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余甘子的药理研究
李昌玲
(福建安摩乐制药实业有限公司 , 福建 南安 362302)
摘 要: 中草药余甘子在新药和保健食品开发方面极具应用价值。 余甘子的药理研究表明 ,其具抗微生物感染、抗
氧化、抗肿瘤、降血脂和血糖、降压、补益等多种生物学活性 ,且无明显毒副作用。
关键词: 余甘子 ; 药理作用 ; 生物活性
中图分类号: R285 文献标识码 : A 文章编号: 1001-5094( 2001) 04- 0210- 04
210 药 学 进 展 2001年 第 25卷 第 4期
收稿日期: 2001-04-25
Studeis on Pharmacological Effects of Fructus Phyllanthi
LI Chang ling
( Fujian Amolo Pharmaceut ical Industry Co. Ltd , Nanan , 362302, China )
Abstract: Fructus Phyl lanthy, a herbal drug, is o f g reat v alue in developing new medicines and
health fo ods. Recent studies of i ts pha rmacolo gical effects w ere review ed. Its multiple
bioactiv ities, such as antiinfection, antioxidation, antitumor, hypolipidemia, hypog lycemia,
hypo tension and invigo ra tion, w ere described and no signi ficant ly to xic reactions w ere repo rted.
Key words: Fructus Phyllanthi; Pharmacological ef fect; Bioactivi ty
余甘子是指大戟科叶下珠属植物余甘子
(Phyllanthus emblica L . )的干燥成熟果实 ,系藏族
习用药材 ,已被《中国药典》收载。该植物的根、树皮、
叶亦可供药用。余甘子性味甘、酸、涩、凉 ,归肺、胃
经。其功能与主治为清热凉血 ,消食健胃 ,生津止咳 ;
用于血热血瘀、消化不良、腹胀、咳嗽、喉痛及口
干 [1 ]。余甘子的主要化学成分有维生素 C、 多种氨
基酸 和鞣 质 ,其 中包括 葡萄 糖没 食子 鞣质
(g lucoga llin)、 没食子酸 ( gallic acid)、并没食子酸
( ellag ic acid)、 鞣料云实精 ( co rilagin)、原诃子酸
( terchebin)、诃子酸 ( chebulinic acid)、粘酸 ( mucic
acid)、油柑酸 ( phy llemblic acid)等。近年来 ,人们对
余甘子进行了多方面研究 ,笔者就余甘子药理研究
方面的进展作一综述。
1 抗病原微生物作用
1. 1 抗菌
余甘子干燥果实 ,先以 80%甲醇提取 ,再用醚
萃取 ,经酸化后可得到良好的抗菌活性成分 ,对葡萄
球菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌及痢疾杆菌
均有抑制作用 [2 ]。余甘子果实浸出液对金葡球菌、
枯草杆菌、鼠伤寒沙门氏菌、霍乱弧菌、大肠埃希氏
菌、酵母菌、须发癣菌和红色发癣菌等显现出抑 (杀 )
菌效果 [ 3]。在民族药学研究中 ,斯里兰卡、缅甸、巴
基斯坦、尼泊尔等国均有采用余甘子治疗眼部感染
的历史 ;土耳其人用其治疗痢疾、肠胃炎 ;巴基斯坦
人用其治疗淋病等。我国民间则有利用余甘果抗菌、
生津止咳及治疗急慢性咽喉炎的历史 ,并据此生产
出“余甘子喉片” ,该制剂已收载于卫生部药品标准
中药成方制剂集中。上海第二医科大学附属瑞金医
院 1996年采用“余甘子喉片”治疗感冒、急慢性咽喉
炎等疾病的临床统计资料显示其总有效率达
86. 7% 。
1. 2 抗病毒
从印度古老的寿命吠陀传统药物中开发出的含
有余甘子成分的复方抗肝炎药“ Arogya-Warh ni” 其
临床试验表明 ,此药与对照组相比 ,可有效抑制乙肝
病毒 ,并迅速减轻肝肿大、黄疸等一系列症状。
上海中医学院附属龙华医院曾用余甘子复方制
剂使长期谷丙转氨酶增高和丙种球蛋白异常病人恢
复正常 ,取得良好疗效。福建省惠安县医院利用余甘
子单味制剂“余甘冲剂”治疗乙型肝炎 ,经肝功能检
查和超声波检测 ,证实病人经一个月治疗后 ,总有效
率达 89. 9% 。
2 抗氧化作用
余甘子果实中含多种抗氧化成分: 维生素 C
( Vc) ,鞣质 ,维生素 E( VE) ,其中 Vc含量高达 0.
