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溪黄草的研究进展



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溪黄草的研究进展
谢兴亮,盛艳梅
( 成都医学院药学院,610083)
[摘 要] 溪黄草为唇形科植物线纹香茶菜的干燥全草。该文对溪黄草的化学成分,以及其增强免疫、抗肿瘤、保
肝利胆、抗氧化、抗菌防腐等药理作用进行综述,并介绍了溪黄草治疗黄疸型肝炎、胆囊炎、胆囊炎、胆结石、代谢综合征
等的效果。
[关键词] 溪黄草;化学成分;药理活性; 临床应用
[中图分类号] R282. 71 [文献标识码] A [文章编号] 1004 - 0781( 2011) 04 - 0494 - 04
溪黄草为唇形科植物线纹香茶菜[Rabdosia
lophanthoides( Ham. ex D. Don) Hara]的干燥全草[1]。
线纹香茶菜两个变种: 风血草 ( 狭基香茶菜) [I.
lophanthoides var. gerardianus( Benth. ) H. Hara]和纤花
香茶菜[I. lophanthoides var. graciliflora ( Benth. ) H.
Hara],同属植物溪黄草[I. serra ( Maxim. ) Kudo]在一
些地区亦作溪黄草使用[2]。本品主产于湖南、湖北、
广东、广西、云南、贵州、四川等地,别名山熊胆、风血
草、黄汁草、手擦黄,具有清热利湿、退黄、凉血散瘀之
功,用于湿热黄疸、湿热泻痢、跌打瘀肿。笔者对其所
含化学成分、药理作用、临床应用情况进行总结,以期
对溪黄草的后续研究开发有一定指导意义。
1 化学成分
溪黄草中主要含有萜类、黄酮类、挥发油、甾醇类、
微量元素、香豆素类、酚类等多种化学成分。
[收稿日期] 2010 - 07 - 26 [修回日期] 2010 - 08 - 27
[作者简介] 谢兴亮 ( 1979 - ) ,男,四川乐山人,讲师,博
士,研究方向:中药学及中药新制剂。电话: 028 - 68289192,E-
mail: xiexingliang1@ sina. com。
[通讯作者] 盛艳梅 ( 1979 - ) ,女,湖南益阳人,讲师,博
士,研究方向:中药药理及毒理。电话: 028 - 68289191,E-mail:
shengyanmei@ 163. com。
1. 1 萜类物质 据报道,从溪黄草中分离出了 7 种对
映贝壳松烯型二萜。李广义等[3]从溪黄草中分离并
鉴定出艾西多 卡 平 ( isodocarpin ) ,诺 多 辛 尼 辛
( nodosin) ,lasiodin 和冬凌草素甲( oridonin) 等 4 种二
萜化合物。王兆全等[4]从线纹香茶菜中分离出齐墩
果酸( oleanolic acid) ,2α-羟基-乌苏酸及一种新的二萜
酸,命名为线纹香茶菜酸 ( lophanthoidic acid ) 。陈晓
等[5]从线纹香茶菜的叶中分离出 6 种松香烯型二萜
lophathoides A-F,此外,还有分离到已知的萜类化合物
延命素。胡英杰等[6]从狭基线纹香茶菜抗乙型肝炎
病毒有效部位及其他相关部位中鉴定了 7 种成分,其
中 3 种成分化学结构分别确定为熊果酸、2α-羟基熊果
酸、2α,19-二羟基熊果酸。吴剑峰等[7]采用反相高效
液相色谱( RP-HPLC) 法测定了线纹香茶菜的变种狭
基线纹香茶菜中 2α-羟基熊果酸的含量。
1. 2 黄酮类物质 赵洁[8]采用多次硅胶柱层析和
Sephadex LH-20 凝胶柱层析进行分离,并用液相-质谱
联用( HPLC-MS-MS) 技术进行鉴定,首次从线纹香茶
菜中分离得到 3 种黄酮类成分,分别为槲皮素、异槲皮
素、芦丁。楼小红[9]采用分光光度法对线纹香茶菜不
