全 文 ：●
中
药
研
究
●
复方瓜子金含片处方优化及制备工艺研究
★ 余银芳 刘宏栋 马绍龙 邓华平 (江中药业股份有限公司研发部 南昌 330096)
摘要:目的:优选复方瓜子金含片处方和制备工艺。方法:以外观、口感、硬度和崩解时限为考察指标，采用正交设计法结合单
因素考察优化处方。结果:优选处方辅料比例:乳糖 25%，甘露醇 15%，阿斯巴甜 4%，薄荷脑 1． 5%;采用 70%乙醇为润湿剂，
湿法制粒制备复方瓜子金含片。结论:该处方、制备工艺合理可行，为生产工艺提供了理论依据。
关键词:复方瓜子金含片;处方优化;制备工艺;正交设计
中图分类号:TQ461 文献标识码:A
复方瓜子金含片主要由瓜子金、大青叶、白花蛇
舌草等中药组成。具有清热利咽、散结止痛、祛痰止
咳之功效，用于风热袭肺或痰热雍肺所致的咽部红
肿、咽痛、发热、咳嗽、急性咽炎、慢性咽炎急性发作
及上呼吸道感染见上述证侯者。本试验以口含片的
外观、口感、硬度和崩解时限为考察指标，采用正交
试验法结合单因素考察，对处方进行优化，筛选出复
方瓜子金含片的最佳工艺处方。
1 仪器和试药
1． 1 仪器 BUCHI 旋转蒸发仪(瑞士 BUCHI 公
司);101C － 2 型鼓风干燥箱(上海市实验仪器总
厂);DZF － 6050 型真空干燥箱(上海三发科学仪器
有限公司);TDP单冲压片机(江苏省海安县华宇制
药机械有限公司);YD － 20 智能片剂硬度仪(天大
天发科技有限公司);SHK － 110 型湿法混合颗粒机
(北京航空工艺研究所);ZB － 1 智能崩解仪(广州
沪瑞明仪器有限公司)。
1． 2 试药 中药材均购于安徽省亳州市中信中药
饮片厂，经鉴定均符合《中国药典》(2010 年版)一
部各药材项下有关规定。乳糖(安徽山河药用辅料
有限公司);甘露醇(湖州展望天明药业有限公司);
薄荷脑(天津市科密欧化学试剂有限公司);阿斯巴
甜(上海运宏化工制剂辅料技术有限公司);预胶化
淀粉(天津市永大化学试剂有限公司)，其余辅料均
为药用。
2 方法与结果
2． 1 中药浸膏粉的制备［1 － 2］ 按处方组成称取瓜
子金、大青叶、白花蛇舌草等中药，水提 2 次。第一
次加水 15 倍量，煎煮 1． 5h;第二次加水 12 倍量，煎
煮 1． 5h。合并提取液，过滤，离心(转速为 4 000r /
min，离心 20min)，上清夜浓缩至相对密度 1． 12
(60℃)，加入乙醇至醇浓度为 60%(v:v)进行除杂，
静置 24h。过滤，滤液浓缩成浸膏，真空干燥
(0. 09MPa，55℃)得干浸膏。粉碎，过 100 目筛，得
中药浸膏粉。
2． 2 处方优化
2． 2． 1 评分标准的选择 以外观、口感、硬度、崩解
时限为指标进行综合评分，确定辅料及其用量，选择
最佳处方。指标及评分标准见表 1。
表 1 复方瓜子金含片质量评分指标及标准
指标分值 外观 口感 硬度 /kg 崩解时限 /min
5 完整、色泽光洁均匀 微甜，无刺激性和沙砾感 9 ～ 14 15 ～ 20
3 ～ 4 仅色泽不均 微苦，略有刺激性和沙砾感 5 ～ 8 10 ～ 14
0 ～ 2 松片或裂片 苦，略有刺激性和沙砾感 ＜ 5kg 0 ～ 9
2． 2． 2 评分指标测定方法 (1)外观评定:取样品
20 片，置于白色平盘中，在自然光下观察其完整性、
表面的光洁度及色泽，按评分标准进行打分。
(2)口感评定:取 1 片口含片放入口中，口感按
