全 文 ：学通报，2010，26(6):421-424.
［4］刘雪梅，韦燕飞，彭岳，等 . 白花丹醌对瘦素诱导人肝星
状细胞增殖与 α-SMA 表达的影响［J］. 中国药理学通
报，2010，26(9):1154 -1157.
［5］韦燕飞，李景强，张志伟，等 . 白花丹醌对瘦素刺激的人
肝星状细胞周期及其相关蛋白表达的影响［J］. 中草
药，2012，43(9):1776-1780.
［6］赵铁建，钟振国，方卓，等 . 白花丹提取物抗小鼠肝纤维
化作用的研究［J］.广西中医药，2005，28(4):50-52.
［7］ Aziz H，Dreckschmidt E，Verma K. Plumbagin，a medicinal
plant-derived naphthoquinone，is a novel inhibitor of the
growth and invasion of hormone refractory prostate cancer
［J］. Cancer Ｒes，2008，68(21) :9024 – 9032.
［8］ Srinivas P，Gopinath G，Banerji A，et al. Plumbagin induces
reactive oxygen Species，which mediate apoptosis in human
cervical cancer cells ［J］. Mol Carcinog，2004，40:201-
211.
［9］ V M Ｒimkunas，M J. Graham ＲN Crook，et al. TNF-α plays
a role in hepatocyte apoptosis in Niemann-Pick type C liver
disease［J］. Lipid Ｒes，2009，50(2) :327-333.
［10］ Sun Qiao-Ling，Li Ding-Guo，Hu Liang-Kai，et al. The
effect of AdIL-10 on the expression of α-SMA，TGF-β1
and TNF-αin HSC ［J］. Chin J Gastroenterol Hepatol，
2006，15(2):100-105.
［11］ Campbell JS，Hughes SD，Gilbertson DG，et al. Platelet-
derived growth factor C induces liver fibrosis，steatosis
and hepato-cellular carcinoma ［J］. Proc Natl Acad Sci
USA，2005，102(9) :3389-3394.
［12］ Ogawa S，Ochi T，Shimada H，et al. Anti-PDGF-B mono-
clonal antibody reduces liver fibrosis Development ［J］.
Hepatol Ｒes，2010，40:1128-1141.
［13］ Borkham-Kamphorst E，Kovalenko E，van Ｒoeyen CＲ，et
al. Platelet-derived growth factor isoform expression in
carbon tetrachloride-induced chronic liver injury［J］. Lab
Invest，2008，88:1090-1100.
［14］ Liu C，Tao Q，Sun M，et al. Kupffer cells are associated
with apoptosis，inflammation and fibrotic effects in hepatic
fibrosis in rats［J］. Lab Invest，2010，90:1805-1816.
收稿日期:2012-10-19
基金项目:中山市科技计划(医疗卫生)立项资助项目(20102A108)
作者简介:高玉桥(1977-)，女，硕士，副主任中药师，主要从事中药药理作用研究;Tel:0760-88815106，E-mail:aqiaosky@ 163. com。
山芝麻对大鼠溃疡性结肠炎的影响
高玉桥1，苏 丹2，胡 莹1，林 慧1，张文霞1，戴卫波1
(1. 广州中医药大学附属中山医院，广东 中山 528400;2. 电子科技大学中山学院，广东 中山 528400)
摘要 目的:探讨山芝麻水提物对大鼠溃疡性结肠炎(UC)的药效作用及其机制。方法:将 SD大鼠随机分成 6
组(正常对照组、模型组、柳氮磺胺吡啶组及山芝麻高、中、低剂量组)，采用三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠法，制备溃疡
性结肠炎大鼠模型。第 2 天开始灌胃给药，在第 3 周处死动物后，观察药物对大鼠血清中白细胞介素-10(IL-10)、
白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤因子-α(TNF-α)表达水平以及结肠组织病理改变的影响。结果:山芝麻水提物能显著升
高溃疡性结肠炎大鼠血清中抑炎因子 IL-10 水平，降低其促炎因子 IL-6、TNF-α 水平，并改善大鼠的组织学损伤和
症状。结论:山芝麻水提物能平衡溃疡性结肠炎大鼠血清中炎症因子水平，并改善其病理组织损伤和症状。
关键词 山芝麻;溃疡性结肠炎;肿瘤坏死因子-α;白细胞介素-6;白细胞介素-10
中图分类号:Ｒ285. 5 文献标识码:A 文章编号:1001-4454(2013)04-0597-04
Effect of Helicteres angustifolia on Ｒats with Ulcerative Colitis
GAO Yu-qiao1，SU Dan2，HU Ying1，LIN Hui1，ZHANG Wen-xia，DAI Wei-bo1
(1. Zhongshan Hospital，Guangzhou University of TCM，Zhongshan 528400，China;2. Zhongshan Institute，University of Electronic Sci-
ence and Technology of China，Zhongshan 528400，China)
Abstract Objective:To investigate the effect of aqueous extract of Helicteres angustifolia(AEHA)on rats with ulcerative colitis
(UC)and its mechanism. Methods:SD rats were randomly divided into 6 groups:normal control group，the model group，SASP group and
21. 6，10. 8，5. 4 g /kg AEHA group with 10 rats in each group. UC was induced by clyster with 2，4，6-trinitrobenzesulphonic acid(TN-
BS)in rats. Ｒats were given AEHA by gavage for 3 weeks，and sacrificed at day 22nd to determine the expressions of IL-10，IL-6 and
TNF-α in blood. Colon tissue pathological changes were investigated. Ｒesults:Compared with the control group，the expression of IL-10
was increased，the expressions of IL-6 and TNF-α were decreased in AEHA treatment groups. The colon tissue damages and the symp-
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toms of UC rats were improved. Conclusion:AEHA can keep balance of inflammatory factors in blood of UC rats，and improve its colon
tissue damages and symptoms.
