coix are nontoxic．
［Key words］ leaves and stalks of Coix;acute toxicity;the maximum tolerated dose
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薏苡为禾本科黍亚科蜀黍族植物，它的干燥成
熟种仁称为薏苡仁，常作为中药和食材，味甘，性微
寒［1］。我国薏苡资源丰富，而广西是中国薏苡的主
产区［2］，广西壮药薏苡资源最丰富，为广西的优势
中药资源，具有广阔的医药应用开发前景。
近年来，国内外对于薏苡的相关研究主要集中
在薏苡仁，陆蕴等［3］研究发现薏苡仁油对 KM 小鼠
的 S180 肉瘤抑制率达到 30%以上;据米金霞等［4］
报道，薏苡仁具有抗肿瘤、免疫调节、降血糖、降压、
抗病毒等多种功效，不仅增强了肿瘤细胞的敏感性
和放、化疗药物的毒性，而且能直接杀伤癌细胞、诱
导细胞凋亡、抑制血管生成，可用于鼻咽癌、肺癌、胃
癌、肝癌、肾癌等癌症;从薏苡仁中提取的抗肿瘤制
剂康莱特注射液(KLT)被诸多研究表明具有抑制多
种肿瘤效果［5］。然而，对于薏苡非种子部位的药理
作用的相关研究却报道不多，吴伯侯［6］发现薏苡茎
可防治麻疹、湿疹等;王振洪［7］认为薏苡叶中所含
的生物碱，有清热利湿、健脾杀虫、暖胃益气、舒肝活
血等作用;有关薏苡叶、薏苡茎的相关毒性作用未见
相关报道，严重限制了薏苡的深度开发和利用。因
此，对广西壮药薏苡叶、茎的水提取物和乙醇提取物
进行毒性实验研究，通过对 SPF 昆明种小鼠灌胃给
药，观察其急性毒性反应，为薏苡叶、茎的进一步开
发利用提供参考。
1 材料
1. 1 仪器 ＲE-3000A 型旋转蒸发仪(上海亚荣生
化仪器厂)，ALPHA1-2 /LD-Puls 型冷冻干燥机(德
国 CHＲIST) ，FA1104 型电子分析天平(上海天平仪
器厂) ，DHG-9070A型电热恒温旋风干燥箱(上海精
密设备有限公司)，HHS-21-4 型电热式恒温水浴锅
(江苏金坛宏凯仪器厂) ，SHB-III 型循环水真空抽
气泵(上海嘉鹏科技有限公司)。
1. 2 药品 广西壮药薏苡茎、叶(购自广西百色市
西林县，经右江民族医学院民族医学教研室覃道光
副教授鉴定为禾本科黍亚科蜀黍族植物薏苡 Coix
lacryma-jobi var mayuen的茎和叶)，广西壮药薏苡叶
水提物(叶水提)、薏苡叶乙醇提取物(叶醇提)、薏
苡茎水提取物(茎水提)和薏苡茎乙醇提取物(茎醇
提)4 种提取物均由本课题组提取制备成浸膏，其余
试剂均为分析纯。
薏苡茎、叶水提取物浸膏和乙醇提取物浸膏的
制备:将新鲜的薏苡茎、叶分别用清水洗净，阴干，茎
叶分别粉碎至粉末保存。称取薏苡茎、叶干粉各
100 g，按料液比 1 ∶ 10 分别加入蒸馏水、乙醇溶剂，
按下法进行提取。恒温水浴加热回流提取 2 次，每
次 2 h，抽滤，合并滤液，用旋转蒸发仪减压浓缩，最
后将浓缩液冷冻干燥，制备成浸膏，使用时配制成所
需浓度即可。薏苡茎多糖含量为 11. 34%［8］，薏苡
叶多糖含量为 22. 75%［9］。
1. 3 动物 SPF 级昆明种小鼠，体重 18 ～ 22 g，雌
雄各半。由右江民族医学院实验动物中心提供，合
格证号 SCXK(桂)2012-0003。
2 方法
2. 1 预试验
2. 1. 1 分组 预分组:取 24 只小鼠，雌雄各半，分
开称重。12 只雄性小鼠按体重相近原则将小鼠分
为平均分成①，②，③组，每组 4 只，分别用苦味酸做
好标志并记下相应体重。12 只雌性小鼠预分组方
法同上。
正式分组:在 12 只雄性小鼠的①，②，③组中每
组随机抽出 1 只，组成 1 个任意组，如此再重复 3
次，则随机组成 4 个含有各种体重的实验组，每组 3
只雄性小鼠;分别是叶水提、叶醇提、茎水提、茎醇提
组，该分组方法使 4 个实验组的雄性小鼠的平均体
重及体重分布尽可能趋于一致。12 只雌性小鼠正
式分组方法同上。由此组成 A，B，C，D 4 个实验组，