评分标准进行打分。
(3)硬度测定:用片剂硬度测试仪测得，随机测
定 6 片，取平均值。
(4)崩解时限的测定:按 2010 年版《中国药典》
·16·
江西中医药 2015 年 4 月第 4 期总 46 卷第 388 期
●
中
药
研
究
●
一部附录 XII A中崩解时限检查法进行。取口含片
6 片，分别置崩解仪吊篮的玻璃管中，加挡板，启动
设备进行检查。记录口含片完全崩解或溶化的时
间，取其平均值。
2． 2． 3 正交试验设计［3 － 4］ 口含片要求有较高的
硬度，乳糖可以改变中药浸膏的吸湿性，所压的片剂
完整光洁，且乳糖微有甜味，可提高药片的硬度，降
低吸湿性，可考虑多加，故其梯度定为 15%，20%，
25%;甘露醇为口含片常用填充剂，无吸湿性、干燥
快、化学稳定性好、造粒好，压出的片剂光洁美观且
入口有清凉感，用量适中即可，其梯度为 5%，10%，
15%;阿斯巴甜为矫味剂，甜度为蔗糖的 200 倍，多
加有苦味，所以其梯度变化较小，其梯度为 2%，
3%，4%。中药浸膏提取物的黏度大，可压性差，筛
选预胶化淀粉作为填充剂。采用 L9(3
4)正交试验
设计，以外观、口感、硬度、崩解时限为考察指标进行
综合评分确定处方配比。因素水平见表 2，正交实
验结果见表 3，方差分析结果见表 4。
表 2 复方瓜子金含片处方优化正交试验因素水平
水平
乳糖 /%
A
甘露醇 /%
B
阿斯巴甜 /%
C
1 15 5 2
2 20 10 3
3 25 15 4
表 3 复方瓜子金含片处方优化 L9(3
4)正交试验结果
实验
次数
因素
A B C D
外观分
Y1
口感分
Y2
硬度分
Y3
崩解时限分
Y4
总分
Y
1 1 1 1 1 3 1 4 3 11
2 1 2 2 2 3 2 3 4 12
3 1 3 3 3 4 4 3 4 15
4 2 1 2 3 3 3 3 3 12
5 2 2 3 1 3 4 4 4 15
6 2 3 1 2 4 2 4 4 14
7 3 1 3 2 4 4 5 4 17
8 3 2 1 3 5 3 4 4 16
9 3 3 2 1 5 4 5 4 18
K1 12． 667 13． 333 13． 667
K2 13． 667 14． 333 14． 000
K3 17． 000 15． 667 15． 667
Ｒ 4． 333 2． 334 2． 000
注:Y = Y1 + Y2 + Y3 + Y4。
表 4 处方优选方差分析
方差来源 SS f MS F P
A 30． 889 2 69． 57 139． 140 ＜ 0． 01
B 8． 222 2 18． 518 37． 036 ＜ 0． 05
C 6． 889 2 15． 516 31． 032 ＜ 0． 05
D(误差) 0． 222 2 0． 333
注:F0 ． 0 5(2，2)= 19． 00，F0 ． 0 1(2，2)= 99． 00。
分析上述结果表明:各因素作用主次为 A ＞ B ＞
C;乳糖的用量对产品有极显著影响(P ＜ 0. 01)，甘
露醇和阿斯巴甜的用量对产品有显著影响(P ＜
0. 05)。由此确定辅料的最佳组合为:A3B3C3，即乳
糖用量 25%、甘露醇 15%、阿斯巴甜 4%。
2． 2． 4 验证试验 按最佳辅料配比制备 3 批口含
片样品进行验证试验，结果见表 5。
表 5 验证试验结果
批号 外观 口感 /分 硬度 /kg 崩解时限 /分
