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复方瓜子金苦味物质矫味研究
★ 何华山1 刘旭海2 余银芳2 (1．国家知识产权局专利局专利审查协作江苏中心 江苏 苏州 215000;
2．江中药业股份有限公司 南昌 330096)
摘要:目的:筛选复方瓜子金苦味来源，并对其进行矫味，改善复方瓜子金含片口感。方法:对处方进行苦味溯源研究，确定
苦味来源;以口感为指标，对苦味物质提取物的矫味方法进行筛选，并采用单因素优选其工艺参数。结果:复方瓜子金含片的
苦味主要来源于野菊花，采用包合法对其矫味效果良好，其最佳包合工艺条件为 β －环糊精与浸膏粉的比例(g∶ g)= 8∶ 1，加水
量为 β －环糊精:水(g∶ mL)= 1∶ 1，包合时间为 60min。结论:包合法能够有效改善复方瓜子金含片口感，该制剂工艺稳定可
行。
关键词:复方瓜子金含片;矫味;包合
中图分类号:TQ461 文献标识码:A
复方瓜子金含片是由瓜子金、大青叶、白花蛇舌
草、野菊花、紫花地丁及海金沙六味中药所制成的复
方制剂。具有清热利咽，散结止痛，祛痰止咳之功
效;用于风热袭肺或痰热雍肺所致的咽部红肿、咽
痛、发热、咳嗽，急性咽炎、慢性咽炎急性发作及上呼
吸道感染见上述证侯者［1］。原制剂味苦、口感差，
不利于口含服用，致使患者依从性差。本课题运用
现代制药技术，对本品的制剂工艺进行了改进，确定
了最佳矫味工艺。
1 仪器与试药
Agilent 1200 /1100 高效液相色谱仪(自动进样
器，DAD检测器) ;UV －1206 紫外分光光度计(日本
SHIMADZU) ;瓜子金、大青叶、白花蛇舌草等六味药
材(安徽省亳州市中信中药饮片厂) ，经江西中医药
大学中药鉴定教研室范崔生教授鉴定其来源，经检
测符合《中华人民共和国药典》2010 年版一部有关
各项规定)。
2 方法与结果
2． 1 苦味溯源研究 复方瓜子金含片由瓜子金、大
青叶、白花蛇舌草、野菊花、紫花地丁及海金沙 6 味
药组成，味道极苦，采用单纯的矫味方法并不能掩去
苦味。因此，本实验首先对复方苦味来源进行追踪，
以明确苦味来源，从而对苦味药材采用有针对性方
法进行矫味。
按复方处方量分别称取瓜子金 37． 5g、大青叶
87． 5g、白花蛇舌草 62． 5g、野菊花 62． 5g、紫花地丁
50g及海金沙 50g，分别置于 6 个圆底烧瓶中，加 8
倍量 60%乙醇回流提取 2 次，每次 1． 5h，合并提取
液，过滤，回收乙醇，按处方比例进行浓缩，静置冷却
至室温。由于人类对香、甜、淡、苦等口感的分辨力
极强，仅需对提取液进行简单口尝即能分辨各药物
的口感，因此将各药物提取液经 10 名志愿者口尝即
可鉴定苦味来源。结果见表 1。
表 1 苦味溯源考察结果表
考察项目 各药物口感
瓜子金单提液 青草香，味淡
大青叶单提液 味淡，有不良的怪气味
白花蛇舌草单提液 清香，味微甘
野菊花单提液 味极苦，难入口
紫花地丁单提液 淡苦
海金沙单提液 味清香，味微甘、酸
从考察结果中可看出，复方瓜子金含片的苦味
主要来自野菊花。其他 5 味药材单提液，则味淡，苦
味轻。因此，可将野菊花单独提取，对野菊花提取物
进行掩味［2］，另将瓜子金、大青叶、白花蛇舌草、紫
花地丁及海金沙 5 味药材合提。
2． 2 野菊花提取物矫味工艺研究
2． 2． 1 矫味方法的选择 目前，苦味抑制方法多
样，但就其矫味机理，主要有以下几点:1、对苦味进
行掩盖，如加入甜味剂等;2、对味蕾进行麻痹，如加
入薄荷脑，柠檬酸等;3、降低苦味物质在唾液中的溶
解度，如对苦味物质进行包衣，或者制成微囊等;4、
改变苦味物质的物理化学形态，如包合法利用苦味
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江西中医药 2015 年 6 月第 6 期总 46 卷第 390 期
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物质进入 β － 环糊精的空穴结构内，从而掩盖苦
味［2］。由于复方瓜子金含片是一类用于局部治疗
咽炎的制剂，要求药物能够在口腔内部释放，从而发
挥药效，而包衣法制备的片剂在溶化完包衣层之后，
苦味依然存在，因此不采用包衣法矫味。
由于人们对苦味的分离阈是极低的，即使微摩
尔也可被感觉到，为使矫味实验更为精准，将口感指
标分为 4 级，“－”表示口感较差，苦味较浓，难以忍
受;“+”表示口感一般，感受到苦味，不想忍受;“+
