全 文 ：［收稿日期］ 20110610(010)
［通讯作者］ * 杜艳，讲师，硕士，从事药物新剂型、植物有效成
分 的 提 取 研 究，Tel:13753150381， E-mail:
dulinhui-2004@ 163. com
地锦草滴丸的制备工艺
杜艳 * ，丁红，韩奋
(山西医科大学药学院，太原 030001)
［摘要］ 目的:优选地锦草滴丸的制备工艺。方法:以外观质量为评价指标，采用正交设计试验对各影响因素进行考察，
从药物与基质配比、冷凝柱长、滴头内径等方面进行选择。结果:滴丸成型最佳工艺为 PEG4000-PEG6000(1∶ 7)为基质，药物与
基质的质量比 1∶ 3，药液熔融温度(82 ± 2)℃，冷凝液甲基硅油，冷凝柱长 15 cm，冷凝温度(1 ～ 3)℃，滴头内径 3. 0 mm，滴速
30 d·min － 1。结论:选取的处方及滴制工艺合理、简便。所制滴丸外观质量好，丸重差异小。
［关键词］ 地锦草;滴丸;壳聚糖;制备工艺
［中图分类号］ R283. 6 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1005-9903(2011)20-0033-03
Preparation Technology of Euphorbiae Humifusae Herba Dropping Pills
DU Yan* ，DING Hong，HAN Fen
(College of Pharmacy，Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China)
［Abstract］ Objective:To optimized the preparation technology of Euphorbia Humifusa Herba dropping
pills． Method:Used appearance quality as evaluation criteria，investigated factors by using orthogonal design． The
factors included ratio of drug to matrix，length of condensation pole，inside diameter of burette and so on． Result:
Optimum technology of dropping pills was as follows:matrix was a mixture of polyethylene glycol 4000 and
polyethylene glycol 6000(1 ∶ 7) ，ratio of drug to matrix was 1 ∶ 3 at temperature of (82 ± 2)℃，condensate was
dimethicone at (1-3)℃，length of condensation pole was 15 cm，inside diameter of burette was 3. 0 mm，dropping
speed was 30 drops per minute． Conclusion:The prescription and preparation technology were reasonable and
simple，Under above preparation process，appearance quality of dropping pills was fine，and subtle difference
among pill weights．
［Key words］ Euphorbia Humifusa Herba;dropping pills;chitosan;preparation technology
地锦草为大戟科植物地锦 Euphorbia humifusa
Willd．或斑地锦 E． macihta L． 的干燥全草。其主要
成分为可水解性鞣质类，槲皮素及苷、山萘素及苷等
黄酮类化合物。现代药理研究证明地锦草中黄酮类
化合物具有抗菌、抗病毒、抗氧化、护肝、止血等生物
活性。目前临床多用于治疗菌痢、肠炎、病毒性肝
炎、尿血、便血等［1-2］。本课题组利用壳聚糖澄清剂
对地锦草中黄酮类有效成分进行纯化，制备成滴丸，
采用正交设计法对地锦草滴丸的制备工艺进行
优选。
1 材料
752 型紫外分光光度计(上海光谱仪器有限公
司) ，BP-121S 型电子天平(天津仪器厂)。
地锦草(购自安徽省世茂医药有限公司，经山西
省药检所中药室鉴定为大戟科植物地锦 E． humifusa