同部位的总黄酮含量进行了测定,结果表明,溪黄草不
同部位的总黄酮含量差异较大,全草、根、茎、叶中总黄
·494· Herald of Medicine Vol. 30 No. 4 April 2011
酮含量依次为 26. 68,2. 15,5. 01,19. 52 mg·g-1。
1. 3 挥发油类 叶其馨等[10]采用气相色谱-质谱
( gaschromatography-mass spectrometry,GC-MS ) 测定了
线纹香茶菜中挥发油的化学成分,其中含 2,6-二叔丁
基对甲酚 0. 45%,十四碳酸 0. 91%,6,10,14-三甲基
十五酮 5. 58%,9-十六烯碳酸 59. 5%,9,12-十八碳二
烯酸 6. 41%,9,12,15-十八碳三烯酸甲酯 15. 10%。
黄浩等[11]采用水蒸气蒸馏法提取挥发油,用 GC-MS
法对溪黄草挥发油进行化学成分鉴定,同时采用面积
归一法测定其含量。结果共鉴定出 51 种成分,占挥发
油总组分的 90. 97%。溪黄草挥发油主要由单萜、氧
化单萜和氧化倍半萜组成。含量 > 3%的成分有枞油
烯 ( 6. 57% ) 、异甲基苯 ( 5. 01% ) 、1,8-桉叶素
( 34. 99% ) 、葎草烯( 4. 97% ) 、金合欢醇( 9. 46% ) 。
1. 4 甾醇类 王兆全等[4]从线纹香茶菜中分离出 β-
谷甾醇,β-谷甾醇-D-葡萄糖苷。陈晓等[5]从线纹香茶
菜的叶中分离出 β-谷甾醇,d-豆甾醇。胡英杰等[6]从
狭基线纹香茶菜抗乙型肝炎病毒有效部位及其他相关
部位中鉴定了 7 种成分,其中 2 种成分化学结构分别
确定为 β2谷甾醇、胡萝卜苷。
1. 5 微量元素 曾元儿等[12]运用电感耦合等离子发
射光谱( ICP-AES) 法检测出线纹香茶菜、狭基线纹香
茶菜、细花线纹香茶菜和溪黄草等 4 种植物中均含有
镉( Cd) 、钴( Co) 、镉( Cr) 、镁( Mg) 、钼( Mo) 、镍( Ni) 、
铅( Pb) 、锶( Sr) 、锌( Zn) 、铁( Fe) 、铜( Cu) 、钙( Ca) 等
14 种无机元素,并测定了其含量。
此外,胡英杰等[6]还从狭基线纹香茶菜中鉴定了
2 种成分,化学结构分别确定为线型呋喃香豆素和迷
迭香酸。
上述研究为深入认识和阐明溪黄草中的化学成分
组成奠定了基础,但同时又要看到现有研究以单纯分
离、分析化学成分居多,而以药理活性为导向的成分研
究较少,导致对其药效物质基础的认识仍嫌不足。因
此,后续有必要将化学与药理研究紧密结合,将有助于
阐明其有效成分或关键组分,为深度开发该药材,提高
其质量控制水平奠定基础。
2 药理作用
2. 1 免疫增强作用 谢春英[13]分别建立了不同的小
鼠免疫模型,观察溪黄草提取物对小鼠免疫功能的影
响,结果显示,该提取物可激活小鼠网状内皮系统,增
加小鼠血清溶血素含量,提高淋巴细胞转化程度,表明
溪黄草提取物具有增强机体免疫功能的作用。
2. 2 抗肿瘤作用 程培元等[14]归纳溪黄草( I. serra)
的抗肿瘤活性成分,指出其所含冬凌草素甲对体外培
养的 CaES-17 有明显细胞毒作用,在体内对多种动物
移植性肿瘤有抑制作用。所含毛栲利素( lasiokaurin)
在体外 EAC 试验 10 μg·mL-1蓝染率为 98%,体内
EAC试验 10 mg·kg -1·d-1 × 7,ip,延命率 70. 6%,对
HAC体内实验 10 mg· kg -1 · d-1 × 7,ip,延命率
109. 7%。溪黄草甲素、乙素和 kamebakaurin 对 Hela
细胞具有显著的抑制作用[15-16]。韦金育等[17]采用噻
唑蓝( MTT) 法体外筛选抗肿瘤药物活性,对 50 种广西
常用中草药、壮药进行抗肿瘤作用筛选试验,结果溪黄
草稀释度 1∶1 000 时仍出现明显抑瘤作用,抑制率为