+”表示口感较好，感受到苦味，可以忍受;“+ +
+”表示口感好，没有任何苦味。
本实验以口感为考察指标，对矫味剂法、麻醉味
蕾法、包合法进行筛选，方法如下:
(1)矫味剂法:取药粉适量(过 100 目筛) ，选用
常用的矫味剂蔗糖、蛋白糖、三氯蔗糖、乳糖、安赛
蜜、阿斯巴甜进行筛选。试验方法:分别按常量加入
以上六种矫味剂，经 10 名志愿者口尝，反复调节用
量，进行筛选。
(2)麻痹味蕾法:取药粉适量(过 100 目筛) ，选
用薄荷脑、柠檬酸作为麻痹剂，分别按常量加入 2 种
麻痹剂，经 10 名志愿者口尝，反复调节用量，进行筛
选。
(3)包合法:取药粉适量(过 100 目筛) ，按一定
方法制备总黄酮含量确切的包合物，经 10 名志愿者
口尝，反复调节用量，进行筛选。
试验结果见表 2。
表 2 野菊花提取物矫味方法考察结果表
矫味方法 口感
蔗糖 －
蛋白糖 －
三氯蔗糖 +
乳糖 －
安赛蜜 －
阿斯巴甜 +
薄荷脑 +
柠檬酸 －
包合法 + + +
注:－ 表示口感较差，+ 表示口感一般，+ + 表示口感较好，
+ + +表示口感好。
结果表明，包合法对野菊花提取物的矫味作用
效果较好，这是因为野菊花提取物进入 β －环糊精
的空穴结构内，改变了其物理化学形态，苦味得到很
好的改善;相比于口含包衣制剂由于包衣层溶化而
直接暴露药物成分，导致矫味效果差的缺点，包合法
由于能够改变野菊花提取物的物理化学形态，从而
能够达到改善苦味和使有效成分在口腔内部进行吸
收的双重效果。而矫味剂及味蕾麻痹剂对野菊花的
矫味作用并不明显，原因是人们对苦味的分离阈是
极低的，即使微摩尔也可被感觉到，而且苦味的感觉
也比甜味持续的时间长，单纯的矫味剂并不能掩盖
野菊花提取物的苦味。因此，本研究采用包合法对
野菊花提取物苦味进行掩盖。
2． 2． 2 包合物制备方法考察 包合物的制备方法
有饱和水溶液法、超声法、胶体磨法、冷冻干燥法、喷
雾干燥法等。本研究根据现有生产设备及实验条
件，对饱和水溶液法和胶体磨法进行比较。
(1)饱和水溶液法［3］取 β －环糊精 8g加 100mL
蒸馏水，水浴加热使其溶解，降至 50℃时，加入 1g
野菊花提取物(野菊花提取物溶于适量 60%乙醇
中) ，用磁力搅拌器搅拌 3h，冷藏 24h，抽滤，沉淀物
于 60℃干燥，收集包合物。
(2)胶体磨法［4］取 β －环糊精 8g 加 10mL 蒸馏
水，研磨使之成糊状物，称取 1g野菊花提取物，于胶
体磨中研磨 30min，冷藏 24h，抽滤，沉淀物于 60℃
干燥，收集包合物。
将上述两种方法制得的包合物进行比较，测定
其包合物收得率、总黄酮包合率，结果见表 3。结果
表明:胶体磨法法制备包合物，包合物得率与包合率
均比饱和水溶液法高，这主要是因为在饱和水溶液
包合过程中，由于用水量较大，野菊花提取物的水溶
性较大，导致总黄酮不易进入 β －环糊精的环状中
空圆筒型的结构中，使得包合率及包合物收得率低
于胶体磨法。因此，本研究确定采用胶体磨法法对
野菊花提取物进行包合。
表 3 两种野菊花提取物包合方法的比较
制备方法 包合物收得率 /% 总黄酮包合率 /%
饱和水溶液法 77． 31 36． 25
胶体磨法 82． 54 75． 63
2． 2． 3 胶体磨法包合工艺条件的优化 (1)β －环
糊精与野菊花提取物的比例
分别称取 β －环糊精 6，8，10，12g 四份，置研钵
中，分别加入等量蒸馏水，即 6，8，10，12mL，研磨使
之成糊状物。精密加入 1g野菊花提取物，继续研磨
40min，冷藏放置 24h，抽滤，抽干，再分别用 5mL 蒸
馏水洗涤包合物，收集滤渣，置 60℃烘箱中烘干，称
重并按测定法测定总黄酮含量。分别计算总黄酮收
得率和包合物收得率，结果见表 4。结果表明:随着
β －环糊精与野菊花提取物的配比的升高，总黄酮
的包合率及包合物收得率变化呈现出抛物线走向，
原因是随着 β －环糊精的量的增加，野菊花提取物
包合越完全，但当 β －环糊精与野菊花提取物的配
比到达 8 倍时，基本包合完全，再随着 β －环糊精的
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JIANGXI JOUＲNAL OF TＲADITIONAL CHINESE MEDICINE
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增加，已经没有野菊花提取物进入 β －环糊精空腔
