全 文 ：,戏良 , ` 吏洲欣 , ` 免 , `泛 , 嘴免 , ` 决 F霖 . , 有良 ,` 免 , 与泛、
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中药甘遂抗生育作用的研究
及其临床应用
, , , , 哈尔滨医科大学附属第一 医院 韩向阳等
汉寸浇川堵山司译、杖 J.传刁份.、
中药甘遂是大戟科大戟属植物甘遂的
根部 , 其化学成分含三菇 类 , 即 含 大 戟
醇 、 甘遂醇 、 大戟 甲稀醇 。 此外 , 尚含有
维生素lB 、 柠檬酸 、 棕搁酸 、 揉酸 、 右旋
葡萄糖 、 草酸等 .
甘遂性味苦寒 , 有毒 。 药理方面泻下
作用较强 , 有逐水 、 消肿 、 通便的功能 , 临床
上常用于治疗水肿 、 腹水 、 大小便不利等 。
甘遂是孕妇禁忌的药物 , 正因为孕妇
禁忌 , 我们即联想到它可能有 抗 生 育 作
用 。 为了研究 巾药甘遂的抗 生 育 作 用 ,
探索妊娠期流产 、 引产的新方法 , 我们于
19 7 8年 10 月 , 开 始 进 行 中药甘遂注射液
引产的动物实验观察 . 使用的动物是本院
饲养的妊娠豚 鼠, 采用腹腔给药 , 实验结
果证昵甘遂注射液具有较好的引产效果 .
为进一步了解甘遂的毒性 , 还进行了急性
毒 性试 验 ( L D 。 测 定 ) 、 亚急性毒性试验
和安全试验 。 在动物实验与毒性试验的基
础上 , 19 7 9年 8 月开始临床试用 。 迄今 ,
共用61 5例 , 引 产 效果较好 。 现将情况简
要介绍如下 :
物 , 加入无水乙醇稀释至每毫 升 含 生 药
0
.
5克 , 过滤或抽滤后分装于小安 瓶 中 ,
每瓶内灌入甘遂乙醇 液 2 毫 升 ( 含 生 药
1
. 。克 ) , 熔封 , 在 80 . C消毒 3 0分钟 即 可
使用 .
甘遂注射液的制备
称取中药甘遂适当量 , 用蒸溜水洗去
泥土后放入烧瓶中 , 加 5 呱乙醇 ( l : 6
或 1 : 5 ) , 在水浴上加热回流提取 , 每
次两小时 , 共提取两次 , 提取液合并 , 用
减压回收乙醇或常压蒸发浓缩 , 缩成油状
实验方法与结果
取妊娠 30 ~ 40 天的豚鼠 , 采用腹腔内
给药法 。 由于甘遂是乙醇溶液 , 为消除乙
醇对实验的影 响 , 我们将每毫升甘遂注射
液用蒸溜水或生理盐水稀释 10 倍 , 稀释后
每毫升含甘遂生药 0 . 05 克 . 按每公斤体重
10 毫克左右摸索给药 , 实验结果如表 。
附表中可以看出 , 13 只妊娠豚 威共进
行十七次给药实验 . 第一次给药后有 9 只
动物引产成功 ( 多在 24 ~ 6 0小时内流产 ,
均为死胎仔 ) , 4 只动物引产失败 ( 四天
内未流产列为失败 ) 。
从给药剂量与效果来看 , 每公斤体重
给药在 13 毫克以下的 10 只动物 , 6 只动物
引产成功 , 4 只失败 。失败的 4 只中 , 有 2
只给药量每公斤体重 10 毫克以下 。 首次给
药的另 3 只 , 给药量每公斤体重均在 20 毫
克以上 , 3 只动物均引产成功 。 动物实验
结果说明, 中药甘遂 引产的效 果 是 肯 定
的 , 并与给药剂量有密切关系 。
在第一次给药引 产 成 功 的 9 只动物
`! ,
,
7 只健存 , 2 只死亡 . ( 2 号 、 7 号 )
2 号动物给药量每公斤体重 10 . 6毫克 , 7
一 吕一
附 表 甘 遂 注 射 液 引 产 的 效 果
动物 实 验 动物体重 给药 稀释 10 倍 含甘遂骗号 时 间 (克 )途径 后给药量 生药量 …流 产 时 间 实验豚鼠状态 (毫升 ) (毫克 )2 4小时内流产
健 存
’
1
} {{全 12 0 0 腹腔 0 。 2 4 {1 0内 l2
