全 文 ：中药材飞龙掌血研究进展
楚冬海 (辽宁科技学院生物医药与化学工程学院 ,辽宁本溪 117004)
摘要 综述了飞龙掌血中香豆素、生物碱、挥发油 、甾醇、树脂和三萜类化合物共六大类化学成分的研究成果 , 并介绍了近 20年来发现
的飞龙掌血抗肿瘤 、升压、抗凝血、抗炎镇痛、扩血管 、抑制流感病毒复制、解痉挛和利尿等药理活性 ,为我国丰富飞龙掌血资源的开发利
用提供了新的思路。
关键词 飞龙掌血;化学成分;药理作用
中图分类号 R284 文献标识码 A 文章编号 0517-6611(2010)34-19374-02
ResearchAdvancesofToddaliaasiatica
CHUDong-hai (DepartmentofBiologicalandChemicalEngineering, LiaoningInstituteofScienceandTechnology, Benxi, Liaoning
117004)
Abstract ThepaperreviewedtheresearchresultsofsixchemicalconstituentsinToddaliaasiatica, includingcoumarin, alkaloids, volatile
oils, sterol, resinandtriterpenoids, andthenintroduceditspharmacologicalfunctionsfoundduringtherecent20years, suchasantitumor,
pressurelifting, anticoagulatedbloodproperties, anti-inflammatoryanalgesicactivities, vasodilativeactivity, antivirusactivity, spasmolysis,
diuresisandsoon, aimingtoprovideanewideaforthefurtherdevelopmentandutilizationoftheabundantToddaliaasiaticainChina.
Keywords Toddaliaasiatica;Chemicalconstituent;Pharmacologicalfunction
作者简介 楚冬海(1982-),男 ,山东济宁人 , 硕士 ,助教 ,从事天然产
物化学研究。
收稿日期 2010-09-10
飞龙掌血 [ Toddaliaasiatica(Linn.)Lam.]为芸香科飞
龙掌血属唯一植物 ,始载于《植物名实图考 》,又名簕钩 、见血
飞 、大救驾 、三百棒等 ,生于山坡 、路旁 、灌丛或疏林中。主要
分布于非洲东部 、亚洲东南部 、南部及澳洲等地 ,我国主产于
湖南 、湖北 、陕西 、福建 、台湾 、浙江 、四川 、云南 、贵州 、广西等
地 [ 1] 。具有散瘀止血 、祛风除湿 、消肿解毒等功效 ,根皮可用
于治疗跌打损伤 、风湿性关节炎 、肋间神经痛 、胃痛等多种痛
症;外用治骨折 ,外伤出血;叶可外用 ,治痈疖肿毒 ,毒蛇咬
伤 。经现代药理和临床应用证实飞龙掌血具有明显的抗肿
瘤 、升压 、扩血管等作用 ,此外有研究报道其具有抗 A型流感
病毒活性 [ 2] 。因此 ,在充分调查文献的基础上 ,按化学成分 、
药理活性等对飞龙掌血的研究进展进行了较系统的归纳总
结 ,以期对飞龙掌血的开发利用提供思路。
1 化学成分
迄今为止 ,已报道的飞龙掌血化学成分主要有香豆素
类 、生物碱和挥发油 ,此外还含甾醇 、树脂和三萜类化合
物 [ 3] 。
1.1 香豆素类 飞龙掌血中含有丰富的香豆素类成分 ,主
要有简单香豆素 、呋喃香豆素和双香豆素类。已报道的有 8-
(3-羟基 -3-甲基-2-丁烯基)-5, 7-二甲氧基香豆素 [ 8-(3-hy-
droxy-3-methyl-2-butenyl)-5, 7-dimethoxycoumarin] ,飞龙掌血
素(toddaculin), 6-(3-氯 -2-羟基-3-甲丁基)-7-甲氧基香豆素
[ 6-(3-chloro-2-hydroxy-3-methylbutyl)7-dimethoxycoumarin] ,
6-甲酰基柠檬油素(6-formylimetin),飞龙掌血内酯烯醇
(toddalenol), 6-(2-羟基-3-甲氧基-3-甲丁基)-5, 7-二甲氧基
香豆素 [ 6-(2-hydroxy-3-methoxy-3-methylbutyl)-5, 7-dime-