中。因此，本研究确定 β －环糊精与野菊花提取物
的配比为 8∶ 1。
表 4 β －环糊精与野菊花提取物的配比的考察
配比 / g·mL － 1 总黄酮包合率 /% 包合物收得率 /%
6∶ 1 72． 45 70． 71
8∶ 1 77． 31 84． 00
10∶ 1 75． 32 80． 27
12∶ 1 74． 69 82． 31
(2)加水量的考察
称取 β － 环糊精 8g 四份置研钵中，按配比为
0. 8，1，1． 2，1． 5，分别加入 6． 4，8，9． 6，12mL 蒸馏
水，研磨使之成糊状物。精密加入 1g 野菊花提取
物，继续研磨 40min，5℃冰箱中放置 24h，抽滤，抽
干，再分别用 5mL蒸馏水洗涤包合物，收集滤渣，置
60℃烘箱中烘干，称重并按测定法进行紫外 －可见
分光光度法测定总黄酮含量。分别计算总黄酮收得
率和包合物收得率，结果见表 5。结果表明:包合物
收得率随着加水量的增加而缓慢降低，原因是加水
量的增加使更多的包合物溶解于水中;而总黄酮包
合率呈现出抛物线走向，到 β －环糊精:水为 1∶ 1时，
包合率最高，达到 77． 31%，因此本研究确定 β －环
糊精与水比例为 1∶ 1。
表 5 包合加水量的考察
加水量(β － CD∶水) 总黄酮包合率 /% 包合物收得率 /%
1∶ 0． 8 60． 33 85． 92
1∶ 1 77． 31 84． 00
1∶ 1． 2 73． 87 82． 65
1∶ 1． 5 73． 46 81． 97
(3)包合时间考察
称取 β －环糊精 8g 四份，加 8mL 蒸馏水，研磨
使之成糊状物，分别称取 1g 野菊花提取物，于胶体
磨中分别研磨 40，50，60，70min，冷藏放置 24h，抽
滤，抽干，再分别用 5mL蒸馏水洗涤包合物，收集滤
渣，置 60℃烘箱中烘干，称重并按测定法进行紫外
－可见分光光度法测定总黄酮含量。分别计算总黄
酮收得率和包合物收得率。结果见表 6。结果表
明:随着包合时间的增加，野菊花提取物包合率和包
合物收得率两项指标都有一定的提高，但当包合时
间达到 60min后，包合率和包合物收得率基本趋于
稳定。因此，确定野菊花提取物包合工艺包合时间
为 60min。
(4)结论
通过对野菊花提取物包合工艺的主要影响因素
β －环糊精与野菊花提取物的配比、包合温度以及
包合时间三者进行单因素考察，确定野菊花提取物
包合工艺最佳条件为:β －环糊精:野菊花提取物(g
∶ g)= 8∶ 1、β －环糊精:水(g∶ mL)= 1∶ 1、包合时间
为 60min。
表 6 包合时间的考察
包合时间 /min 总黄酮包合率 /% 包合物收得率 /%
40 73． 31 83． 05
50 75． 49 83． 64
60 77． 31 84． 00
70 77． 14 83． 27
2． 2． 4 野菊花提取物包合工艺验证试验 为考察
该野菊花提取物包合工艺的稳定性，进行 3 次平行
试验，结果见表 7。结果表明:由上表可知，野菊花
提取物包合率和包合物收得率两项指标都较稳定，
两者 ＲSD ＜3%。因此，表明该野菊花提取物包合工
艺稳定可行。所得野菊花包合物口感好，完全去除
了原野菊花的苦味。
表 7 包合工艺验证试验(n = 3)
实验号 1 2 3 平均值 ＲSD(%)
总黄酮包合率(%) 76． 31 79． 22 77． 47 77． 67 1． 54
包合物收得率(%) 83． 01 83． 25 85． 19 83． 82 1． 16
口感 + + + + + + + + +
2． 3 含片制剂 以甘露醇为填充剂、阿斯巴甜为甜
味剂、薄荷脑为清凉剂、硬脂酸镁为润滑剂、30%乙
醇溶液为润湿剂，混以野菊花包合物和其余五味药
物浸膏粉，制备得到的复方瓜子金含片很好的掩盖
了含片中的苦味，具有口感好，便于服用的特点。
3 讨论
本研究首先对处方中六味药材进行苦味溯源，
发现其苦味主要来自野菊花，因此将野菊花另提处
理，提取物经精制后，采用 β －环糊精对野菊花提取
物进行包合，野菊花提取物经包合后，能够掩盖野菊
花浓烈的苦味，使矫味工艺易于进行，改善含片口
感，提升产品品质。
参考文献
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(收稿日期:2015-01-05)编辑:曾文雪
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江西中医药 2015 年 6 月第 6 期总 46 卷第 390 期