全 文 ：书药理药化
收稿日期:2010-12-06; 修订日期:2011-06-22
基金项目:国家科技支撑计划课题(No． 2007BAI48B08 － 01)
作者简介:张金娟(1978-) ，女(彝族) ，贵州盘县人，现任贵阳医学院实验
师，硕士学位，主要从事中药药理研究工作．
* 通讯作者简介:李 玮(1964-) ，男(汉族) ，湖南邵东人，现任贵阳中医
学院副教授，学士学位，主要从事中药炮制研究工作．
了哥王提取物及其不同提取部位的急性毒性研究
张金娟1，熊 英1，张贵林1，李 玮2*
(1．贵阳医学院，贵州 贵阳 550004;2．贵阳中医学院，贵州 贵阳 550004)
摘要:目的 观察了哥王提取物及其不同提取部位的急性毒性大小。方法 小鼠一次灌胃给予了哥王提取物及其不同提
取部位后，观察 14 d内各受试样品小鼠的反应情况及死亡情况。记录各样品不同剂量组小鼠死亡只数，用 Bliss 法计算
出该样品的半数致死量(LD50) ;无小鼠死亡的样品，则测定其最大给药量。结果 了哥王提取物的 LD50为 3． 276 g /kg;了
哥王石油醚部位的 LD50为 1． 691 g /kg;了哥王醋酸乙酯部位的 LD50为 1． 948 g /kg;了哥王正丁醇部位的最大给药量为
24． 364 g /kg;了哥王水部位的最大给药量为:32． 788 g /kg。结论 了哥王提取物的毒性随脂溶性的增大而增大，可以推断
其毒性成分主要为脂溶性成分。
关键词:了哥王; 急性毒性
DOI标识:doi:10． 3969 / j． issn． 1008-0805． 2011． 11． 123
中图分类号:R285． 5;R29 文献标识码:A 文章编号:1008-0805(2011)11-封 3-02
Acute Toxicity of Extract from Indian Stringbush Root and Its Different Extracted Parts
ZHANG Ji-juan1，XIONG Ying1，ZHANG Gui-lin1，LI Wei2*
(1． Functional Laboratory，Guiyang Medical College，Guiyang 550004，China;2． Department of Pharmacology，
Guiyang Medical College，Guiyang 550004，China)
Abstract:Objective To observe the acute toxicity of extract from indian stringbush root and its different extract fractions．Meth-
ods Mice were intragastrically administered once with extract from indian stringbush root and its different extracted fraction，the
mortality of mice were observed，and the median lethal dose (LD50)of different extracts were calculated with Bliss method． The
maximum dose was determined when no mouse died for the extracts． Results The LD50 of extract from indian stringbush root was
3． 276 g /kg;the LD50 of fractions of petroleum ether，ethylacetate part of indian stringbush root were 1． 691 g /kg，1． 948 g /kg，re-
