全 文 ：［收稿日期］ 20120913(016)
［第一作者］ 孔艳，在读硕士，从事药物新剂型、新技术研究，Tel:13550197793，E-mail:mamababa2006@ 163. com
［通讯作者］ * 尹蓉莉，硕士，博士生导师，从事药物新制剂、新剂型、新技术研究，Tel:028-68289191，E-mail:yinronglili@ 163. com
满山红总黄酮-PEG 6000 固体分散体的制备及体外溶出度考察
孔艳，尹蓉莉* ，李开，张立，朱双燕，陈柳钦
( 成都中医药大学，成都 611137)
［摘要］ 目的:制备满山红总黄酮-聚乙二醇 6000(PEG 6000)固体分散体，并考察其体外溶出度。方法:以 PEG6000 为
载体，采用溶剂-熔融法制备 3 种不同比例的固体分散体，紫外分光光度法(以芦丁计)测定总黄酮含量，考察各固体分散体的
体外溶出特性。结果:原料药在 60 min内的累积释放度 57. 032%;满山红总黄酮-PEG6000 1∶ 2，1∶ 4，1∶ 6的固体分散体于 60
min的累积释放度分别为 80. 21%，91. 43%，74. 32%。结论:溶剂-熔融法制得的各比例固体分散体均能显著提高药物的溶出
速率。
［关键词］ 满山红总黄酮;固体分散体;溶出度;聚乙二醇 6000
［中图分类号］ R283. 6 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1005-9903(2013)04-0062-03
Investigation of Preparation and in vitro Dissolution of Total Flavonoids
from Rhododendron dauricum-PEG 6000 Solid Dispersion
KONG Yan，YIN Rong-li* ，LI Kai，ZHANG Li，ZHU Shuang-yan，CHEN Liu-qin
(Chengdu University of Traditional Chinese Medicine，Chengdu 611137，China)
［Abstract］ Objective: To prepare total flavonoids from Rhododendron dauricum-PEG 6000 solid
dispersion，and investigate its in vitro dissolution． Method:With PEG6000 as carrier，three different proportion
of solid dispersion was prepaerd by dissolvent-fusion method，the content of total flavonoids was determined by
ultraviolet spectrophotometry method，and in vitro dissolution was studied． Result:Cumulative release of bulk
drugs within 60 min was 57. 032%;Cumulative release of 1∶ 2，1∶ 4，1∶ 6 (total flavonoids from R． dauricum-
PEG 6000)solid dispersion within 60 min was 80. 21%，91. 43%，74. 32%，respectively． Conclusion:Each
proportion solid dispersions could significantly improve dissolution rate of drug，which were prepared by dissolvent-
fusion method．
［Key words］ total flavonoids from Rhododendron dauricum;solid dispersion;dissolution;PEG 6000
满山红总黄酮为杜鹃花科植物兴安杜鹃
Rhododendron dauricum L． 的干燥叶提取物，味辛、
