全 文 ：［收稿日期］ 20130321(019)
［第一作者］ 孔艳，在读硕士，从事药物新剂型、新技术研究，Tel:13550197793，E-mail:mamababa2006@ 163. com
［通讯作者］ * 尹蓉莉，硕士，博士生导师，从事药物新制剂、新剂型、新技术研究，Tel:13689056666，E-mail:yinronglili@ 163. com
满山红总黄酮固体分散体的制备工艺考察
孔艳，李开，苏建春，赵俊霞，张立，尹蓉莉*
( 成都中医药大学，成都 611137)
［摘要］ 目的:优选满山红总黄酮固体分散体的制备工艺。方法:分别以聚乙二醇 6000(PEG6000) ，聚乙烯吡咯烷酮
K30(PVPK30) ，泊洛沙姆 188(Pluronic F68)为载体，采用适合载体的熔融-溶剂法和溶剂法制备满山红总黄酮-载体不同比例
(1∶ 1，1∶ 2，1∶ 4，1∶ 6)的固体分散体。以满山红总黄酮为检测指标，通过 UV测定体外溶出度，计算各固体分散体的 Td 值。结
果:最佳制备工艺为以 4 倍量 PVPK30 为载体，加 20 倍量无水乙醇溶解，于 50 ℃旋蒸除去无水乙醇，满山红总黄酮的体外溶
出率达 100%。PEG6000 为载体时，不同比例的固体分散体 Td 分别为 6. 329，5. 225，0. 096，4. 755 min;Pluronic F68 为载体时，
各固体分散体 Td 分别为 4. 045，3. 561，0. 018，0. 026 min;PVPK30 为载体时，各固体分散体 Td 分别为 5. 000，5. 000，0. 005，
0. 056 min。结论:溶剂法可用于制备满山红总黄酮固体分散体，具有很好的增溶效果，但不适合工业生产。
［关键词］ 满山红总黄酮;固体分散体;体外溶出;溶剂法;熔融法
［中图分类号］ Ｒ283. 6;Ｒ943 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1005-9903(2013)20-0024-03
［doi］ 10． 11653 /syfj2013200024
Investigation of Preparation Technology of
Ｒhododendri Daurici Folium Total Flavonoids Solid Dispersions
KONG Yan，LI Kai，SU Jian-chun，ZHAO Jun-xia，ZHANG Li，YIN Ｒong-li*
(Chengdu University of Traditional Chinese Medicine，Chengdu 611137，China)
［Abstract］ Objective:To optimize preparation technology of Ｒhododendri Daurici Folium total flavonoids
solid dispersions． Method:With polyethylene glycol 6000 (PEG6000) ，polyvinyl pyrrolidone (PVPK30 K30)
and poloxamer 188 (Pluronic F68)as carrier respectively，suitable carrier melting-solvent method and solvent
method were used to prepare solid dispersions with different proportion (1∶ 1，1∶ 2，1∶ 4，1∶ 6)of total flavonoids
from Ｒhododendri Daurici Folium-carrier． With total flavonoids from Ｒhododendri Daurici Folium as detection
index，in vitro dissolution of the dispersions was analyzed by UV，and Td of each solid dispersions was calculated．
Ｒesult:Optimum preparation process was as following:with 4 times the volume of PVPK30 as carrier，dissolved
in 20 times the amount of ethanol，rotary evaporation to remove ethanol at 50 ℃， in vitro dissolution of total