6%～ 0. 92% ,最引人注目的是其还含超氧化物歧化
酶 ( SO D)。采用 SOD抑制联苯三酚自氧化法的测定
结果表明 ,每毫升余甘果鲜果汁含 SOD活力为
964. 28 IU
[4 ]。
此外 ,在余甘果汁清除超氧阴离子自由基效能
研究中 ,对 15名老年人进行了临床试验 ,在服用余
甘果汁 2个月后 ,测定血液中红细胞 SOD活性和血
浆中脂质过氧化物 ( LPO)含量的变化。结果表明 ,
SOD活性在实验前平均为 893 U /g Hb,实验后增
加至 2 017 U /g Hb; LPO含量在实验前为 4. 51
nmol /ml,实验后降低至 4. 02 nmol /ml,显示出余甘
果汁对提高人体红细胞 SOD活性有十分显著的作
用 ,增强了机体抗氧化能力 [5 ]。
福建医科大学药理教研室采用余甘子制剂 (低
剂量和高剂量 )胃饲动物实验表明 ,其可使红细胞
SOD非常显著升高 (与对照组比较 , P < 0. 001) ;
LPO明显下降。同时该药可通过血脑屏障 ,低剂量
组和高剂量组均可使脑组织的 SOD明显升高 ( P <
0. 05) ; LPO显著下降 (P < 0. 05～ 0. 01) ,且呈量效
211余甘子的药理研究
关系 [6 ]。
3 抗诱变、抗致畸、防肿瘤作用
余甘子提取物可对抗环境化学因子对哺乳类细
胞的诱变作用 ,该作用强于同等剂量的 Vc[7 ] ;其 1%
～ 10%浓度的提取物即可对 810Rx线照射所致的
染色体畸变有保护作用 ,且照射前后用药均有效 [8 ] ;
在传统药物体系研究中 ,埃及人用余甘子治疗癌症。
N-亚硝基化合物是一种强致癌物质 ,它对各种
动物及人的器官和组织均会诱发肿瘤。因此 ,减少体
内亚硝胺的合成 ,对预防某些肿瘤具有重要意义。在
体外实验中 ,余甘果汁能有效阻断 N-亚硝基化合物
的合成 ,阻断率高达 93% ,明显高于同浓度 V c溶液
(阻断率 49. 2% );在体内实验中 ,余甘果汁和 Vc能
使大鼠及人体内亚硝基化合物合成显著减少 ,同样 ,
余甘果汁较 Vc的阻断作用更为明显 [9 ]。
在山东省牟平县对胃癌高发区人群进行的临床
试验亦显示 ,余甘果汁及 Vc对胃癌高发区人群 (包
括胃癌患者 )体内增强的亚硝化过程有明显的阻断
作用 ,且余甘果汁的抑制作用较 Vc强 [10 ]。
4 降脂减肥作用
早在明代 ,李时珍《本草纲目》就有庵摩勒 (即余
甘子 )“久服轻身 ,延年长生”之说。早期研究显示 ,给
予饲以高胆固醇之家兔用本品 1 g /kg ,与对照组相
比较可明显降低血清胆固醇含量 ( P < 0. 001)、冠状
动脉胆固醇含量 ( P < 0. 001)和肝胆固醇含量 (P <
0. 001)。
余甘子制剂的药效学动物实验表明 ,余甘子能
降低大鼠血中总胆固醇 ( TC)水平 , 提高高密度脂
蛋白胆固醇 ( HDL-C)水平 ,降低动物体重增加指
数 ;与对照组比较 ,它可使高血脂模型大鼠的 TC水
平非常显著下降 ( P < 0. 001) , HDL-C和 HDL-C与
TC比值亦分别呈显著增高 ( P < 0. 05)和非常显著
增高 ( P < 0. 001) ,并呈明显量效关系。对正常血脂
大鼠的实验观察 ,用药组的 TC水平与对照组比较
也呈非常显著降低 (P < 0. 001) , HDL-C / TC显著增
高 ( P < 0. 01) ,且也呈明显量效关系 [6 ]。 在涉及 180
例的余甘子制剂临床前预试验中 , 67例高胆固醇血
症的总有效率为 87% , 63例高甘油三酯血症的总有
效率为 75% , 50例肥胖症的总有效率达 70%。Ⅱ期
临床试验对 129例单纯性肥胖及体重超重病人的疗
效观察结果表明 ,余甘子制剂口服液及胶囊的总有
效率分别为 88. 00% 和 85. 19% ,体重分别平均下
降 ( 2. 20± 1. 26) kg和 ( 1. 90± 1. 27) kg ,其中最多
减少达 5kg;腹围分别平均缩小 ( 2. 75± 2. 27) cm和
( 2. 24± 2. 22) cm ,其中最大缩小值分别达 13. 20 cm
和 11. 00 cm;治疗前后对比 ,体重下降和腹围缩小
均呈非常显著差异 ( P < 0. 001)。对 379例高脂血症
病人的临床观察显示 ,该口服液和胶囊对高甘油三
酯血症的总有效率分别为 80. 15%和 72. 41% ;对高
