全 文 ：17 8 国外 医药 · 植物药分册 19 9 1 年第 6 卷第 4 期
SC I 。柱 ,洗脱溶剂为甲醇 0/ . 0 5 m ol 磷酸缓冲
液 /氯仿 ~ 35 : 5 : l) 得到 ( l) 和 (2 )的纯品为
18 m g 和 5 5m g 。
(方唯硕摘 编辑部校 )
时 ,可使小鼠寿命延长 20 0歼以 _ }二
168 野梧桐果皮中的抗肿瘤成分石英〕/ rA i -
as w a M … / P l a n at M e d一 1 9 9 0 , 5 6 ( 4 )一 3 7 7一
3 7 9
从野梧桐 M a u o t u s z a p o n ic u s M u e l l · A r g ·
的果皮中分离出的类卡马拉素化合物及其衍
生物对 K B 培养细胞株具有细胞毒性 , 对小
鼠实体型艾氏癌的生长亦可抑制 。 本文进一
步研 究了从此植物中分出的 13 个间苯三酚
衍生物的抗癌活性 , 所用癌细胞株为人喉癌
f eH
p
一
2) 和人肺癌 (cP 一 了3 ) 以及小鼠的三个肿
瘤细胞株 , 即 B 1 6 黑色素瘤 p 3 8 8 和 L s l 7 8 Y
白血病 。另外 , 还观察了具有较高细胞毒性的
化合物 1与一种 生物应答修饰 因子 O K 一 4 32
联合应用后在体内对 L 5 7 1 8Y 和艾氏腹水癌
的抗癌作用 。
1
.
13 种间苯三酚衍 生物 的体外细胞
毒活性 : 方法是将一定量的癌细胞株加入不
同的培养基 中 , 在 37 ℃ 、 5% C o : 的条件下培
养 。 7 2 h 后对 H e p 一 2 、 p C 一 13 、 B 1 6 进行计数并
与对照组比较 。 L 5 7 1 8 Y 、 P 38 8 则经 4 8h 培养
后用比色法测定 。 将样品液浓度与有活力的
细胞数做半对数曲线 , IC S。的值可由此曲线求
出 。
结果 ,许多间苯三酚类衍生物 .显示有抑
制肿瘤细胞生 一长的活性 ,而色满醇衍生物 即
化合物 1 和 12 却无活性 。 通过比较化合物
! 至 9 的活性 ,发现当芳基 C 一 1 位被取代后 ,
其活性依下列次序递减 : 甲基酮 > 丙基酮 >
异丙基酮 。 化合物 1 和 4 在 3 位上有侧链 ,表
现出较其它化合物更强的活性 。 化合物 l 具
有显 著的 细胞 毒性 , 它对 H eP 一 2 的 I C 。。为
0
.
6 0以g / m l ,对 P e 一 1 3 的 I C S。为 0 . 5 4卜g / m l , 对
B 一6 的 I C S。为 0 . 7 0卜g / m l ,对 L 5 1 7 8 Y 的 IC S。为
0
.
8 1眼 /ml 。 它对小鼠体内 Y 5 1 7 8 Y 白血病的
抑制活性亦很显著 , 剂量为 10 一 4 0 m g / k g · d
2
. 化合物 1 与 o K 一 4 32 联合应用的体
内抗癌活性 : 将 L s l 7 8 Y 、 艾氏癌植入 小鼠体
内 , 2 2 4h 后取悬浮于竣甲基纤维素中的化 合
物 il p 给药 , 每天一次 ,共 7d 。 而 O K一 4 32 悬
浮于生理食盐水中在第一 、 三 、 五 、 一七天时 iP
给药 。 最后将存活 60 d 小鼠数及小鼠平均存
活时间一起与对照组比较 。 分别应用化合物
1 和 o K 一 4 3 2 , 剂 量 皆 为 1 0m g / k g 具 有
L s l 7 8 Y 白血 病 的 小 鼠 寿 命 延 长 2 40 % 和
18 7%
,存活 6 d0 的小 鼠 比例 为 3/ 6 和 2 / 6 。
联合应用后 小鼠寿命延长 2 75 % , 存活 6 d0
小鼠比例达到 6 / 6 。 在具有艾氏癌的小鼠体
内 ,应用化合物 l , 剂 量 10 m g / k g 和 o K 一 4 3 2
剂量 7 . s m g / k g 后小 鼠寿命延长 1 4 , 7 %和 5 .
8 %
,没有一只小鼠存活 6 d0 。 但联合用药后
小鼠寿命长 97 % ,存活 6 d0 的小鼠比例为 2 /
6
。 现正对化合物 l 的抗癌机制进行研究 。
`方唯硕摘 刘德延校 )
1 69 丹酚酸 A 对胃 H + , K + 一 A T P 酶的作用
〔英〕 / M u r a k a m i S … / p l a n t a M e d一 9 9 0 . 5 6
( 4 )一 3 6 0~ 3 6 3
从丹参 S a lv i a m il it i o r r h i z a 的水提物中分
离出一个缩酚酸类成分 一丹酚酸 A , 药理研
究表明它具有抑制 H + , K + 一 A T P 酶的作用 。
本文就其对 胃的 H 斗一 , K 十 一 A T P 酶 、 胃酸分 泌
和实验性溃疡模型的作用进行 了深人研究 。
( 1 )对 H 一卜 , K 一十一 A T P 酶的作用 : 丹酚酸 八
对于由猪胃粘膜中获得的 H + , K ` 一 A T P 酶的
抑制呈剂量依赖性 , I C S。为 5 . 2 x 10一 7 m ol 。 丹
酚酸 A 上的六个羚基的乙酸化可使其活性
完全消失 。
( 2) 抑制 H 十 , K + 一A T P 酶的动 力学研 究 :
为弄清丹酚酸 A 作 用类 型 , 考察 了 A T P 和