同上 0 。 3 1 l 50 。 62 4小时内流产 48 小时后实验动物死亡。
2 19 8 71 4 0 0 一 个 胎 仔 剖检宫内仍有四个胎仔 。
1 1
。
3 8 0 0 并发现动物肝脏有散在 少量 出血点 。
3
{{{:
同上 0 。 1 5 6。 3 四天内未流产 健 存
1 9 8 70
。
2 1 0 1 2
。
2 4 5 jJ
、时内流产 健 存
1 1
。
1 1
4 1 9 78 9 0 0 !司 _七 1 1 。 1 60’ 」、时内流产 健 存
1 1 一 6
51 9 78 1 1 50 同_L 1 1 3 5。 0 2 4小时内流产两 健 存
1 2
。
9 1 2 0 0 个胎仔 , 7 2小时
内又流产一仔
6 1 9 7 8 同 _ L 0 。 2 5 12 。 5 10 。 4 3 6小时内流产 健 存
1 2
一 1 7
7 1 9 7 8 9 0 0
}
一
} 2 2
。
2 别 小时内流产 36 刁时后实验动物死亡 。 剖
1 2
。
2 4 ! 同上 { 检观察肝脏及子宫上均有散
} } 2 。 在的少量出血点 。
}
8
}
”
! {
1 2 5 0 同上 0 。 3 l 5 12 。 0 五 天内未流产 健 存
1 9 7 9 同上 0 。 5 2 5 2 0 。 0 2 1小时 J勺流产 ` 8小时后死亡 。 剖检所见注
1
。
6 射部位明显出血 , 肝脏有散在少量 出血点 。
9 要9 7。 11 0 0 同上 0 。 2 l 0 9 。 1 四天 内未流产 健 存沙一 吕
;{{:
, 2。。 …部 0。 4 2 0 18 。 2 招小时内流产 臀部有硬结 。 48 小时 后 死注 亡 。 剖检肝脏未见出血点。
10
;{飞 部 0 。 2 1 0 8。 3 96 小时内流产 健存 , 臀部有硬结。注
l 1 1 9 7 9 1 1 0 0 腹腔 0。 2 5 12 。 5 1 1。 3 四天内未流产 健 存
4
。
4 内
1 9 79 同上 0 。 5 2 5 2 2 。 7 2 4小时内流产 72小时后死亡。 剖检肝脏有
1 2 4
一 9 散在少量 出血点 。
1 97 9 8 5 0 同上 0 。 4 2 0 2 3 。 5 : 24 小时内流产 健 存
6
一
1 5
1 3
;{;; 9 0 0 同上 0
。
4 2 0 2 2
。
2 2 4小时内流产 健 存
号动物给药量每公斤体熏2 . 2毫克 . 对首
次给药失败的 4只动物进行了二次给药 , 结
果 3 只 ( 8 号 、 9 号 、 1 号 ) 死亡 , l 只健
存 . 二次给药死亡的 3 只动物 , 给药量较
大 , 每公斤体重分别给 2 0 毫 克 、 18 . 2 毫
克、 2 2 . 7毫克 . 二次给药健存 的 1 只 动
物’ , 每公斤体重给药 12 . 5毫克 : 从上面的
结果来看 , 动物的致死原 因可能与给药剂
— 9 —
量有关. 但是 , 最后二次动物实验结果却
是不同 , 12 号 、 13 号动物每公斤体重分别
给药 2 3 . 5毫克 , 2 2 . 2毫克 , 给 药 剂 量 较
大 , 却均健存 。
在二次给药致死的 3 只动物中 , 除了
考虑给药剂量较大外 , 还应考虑到第一次
给药的蓄积作用 。
本文十七次动物实验 , 十五次采用腹
腔 内给药 , 二次采用肌肉注射 。 2 只采用
肌肉注射的动物 ( 9 号、 10 号 ) , 均达到
流产 目的 . 其中 9 号动物是二次给药 , 流
产两天后死亡 。 另 1 只 10 号动物 , 流产后
健存 , 注射部位有明显的硬节 , 两周后逐
渐消失。
对 5 只死亡动物 , 进行了剖检 , 观察
到除在肝脏有散在的少量出血点外 , 其他
脏器 ( 心 、 肺 、 脾 、 肠管 ) 肉眼未见明显
异常 .