flavonoids from Ｒhododendri Daurici Folium in PVPK30 solid dispersions were up to 100% ． With PEG6000 as
carrier，Td of solid dispersions with different proportion (1 ∶ 1，1 ∶ 2，1 ∶ 4，1 ∶ 6)of total flavonoids from
Ｒhododendri Daurici Folium-carrier were 6. 329，5. 225，0. 096，4. 755 min， respectively;Pluronic F68 as
carrier，Td were 4. 045，3. 561，0. 018，0. 026 min， respectively;PVPK30 as carrier， Td were 5. 000，
5. 000，0. 005，0. 056 min，respectively． Conclusion:Solvent method could successfully prepare Ｒhododendri
Daurici Folium total flavonoids solid dispersions with good solubilization effect，but this method was not suitable for
industrial production．
［Key words］ total flavonoids from Ｒhododendri Daurici Folium;solid dispersions;in vitro dissolution;
solvent method;melting method
·42·
第 19 卷第 20 期
2013 年 10 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol． 19，No． 20
Oct．，2013
满山红为杜鹃花科植物兴安杜鹃 Ｒhododendron
dauricum L．的干燥叶，味辛、苦，性寒，具有有止咳、
祛痰、平喘的功效。满山红总黄酮具有明显的祛痰、
平喘、抗炎等药理作用［1］，用于治疗急、慢性支气管
炎及哮喘等症［2］。该成分易溶于乙醇，在水中极微
溶，使其生物利用度低。固体分散技术是通过增加
药物分散度、溶解度、溶出速率以提高药物生物利用
度的一种有效方法［3］。本实验选择水溶性高分子
材料聚乙二醇 6000、聚乙烯吡咯烷酮 K30 及泊洛沙
姆 188 为载体，选择适合方法制备满山红总黄酮固
体分散体，以体外溶出速率为指标，筛选制备固体分
散体的最佳材料及制备工艺。
1 材料
UV-1102 型紫外分光光度计(上海天美科学仪
器有限公司) ，ZＲS-8G 型智能溶试验仪(天津天大
天发科技有限公司) ，79HW-1 型恒温磁力搅拌器
(江苏金坛市金城国胜实验仪器厂) ，DGG-9240 型
电热恒温鼓风干燥箱(上海森信实验仪器有限公
司)。
芦丁对照品(中国药品生物制品检定所，批号
100080-200707) ，满山红总黄酮提取物(质量分数≥
70%)、聚乙二醇-6000(PEG6000)、聚乙烯吡咯烷酮
K30(PVPK30)、泊洛沙姆 188(Pluronic F68)均购自
成都市科龙化工试剂厂，水为脱气蒸馏水，其他试剂
均为分析纯。
2 方法与结果
2. 1 固体分散体的制备［4-6］
2. 1. 1 溶剂-熔融法 分别以 PEG6000 和 Pluronic
F68 为载体，分别按满山红总黄酮提取物-载体比例
1∶ 1，1∶ 2，1∶ 4，1∶ 6称取提取物和载体，PEG-6000 和
Pluronic F68 分别于水浴 80 ℃恒温加热至熔融，满
山红总黄酮于少量无水乙醇中溶解，缓慢向水浴锅
滴加满山红总黄酮的无水乙醇溶液，继续加热、搅拌
直至除去无水乙醇，迅速倒在冰浴冷却的瓷盘中，迅
速摊成薄片，快速转移至冰箱冷冻室(－ 26 ℃)中固
化 12 h，移入硅胶干燥器中干燥数日，粉碎后过 14
目筛，备用。
2. 1. 2 溶剂法 以 PVPK30 为载体，按满山红总黄
酮提取物-载体比例 1∶ 1，1∶ 2，1∶ 4，1∶ 6分别称取提取
物和载体，分别将载体和满山红提取物加适量无水
乙醇溶解，将提取物溶液缓慢滴入载体溶液中，充分
搅拌，于 50 ℃恒温水浴锅旋蒸，除去无水乙醇，取出
固体物于 60 ℃干燥箱干燥 12 h，粉碎过 14 目筛，备
用。
2. 2 体外溶出度的测定
2. 2. 1 检测波长的选择 分别精密量取芦丁对照
品溶液(60 mg·L －1)和提取物各 1 mL，分别置于
10 mL量瓶中，各加 0. 1 mol·L －1三氯化铝溶液
