全 文 :书作者简介:赵玺( 1979 - ) ,女,黑龙江省哈尔滨市人,讲师,硕士,从事药剂学及质量标准研究。
通讯作者:车文实( 1957 - ) ,男,黑龙江省黑河市人,教授,本科,从事有机合成研究。
基金项目:黑龙江省教育厅科学技术研究项目资助( 11541338)
满山红研究进展
赵 玺,李连闯,车文实* ,孙 晶,唐 晶,郝文博
黑河学院 黑龙江省( 黑河 164300)
摘 要 目的:综述近年来满山红化学成分和提取工艺的研究进展,为进一步研究开发满山红新药提供参考。
方法:查阅相关文献,并将其分析、归纳。结论:满山红药用开发前景广阔。
关键词:满山红;化学成分;提取工艺
中图分类号:R931. 6 文献标识码:A 文章编号:1006 - 2882(2012)05 - 690 - 03
Progress on Hododendron Dauricum L
Zhao Xi,et al
Heihe University,Heihe city,Heilongjiang province(164300)
Abstract:Objective:To review the chemical and extraction technology study of the hododendron Dauricum L. and pro-
vide the reference for further development of the hododendron Dauricum L.Methods:Relevant literatures of hododendron Dau-
ricum L. were searched and summarized. Conclusion:hododendron Dauricum L. has a large pharmaceutical development pros-
pect.
Key words:Rhododendron Dauricum L.;Chemical composition;Extraction technology
满山红(Folium Rhododendri Daurici)为杜鹃花科杜鹃
花属植物兴安杜鹃 Rhododendron dauricum L.的干燥叶,俗称
映山红、达子香等。始载于《东北常用中草药手册》,其味
辛、苦、性寒,具有止咳、祛痰的功效,主要用于治疗急、慢性
支气管炎,哮喘,且镇咳、祛痰效果较好[1]。以满山红为原
料制成的制剂主要有:消咳喘、映山红片、复方满山红糖浆、
止咳喘冲剂、复方满山红胶囊、复方满山红片等。
1 化学成分
近些年,相关学者对满山红所含化学成分进行了大量
的研究,从中分离鉴定了数十种化合物。以期科学地阐明
满山红中镇咳、祛痰、平喘的有效成分,指导临床科学合理
用药,并从中找出活性高、剂量小的新药,将我国治疗气管
炎的药物研究水平提高一步。其中主要类型及化合物如
下。
1. 1 黄酮类
1976年,刘永漋、傅丰永等人为了阐明满山红的有效成
分,首先对黄酮类成分进行了研究,经聚酰胺柱层析或经典
分离法分离,从中得到了 7 种黄酮类成分分别为:异金丝桃
苷(isohyperoside)、金丝桃苷(hyperoside) ,山奈酚(kaempfer-
ol)、槲皮素(quercetin) ,杨梅酮、杜鹃素(farrerol) ,8 -去甲
杜鹃素(8 - desmethyl farrerol) ,,其中异金丝桃苷为首次报
道。其后又有众多的学者对其进行了相关报道:二氢槲皮
素(dihydroquercetin) ,杨梅槲皮素(myricetin) ,棉花皮素
(gossypetin) ,杜鹃黄素(azaleatin )、圣草苷(eriodictin ) ,篇
蓄苷(avicularin )、5 -甲基山奈酚(5 - metlyl kaempferol )和
苔黑酚(orcinol )。杜鹃黄素(azaleatin) ,黄杉素(poriol)槲
皮素 - 3 - O - D -呋喃木糖苷等[2 - 8]。
1. 2 挥发油类
杜鹃酮(germacrone )牻牛儿酮、杜松脑(juniper cam-