Key words Helicteres angustifolia L.;Ulcerative colitis;TNF-α;IL-6;IL-10
山芝麻为梧桐科植物山芝麻 Helicteres angustifo-
lia L. 的干燥根，始载于《生草药性备要》，是民间常
用的中草药，其味苦、性寒，归肺、大肠经，可解表清
热、解毒消肿，用于感冒发热、痄腮、乳娥、麻疹、咳
嗽、泄泻痢疾、痈肿〔1〕，广州部队《常用中草药手册》
记载其能治疗肠炎腹泻。本文拟从免疫、病理等方
面探讨山芝麻在大鼠实验性结肠炎中的治疗作用及
作用机制。
1 材料与仪器
1. 1 实验动物 SPF级 SD大鼠 60 只，雌雄各半，
体质量 220 ～ 240 g，由广东省医学实验动物中心提
供，许可证号:SCXK(粤)2008-0020。
1. 2 药物与试剂 山芝麻药材由广东致信药材有
限公司提供，经中山市中医院药检室曾聪彦主任中
药师鉴定为梧桐科植物山芝麻 Helicteres angustifolia
L. 的干燥根;制法:取山芝麻 10. 0 kg，加适量水煎
煮 2 次，每次煎煮 1 h，合并滤液，静置过滤，浓缩至
适量，保存于冰箱，临用前配成所需浓度。2，4，6-三
硝基苯磺酸(TNBS)(购自上海源叶公司) ;大鼠 IL-
6、IL-10、TNF-α ELISA 试剂盒(均购自上海西唐生
物科技有限公司);柳氮磺吡啶片(SASP，上海信宜
嘉华药业有限公司，批号:111102)。
1. 3 主要仪器 Muitiskan MLB3 酶标仪，热电(上
海)仪器有限公司;BX-50 型显微镜，日本 Olympus;
GL-20G-Ⅱ高速冷冻离心机，上海安亭。
2 方法
2. 1 动物分组造模及给药 大鼠自由饮水、摄食，
饲养于 20 ～ 24 ℃、湿度 40% ～60%、明暗各 12 h的
动物实验室内，许可证号:SYXK(粤)2010-0109，正
常喂养 5 d后，随机分为 6 组，即:正常对照组(灌服
蒸馏水)、模型组(灌服蒸馏水)、阳性对照组(柳氮
磺吡啶 400 mg /kg)及山芝麻高(生药 21. 6 g /kg)、
中(生药 10. 8 g /kg)、低(生药 5. 4 g /kg)剂量组。
采用三硝基本磺酸 /乙醇法〔2，3〕造模，各组大鼠造模
前 1 天均禁食 24 h，10%水合氯醛按 3. 5 ～ 4 mL /kg
剂量腹腔注射轻度麻醉，用 2 mm 灌肠管插入大鼠
肛门上段 8 cm后，用 2 mL注射器按 50 mg /kg缓慢
注入造模剂(将 5%的 TNBS 和无水乙醇等体积混
合，即得 25mg /mL的 TNBS的 50%乙醇溶液)，正常
对照组注射等体积生理盐水然后再注入一段长约
0. 3 mL的空气，尽可能清除黏附在注射器与灌肠管
壁上的药液，大鼠提尾倒置 30 s 让药液充分停留结
肠内。造模后大鼠仰卧归笼，自然清醒，自由饮食。
造模第 2 天开始灌胃给予相应药，连续给药 21 d。
2. 2 样本采集 给药 21 d 后处死大鼠，剖取距肛
门 7 ～ 13 cm 病变处结肠，沿纵轴切开，生理盐水迅
速冲干净，观察后，取一段置于标本体积 10 倍以上
的 10%福尔马林溶液中固定，石蜡包埋，HE 染色观
察组织学变化及评分;腹主动脉取血，离心后取血
清，于 － 20 ℃保存，即为待测标本。
2. 3 检测指标
2. 3. 1 一般状态观察:每日观察大鼠一般状态(精
神、皮毛、大便、活动、饮食)、死亡情况，称体质量并
记录。
2. 3. 2 参照 Cooper HS〔4〕评分系统，进行疾病活动
指数(disease activity index，DAI)评分，见表 1。
表 1 疾病活动指数(DAI)的评估指标
计分 体质量下降 /% 大便性状 便血
0 无 正常 阴性
1 1 ～ 5 － －
2 6 ～ 10 半稀便 隐血(+)
3 11 ～ 15 － －
4 ＞ 15 稀便 肉眼血便
注:DAI =体质量下降分数 +大便性状分数 +便血分数下降 1%