腔内 l 次 给 药 ( 17 毫克 l公斤 、 21 毫克 l公
斤 、 30 毫克 l公斤 ) , 第 4 天处死剖检 , 3
只实验兔腹腔内未见局灶性出血和坏死 。
心 、 肝 、 肾肉眼观察未见异常 , 病理组织
学检查 , 亦未见出血 、 坏死改变 。 而连续
静脉给药 7 天的 2 只家兔 ( 10 毫克 l公斤 ) ,
第 8 天处死病检心 、 肝 、 肾有一定中毒性
的组织学改变 。
安全试验 : ( 1 )家兔股四头肌刺激试
验 , 3 夭后观察注射部位 , 肉眼未见明显刺
激现象 , 但病理组织学检查可见横纹肌明
显肿胀 , 部分肌纤维玻璃变性 、 崩解 , 间
质 明显水肿 、 粘液或纤 维 素 样 变性等 。
( 2 )溶血试验 : 甘遂注射液有很强的溶血
作用 . ( 3 )过敏试验 : 甘遂注射液给豚 鼠
腹腔内注射 , 未发现过敏现象 。
根据实验结果我们认为 , 甘遂注射液
在临床上用于引产是有可行的 。
毒 性 实 验
小 白鼠腹腔注射 L D 。 。测定 :
药物 : 5。肠甘遂注射液 2毫 升 , 加 蒸
溜水至40 毫升 ( 每毫升药液相当于甘遂 25
毫克 ) 。
动物 : 小 白鼠 19 ~ 24 克 , 5 0只 , 分成
5 组 ,
方法 : 各组小 白鼠分别腹腔注射不同
剂量的药液 ( 剂间比 l , 0 . 8 ) 观察给药后
3天内动物死亡数 , 用简 化 寇 氏 法计算
L D
o o 。
急性毒 性 试 验 ( 即 L D ` 。测定 ) : 结
果 L D 。 。= 3 4 6 . 2毫克 士 2 5 . 6 4毫克 ( L D 。。平
均可信限 P = 。 . 9 5 ) 。 动物实验摸索 的引
产有效剂量 ( i。毫克 /公斤 ) , 低 于 小鼠
半数致死量的 34 . 6倍 。
亚急性毒性试验 : 2 只家兔耳静脉 l
次 注 入 药 液 ( 一10 毫克 l公斤和 14 毫克 l公
斤 ) , 观察 l 个月家兔健存 . 3 只家兔腹
临 床 应 用
在中药甘遂抗生育作用动物实验研究
基础上 , 特别是动物的毒性试验和动物重
要脏器病理组织学检查结果 , 为临床应用
提供了科学数据 .
19 7 9年 8 月 23 日 , 用 50 帕甘遂往射液
作为计划生育引产 , 第一次应用于人体 .