thoxycoumarin] , 5-甲氧基苏北任酮(5-methoxysuberenon),飞
龙掌血内酯(toddalolactone),九里香内酯(coumurayin), 5, 7,
8-三甲氧基香豆素(5, 7, 8-trimethoxycoumarin),飞龙掌血内
酯烯酮(toddalenone), 8-甲酰基柠檬油素(8-formylimetin),
8-(3, 3-二甲基烯丙基)-6, 7-二甲氧基香豆素 [ 8-(3, 3-Dime-
thylalyl)-6, 7-dimethoxycoumarin] ,飞龙掌血内酯酮 (tod-
danone),飞龙掌血内酯醇 (toddanol),异茴芹香豆素
(isopimpinelin),飞龙掌血双香豆素(toddasin)。此外 , Ishi
等从飞龙掌血根的乙醇提取物中分离得到 2个新的双香豆
素类化合物 ,分别为飞龙掌血香豆醌(toddacoumaquinone, 1)
和飞龙掌血新双香豆素(toddalosin, 2),结构式见图 1[ 4] 。
图 1 飞龙掌血香豆醌(1)和飞龙掌血新双香豆素(2)的结构式
Fig.1 Structureoftoddacoumaquinone(1)andethylbiscouma-
cetate(2)fromToddaliaasiatica
1.2 生物碱类 生物碱类成分是飞龙掌血中存在的一大
类成分 ,在其根及根皮中含有多种生物碱 ,已分离出来的有:
8-丙酮基二氢白屈菜红碱(8-acetonyldihydrochelerythrine), 8-
甲氧基二氢白屈菜红碱(8-methoxydihydrochelerythrine),二氢
光叶花椒碱(dihydronitidine),去 -N-甲基白屈菜红碱(des-N-
methylchelerythrine),氧化白屈菜红碱 (oxychelerythrine),氧
化勒(木党)碱(oxyavicine),勒(木党)碱(avicine),二氢勒
(木党)碱(dihydroavicine),白屈菜红碱(chelerythrine),白屈
菜红碱 - -氰化物(chelerythrine- -cyanide),二氢白屈菜红碱
(dihydrochelerythrine),光叶花椒碱(nitidine), 8-羟基二氢白
屈菜红碱(8-Hydroxydihydrochelerythrine), N-甲基芸香碱(N-
methylflindersine), 4-甲氧基 -1-甲基-2-喹诺酮(4-methoxy-1-
methyl-2-quinolone),茵芋碱(skimmianine),全缘喹诺酮(inte-
griquinolone), N, N′-dicyclohexyloxamide和 N, N′-dicyclohexy-
lurea,异种荷包牡丹碱(isocoreximine),环己胺(cyclohexyl-
责任编辑 张彩丽 责任校对 卢瑶安徽农业科学 , JournalofAnhuiAgri.Sci.2010, 38(34):19374-19375, 19395
amine),飞龙掌血默碱(toddalidimerine)和阿尔洛花椒酰胺
(arnotianamide)。
Ishi等从飞龙掌血中分离得到一个新的喹啉类生物碱 ,
命名为飞龙掌血香豆喹啉酮(toddacoumalone, 3)[ 4] ;Tsai等
从飞龙掌血根的提取物中分离得到 2个新的生物碱类化合
物 ,分别为:飞龙掌血酰胺(toddaliamide, 4),甲基飞龙掌血酰
胺(methyltoddaliamide)[ 5] 。Jain等从飞龙掌血根的甲醇提取
物中分离得到 2个新的生物碱 ,分别为:N-methyl-4-hydroxy-
7-methoxy-3-(2, 3-epoxy-3-methylbutyl)-1H-quinolin-2-one, 3-
(2, 3-dihydroxy-3-methylbutyl)-4, 7-dimethoxy-1-methyl-1H-
quinolin-2-one[ 6] 。飞龙掌血香豆喹啉酮(3)和飞龙掌血酰胺
(4)的结构式见图 2。
图 2 飞龙掌血香豆喹啉酮(3)和飞龙掌血酰胺(4)的结构式
Fig.2 Structureoftoddacoumalone(3)andtoddaliamide(4)
fromToddaliaasiatica
1.3 萜类化合物 萜类化合物也是飞龙掌血中的一类重
要化学成分 ,历年来也有一些这方面的报道 。主要是以三萜
酸的形式存在 。黄平等从飞龙掌血茎的乙醇提取物中分离