phor)、薄荷醇(menthol )和 α,β和 γ - 3 种桉叶醇(α,β和 γ
- eduesmol )、4 -苯基 - 2 -丁酮(4 - phenyl - butan - 2 -
one)、大牻牛儿酮(germacrone )、β - Panasinsene,Valen-
cene、丁香烯(humulene )、顺式 4,11,11 -三甲基 - 8 -亚
甲基双环[7,2,0]十一碳烯(cis - 4,11,11 - trimethyl - 8 -
·096· 黑龙江医药 Heilongjiang Medicine Journal Vol. 25 No. 5 2012
DOI:10.14035/j.cnki.hljyy.2012.05.022
书methylenebicyclo[7,2,0]- undeca - 4 - ene)、γ -芹子烯(γ
- selinene)、γ -榄香烯(γ - elemene)、月桂烯、蛇床烯、莰
烯、蒎烯、松樟脑[9 - 11]。
研究表明,不同产地的满山红挥发油在成分和含量上
都有一定差异。方洪状[12]用 GC - MS法解析并比较黑龙江
省不同地区的满山红油的化学成分。结果:15 个满山红油
样品,共确认出 85 种化学成分,其中共有成分 32 种。有 7
种成分仅存在单一样品中。6 个满山红油中未检出杜鹃酮。
15 个样品按其化学成分可分为 4 类。其中数量最多的是萜
类,有 69 种,另还有 10 种含氧衍生物,5 种芳香族化合物及
衍生物,1 种脂肪族成分。
1. 3 香豆素类
从满山红中经硅胶或氧化铝柱层析分离可得到两种香
豆素类物质,东莨菪素(scopoletin )和伞形花内酯(umbellif-
erone )[13]。
1. 4 酚酸类
香草酸(vanillic acid)、对羟基苯甲酸(p - hydroxybenzo-
ic acid) ,没食子酸(gal1ic acid)、原儿茶酸(protocatechuic
acid)、丁香酸(syringic acid)、杜鹃醇(rhododendrol)等,茴香
酸,香荚兰酸、没食子酸 - 3 -单甲醚及茴香酸(anidic acid )
等[14 - 15]。
1. 5 其他成分
傅丰永等[13]还从满山红中分离出氢醌和梫木毒素(an-
dromedotoxin)等,20 世纪 70 年代初国内文献曾对几种杜鹃
属植物的毒性成分及毒性进行对比分析,发现满山红的叶
和花中均含有梫木毒素 I。此外,满山红中尚有三萜类:桦
木素、齐墩果酸(oleanolic acid)、熊果酸(ursolic acid)等[16]。
2010 年付晓丽等[17]利用硅胶柱色谱、聚酸胺柱从该植物中
首次分离得到得到 β -谷甾醇、正二十三酸二十三酯、正二
十二醇、正十七醇、3β,24—二羟基 -齐墩果烷 - 12 -烯、正
十八碳酸等。
2 提取研究
满山红中主要含挥发油和黄酮类物质,是治疗咳嗽气
喘及慢性支气管炎的主要成分。
2. 1 叶中总黄酮的提取
黄酮类化合物的传统提取方法主要有水煎煮法、浸泡
法或碱提酸沉法,乙醇提取法等,现生产工艺中对满山红黄
酮类物质提取是多采用传统的乙醇提取法。乔博路[18]根据
满山红中有效成分是双氢黄酮化合物的苷及苷元,他们结
构上都有 C3 - OH或 C5 - OH 能与铝离子生成络合物的原
理,对乙醇提取法进行了改良,用 75%乙醇连续提取 16 小
时回收乙醇,浓缩液静置 24 小时后,将析出的叶绿素去除,
上清液加明矾水溶液,静置 24 小时、离心得到总黄酮的络
合物。收率为满山红叶的 3 - 5%,总黄酮含量 30 - 50%。
乙醇提取法对设备、人员操作要求低,技术易掌握,但
存在乙醇消耗量大、生产周期长,收率较低。且后期制剂中
可能有乙醇残留等问题。随着工业技术的发展,新的提取、
分离方法也在被尝试使用:如超临界流体萃取技术、微波辅
助萃取(MAE)、大孔树脂吸附纯化法的使用等。
1986年 Ganzle等首次发表利用微波辅助技术萃取食品
中脂肪和土壤中有机磷的研究结果,并指出微波辅助萃取
(MAE)具有效率高、省时等优点。进入 20 世纪 90 年代,