35. 51%。亚硝胺是一类重要的化学致癌物,能引起肝
脏等多种器官的恶性肿瘤,阻断亚硝胺合成或清除亚
硝胺的前体是预防癌症的一个有效途径,基于该认识,
段志芳等[18]对溪黄草有机酸抑制亚硝化反应进行了
研究,结果表明,溪黄草有机酸能优先同亚硝酸钠作
用,使得二甲胺不能与亚硝酸钠反应,从而阻止亚硝胺
生成,且在 0. 10 ~ 0. 30 g·L-1范围内,随着有机酸用
量的增加,其对二甲基亚硝胺的阻断率呈现出明显梯
度变化,同时有机酸还对亚硝酸钠有直接清除作用,且
在 0. 10 ~ 0. 40 g·L-1范围内,其对亚硝酸钠的清除作
用具有明显的梯度变化。
2. 3 保肝利胆作用 廖雪芬等[19]用线纹香茶菜、狭
基线纹香茶菜、溪黄草的水提取物作一些药理实验,结
果表明三者均能抑制二甲苯致小鼠耳部炎症反应,降
低四氯化碳( tetrachloride,CCl4 ) 引起小鼠肝损伤后血
清丙氨酸氨基转移酶 ( alanine aminotransferase,ALT)
的升高,说明其具有消炎保肝作用。韩坚等[20]研究发
现线纹香茶菜浸膏对 CCl4所致小鼠急性肝损伤和异
硫氰 α-萘酯 ( α-naphthyl isothiocyanate,ANIT) 所致大
鼠黄疸模型引起的血清 ALT 及血清总胆红素的升高
有明显降低作用( P < 0. 01 ) 。病理检查证实,该药具
有明显的减轻肝细胞肿胀、脂肪变、坏死、炎性浸润等
作用,表明溪黄草茶浸膏有一定的降酶利胆和保肝护
肝作用。谢春英[21]以不同剂量的溪黄草提取物灌胃
给药 7 d,末次给药后 1 h以 CCl4及 D-胺基半乳糖造成
大鼠急性肝损伤,24 h后测定血清 ALT、天冬氨酸氨基
转移酶( aspartate aminotransferase,AST) 活性。结果溪
黄草提取物低、中、高剂量组的 ALT、AST 活性与造模
组比较,差异均有统计学意义,表明溪黄草提取物具有
良好的预防大鼠急性肝损伤作用。
刘银花等[22-23]研究发现溪黄草水煎剂可显著降
低 CC14所致急性肝损伤大鼠血清 ALT、AST 的活性;
升高急性肝损伤大鼠血清超氧化物歧化酶( superoxide
dismutase,SOD ) 、谷胱甘肽过氧化物酶 ( glutathione
·594·医药导报 2011 年 4 月第 30 卷第 4 期
peroxidase,GSH-Px ) 的 活 性 及 降 低 丙 二 醛
( malonaldehyde,MDA) 的含量。同时,溪黄草( 钱纹香
茶菜) 水煎剂配伍虎杖水煎剂对 CC14所致大鼠急性肝
损伤有协同保护作用,优于单味药物的保肝作用。刘
银花等[24]研究发现溪黄草水煎液可提高豚鼠胆囊肌
条的张力,加快收缩频率,减少收缩波平均振幅。提示
溪黄草对胆囊肌条的作用与 M受体、钙离子有关。进
一步观察溪黄草与虎杖水煎剂配伍对大鼠胆汁流量以
及对胆汁成分的影响,发现溪黄草与虎杖水煎剂配伍
有显著的利胆作用,优于单味中药的利胆作用,并对胆
汁成分有一定影响[25]。胡英杰等[6]首次发现溪黄草
乙酸乙酯部位有显著抗病毒作用,其中的 2α-羟基熊
果酸和 2α,19-二羟基熊果酸具有体外抗乙肝病毒的
作用。
2. 4 抗氧化作用 段志芳等[26]用枯草芽孢杆菌对溪
黄草进行发酵,从溪黄草及其发酵物中提取总黄酮,研
究发现溪黄草及其发酵物中的黄酮是良好的自由基清
除剂,具有开发类似黄酮药物的前景。进一步采用组
织匀浆 MDA比色法测定不同质量浓度溪黄草水提取
物及乙醇提取物对 SD 大鼠体外肾脏、肝脏、心脏、脾
脏和肺组织脂质过氧化的影响。结果表明 2 种提取物
均具有明显的抗脂质过氧化活性,且水提取物活性大
于乙醇提取物[27]。温玲蓉等[28]对比溪黄草不同溶剂
提取物的抗氧化活性,结果表明,溪黄草 60%乙醇提
取物具有最强的清除 DPPH·能力和还原铁氰化钾能