苦，性寒，具有有止咳、祛痰、平喘的功效。现代药理
研究表明，满山红中黄酮类成分具有明显的祛痰、平
喘、抗炎作用［1］，可用于治疗急、慢性支气管炎，哮
喘［2］。但其极微溶于水，导致生物利用度较低。固
体分散技术是通过增加药物分散度、溶解度、溶出速
率，提高药物生物利用度的一种有效方法［3］。本实
验将满山红总黄酮制备成 3 种不同比例的 PEG
6000 固体分散体，并以芦丁为指标成分计算总黄酮
含量，考察固体分散体、物理混合物和原料药的体外
溶出特性，为满山红总黄酮的临床应用推广提供
参考。
1 材料
UV-1102 型紫外分光光度计(上海天美科学仪
器有限公司) ，ZRS-8G 型智能溶试验仪(天津天大
天发科技有限公司) ，79HW-1 型恒温磁力搅拌器
(江苏金坛市金城国胜实验仪器厂) ，DGG-9240 型
电热恒温鼓风干燥箱(上海森信实验仪器有限公
司)。
·26·
第 19 卷第 4 期
2013 年 2 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol． 19，No． 4
Feb．，2013
DOI:10.13422/j.cnki.syfjx.2013.04.034
芦丁对照品(中国药品生物制品检定所，批号
100080-200707) ，满山红总黄酮提取物(UV 法测得
纯度≥70%，南京泽朗医药科技有限公司) ，聚乙二
醇 6000(PEG 6000，成都市科龙化工试剂厂) ，水为
蒸馏水(脱气) ，试剂均为分析纯。
表 1 满山红总黄酮的固体分散体、物理混合物及原料药体外溶出参数 td 值
No．
满山红总黄酮
提取物
总黄酮-PEG 6000 1∶ 2 总黄酮-PEG 6000 1∶ 4 总黄酮-PEG 6000 1∶ 6
固体分散体 物理混合物 固体分散体 物理混合物 固体分散体 物理混合物
1 90. 536 5. 259 160. 718 0. 124 39. 071 4. 611 20. 051
2 96. 345 5. 23 166. 979 0. 154 40. 024 4. 702 20. 184
3 98. 216 5. 185 201. 834 0. 009 39. 419 4. 953 25. 162
均值 95. 032 5. 225 176. 510 0. 096 39. 505 4. 755 21. 799
2 方法与结果
2. 1 PEG 6000 固体分散体的制备［4-5］ 采用溶剂-
熔融法制备。按质量比 1∶ 2，1∶ 4，1∶ 6分别准确称取
满山红总黄酮和 PEG 6000。PEG 6000 于水浴 80
℃恒温加热至熔融;满山红总黄酮溶解于少量无水
乙醇，缓慢向水浴锅滴加满山红总黄酮的无水乙醇
溶液，继续加热、搅拌直至除去无水乙醇，迅速倒在
冰浴冷却的瓷盘中，迅速摊成薄片，快速转移至冰箱
冷冻室(－ 26 ℃)中固化 12 h，移入硅胶干燥器中干
燥数日，粉碎过 14 目筛，备用。
2. 2 物理混合物的制备 精密称取满山红总黄酮
和 PEG 6000，分别研碎过 60 目筛，分别按固体分散
体的质量比(1∶ 2，1∶ 4，1∶ 6)混合，备用。
2. 3 满山红总黄酮的含量测定［5］
2. 3. 1 检测波长的选择 精密量取对芦丁照品溶
液(60 mg·L －1)1 mL，置于 10 mL 量瓶中，加 0. 1
mol·L －1三氯化铝溶液 2 mL，加 1 mol·L －1乙酸甲溶
液 3 mL，用 60%乙醇至刻度，进行紫外光谱扫描，发
现最大吸收波长为(417 ± 1)nm，且空白对照在此
处无吸收。
2. 3. 2 标准曲线的制备 精密量取芦丁对照品溶
液 0. 5，1. 0，2. 0，3. 0，4. 0，5. 0 mL，分别置于 10 mL
量瓶中，各加 0. 1 mol·L －1三氯化铝溶液 2 mL，1
mol·L －1乙酸甲溶液 3 mL，用 60%乙醇至刻度，摇
匀，放置 30 min。以相应溶液为空白，于 418 nm 处
测定吸收度(A)。以 A 为纵坐标，质量浓度(C)为
横坐标，得回归方程 A = 0. 029 5C + 0. 000 1(r =
0. 999 8)。
2. 4 溶出速率的测定［6］ 按《中国药典》2010 年版
二部附录 XC溶出度测定的第二法测定，以 900 mL