～5%记分为 1 分，以此类推;采用联苯胺法检测大便隐血(“ －”表
示不予参考)。
2. 3. 3 生化指标 采用双抗体夹心 ABC-ELISA 法
测定血清中 IL-6、IL-10、TNF-α水平。
2. 3. 4 组织病理学检查:取上述标号备检的标本，
取材，石蜡包埋，切片，HE 染色，于光镜下评估结肠
组织病理损伤情况〔5〕。评定标准如下。①上皮细
胞:0 分:正常形态;1 分:有杯状细胞丢失;2 分:杯
状细胞大面积丢失;3 分:隐窝细胞丢失;4 分:隐窝
细胞大面积丢失。②炎细胞浸润:0 分:没有浸润;1
分:浸润在隐窝基底层;2 分:浸润到达黏膜肌层;3
分:浸润深入到黏膜肌层，伴随黏膜增厚和显著水
肿;4 分:浸润到达黏膜下层。每只大鼠总评分为
“上皮细胞”评分 +“炎细胞浸润”评分。
2. 4 统计学处理 采用 SPSS 19. 0，行单因素方差
分析，作 Dunnet-t或 t检验。
3 结果
3. 1 大鼠一般状态和 DAI指数 正常对照组大鼠
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反应较灵敏，毛发有光泽，饮食正常，无腹泻及便血。
造模大鼠则表现为精神萎靡、少动，毛发杂乱无光
泽，饮食量减少，体质量减轻;12 h 后出现不同程度
的腹泻，第 3 天部分出现肉眼可见血便。各组大鼠
的 DAI指数见表 2。
表 2 各组大鼠的 DAI指数(珔x ± s，n =10)
组别 剂量 /(g /kg) DAI指数
正常对照组 － 0
模型组 － 8. 2 ± 0. 7#
SASP组 0. 4 4. 0 ± 0. 8*
山芝麻组 21. 6 4. 7 ± 0. 7*
10. 8 6. 2 ± 0. 6*
5. 4 6. 3 ± 0. 5*
注:与正常对照组比较，#P ＜ 0. 05;与模型组比较，* P ＜ 0. 05
3. 2 山芝麻对溃疡性结肠炎大鼠外周血清中 IL-
6、IL-10 和 TNF-α 水平的影响 与正常对照组比
较，模型组大鼠血清 IL-6、TNF-α 表达显著升高(P
＜ 0. 05)，IL-10 表达显著下降(P ＜ 0. 05);与模型组
比较，SASP组及山芝麻高、中、低剂量组大鼠血清
IL-6、TNF-α表达显著降低(P ＜ 0. 05)，SASP组及山
芝麻高剂量组大鼠血清 IL-10 表达显著升高(P ＜
0. 05)。见表 3。
3. 3 大鼠的结肠组织损伤 正常对照组无显著变
化，模型组可见黏膜脱落或坏死，黏膜及黏膜下层炎
细胞(淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞)浸润，
纤维组织增生，溃疡形成。各给药组症状显著改善，
评分见表 4，各组大鼠结肠病理组织改变见图 1。
表 3 各组大鼠血清中 IL-6、IL-10 和 TNF-α水平(珔x ± s，n =10)
组别 剂量 /(g /kg) IL-6 /(pg /mL) IL-10 /(pg /mL) TNF-α /(pg /mL)
正常对照组 － 18. 83 ± 2. 08 14. 31 ± 1. 95 78. 95 ± 5. 52
模型组 － 78. 67 ± 5. 45# 5. 32 ± 0. 72# 125. 80 ± 4. 81#
SASP组 0. 4 20. 54 ± 4. 36* 10. 26 ± 0. 83* 91. 20 ± 6. 66*
山芝麻组 21. 6 27. 98 ± 2. 45* 8. 82 ± 0. 62* 96. 85 ± 4. 93*
10. 8 28. 82 ± 4. 33* 6. 31 ± 0. 32 100. 16 ± 5. 77*
5. 4 31. 96 ± 3. 61* 6. 21 ± 0. 47 117. 60 ± 2. 96*
注:与正常对照组比较，#P ＜ 0. 05;与模型组比较，* P ＜ 0. 05