spectively;the maximum amounts of n － butanol and water portion were 24． 364 g /kg，32． 788 g /kg． Conclusion The toxicity of
extract increases with liposolubility increasing，which suggests that the toxicity of extract is mainly in lipophilic components．
Key words:Indian stringbush root;Acute toxicity
苗药了哥王来源为瑞香科植物南岭荛花 Wikstroemia indica
(L．)C． A． Mey．的根及根皮。苗药名为佳纺别(jab fangx bil)、佳
干来(jab ghab laix)。了哥王始载于《岭南采药录》。据记载，了
哥王根、茎、叶、果实均可入药，其性寒，味苦、辛，微温，有毒，具有
清热解毒、化痰散结、消肿止痛等功效，主治风湿性关节炎、淋巴
结炎、瘰疬、痈肿、跌打损伤等［1］。本实验在整体动物水平上对
了哥王提取物及其不同提取部位的急性毒性进行研究，为寻找了
哥王的毒性部位及对了哥王的进一步研究提供实验依据。
1 材料
1． 1 样品 了哥王乙醇提取物(简称了哥王提起物) ，1 g 浸膏相
当于生药 14． 127 g;了哥王石油醚提取部位(简称石油醚部位部
位) ，1 g浸膏相当于生药 336． 037 g;了哥王醋酸乙酯提取部位
(简称醋酸乙酯部位) ，1 g浸膏相当于生药 35． 714 g;了哥王正丁
醇部位(简称正丁醇部位) ，1 g浸膏相当于生药 28． 571 g;了哥王
水部位(简称水部位) ，1 g浸膏相当于生药 66． 964 g;了哥王提取
物、正丁醇部位和水部位于临用前加蒸馏水研细后配制成混悬
液，石油醚部位和醋酸乙酯部位不溶于水，于临用前需加金龙鱼
食品调和油研细后配制成混悬液。所有样品均由贵阳中医学院
炮制教研室提供。
1． 2 动物及实验条件 健康昆明种小鼠，体质量 18 ～ 20 g，雌雄
各半，购于重庆腾鑫生物技术有限公司，动物合格证号［SCXK
(渝)2007 － 005］。小鼠雌雄分笼饲养，每笼 5 只。动物室光照
充足，通风和空调设备良好，实验室环境温度为 18 ～ 25℃，相对
湿度为 50% ～70%，实验室按常规定期消毒。动物于该环境饲
养 3d后，用于实验。实验前 12 h禁食，自由饮水。
2 方法
通过预实验找出各受试样品的最小全死量(Dm)和最大全
不死量(Dn) ，然后在此范围内设 4 ～ 9 个剂量组。根据各样品的
Dm和 Dn值以及所设组数，按下式［2］计算出相邻两组剂量之比
(即公比)K，
1
K =(N －1)
Dm
槡Dn(式中 N =所设组数)
再根据所得 K值和要设定的组数设计好各样品的相应剂量。各
样品根据预试验结果进行的分组及剂量设计情况如下:
了哥王提取物:Dm = 8． 40g /kg，Dn = 1． 20 g /kg，Dm/ Dn = 7
倍，可分为 8 个剂量组，则相邻两剂量之比 K = 0． 76。了哥王提
取物实验动物分为:对照组、了哥王提取物 1(8． 40 g /kg)组、了哥
王提取物 2(6． 38 g /kg)组、了哥王提取物 3(4． 85 g /kg)组、了哥
王提取物 4(3． 69 g /kg)组、了哥王提取物 5(2． 80 g /kg)组、了哥
王提取物 6(2． 13 g /kg)、组了哥王提取物 7(1． 62 g /kg)组及了哥
王提取物 8(1． 23 g /kg)组。给药时，对照组给以等容积蒸馏水，
其余各组按 20 ml /kg体质量的容积给予用蒸馏水配制的相应浓
度的了哥王提取物混悬液。石油醚部位:Dm = 3． 0g /kg，Dn = 0． 6
g /kg，Dm/ Dn = 5 倍，，可分为 6 组，则相邻两剂量之比 K = 0． 73。