得到 4个新三萜酸 ,分别为:2α, 3α, 19α-trihydroxy11-oxo-urs-
12-en-28-oicacid, 2α, 3α, 11α, 19α-tetrahydroxy-urs-12-en-28-
oicacid, 2α, 3α-dihydroxy-19-oxo-18, 19-seco-urs-11, 13(18)-
diene-28-oicacid, 2α, 3β, 19α-trihydroxy-olean-11, 13(18)-
dien-28-oicacid,另外 ,还得到 2个已知的三萜酸类化合物 ,
野鸭春酸和 arjunicacid[ 3] 。
1.4 其他类型成分 除了上述几大类外 , Jain等从飞龙掌
血根的甲醇提取物中首次分离得到 3个甾醇类化合物 ,分别
为:豆甾醇(stigmasterol),三十二烷醇(dotriacontanol), D-甘
露醇(D-mannitol)[ 6] 。Murakami等从飞龙掌血根的提取物中
分离得到一个羧基酸类化合物 ,为 4-hydroxy-1-methylpyroli-
dine-2-carboxylicacid[ 7] 。Tsai等分离得到 2个新的化合物 ,
分别为 toddanin(5)和 toddasiatin(6),其结构式见图 3[ 5] 。
图 3 Toddanin(5)和 toddasiatin(6)的结构式
Fig.3 Structureoftoddanin(5)andtoddasiatin(6)fromTod-
daliaasiatica
2 药理作用
飞龙掌血除含有较大量的香豆素类化合物外 ,还含有生
物碱等其他成分 ,这些成分均被证实为发挥药效的活性成
分。它们的药效活性常见的包括抗肿瘤 、升压 、抗凝血 、抗炎
镇痛 、扩血管 、抑制流感病毒复制等。
2.1 抗肿瘤活性 从飞龙掌血的根及根皮中分离得到的
香豆素二聚体对癌症的化学疗法是非常有用的成分 。Mu-
rakami等也提出 ,香豆素衍生物 Auraptene(AUR)对啮齿类
动物的皮肤 、舌 、食道和结肠癌有疗效 ,是一种有前途 、结构
新 、疗效好的抗癌药物 。并指出 AUR对于引起白细胞生物
化学响应是一种有效的试剂 ,其作用机制以抑制与癌症发生
相关的发炎为基础 [ 7] 。
2.2 升压作用 Yusa等研究表明 , 8-(3, 3-Dimethylalyl)-6,
7-dimethoxycoumarin注射到 SHR2SP鼠中 [ 1 mg/100 g(体
重)]可引起血压逐步升高 [ 8] 。
2.3 抗凝血作用 Chen等通过试验发现 6-(2-hydroxy-3-
methoxy-3-methylbutyl)-5, 7-dimethoxycoumarin具有显著的抗
血小板凝聚活性 [ 9] 。
2.4 抗炎镇痛作用 郝小燕等利用二甲苯 、琼脂致肿及羧
甲基纤维素钠致小鼠腹腔白细胞游走 ,观察飞龙掌血的抗炎
作用;采用扭体法 ,观察飞龙掌血的镇痛作用;观察血清丙氨
酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)值 ,计算
肝脏系数;用改良寇氏法计算半数致死量(LD50)及 95%可信
限 [ 10] 。结果表明飞龙掌血生物总碱制剂小鼠灌胃给药能抑
制二甲苯所致耳肿胀和琼脂所致足肿胀 ,抑制羧甲基纤维素
钠所致腹腔白细胞游走 ,抑制酯酸所致小鼠扭体反应。给药
14 d后 , ALT、AST值及肝脏系数检测显示 ,给药组与对照组
无显著性差异。其 LD50为 1.622g/kg, 95%可信限为 1.29 ～
2.03 g/kg。以上结论表明:飞龙掌血具有抗炎和镇痛作用 ,
较长时间给药对肝脏无损伤作用。
2.5 扩血管作用 任先达的研究表明 ,飞龙掌血的水提物
飞龙一号(F01)给小鼠腹腔注射 ,其 LD50(半致死量)=3.70
g/kg[ 11] 。 F01(80 mg/kg)对麻醉 S.D.大鼠有明显降血压作
用 ,伴有心率加快。该作用无快速耐受性 ,且不被 H1及 H2
组胺受体 、M胆碱受体及 β肾上腺素受体之阻断剂取消。对
于离体 S.D.大鼠尾动脉螺旋条 , F01(0.3 ～ 3.0 mg/ml)可使
由 KCl(60mmol/L)、NE(0.1μmol/L)或 AVP(0.01μmol/L)
刺激而收缩的组织明显舒张。KCI(80 mmol/L)增加血管平
滑肌组织对钙的摄取 ,这可以通过测定组织中未被镧置换的
低亲和力同位素45 Ca的含量来确定 。 F01(0.06 ～ 4.00
mg/ml)可显著降低这种钙摄取的增加 。上述结果表明:F01