图 1 山芝麻对溃疡性结肠炎大鼠结肠病理组织学改变光镜照片(HE，×400)
A. 正常对照组 B. 模型组 C. SASP组 D. 山芝麻高剂量组 E. 山芝麻中剂量组 F. 山芝麻低剂量组
4 讨论
近年来，UC的发病率无论在国外或国内均有逐
年增高的趋势。其病程特点是慢性、迁延、反复发
作，严重影响身体健康和生活质量。中药山芝麻，广
州部队《常用中草药手册》记载其能治疗肠炎腹泻;
在我们的前期研究中，山芝麻的抗炎镇痛作用显
著〔6〕。本文从免疫、病理等方面探讨了山芝麻在大
鼠实验性结肠炎中的治疗作用及作用机制。
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表 4 各组大鼠的结肠组织学损伤评分(珔x ± s，n =10)
组别 剂量 /(g /kg) 组织学损伤评分
正常对照组 － 0
模型组 － 7. 6 ± 0. 7#
SASP组 0. 4 4. 2 ± 0. 6*
山芝麻组 21. 6 5. 9 ± 0. 7*
10. 8 6. 8 ± 0. 6*
5. 4 7. 0 ± 0. 7*
注:与正常对照组比较，#P ＜ 0. 05;与模型组比较，* P ＜ 0. 05
TNBS是一种半抗原，用它诱导的大鼠实验性
结肠炎模型持续时间较长，体现急性炎性反应向慢
性转化的动态过程，并伴以溃疡形成，在组织学变化
上与人类 UC有一定的相似〔7〕。结果表明山芝麻能
有效改善 UC结肠黏膜病理变化。
目前认为细胞因子失衡是 UC 产生肠道非特异
性炎性反应的关键环节。与 UC 关系密切的促炎细
胞因子主要有 IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α 等，抗炎细胞
因子主要有 IL-4、IL-10 等，它们可同时或相继、直接
或间接作用于靶细胞，形成细胞因子网络，在 UC 的
组织破坏及炎性反应中起着重要作用〔8〕。实验结
果表明，模型组与正常对照组比较，其 IL-10 的表达
显著降低，而 IL-6、TNF-α 的表达显著增高;笔者采
用山芝麻水煎液治疗 UC，结果发现山芝麻高剂量组
对 UC大鼠 IL-10 的表达均有的上调作用，山芝麻的
高、中、低剂量组对 UC 大鼠的 IL-6 和 TNF-α 表达
均不同程度的抑制作用，而且具有统计学意义。综
上所述，认为山芝麻对 UC 有一定的治疗和调理作
用。
参 考 文 献
［1］广东省食品药品监督管理局 . 广东省中药材标准［S］.
第一册 . 广州:广东科技出版社，2004:16-17.
［2］ Zheng L，Gao ZQ，Wang SX. A chronic ulcerative colitis
model in rats［J］. World J Gastroenterol，2000，6:150.
［3］王皓，欧阳钦，胡仁伟． 三硝基苯磺酸结肠炎动物模型
的建立［J］. 胃肠病学，2001，6:7-8.
［4］ Cooper HS，Murthy SN，Shah ＲS，et al. Clinicopathologic
study of dextran sulfate sodium experimental murine colitis
［J］. Lab Invest，1993，69(2):238-249.
［5］李茹柳，迟莉，郭文峰，等 . 造模因素对 TNBS致大鼠溃
疡性结肠炎模型的影响［J］. 中药药理与临床，2007，23
(6):81-83.
［6］高玉桥，胡莹，张文霞 . 山芝麻的抗炎镇痛作用研究 .
今日药学，2012，22(5):267-269.
［7］张涛，谢建群．大鼠溃疡性结肠炎模型的实验研究［J］．
中国中西医结合消化杂志，2006，14(4):240-242.
［8］周燕红，于皆平，何小飞，等．达纳康对大鼠溃疡性结肠
炎细胞因子的影响［J］. 世界华人消化杂志，2004，12
(2):
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