Willd. 的干燥全草) ，芦丁对照品(中国药品生物制
品检定所 批号 1521-200401) ，甲基硅油、液体石蜡
等均为药用规格，壳聚糖(上海华凯科技贸易公
司) ，聚乙二醇(PEG)6000，PEG4000(天津市清华津
莫科技有限公司)。
2 方法与结果
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第 17 卷第 20 期
2011 年 10 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol． 17，No． 20
Oct．，2011
DOI:10.13422/j.cnki.syfjx.2011.20.003
2. 1 地锦草总黄酮含量测定
2. 1. 1 对照品溶液的制备 取芦丁对照品 10. 0
mg，精密称定，置 50 mL 量瓶中，加甲醇适量溶解，
定容，摇匀，即得(芦丁质量浓度 0. 2 g·L － 1)。
2. 1. 2 标准曲线绘制 精密吸取对照品溶液 1. 0，
2. 0，3. 0，4. 0，5. 0，6. 0 mL 分别置 50 mL 量瓶中，加
甲醇适量，加 0. 1 mol·L － 1 CH3COOK 3 mL，0. 1
mol·L － 1 AlCl3 2 mL，用甲醇定容至刻度，摇匀，放置
30 min，在 410 nm 处测定吸光度(A)。得回归方程
A = 0. 023 8 C － 0. 021 7(r = 0. 999 9) ，线性范围
4. 2 ～ 25. 4 mg·L － 1。
2. 1. 3 药材提取液的制备 称取地锦草 5 g，加
75%乙醇 50 mL 回流提取 2 次，每次 1 h，合并提取
液，过滤，浓缩成浸膏，加甲醇溶解并稀释至 50 mL，
即得。
2. 1. 4 含量测定 精密量取药材纯化后溶液 2
mL，置 25 mL 量瓶中，加甲醇适量，加 0. 1 mol·L － 1
CH3COOK 3 mL，0. 1 mol·L
－ 1 AlCl3 2 mL，用甲醇定
容置刻度，摇匀，放置 30 min，在 410 nm 处测定吸
光度。
2. 2 壳聚糖法纯化地锦草总黄酮的工艺考察
2. 2. 1 壳聚糖澄清剂的配制 称取壳聚糖 1 g，加
入 1%的乙酸 100 mL，用磁力搅拌仪搅拌 10 min 后
静置 24 h 备用［3］。
2. 2. 2 壳聚糖用量的考察 分别取地锦草提取液
30 mL，置于小烧杯，搅拌中，分别加入壳聚糖澄清剂
1，2，3 mL，加水成 40 mL 的药液［4］，在 60 ℃下放置
60 min 絮凝，取溶液 2 mL，在 410 nm 处测定吸光
度。结果 地 锦 草 黄 酮 质 量 分 数 分 别 为 8. 2%，
10. 0%，8. 1%。故确定壳聚糖澄清剂用量为 2 mL。
2. 2. 3 絮凝时间的考察 其他条件同 2. 2. 2 项下
操作，加入壳聚糖澄清剂 2 mL，絮凝时间为 40，60，
80 min。取溶液 2 mL，在 410 nm 处测定吸光度，结
果地锦草黄酮质量分数分别为 8. 9%，9. 5%，9. 4%。
故确定絮凝时间为 60 min。
2. 2. 4 絮凝温度的考察 其他条件同 2. 2. 2 项下
操作，加入壳聚糖澄清剂 2 mL，絮凝时间为 60 min，
在 40，60，80 ℃下絮凝，取溶液 2 mL，在 410 nm 处测
定吸 光 度，结 果 地 锦 草 黄 酮 质 量 分 数 分 别 为
10. 3%，9. 3%，8. 1%。故确定絮凝温度为 80 ℃。
得到壳聚糖纯化地锦草黄酮的最佳工艺为地锦
草提取液 30 mL，加入壳聚糖澄清剂 2 mL，在 80 ℃
下絮凝 60 min。
2. 3 地锦草滴丸成型工艺考察
2. 3. 1 地锦草滴丸基质种类的确定 取 2. 2 项下
制得的纯化物粉末分别与 PEG4000-PEG6000 按 1∶ 4
混合，置小烧杯，(82 ± 2)℃水浴加热，滴头内径 2
mm，滴距 6 ～ 8 cm，以 20 d·min － 1速度滴入(1 ～ 3)
℃液体石蜡中，冷凝液长 13 cm［5］。
试验结果表明 PEG4000 稠度低，所制滴丸成型
及外观较好，但硬度欠佳;PEG6000 稠度高，所制滴
丸成型及外观较差，硬度较好，故将二者混合使用以
调整滴丸的硬度及外观，并以滴丸的硬度和圆整度
等为指标，筛选两者的比例。
2. 3. 2 基质配比的考察 据文献［6］报道，选择药
物与基质比例在 1∶ 4，其他条件同 2. 3. 1 进行
PEG4000 与 PEG6000 混合比例的试验。观察指标