MAE在中草药有效成分提取方面开始得到重视[19 - 20]。孟
辉等[21]用带可控温的 Start - 2 型开罐式微波消解仪对满山
红叶中的总黄酮进行了微波萃取研究。通过正交试验考察
了微波萃取溶剂、微波辐照时间、萃取温度和液固比等条件
对满山红中总黄酮萃取率的影响。结果表明,在乙醇浓度
为 80%、萃取温度为 90℃,微波辐照时间为 10 min、液固比
为 40:1 的条件下,微波萃取满山红叶中总黄酮萃取率最佳。
与传统回流法相比,萃取率提高了 16%。与传统的回流提
取相比,具有提取时间短,萃取效率高及提取剂用量少等特
点。
应用超临界流体萃取技术提取中药中的黄酮类化合
物,具有速度快、收率高等优点。焦淑清,侯巍等[22]以粒度、
萃取压力、萃取温度、夹带剂用量为因素,以萃取物中总黄
酮含量为考察目标,设计 4 因素 3 水平正交实验,实验表明:
在使用少量工业乙醇做夹带剂的条件下,采用超临界 CO2萃
取满山红中黄酮类物质的最佳实验条件为原料粒度为 65
目,萃取压力为 28MPa,萃取温度为 45℃,夹带剂用量为 1. 5
ml /g。按照最佳实验条件进行验证萃取实验 2 次,平均萃取
量为 40. 12ml,测定总黄酮含量为 1. 489 mg /g。
满山红总黄酮的含量不高,富集、分离、纯化存在一定
的困难。2010 年,张朝绅,安晔等[23]采用大孔吸附树脂对
满山红总黄酮进行富集纯化,考察相关影响吸附与解吸的
条件,得出最佳纯化工艺条件,明显提高了满山红总黄酮的
纯度和得率。根据其研究获得的参数,利用 WLD 大孔树脂
吸附提取分离满山红总黄酮,测得总黄酮得率为 7. 8%,纯
度为 35%的结果,而未经大孔树脂纯化的总黄酮得率为 30.
2%,纯度为 9. 8%,表明大孔树脂吸附纯化法用于满山红总
黄酮提取分离,具有吸附快、解吸率高、吸附容量大、洗脱率
高、树脂再生简便等特点,而且产品的得率和纯度稳定,是
满山红深度利用的有效技术。
·196·黑龙江医药 Heilongjiang Medicine Journal Vol. 25 No. 5 2012
书2. 2 挥发油的提取
除黄酮类化合物以外,满山红的叶子的挥发油亦已证
明具有较好的平喘止咳作用。满山红油价格昂贵,每公斤
千元以上,市场较为紧缺。挥发油含量为 0. 3% ~ 5%。满
山红挥发油传统提取方法为水蒸气蒸溜法(Steam Distil-
lation,SD)[24]。
近年来,一些学者也尝试用超临界 CO2 萃取满山红挥
发油。2005 年,焦淑清,李来军[25]用正交实验确定超临界
CO2 萃取满山红挥发油的最佳工艺条件。结果表明:超临界
CO2 萃取满山红挥发油的最佳实验条件为:萃取压力
25MPa,萃取温度 45℃,萃取时间 2. 5h,萃取率 3. 82%,水蒸
汽蒸馏提取得率 0. 24%。结论:超临界 CO2 萃取法优于传
统的水蒸气蒸馏法。2009 年,焦淑清,刘凤华[26]又对超临
界 CO2 萃取法和水蒸气蒸馏法提取的满山红挥发油化学成
分进行了比较研究。并用 GC - MS 法对两种方法提取的满
山红挥发油进行成分分析。结果显示,超临界 CO2 萃取法
提取的挥发油鉴定出 52 个成分,水蒸气蒸馏法提取的挥发
油鉴定出 48 个成分,两者共有成分 45 个。结论:两种方法
提取的挥发油成分接近。两种方法所得的挥发油成分接
近,但 SCE - CO2 法的挥发油得率约是 SD法的 2 倍。
3 结论
满山红是我国用于治疗急、慢性支气管炎,哮喘的传统
用药,其疗效确切,我国杜鹃花属植物资源丰富,所以具有
极强的开发前景。但目前相关学者对其研究较少,主要的
活性物质基础还需进一步明确,生产中满山红的提取技术
还多停留在较低的水煎剂或较大量的粗提取物阶段,造成
制成的制剂服用量大,含有大量的非活性成分,不可控成分
多,未能很好的达到中药现代化要求。本文通过对满山红
化学成分和提取工艺的研究现状的整理,希望能为充分开
发利用我国丰富的该属植物资源提供科学依据。
参考文献
[1] 国家药典委员会.中国药典[M]. 2010 年版一部.中国医药科
技出版社,2010:339.