2 mL，1 mol·L －1乙酸钾溶液 3 mL，加 60%乙醇至刻
度，摇匀，放置 30 min，以相应溶剂与载体溶液为空白
对照，进行光谱扫描，确定最大吸收波长(417 ±1)nm。
2. 2. 2 标准曲线的制备［7］ 精密量取芦丁对照品
溶液 0. 5，1. 0，2. 0，3. 0，4. 0，5. 0 mL，按 2. 2. 1 项下
方法自“分别置于 10 mL量瓶中”至“放置 30 min”，
以相应溶液为空白，于 418 nm 处测定吸收度(A) ，
以 A为纵坐标，质量浓度为横坐标，得回归方程 Y =
0. 029 5X + 0. 000 1(r = 0. 999 8) ，线性范围 30 ～ 300
mg。
2. 2. 3 回收率的测定 分别精密称取芦丁对照品
12. 0，15. 0，18. 0 mg，各 3 份，置于 25 mL量瓶中，按
处方比例加入相应载体，用无水乙醇溶解并稀释至
刻度，分别配制成高、中、低 3 个质量浓度的溶液各
3 份，滤过，取续滤液 0. 5 mL，按 2. 2. 1 项下方法自
“分别置于 10 mL 量瓶中”至“放置 30 min”，于
418 nm处测定 A，计算平均回收率 ＞ 99%，表明该方
法稳定。
2. 2. 4 精密度试验 精密量取芦丁对照品溶液
1 mL，按 2. 2. 1 项下方法自“置于 10 mL量瓶中”至
“放置 30 min”，于 418 nm处测定 A，重复测定 6 次，
结果 ＲSD 0. 46%，表明仪器精密度良好。
2. 3 溶出速率考察 按《中国药典》2010 年版二部
附录 XC溶出度测定第二法测定，以 900 mL 纯化水
为溶出介质，温度(37 ± 0. 5)℃，转速 100 r·min －1。
量取满山红总黄酮原料药约 100 mg，同时称取含等
量总黄酮的固体分散体及其物理混合物，分别置于
溶出杯中，当药物粉末充分接触溶液时，分别于 5，
10，20，30，40，50，60 min 取样 5 mL，同时补加等温
纯化水 5 mL，经 0. 45 μm微孔滤膜滤过，分别于 417
nm处测定 A，计算累积释放率，绘制溶出曲线，见
图 1。
将满山红总黄酮物理混合物和不同比例的固体
分散体用威布尔公式［8］进行拟合，计算 Td 值，结果
见表 1，表明满山红总黄酮经固体分散技术处理后，
体外溶出率均显著提高，各固体分散体的溶出度和
溶出速率均明显大于满山红总黄酮提取物，且均以
药物-载体(1∶ 4)的分散体溶出效果最好。
3 讨论
通过比较满山红总黄酮固体分散体的体外溶出
·52·
孔艳，等:满山红总黄酮固体分散体的制备工艺考察
A． PEG6000;B． Pluronic F68;C． PVPK30
图 1 满山红总黄酮固体分散体的溶出曲线
表 1 满山红总黄酮固体分散体及物理混合物的 td 测定 min
分散体系 PEG6000 Pluronic F68 PVPK30
1∶ 4物理混合物 39. 505 80. 129 80. 129
1∶ 1固体分散体 6. 329 4. 045 5. 000
1∶ 2固体分散体 5. 225 3. 561 5. 000
1∶ 4固体分散体 0. 096 0. 018 0. 005
1∶ 6固体分散体 4. 755 0. 026 0. 056
注:满山红总黄酮提取物的 td = 107. 405 min。
率可知，随载体比例增加，药物体外释放度先增加后
减小。原因可能是随载体比例增加，药物分散度提
高，使释放度增加;但载体比例过高，载体的疏水基
团结合，疏水作用明显，阻碍了药物的释放［9］。以
PVPK30 为载体，满山红总黄酮-载体(1∶ 4)时，采用
溶剂法制备的固体分散体 60 min 内溶出度达
100%，溶出速率最好。但结合生产实际考虑，溶剂
法不适合大生产，胡绍英等［10］制备硝苯地平固体分
散体时，以 PVPK30 为载体，采用底物荷载喷雾干燥
法制备固体分散体，60 min溶出度 ＞ 90%，且该法更
适合大生产。
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［10］ 胡绍英，张振海，蒋艳荣，等．基于 HPMC-硬脂酸的雷
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［责任编辑 仝燕］
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中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol． 19，No． 20
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