硬度由软到硬得分、圆整度由不圆整到圆整得分、拖
尾由差到好得分、由黏连到不黏连得分以及沉降速
度由快到慢得分均为 1 ～ 5，得分高的为最佳，试验
结果见表 1。
表 1 PEG4000 与 PEG6000 混合比例考察
PEG4000∶ PEG6000 硬度 圆整度 拖尾 黏连 总得分
1∶ 1 2 4 4 3 13
1∶ 3 3 4 4 3 14
1∶ 5 4 4 4 5 17
1∶ 7 5 5 5 5 20
试验结果表明，PEG4000-PEG6000 为 1 ∶ 7时所
制地锦草滴丸，得分最高成型较好，故选 PEG4000-
PEG6000 为 1∶ 7。
2. 3. 3 冷凝液的选择 其他条件同 2. 3. 1，比较冷
凝液为甲基硅油与液体石蜡的滴丸成型，试验结果
表明冷却液为液体石蜡时地锦草滴丸产生黏连、拖
尾，圆整度低。使用甲基硅油时滴丸成型较好，故选
甲基硅油滴丸作为冷凝液［7］。
2. 4 地锦草滴丸制备条件的优化 根据单因素试
验结果，选用 L9(3
4)正交试验表，以直接影响滴丸
质量的药物与基质比 A、冷凝柱长 B、滴头内径 C、
PEG4000-PEG6000 比例 D 为试验因素，每个因素取
3 个水平，试验设计见表 6。在药液熔融温度(82 ±
2)℃，冷凝液温度 1 ～ 3 ℃，滴距 6 ～ 8 cm 的条件下
滴制［8-9］。结果见表 2 ～ 4。
表 4 的滴丸方差分析结果表明，各因素对滴丸
成型没有显著性差异。各因素对滴丸成型影响大小
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第 17 卷第 20 期
2011 年 10 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol． 17，No． 20
Oct．，2011
表 2 地锦草滴丸制备工艺正交试验因素水平
水平 A 药物 ∶基质
B 冷凝液长
/ cm
C 滴头内径
/mm
D PEG4000∶
PEG6000
1 1:2 15 2 1∶ 5
2 1:3 13 3 1∶ 6
3 1:4 10 4 1∶ 7
顺序为 C ＞ A = D ＞ B，最优组合为 C2A2D3B1，即滴头
内径 3 mm，药物与基质比 1 ∶ 3，PEG4000 ∶ PEG60001
= ∶ 7，冷凝液长 15 cm。
2. 5 验证试验 按上述最佳制备工艺制备 3 批滴
丸(每批 20 粒) ，结果滴丸呈棕黄色、表面均匀光滑。
表 3 地锦草滴丸制备工艺正交试验安排及结果
No. A B C D 硬度 圆整度 拖尾 黏连 评分
1 1 1 1 1 4 5 4 4 17
2 1 2 2 2 3 5 4 4 16
3 1 3 3 3 4 4 4 3 15
4 2 1 2 3 5 5 5 5 20
5 2 2 3 1 3 4 5 4 16
6 2 3 1 2 5 3 4 5 17
7 3 1 3 2 3 5 3 4 15
8 3 2 1 3 4 4 5 5 18
9 3 3 2 1 5 4 3 5 17
Kⅰ 16. 000 17. 333 17. 333 16. 667
Kⅱ 17. 667 16. 667 17. 667 16. 000
Kⅲ 16. 667 16. 333 15. 333 17. 667
R 1. 667 1. 0 2. 334 1. 667
表 4 地锦草滴丸制备工艺正交试验方差分析
方差来源 SS f F P
A 4. 222 2 2. 731 ＞ 0． 05
B(误差) 1. 556 2 1. 000
C 9. 556 2 6. 141 ＞ 0． 05
D 4. 222 2 2. 731 ＞ 0． 05
注:F0． 05(2，2)= 19． 00。
3 批地锦草滴丸丸重差异限度分别为 5. 7% ～ 6%，
－ 4% ～ 3. 7%，－ 5% ～ 3. 7%;地锦草滴丸溶散时限
分别为 4. 5，4. 7，4. 8 min，均符合《中国药典》2010
年版要求。结果表明地锦草滴丸成型工艺合理、
可行。
3 讨论
冷凝液的选择对滴丸的成型有着重大的影响，
试验结果表明使用甲基硅油作为冷凝液比液体石蜡
效果好。主要是甲基硅油的黏度、密度较大，且表面
张力较小，有利于滴丸的成型。
本试验采用壳聚糖对地锦草总黄酮的纯化方法
可行，在所选制备滴丸的工艺条件下能滴制出符合
《中国药典》滴丸项下的规定。
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［责任编辑 仝燕］
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杜艳，等:地锦草滴丸的制备工艺