[2] ET Oganesyan et al[J]. Khim Prir Soedin,1967:3(4) :279.
[3] 刘永漋,傅丰永,谢晶曦等.满山红化学成分的研究(第Ⅰ报)
[J]. 化学学报,1976;34 (3) :213 - 221.
[4] E. A. Brqude,Determination of Organic Structures by Physical
Methods[J]. P168,New York,Academic Press,1955.
[5] T. K. Devon. A. I. Scott,Handbook of Naturally Occurring Com-
pounds[J]. Vol. II P108. New York,Academic Press,1972.
[6] 中国医学科学院药物研究所,满山红治疗慢性气管炎的临床
和实验研究资料[J],1971.
[7] 黑龙江祖国医药研究所.满山红水浸膏中有效成分研究[J],
1972.
[8] 付晓丽,张立伟,林文翰等.满山红化学成分的研究[J],中草
药,2010,41(5) ,704 - 707.
[9] 徐成俊,于德泉. 满山红化学成分的研究(第 III 报) [J],
1976,34(4) ,275 - 281.
[10] 吴承顺,马娅萍,孙守威.满山红精油的气相色谱 -质谱分析
[J],植物学报,1983,25(6) ,563 - 567.
[11] 宋小妹,唐志书.中药化学成分提取分离与制备[M]. 北京:
人民卫生出版社,2004,560.
[12] 方洪壮,孙国东,宗希明等.黑龙江省满山红油的 GC - MS分
析,中国实验方剂学杂志[J],2010,16(8) ,47 - 51.
[13] 傅丰永,刘永漋,梁晓天等. 满山红化学成分的研究(第Ⅱ
报) [J],化学学报,1976,34 (3) :223 - 227.
[14] 刘永漋,傅丰永,金培玉等. 满山红化学成分的研究(第 IV
报).中草药,1980,11(4) :152 - 153.
[15] Horborne J. B[J]Phytochemistry,1971:10(11) :2727.
[16] 桑树蓉,李文兰,王伟明等.满山红中三萜类成分的研究[J].
中国林副特产,1998,2(1) ,13.
[17] 付晓丽,张立伟,林文翰等,满山红化学成分的研究[J],中草
药,2010,41(5) ,704 - 707.
[18] 乔博路.满山红生产工艺的研究[J]. 黑龙江医药,1980,1,
35 - 36.
[19] Zhang Z X,Xiong G H,Li G K,et al. Sample pretreatment with
microwave - assisted techniques[J]. Anal Sci,2000,16(2) :221
- 224.
[20] 李核,李攻科,张展霞. 微波辅助萃取技术进展[J]. 分析化
学,2003,31(10) :1261 - 1268.
[21] 孟辉,刘国良,邹向宇等.微波辅助萃取满山红叶中总黄酮的
研究[J]. 分析科学学报,2005,21(6) ,673 - 675.
[22] 焦淑清,侯巍,李来军等.超临界二氧化碳萃取满山红中黄酮
类物质的工艺研究[J]. 时珍国医国药,2008,19(3) ,610 -
611.
[23] 张朝绅,安晔,张振秋.大孔吸附树脂纯化满山红总黄酮工艺
研究[J]. 中国药师,2010,13(7) ,969 - 971.
[24] 丁林生,孟正木.中药化学[M]. 南京大学出版社,2005,11 -
12.
[25] 焦淑清,李来军,孙洋等.超临界 CO2 萃取满山红挥发油[J]
. 黑龙江医药科学,2005,28(5) ,7 - 8.
[26] 焦淑清,刘凤华.超临界 CO2 萃取的满山红挥发油成分分析
[J]. 中药材,2009,32 (2) :213 - 216.
收稿日期:2012 - 09 - 24
·296· 黑龙江医药 Heilongjiang Medicine Journal Vol. 25 No. 5 2012