12050701 完整，色泽光洁均匀 5 9 ～ 11 15 ～ 16
12050702 完整，色泽光洁均匀 5 12 ～ 13 16 ～ 18
12050703 完整，色泽光洁均匀 5 13 ～ 14 18 ～ 20
结果表明:该口含片的崩解时限为 15 ～ 20min，
硬度控制在 9 ～ 14kg，口感良好，外观完整，色泽光
洁均匀，其脆碎度、片重差异均符合药典规定。
2． 2． 5 复方瓜子金含片润湿剂的选择［5］ 按最佳
辅料配比称取一定量的辅料，加入相适应量的中药
浸膏粉和预胶化淀粉，分别加入 30%，50%，70%，
80%不同浓度乙醇进行湿法制粒，以制粒结果和压
片效果为指标，筛选最佳润湿剂，试验结果见表 6。
表 6 复方瓜子金含片润湿剂选择结果
乙醇浓度 制粒结果 压片效果
30% 颗粒少，易粘结，难整粒 不易压片
50% 颗粒较少，较易粘结，较难整粒 不易压片
70% 颗粒多、结实，容易整粒 容易压片，片面光滑
80% 颗粒较细，密度较低，不结实 不易压片，片重不能满足
试验结果表明:以 70%乙醇制粒，所制颗粒较
多、较结实，干燥后容易整粒，且压片效果较好，故选
用 70%乙醇作为润湿剂。
2． 2． 6 清凉剂用量的选择 薄荷脑能增加药剂的
局部渗透能力，选择薄荷脑为清凉剂，并考察其用
量。
称取 300g干颗粒，分成 3 份，每份加入一定处
方比例量的薄荷脑，密闭闷 24h后，压片。以口感为
指标，筛选薄荷脑最佳配方比例，结果见表 7。
表 7 复方瓜子金含片清凉剂选择结果
试验号 清凉剂用量 /% 口感
1 1 清凉感差
2 1． 5 清凉感适中
3 2 清凉感重，有刺激性
结果表明:添加 1． 5%薄荷脑清凉感适中，入口
后能一直保持适度的清凉感，故确定选用 1． 5%的
薄荷脑作为清凉剂。
3 讨论
中药浸膏粉大多有较强的吸湿性，易吸潮而影
响片剂的成型，因此，在制备口含片时，应在除湿的
环境中进行。
·26·
JIANGXI JOUＲNAL OF TＲADITIONAL CHINESE MEDICINE
●
中
药
研
究
●
口含片的口感很重要，本产品拟制备成无糖型
口含片，因此在对辅料的种类和用量的选择方面进
行了重点考察。用乳糖、甘露醇为辅料，加阿斯巴甜
和薄荷脑，掩盖了中药的苦感，使含片口感好;本处
方以 1%硬脂酸镁为润滑剂，颗粒流动性好，可压性
好。
参考文献
［1］余国祥，蔡鹰．咽乐含片提取工艺的优化［J］．中药实验方剂学杂
志，2006，12(8):3 － 5．
［2］王丽，徐珽，宋毅，等． 正交试验法优选咽炎口含片的提取工艺
［J］．华西药学杂志，2007，22(6):656 － 658．
［3］崔德福．药剂学［M］．北京:人民卫生出版社，2005．
［4］刘郁，尹寿玉，刘连新．复方双黄连分散片的研制［J］．时珍国医
国药，2006，17(3):389．
［5］吴卫，夏新华．复方银杏片成型工艺的研究［J］．中成药，2008，30
(4):618 － 620．
［6］王文忠，李强，郑平．青果利咽口含片配比及辅料的优化［J］． 中
药材，2013，36(3):483 － 486．
(收稿日期:2014-08-13)编辑:
櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴櫴
曾文雪
(上接第 54 页)
也，故骨痹不已，复感于邪，内舍于肾”［8］。医家张
志聪认为:“寒邪凝滞，又不得正气以和之，以致卷