纯化水为溶出介质，温度(37 ± 0. 5)℃，转速 100 r·
min －1。分别取约 100 mg满山红总黄酮原料药和含
等量总黄酮的固体分散体及其物理混合物，分别置
于溶出杯中，当药物粉末充分接触溶液时，分别于
5，10，20，30，40，50，60 min各取样 5 mL(同时补加 5
mL等温纯化水) ，经 0. 45 μm微孔滤膜滤过，于 417
nm处分别测定 A，计算累积释放率，绘制溶出曲线，
见图 1 ～ 3。
图 1 1∶2固体分散体、物理混合物及原料药溶出曲线的比较
图 2 1∶4固体分散体、物理混合物及原料药溶出曲线的比较
图 3 1∶6固体分散体、物理混合物及原料药溶出曲线的比较
将满山红总黄酮提取物、含等量总黄酮的物理
混合物和不同比例的固体分散体分别用威布尔公
式［7］进行拟合，回归计算 td 值，结果见表 1。采用 t
检验法评价 td 间的统计学差异，结果见表 2。
由体外溶出曲线和 t 检验结果表明，各固体分
散体的溶出率与原料药比较有显著性差异，与同比
·36·
孔艳，等:满山红总黄酮-PEG 6000 固体分散体的制备及体外溶出度考察
表 2 满山红总黄酮的固体分散体、物理混合物
及原料药 td 值 t检验
样品 SS T临界值 t P
A /B1 4． 366 2． 776 20． 571 ＜ 0． 05
A /B2 137． 934 2． 776 － 0． 591 ＞ 0． 05
B1 /B2 133． 569 2． 776 － 1． 282 ＞ 0． 05
A /C1 4． 367 2． 776 21． 740 ＜ 0． 05
A /C2 4． 429 2． 776 12． 538 ＞ 0． 05
C1 /C2 0． 065 2． 776 － 606． 58 ＞ 0． 05
A /D1 4． 374 2． 776 19． 497 ＜ 0． 05
A /D2 6． 676 2． 776 10． 221 ＜ 0． 05
D1 /D2 2． 319 2． 776 － 7． 349 ＞ 0． 05
注:A为满山红总黄酮提取物;B1 为 1∶ 2固体分散体;B2 为 1∶ 2
物理混合物;C1 为 1∶ 4固体分散体;C2 为 1∶ 4物理混合物;D1 为 1∶ 6
固体分散体;D2 为 1∶ 6物理混合物。
例的物理混合物比较无显著性差异;原料药在 60
min内的累积释放度 57. 032%;1∶ 2，1∶ 4，1∶ 6固体分
散体于 60 min 的累积释放度分别为 80. 21%，
91. 43%，74. 32%。
3 讨论
固体分散体能显著改善难溶药物的溶出［2］，其
机制为药物在固体分散体中以无定型或分子形式存
在，大大增加了药物溶解时的表面积;同时载体阻碍
了药物聚集成团从而增加其分散度。本实验制备的
固体分散体可显著提高满山红总黄酮的溶出度，原
因可能在于① PEG 6000 可提高药物的可润湿性，
在固体分散体中，总黄酮分子或晶体周围被 PEG
6000 包围，使药物具有良好的可润湿性，遇到水分
子后，PEG 6000 很快溶解，药物被润湿，因此溶出速
率相应提高。② PEG 6000 可保证药物的高度分散
性，当总黄酮分散在载体中，高度分散的药物被大量
载体分子包围，使药物不易聚集成体，故保证了药物
的高度分散性，加快了药物的溶出。③ PEG 6000
对总黄酮的抑晶作用，由于氢键作用和络合作用，阻
碍了药物分子聚集成晶。
吴敏［9］在研制岩白菜素 PEG 6000 固体分散体
时发现，岩白菜素固体分散体的溶出速率与其物理
混合物相比无显著性差异，推测可能与溶出度测定
方法有关。本实验采用浆法测定满山红总黄酮与载
体的混合物也能提高药物的溶出度，原因可能是
PEG 6000 具有较强的亲水性，物理混合物中总黄酮
被 PEG 6000 包围，在一定程度上提高了满山红总黄
酮的可润湿性及分散性，因此物理混合物的溶出度
亦相应提高。
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［责任编辑 仝燕］
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中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol． 19，No． 4
Feb．，2013