每组 6 只，雌雄各 3 只。
2. 1. 2 预试验方法 各组小鼠禁食不禁水 16 h，给
予灌胃可承受的体积 0. 8 mL /20 g 体重，叶水提、叶
醇提、茎水提、茎醇提的最大质量浓度分别为 526，
435，494，408 g·L －1，2次 /d，每次间隔 4 h，常规喂养，
连续观察 7 d，此期间小鼠生命健康状况良好，无死
亡。因无法测出该 4种提取物的半数致死量(LD50) ，
故进行 4种提取物的最大耐受量(MTD)的测定。
2. 2 最大耐受量 取小鼠 50 只，雌雄各半，按预试
验分组方法分成 5 组:叶水提组、叶醇提组、茎水提
组、茎醇提组和空白组，每组 10 只，雌雄各 5 只。实
验前小鼠禁饲供水 16 h，叶水提组、叶醇提组、茎水
提组、茎醇提组分别以 526，435，494，408 g·L －1(以
最高质量浓度)的药液质量浓度，0. 8 mL /20 g 体重
(最大容量)灌胃给药，2 次 /d，每次间隔 4 h，空白对
照组同法给与生理盐水。给药后连续观察 14 d。
2. 3 观察指标 观察给药后小鼠的毛皮光滑感，饮
食，大小便，眼、鼻分泌物，黏膜，呼吸等一般状况;观
察小鼠的活动情况及自主神经反应，如发声、举尾、
震颤、抽搐、觅食等［10］。于灌胃给药后 0. 25，0. 5，
0. 75，1，1. 25，1. 5，1. 75，2，2. 5，3，3. 5，4，5，6，7，8，
12，16，20，24 h共 20 个时间点观察以上指标。药后
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第 2 天起，每天固定时间观察 1 次，称取体重;第 14
天后，处死小鼠，取心肝、脾、肺、肾主要脏器进行肉
眼观察。若有小鼠死亡，则将死亡小鼠解剖，肉眼观
察心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、小肠等脏器的改变。
2. 4 统计学方法 采用 SPSS 19. 0 做 ANOVA统计
学处理，所有数据以 珋x ± s 表示，组间比较采用方差
分析 t检验，P ＜ 0. 05 表示差异有统计学意义。
3 结果
3. 1 小鼠一般状况 A，B，C，D 4 个实验组:第 1
次给药后，多数小鼠活动减少、静卧、闭眼、对外反应
迟钝，精神不振，背毛耸立。1 h 后，有个别小鼠开
始饮水，嗅饲料;1. 5 h 时，小鼠活动增多，开始搬运
饲料;1. 75 h，小鼠开始吃饲料，大部分小鼠渐渐恢
复正常。第 2 次给药后半数小鼠活动减少、喜静卧、
但对外略有反应，精神不振，背毛不顺无光;30 min
后，刺激小鼠有反应，活动增加，个别在笼内攀爬，嗅
食嗅水;60 min后，小鼠可进食饮水，并逐渐恢复正
常。2 次给药后小鼠均未出现翻滚、挣扎、振颤、步
态不稳的现象，也未见流涎、流血、流泪、流鼻涕、呼
吸困难、腹泻、便秘、眼屎分泌以及毛色糙乱等异常
现象，在之后 14 d 的定时观察时间内，小鼠活动自
如，反应正常，皮毛光泽，毛色净白，饮食及大小便正
常，体重增长正常。
空白组:小鼠在 1 ～ 14 d 观察时间内，小鼠活动
自如，反应正常;皮毛光泽，毛色净白，饮食及大小便
正常，正常生长，未见任何异常状态。
3. 2 小鼠死亡情况 从给药后即时起至 14 d 观察
时间内，空白组、提取物组的 50 只小鼠全部存活，各
组小鼠无 1 例死亡。
3. 3 小鼠体重的变化 第 1 天各组小鼠体重具有
显著性差异:茎水提组的雄性小鼠与其他组比较均
有显著性差异;叶水提组的雌性小鼠与叶醇提组的
雌性小鼠、茎醇提的雌性小鼠体重差异显著;叶醇提
组的雌性小鼠与茎水提组的雌性小鼠、空白组的雌
性小鼠体重差异显著。第 2 ～ 14 天的时间段各组差
异性不显著。空白组小鼠体重正常增长见表 1。
表 1 薏苡叶、茎不同提取物对小鼠给药后体重变化的影响(珋x ± s，n = 5)