胆固醇血症的总有效率分别为 72. 92%和 70. 76% ;
治疗前后对比 ,两种剂型降甘油三酯和降胆固醇的
作用均呈非常显著差异 ( P < 0. 001) [ 3]。
5 降压作用
余甘子果实的甲醇提取物 30 mg /kg经口服
后 ,其中所含高极性成分可在 3小时之内将实验动
物的收缩压降低 6% ,这些成分可直接作用于心血
管 ,且作用迅速。
于上海华东医院、苏州市第四人民医院及泉州
市人民医院进行的余甘子口服液治疗高血压病的临
床试验中 ,有效率分别为 82. 4% 、 80%和 88% 。
藏药“二十五味余甘子丸” ,功能主治高血压等
症 ,于 1995年收载于卫生部部颁药品标准。
6 其他作用
6. 1 补益
古药藉《本草拾遗》述余甘子“主补益 ,强气力” ,
《本草纲目》亦述其“延年长生”。余甘子中的 V c含
量是苹果 Vc含量的 160倍 , 蛋白含量为苹果的 3
倍 ,矿物质元素及氨基酸也较苹果更为丰富。其果仁
含脂肪酸 26% ,其中亚麻酸占 8. 8% ,亚油酸占
44% ,油酸占 28. 4% ,棕榈酸占 3. 0% ,肉豆蔻酸占
1% [ 2]。这些具有良好营养作用的成分 ,加之其抗氧
化、防衰老及提高机体免疫力的成分 ,而共同发挥补
益、强身、延年益寿的功效。
6. 2 降血糖及改善糖尿病并发症
余甘子的降血糖作用可能与其含有的黄酮类和
甾醇类化合物、多种有机酸以及铬、锗、锌、硒等微量
元素有关。采用余甘子醇提物进行的动物试验发现 ,
其能增加心肌糖原水平 [11 ]。在应用余甘子制剂治疗
糖尿病高血脂的临床观察发现 ,糖尿病并发视网膜
病变病人其视网膜微血管瘤及出血斑消退 ,糖尿病
性神经病变病人其体征明显改善 [ 12]。
7 毒副作用
在余甘子口服液急性毒性研究实验中 ,给予小
212 药 学 进 展 2001年 第 25卷 第 4期
鼠灌胃浓缩余甘子口服液 16. 5、 33和 66 g /kg ,观察
14天 ,无中毒症状出现 ,亦无动物死亡 ,无法测定
LD50 ,测得小鼠对余甘子口服液一次灌胃的最大耐
受量为 66 g /kg ,按体重计算 ,其相当于临床推荐用
量的 198倍。长期毒性试验采用大鼠灌胃余甘子口
服液 ,分成低、中、高 ( 8、 16、 32 g /kg ) 3个剂量组 (按
体重计算 ,分别为临床用量的 24、 48、 96倍 ) ,每天灌
胃 1次 ,持续 2个月 ,动物未出现任何中毒反应及死
亡 ,血象常规、血液生化指标和重要脏器病理检查及
脏器系数均未发现异常 [13 ]。
由于余甘子中酸性药用成分较多 ,具有一定的
消食作用 ,故在临床实验中 ,有善饥作用出现 ,但比
例很低 , 414例治疗者中 ,有 14例反应善饥。
8 结 语
余甘子具多种药理作用 ,上述仅为其主要作用。
在当今人们营养状况日臻良好 ,由于营养过甚而导
致心脑血管病、脂肪肝、糖尿病日增的情势下 ,作为
药食同源的余甘子其降脂、降压、降糖、抗衰老、防肿
瘤的保健作用值得医药科研工作者的关注 ,并将在
新药和保健食品的开发研究中大有作为。
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抗真菌药物的研究与开发
孙青龙天 , 刘超美
(第二军医大学药学院有机教研室 , 上海 200433)
摘 要: 寻找新型抗真菌药物 ,特别是对不断出现的耐唑类菌株有效的新化合物研究已成为临床治疗真菌病的迫
切需要。分类综述近年来抗真菌药物的研究与开发 ,简介抗生素类、氮唑类、烯丙胺和硫脲类、吗啉类以及氟嘧啶类
等若干抗真菌药物的作用机制及其构效关系。
关键词: 抗真菌药物 ; 耐药菌株 ; 构效关系 ; 毒副反应
中图分类号: R978. 5 文献标识码: A 文章编号: 1001-5094( 2001) 04- 0213- 07
Recent Researches and Developments of Antifungal Agents
SUN Qing-yan, LIU Chao-mei
(Division of Organic Chemist ry , College of Pharmacy, Second Mil itary Medical Universi ty , Shangha i 200433,Ch ina )
213抗真菌药物的研究与开发
收稿日期: 2000-12-13; 修回日期: 2001-05-31