故石油醚部位实验动物可分为:对照组、石油醚部位 1(3． 0 g /kg)
组、石油醚部位 2(2． 19 g /kg)组、石油醚部位 3(1． 60 g /kg)组、石
油醚部位 4(1． 17 g /kg)组、石油醚部位 5(0． 85 g /kg)组、石油醚
部位 6(0． 62 g /kg)组。给药时，对照组给以等金龙鱼食用油，其
余各组按 20 ml /kg体质量的容积给予用金龙鱼食用油配制的相
应浓度的了哥王石油醚部位混悬液。
醋酸乙酯部位:Dm =6． 0 g /kg，，Dn = 0． 8 g /kg，Dm/ Dn = 7． 5
倍，可分为 9 组，则相邻两剂量之比 K = 0． 75。故醋酸乙酯部位
实验动物可分为:对照组、醋酸乙酯部位 1(6． 0 g /kg)组、醋酸乙
酯部位 2(4． 50 g /kg)组、醋酸乙酯部位 3(3． 38 g /kg)组、醋酸乙
酯部位 4(2． 53 g /kg)组、醋酸乙酯部位 5(1． 90 g /kg)组、醋酸乙
酯部位 6(1． 42 g /kg)组、醋酸乙酯部位 7(1． 07g /kg)组、醋酸乙
酯部位 8(0． 80 g /kg)组和醋酸乙酯部位 9(0． 60 g /kg)组。给药
时，对照组给以等金龙鱼食用油，其余各组按 30 ml /kg 体质量的
容积给予用金龙鱼食用油配制的相应浓度的醋酸乙酯部位混悬
液。
正丁醇部位:预实验时将该样品用蒸馏水配制成最大浓度
(刚好能通过小鼠灌胃针头的浓度)按 0． 2 ml /10 g 体质量的容
量对小鼠进行灌胃时，无小鼠死亡;随后以最大容量(0． 4 ml /10
g)对小鼠进行灌胃时，亦无小鼠死亡。故测不到该样品的 LD50，
只能测定其最大给药量。
水部位:预实验情况与给正丁醇部位样品时相同，以该样品
的最大浓度、最大容量对小鼠进行灌胃，无小鼠死亡。亦测不到
该样品的 LD50，只能测定其最大给药量。
能测定 LD50的 3 个样品，设计好组数及各组剂量后，取昆明
种小鼠，体质量 18 ～ 22 g，雌雄各半，按各样品的组数进行随机分
组，每组 10 只。然后按相应药品和剂量一次性灌胃给药。给药
后，观察 14 d内动物所发生异常反应及死亡情况，并将死亡动物
及时进行解剖，肉眼观察各主要脏器有无明显病理改变，未死亡
动物于两周后处死进行尸检，观察主要脏器有无病理改变。将各
样品组数、各组剂量、各组动物数和各组死亡动物数输入 Bliss统
计法软件包中，按 Bliss法计算出各样品的 LD50。
未能测定 LD50的两个样品，每个样品取 20 只昆明种小鼠，体
质量 19 ～ 20 g，雌雄各半，以该样品的最大浓度，按 0． 8 ml /只的
容量对小鼠进行一次性灌胃给药，给药后观察 14 d 内动物表现
情况，以测得该样品的最大给药量。
3 结果
各受试样品所设的正常组小鼠均存活，且活动正常。灌胃了
哥王提取物、石油醚部位和醋酸乙酯部位样品的动物中，部分动
物于给药后 10 min左右出现不同程度的活动减少，呼吸加深，给
药后 40 min至给药后 3 d，陆续有动物死亡。其中大部分小鼠在
给药当天及给药后 1 d死亡，少数动物在给药后第 2 ～ 3 天死亡。
对死亡小鼠及时进行解剖，于给药当天及给药后 1 d 死亡的小
鼠，胃及部分小肠内含有与受试样品性状相同的物质，无明显的
胃肠道胀气、充血、水肿等，其心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺等重要脏
器均未见明显异常;于给药后第 2 ～ 3 天死亡的小鼠，胃及小肠内
仍含有受试样品，但颜色加深，且可见明显的胃肠道胀气，无充
血、水肿，其心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺等重要脏器亦未见明显异
常。在给药后出现活动减少、被毛蓬松、眼不睁或半睁、蜷缩于笼
内的少数小鼠在症状持续几小时或 1 ～ 2 d 后又逐渐恢复正常。
给药 3 d后存活的小鼠中，偶有个别动物出现活动减少、大便变