Table 1 Extracts from stalks and leaves of coix of SPF KM mice weight change after treatment(珋x ± s，n = 5)
组别
剂量
/ g·L －1
性别
小鼠每日体重 / g
1 d 3 d 7 d 10 d 14 d
叶水提 526 ♂ 17. 88 ± 0. 32 21. 53 ± 0. 65 23. 40 ± 1. 02 24. 12 ± 1. 08 25. 61 ± 0. 98
♀ 18. 57 ± 0. 27 21. 73 ± 0. 54 24. 94 ± 0. 79 25. 94 ± 1. 03 27. 44 ± 1. 48
叶醇提 435 ♂ 17. 82 ± 0. 30 21. 30 ± 0. 69 23. 03 ± 1. 16 23. 70 ± 1. 34 24. 81 ± 1. 48
♀ 17. 42 ± 0. 331) 21. 12 ± 0. 71 23. 33 ± 1. 25 23. 86 ± 1. 28 25. 21 ± 0. 95
茎水提 494 ♂ 19. 40 ± 0. 111) 22. 50 ± 0. 57 24. 38 ± 0. 91 25. 21 ± 1. 07 25. 70 ± 1. 15
♀ 18. 17 ± 0. 45 21. 87 ± 0. 73 24. 12 ± 1. 06 25. 41 ± 1. 34 26. 57 ± 1. 36
茎醇提 408 ♂ 17. 84 ± 0. 30 21. 57 ± 0. 85 23. 10 ± 1. 12 23. 87 ± 1. 23 25. 19 ± 1. 33
♀ 17. 56 ± 0. 231) 20. 84 ± 0. 71 23. 20 ± 1. 37 23. 65 ± 1. 24 25. 24 ± 0. 98
生理盐水 － ♂ 17. 93 ± 0. 17 21. 24 ± 0. 73 23. 00 ± 1. 23 23. 54 ± 1. 23 24. 87 ± 0. 89
♀ 18. 26 ± 0. 23 22. 21 ± 0. 40 24. 97 ± 0. 53 25. 89 ± 0. 75 26. 92 ± 0. 76
注:与生理盐水组比较1)P ＜ 0. 05。
3. 4 症状分析 空白组、4 种提取物的急性毒性实
验的各项观察指标未见明显毒性反应，亦未能涉及
相应的组织、器官、系统。第 14 天解剖所见肝脏颜
色、大小、质地表面均正常，无坏死灶、结节、肿瘤等
病变;脾脏大小、形状、表面、质地、切面均正常，无结
节、肿大等病变;肾脏大小、表面、质地、颜色、切面均
正常，无结节、肿大、肿瘤等异常;胃大小、形状正常，
胃黏膜无出血、坏死，胃壁无出血点，胃内容物性状
正常。
3. 5 最大耐受量 小鼠对薏苡的叶水提物、叶醇提
物、茎水提物、茎醇提物的最大耐受量分别是
42. 08，34. 80，39. 52，32. 64 g·kg －1。
4 讨论
小鼠用 4 种提取物 1 日 2 次以最大浓度、最大
体积给予小鼠灌胃，小鼠能正常活动、饮食，精神状
态良好，体重增加正常，小鼠未出现死亡现象。第
14 天小鼠处死后经剖检观察脏器未见异常。小鼠
对叶水提、叶醇提、茎水提、茎醇提 的最大耐受量分
别是 42. 08，34. 80，39. 52，32. 64 g·kg －1，均 ＞ 5 g·
kg －1，由此可见叶水提、叶醇提、茎水提、茎醇提在季
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度试验提示该药是较安全的［11］，可以认为临床用药
安全。
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［责任编辑 邹晓翠
檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶
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