具有直接扩张血管作用 ,可扩张外周血管 、降低心脏前后负
荷 ,扩张冠状动脉 、增加心肌供血供氧 ,从而发挥抗心肌缺血
的保护作用。此种作用与抑制钙内流有关。
2.6 抑制流感病毒复制作用 栗世铀等的试验研究表明 ,
飞龙掌血在 MTS(四唑氮化合物)方法和定量 PCR中均显示
很强的抗 H1N1型流感病毒活性 ,半数有效剂量(EC50)在
MTS方法和定量 PCR中分别为 4.7、0.9 mg/L。毒性试验显
示半数细胞毒剂量(CC50)为 187.2mg/L,选择指数(SI)在定
量 PCR测试中大于 206。药物作用时间试验显示飞龙掌血
与病毒同时加入细胞可获得最佳抗病毒效果 ,病毒感染前 、
后 24h加入飞龙掌血仍然具有一定抗病毒作用 [ 2] 。
(下转第 19395页)
1937538卷 34期 楚冬海 中药材飞龙掌血研究进展
发孢子数最多 ,光暗交替最适于孢子萌发 ,葡萄糖 、果糖 、麦
芽糖 、蔗糖和酵母浸粉 、天冬氨酸 、牛肉浸膏 、蛋白胨较利于
孢子萌发 ,相对湿度为 90%时病原孢子开始萌发而以水滴条
件下萌发最多。可见该菌满足在海南省高温 、高湿的气候条
件下能侵染 、为害菠萝植株的基本条件。
通过对比研究 ,笔者发现菠萝炭疽病病原生物学特性与
表 2 氮源对菠萝炭疽病病原菌菌丝生长和孢子萌发的影响
Table2 Efectofnitrogensourcesonmyceliumgrowthandsporegermination
氮源
Carbonsources
菌落直径 Diameterofcolony∥cm
3d 6d
孢子萌发率 Sporegerminationrate∥%
6h 12h
硫酸铵 Ammoniumsulphate 2.22±0.02GHgh 4.12±0.05Fg 56.23±1.49EFe 72.12±0.89Fd
尿素 Carbamide 2.17±0.05Hh 4.85±0.08Ef 45.33±1.50Ff 66.80±2.03Fd
天冬氨酸L-asparticacid 4.35±0.05Dd 8.16±0.07Bb 86.30±3.60Aa 93.32±2.30ABab
酵母浸粉Yeastextract 5.26±0.05Aa 9.00±0Aa 86.42±5.28Aa 96.18±3.95Aa
牛肉浸膏Beefextract 5.10±0.05Bb 9.00±0Aa 82.17±2.14ABab 91.80±3.77ABCb
蛋白胨 Peptone 4.97±0.06Cc 9.00±0Aa 80.82±1.77ABCab 90.78±2.80BCDb
硝酸铵 Ammoniumnitrate 2.20±0.07GHh 7.04±0.14Cd 65.04±2.41DEd 82.13±1.25Ec
甘氨酸 Glycine 4.15±0.05Ee 8.04±0.07Bbc 76.24±1.13BCbc 85.59±2.15CDEc
硝酸钠 Sodiumnitrate 3.93±0.07Ff 8.00±0.04Bc 48.22±1.41Ff 68.58±1.66FdCK(H2O) 2.28±0.07Gg 5.34±0.27De 71.72±2.38CDcd 85.07±1.65DEc
番木瓜 、荔枝 、龙眼以及红毛丹等 [ 9-12]海南主要果树的炭疽
病病原既有一定的相似性如对温度 、pH、湿度的适应性方面 ,
也有不同之处如对光照的需求 、碳氮源利用方面 ,这可能和
胶孢炭疽菌与不同寄主间的长期相互作用 、相互适应而导致
的菌株遗传性状发生变化 ,即不同果树上的病原炭疽菌可能
分属于不同小种甚至专化型有关 ,此类推测还需通过 PCR-
RFLP、RAPD等技术进一步分析 、研究和证实。
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(上接第 19375页)
2.7 其他作用 此外 ,飞龙掌血地上部分的乙醇提取物具
有很好的解痉挛和利尿 [ 12]作用。
3 小结与展望
飞龙掌血因为其属的大小 、范围以及资源分布等原因 ,
使得对它们的研究在我国没有受到足够重视 ,其文献综述也
一直是空白。
研究表明 ,飞龙掌血具有重要的化学成分以及多方面明
显的生物学活性 ,尤其在抵抗当今危害人类健康的顽症———
AIDS和肿瘤方面 ,寻找有效的天然药物 ,并对其活性成分进
行深入研究 ,更显得尤为重要 ,对飞龙掌血新的天然产物和
新的活性成分的发现具有重要的参考价值。
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