稀、肛周污染，体重增长缓慢等现象，其余小鼠活动正常、被毛光
滑、进食饮水正常、大小便无异常、体质量正常增长。给药 14 d
后，处死存活动物，其心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺及胃肠道均未见
明显异常。各样品不同剂量组动物死亡数、LD50及 95%可信限
见表 1。
用蒸馏水配制的正丁醇部位最大浓度为:60． 91%，用蒸馏水
配制的水部位最大浓度为:81． 97%。两样品均按 0． 4 ml /10g 的
容量各灌胃 20 只小鼠，两者给药量分别为:24． 364 g /kg 和
32． 788 g /kg后，个别小鼠出现活动减少、精神萎靡、蜷缩于笼中
的现象，持续几小时后逐渐恢复正常。在给药后的 1 周内个别动
物会出现短时间的大便稀、进食少的表现，随后恢复正常。给药
后的 14 d内，无任何动物死亡，体质量增长均正常。给药后的 14
d后，处死所有小鼠，肉眼观察各主要脏器均无明显病理改变。
正丁醇部位的最大给药量为:24． 364 g /kg，水部位的最大给药量
为:32． 788 g /kg。
表 1 提取物、石油醚部位和醋酸乙酯部位 LD50及 95%可信限
组别
提取物
剂量
C /g·kg － 1
动物
死亡数
LD50
C /g·kg － 1
95%可信限
C /g·kg － 1
石油醚部位
剂量
C /g·kg － 1
动物
死亡数
LD50
/g·kg － 1
95%可信限
/g·kg － 1
醋酸乙酯部位
剂量
C /g·kg － 1
动物
死亡数
LD50
C /g·kg － 1
95%可信限
C /g·kg － 1
对照 － 0 － 0 － 6． 00 0
1 8． 40 10 3． 0 10 4． 50 10
2 6． 38 8 2． 19 9 3． 38 9
3 4． 85 6 1． 60 7 2． 53 9
4 3． 69 5 3． 276 2． 444 ～ 4． 391 1． 17 5 1． 691 1337 ～ 2． 236 1． 86 6 1． 948 1． 590 ～ 2． 236
5 2． 80 5 0． 85 5 1． 42 5
6 2． 13 4 0． 62 0 1． 07 3
7 1． 62 2 0． 80 1
8 1． 23 1 0． 60 1
9 0
4 讨论
了哥王为有毒苗药，为了测定了哥王毒性大小及寻找其毒性
部位。本实验采用 Bliss法对了哥王提取物及其不同部位对小鼠
的急性毒性进行了实验。经实验测试得出:了哥王提取物的 LD50
是 3． 276 g /kg，折算成生药量相当于 46． 678 g生药 /kg;而在了哥
王的不同提取部位中，石油醚部位和醋酸乙酯部位的 LD50分别
为:1． 691 g /kg和 1． 22 g /kg，了哥王正丁醇部位及水部位则由于
毒性较小不能测定出其 LD50而测定其最大给药量，正丁醇部位和
水部的最大给药量分别为 24． 364 g /kg 和 32． 788 g /kg。可见在
了哥王不同部位中，正丁醇部位及水部位毒性较小，了哥王醋酸
乙酯部位及石油醚部位均有明显的毒性;且在了哥王 4 种不同部
位中，以石油醚部位毒性最大。
但由于了哥王不同部位在其生药中的所含比例并不一致，将
各部位 LD50或最大给药量折算成生药量可得到:石油醚部位和醋
酸乙酯部位的 LD50分别相当于生药量 60． 392 g 生药 /kg 和
409． 965 g生药 /kg;正丁醇部位和水部的最大给药量分别相当于
696． 104生药 g /kg和 2 195． 616 g生药 /kg。
本实验表明了哥王提取物的毒性随脂溶性的增大而增强，可
以推断其毒性成分主要为脂溶性成分。
参考文献:
［1］ 余传隆，黄泰康，丁志遵，等．中药辞海［M］．北京:中国医药科技出
版社，1993:153．
［2］ 徐叔云，卞如濂，陈 修，等．药理实验方法学［M］．北京:人民卫生
出版社，1991:203．