力,且该提取物中所含总酚、黄酮、单宁含量最高,显示
出这些成分为溪黄草抗氧化活性的主要药效成分。
2. 5 抗菌防腐作用 溪黄草所含 nodosin、lasiodin 和
oridonin在体外对金黄色葡萄球菌有明显的抑制作用。
黄晓敏等[29]采用试管二倍稀释法测定含溪黄草复方
的最低抑菌浓度,用 Brown 平板改良法体外复制金黄
色葡萄球菌生物膜模型,并检测不同 MIC 对金黄色葡
萄球菌生物膜的影响,结果发现该复方对金黄色葡萄
球菌生物膜有破坏效应。姚勇芳等[30]研究发现溪黄
草乙醇提取物对大肠埃希菌具有抑制作用,对霉菌抑
制效果不明显,该研究为溪黄草乙醇提取物在食品天
然防腐剂领域中的开发利用提供了实验依据。
3 临床应用
3. 1 黄疸型肝炎 溪黄草、马蹄金、车前草各 30 g,水
煎服,用于治疗急性黄疸型肝炎[1]。秦雪峰[31]报道用
溪黄草治疗急性黄疸型肝炎 300 例,疗效肯定。莫激
勤[32]用溪黄草与白花蛇舌草、虎杖、丹参等制成制剂
治疗乙肝 68 例,有效率达 83. 8%。
3. 2 胆囊炎、胆管炎、胆结石 溪黄草 30 g、龙胆草
9 g,山栀子 12 g,水煎服,用于治疗胆囊炎[1]。此外,
已有 3 种含有溪黄草的中药复方制剂用于治疗胆囊
炎。①消炎利胆片[33],组分: 穿心莲、溪黄草、苦木,
po,一次 6 片,tid,用于急性胆囊炎,胆管炎。②胆石通
胶囊[33],组分: 蒲公英、溪黄草、水线草、绵茵陈、广金
钱草、枳壳、柴胡、大黄、黄芩、鹅胆干膏粉,po,一次 4
~ 6 粒,tid,用于肝胆湿热,右胁疼痛,痞渴呕恶,黄疸
口苦,以及胆结石、胆囊炎、胆管炎属肝胆湿热证者。
③复方胆通胶囊与复方胆通片[34],组分: 胆通、溪黄
草、茵陈、穿心莲、大黄,po,一次 2 粒,tid,用于急、慢
性胆囊炎,胆管炎,胆囊胆道结石并发感染,胆囊术后
综合征,胆道功能性疾患等。上述 3 种制剂对溪黄草
的处理,均采用水煎煮提取其浸膏,再加入到制剂中。
3. 3 代谢综合征 刘少波等[35]选择代谢综合征血栓
前状态及前炎性状态标志物异常患者 100 例,用溪黄
草 5 g加凉开水 60 mL,保持 50 ~ 60 ℃浸泡 1 h 后饮
服,连服 28 d。另设健康对照组 50 例。分别于治疗前
1 d、治疗后 29 d查内皮素( endothelin ,ET) 、血管性假
血友病因子( von Wilebrand factor,VwF) 、血小板 α-颗
粒膜蛋白 ( alpha-granularmembraneprotein,GMP-140 ) 、
D-二 聚 体 ( dimer ,DD ) 、高 敏 C 反 应 蛋 白
( hypersensitivity C-reaction protein,hs-CRP) 和肝、肾功
能,治疗后第 7,14,21 天查肝、肾功能,结果治疗后
ET、VwF、GMP-140、DD及 hs-CRP较治疗前明显降低,
表明溪黄草可改善代谢综合征患者血栓前状态及前炎
性状态。
在不良反应方面,仅有报道 1 例患者在服用溪黄
草 15 g 后出现消化道症状及肝、肾功能损害,并突出
表现为少尿型急性肾衰竭[36]。
4 结束语
综上所述,溪黄草中所含化学成分种类多样,具有
多种药理活性,且在肝胆疾病方面临床疗效肯定,不良
反应较少,是一味具有较大开发前景的中药。但总体
而言,现有的各项研究深度不够,特别是在药效物质基
础及其作用机制等基础性问题方面仍需加强,这也是
当前溪黄草仍以传统煎剂应用为主,而中成药均以溪
黄草的水煎煮粗提物使用,缺乏深度开发的根本原因。
因此,可以预期对溪黄草药效物质基础、作用机制的充
分揭示,将推动该药临床价值的深入发掘。
[DOI] 10. 3870 /yydb. 2011. 04. 032
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