孕妇王 x , 25 岁 , 住 院号 8 3 0 4 , 妊娠
14 周 , 二孕一产 。 引产前做了血 、尿常规 、
肝肾功能 、 心电图等全身检查 . 8 月 23 日中
午 12 点 30 分作羊膜腔 内注药 ( 按体重每公
斤 5 毫克给药 ) , 注入 0 . 5 毫 升 ( 含甘遂
生药 2 50 毫克 ) 。 注药前后血压 、 脉搏无改
变 。
注药后孕妇无异常反应。 注药后 1小
时 2 5分胎心消失 , 胎儿死亡 。 注药后 1 9小
时 25 分开始动产 。 从 注药到胎儿娩出共23
小时零 5 分 。
流产过程中 , 除一次呕吐外 , 无其他
— 10一
异常 .引产后 , 白血球稍高 , 血压 、脉搏 、
体温 、 心电图 、 肝 、 肾功能均无异常 。
甘遂引产第一例成功后 , 为临床应用
和开夙提舞了依据 . 8 月 23 日到 g 月底 ,
l店床应用 60 例 , 效果 良好 . 10 月初开始在
哈尔滨市几个医院扩大临床应用 , 共同使
用哈医大一院制药厂制作的 5。肠甘遂注射
液 , 进行妊娠 中期引产效果观察 。 到 12 月
底 , 哈医大一院妇产 科观察了 2 30 例 , 哈尔
滨市第一医院妇产科 观察了 1 8 。例 , 哈尔
滨市妇产医院观 察 了 120 例 , 哈尔滨铁路
医院妇产科观察了 4 0例 , 哈尔滨市第四 医
院观察了 20 例 , 哈尔滨市第五医院妇产科
观察了 2 5例 , 共 6 15 例 。
5 0肠甘遂注射液适用于妊娠 14 ~ 26 周
的引产 ,常用剂量 0 . 5 ~ 0 . 6毫升 (含甘遂生
药 25 。~ 3 0 毫克 ) 左右 , 羊膜腔 内注射 ,
引产成功率达 9 . 51 呱 , 失败率为 0 . 49 肠 。
一般注药后 6 小时 内胎儿死亡 , 9 ~ 18小
时动产 , 25 ~ 27 小时左右流产 , 初孕妇平
均流产时 间27 小时 14 分 , 经产妇平均流产
时间 25 小时 10 分 。
甘遂注射液引产副反应较小较轻 、 从
注药到动产无异常反应 者 占94 . 96 肠 , 有
恶心 、 呕吐 、 寒战等副反应仅 占 5 . 04 肠 。
临产过程出现恶心 、 呕吐者占6 . 69 肠 , 寒
战 占4 . 9 8肠 , 一过性发 烧 超 过 38 . C 以上
者占5 . 38 肠 。
6 15 例甘遂引产中 , 胎盘胎膜残 留 者
占19 . 9肠 , 产 后 出 血 1 . 31 肠 , 宫颈裂伤
1
.
31 呱 , 引产期间无感染 。
在甘遂应用于临床的初期 , 对 20 名孕
妇引产前 、 引产后作了心电、 肝功 、 肾功
等对照检查 , 均未发现异常 .
甘遂引产后 , 白细胞总数均有不同程
度升高 , 可达 12 , 0 0 0 ~ 2 0 , 0 0 0 1立方毫米左
右 , 个别可达 30 , 0 0 0 ~ 4 0 , 0 0 0 1立方毫米 ,
多在流产后 2 ~ 5 天内恢复正常 。 白细胞
增高并非感染 , 可能与药物引起的机体反
应有关 。
甘遂引产的胎儿均为死胎 , 胎儿重要
脏器经病理检查有死后 自溶现 象 。 胎盘绒
毛有充血 、 出血 、 水肿 , 蜕 膜 有 明 显的退
变 , 蜕膜间血管扩张 、 充血 、 水肿 、 粘液
变性及 白细胞浸润等改变 。 脐带 与羊膜未
见著变 。 此外 , 用甘遂对妊娠 27 ~ 32 周的 19
例孕妇进行了引产 , 18 例一次注药成功 ,
1例二次注药成功 .
从动物实验过渡到临床 以来 , 我们体
会到 , 50 帕甘遂注射液引产效果好 , 流产
时间较短 , 副反应较少 而轻 , 并 发 症较
少 , 无过敏反应 , 对机体无害 , 而且药源
较广 , 经济 , 有实用价值 .
有关剂量问题 , 值得进一步探讨 。 特
别是要摸索出有效的最低 与最高剂量 , 和
减少副反应与并发症的安全剂量 。
我们体会 , 预防和减少并发症的关键
在于加强临产过程的监护与胎盘娩出期的
处理 , 处理的好 , 可减少寒战 、 发烧 、 胎
盘残 留与产后出血等异常症象 。
临床实践证实 , 中药甘遂注射液是可
以作为计划生育引产的一种新药 , 可在临
床上推广使用 。
(本文临床部分由哈医 大一院韩向阳 、
哈尔滨市第一医院 李伯茄 、 哈 尔滨市妇产
医 院王月械三位 医师整理 )
更 正
本刊第三期第 10 页左 15行 “ 食后见呕吐及肠 ;胀气 ” 应改为 “ 食后未 见 呕 吐 及 肠 胀
气 ”
— 1 1—