肉而缩筋也。肋肘乃肌肉之机关，故不得伸舒。邪
闭于外，故内为骨痹。”肝肾亏虚为骨性膝关节炎的
根本原因，风寒湿邪侵袭及劳损为其常见的致病和
诱发因素。传统的针灸疗法是治疗本病的有效手
段［9］。针刺通经驱邪，艾灸温阳散寒，毫火针有毫
针的机械刺激和火的温热刺激作用。因此毫针和艾
灸所治疾病，毫火针均能治疗，且毫火针借火之力治
疗风寒湿邪引起的骨痹疼痛，临床常有事半功倍之
效。本研究表明毫火针法和针加灸法均可明显减轻
骨性膝关节炎的临床症状和体征，缓解疼痛。其中
毫火针法疗效较优。现代研究认为［10］毫火针有针
刺、局部热疗、穴位调节等多重效应，集毫针激发经
气，艾灸温阳散寒的功效于一身，可温阳驱寒、活血
止痛。近年来的临床实践证明，毫火针具有散寒止
痛、温通经络、行气活血、助阳化气的功能，可促进气
血津液运行，加强局部组织营养。达到散寒、祛风、
除湿的目的，从而缓解疼痛。有临床报道指出［11］，
毫火针的高温可碳化针体周围微小病变组织，直达
病所，刺激病灶，迅速改善或消除局部水肿、粘连、挛
缩等病理变化，疏通松解粘连板滞的病变部位，加快
局部组织血流循环。且火针治疗对甲皱微循环有一
定的影响，可使血色变红，血液循环和新陈代谢加
快，使局部产生的致痛物质得以清除，从而缓解膝关
节的疼痛、僵硬、肿胀等不适症状［4］。另外有学
者［12］通过对针刺局部红外热象图的观察，发现经火
针治疗后的病变部位体表温度有明显升高。由此可
以看出火针对风寒湿邪引起的骨性膝关节炎具有明
显的治疗作用。
骨性膝关节炎常因风寒湿阻、痰瘀留滞等病因
而诱发或加重症状，且病情缠绵难愈。毫火针擅治
沉寒痼疾，对本病的治疗作用突出。本研究表明毫
火针法和针加灸法对骨性膝关节炎的临床症状、体
征及疼痛程度的改善方面均有明显作用，其中毫火
针法疗效较优。临床操作具有一定的参考价值。
参考文献
［1］中华人民共和国中医药行业标准．中医病症诊断疗效标准［J］．
中医药管理杂志，1994，4(6):48．
［2］中华医学会骨科分会．骨关节炎诊治指(2007 版)［J］．中华骨科
杂志，2007，27(10):793 － 796．
［3］中华人民共和国卫生部． 中药新药临床研究指导原则:第 3 辑
［S］． 1997:127．
［4］沈雪勇．经络腧穴学［M］． 北京:中国中医药出版社，2011:53 －
56．
［5］王福根．银质针导热治疗软组织痛［M］．河南:科学技术出版社，
2008:74．
［6］卢得健，王谦，梅世伟．火针和温针治疗膝关节骨性关节炎临床
对比研究［J］．新中医，2011，43(10):94．
［7］林凌峰，梁燕萍． 电热针治疗膝骨关节炎临床观察［J］． 中国针
灸，2005，25(10):689．
［8］吴继昆，李雷，高启龙，等．中药熏洗配合导引训练治疗膝痹病的
临床体会［Z］．中国:浙江杭州，2013:3．
［9］丁勤能，徐兰凤．骨性膝关节炎的针灸治疗方法［J］．东南国防医
药，2010，12(6):529．
［10］李彬，谢新才，王麟鹏．火针治疗膝骨关节炎临床观察［J］．北京
中医药，2011，30(12):923．
［11］张丽华．火针治疗退行性膝关节炎［Z］．中国:北京，2009:366 －
367．
［12］贺普仁．火针的机理及临床应用［J］．中国中医药，2004，2(10):
21 － 23．
(收稿日期:2015-01-13)编辑:秦小珑
·36·
江西中医药 2015 年 4 月第 4 期总 46 卷第 388 期