全 文 ：国外医药 · 植物药分册 19 9 1 年第 6 卷第 4 期 1 7 7
仪和尿叶琳 ,其 IC S。为 1一 5林g / m l 。 当实验中
的光照强度下降时 ,所有叶琳类化合物 ,包括
脱镁叶绿 甲醋一酸类化合物的活性均降低 ,
这表明其活性可能是通过受体内的氨基酸的
光依赖性氧化途径实现的 。
(方唯硕摘 编辑部校 )
飞6 6 芸香科植物中 3一甲氧基黄酮的抗病毒
活性 〔英〕 / s im oes c M o … / J N a t p r od 一
19 9 0
,
5 3 ( 4 )一 9 8 9一 9 9 2
本 文研 究 了从 吴 茱 英 属 植 物 E v od ia
m a d a g a s e a r i e n s is 和印度蜜茱英 M e zse o 详 i n d ie a
分 出的两个 3一甲氧基黄酮 te r n a t i n 和 m e li t e r -
n a t in 的抗 n N A 和 R N A 病毒活性 。
v e r o 细胞分别给 以 2 0 0件m o l 的 te r n a t i n
和 s 0 00 m o l 的 m e xit e r n a t i n , 经 9 6h 对细胞 生
长无影响 。若进一步提高浓度 , 可导致细胞的
颗粒化 ,卷缩和溶解 。
在 测定抗病 毒 活性实验 中 , 作 者使用
5仁: m o l 至 10 0户m o l 的 t e r n a t i n 和 10 0、 ,m o l 至
7 0 0尽m o l 的 m e l i t e r n a t in ,结 果只有 t e r n a t i n 可
减少 各种病毒引起 的细胞病变 , 而 m iel t er -
n a it n 未表现出活性 。
应 用 is d w el 提 出 的 方 法 , 病 毒 比率
( v ir u 、 r a t i n g , v R )在大于 1 . 0 时表示有 明确的
活性 ,在 。 . 5 至 0 . 9 表示有中等 活性 。 实验表
·
]几多重!感染 ( ,。 L. l t ip l i e l t y o f in f e e t jo n , M o l )在
}。 : 、 {。 一 3 }巾 多重感染以 5 。环组细胞感染量
细 胞来 农示 ) . t o r n a t i n 白勺 v R f直在 0 . 6 至
2
.
0
. 即有明显的活性 。 依赖于 M ol 和不同病
毒的体外治疗指数 ( lT ) 也是可以 考虑接受 。
而 高治疗指数 是一个抗病毒药的基本条件 。
在多步病毒复制实验 中 . et r朋、 il 可使脊
髓灰质炎病毒 、 腺病毒 、 单纯疙疹 n 型病毒 、
水泡性 「!胶炎病毒 V( s V )和 单纯疙疹 I 型病
毒的滴度减少 5 . 3 . 3 , 2 ,和 1 个数童级 , 它对
裸露毒 (腺病毒的 R N A 基囚组 )活性更强 、
1
’
e r n : , t i n 的类了I扶物 3一 甲基蒯皮素 5、: g / m l
浓 度时 可降低脊髓灰质 炎病 毒滴度 , 而 et r -
,、 a t in 在 1. 12祥。 / m ] 时即 可将相 I司的病毒滴
度降低 5个单位 。
对 3一 甲氧基黄酮的构效关系 的初步研
究曾发现 , 只有配基部分是抗病毒活性所必
需的 ,进一步研究发现 , 3 位 甲氧基和 c 一 2/ c -
3 的双键是抗病毒活性必需的 , 而且分子中
游离轻基的甲基化 ,尤其 c 一 5 和 c 一 4 ’ 位的轻
基甲基化可降低活性 。 本研究除印证上述构
效关系外 ,还发现即使 C 一 3 位仍保存 甲氧基 ,
c 一 6/ c
一
7 和 c 一 3 ’ / c 一 4 ’ 引入亚 甲二氧基后可
使活性丧失 ( 比如 m e l it e r n a t i n ) , t e r n a t i n 具有
抗 D N A 病毒活性似与其在 8 位 甲氧基有关 ,
因为 3一 甲氧裕皮素和 m iel t er an t in 的结构中
无此基团 ,便不表现抗 D N A 病毒的活性 。
(方唯硕摘 刘德延校 )
1 6 7 野梧桐叶 中的细胞毒成分 〔英 〕/ rA i sa w a
M … / 生药学杂志一 19 9 0 , 4 4 ( 3 )一 17 9一 18 2
作者 已从野梧桐 M a l lo t u s z a p o n i e u s 的果
皮中分出若干具有细胞毒性的成分 。 本文则
报道从野梧桐的树叶中分离具细胞毒活性成
分的工作 。
用对 K B 细胞的抑制性 为药理指标 , 测
试了雄树及雌树叶子的 甲醇提取物 ,发现雌
树叶提取物有一定活性 , 而雄树 则未发现活
性 。 经活性追踪分离得到 6 个成分 ,其中 2 个
具有细胞毒性 ,经光谱测定 , 确认 为 b ut yr y卜
n飞a I lo t o ja P o n i n ( l ) j s o b u t y r y lm a ll o to ja P o n in
( 2 )
, 两者为同分 异构体 。 这 两 个成分对 K B
细胞抑制 的 E D : 。分另lJ为 0 . 7 2 和 0 . 8 9 0 9 / ml ,
两者混 含物细胞毒性 比单一成分高 , E D : 。达
到 0 3 5卜, g / : n l 。
提取分 离过程如下 :
新鲜雌树 叶 ( 7 , 3 gk )在室温 下用 甲醇浸
提 h3 ,浸膏 以水 一氧仿萃取 。 氯仿部分用汽油
和 9 0% 甲醇萃取 。 汽油部分在硅胶柱上经 j卜
己烷 一乙酸乙酷 一正己烷 ( =1 } ) 和乙酸乙酚洗
脱 ,其 中乙 酸 乙 酚 一 正 己烷 洗脱部分 活性最
强 。 此部分再用硅胶柱分离 . 以抓仿一 甲醉梯
度洗脱 ,得一无活性的单体和有活性 的 (1 ) .
( 2 ) 混合物 。 棍 合物经 H p L ( ’ 分离 ( c o s ; n o s i-
17 8国外 医药 · 植物药分册 19 9 1 年第 6卷第 4期
SC I 。柱 ,洗脱溶剂为甲醇 0/ . 0 5 m ol 磷酸缓冲
液 /氯仿 ~ 35 : 5 : l) 得到 ( l) 和 (2 )的纯品为
18 m g 和 5 5m g 。
(方唯硕摘 编辑部校 )
时 ,可使小鼠寿命延长 20 0歼以 _ }二
168 野梧桐果皮中的抗肿瘤成分石英〕/ rA i -
as w a M … / P l a n at M e d一 1 9 9 0 , 5 6 ( 4 )一 3 7 7一
3 7 9
从野梧桐 M a u o t u s z a p o n ic u s M u e l l · A r g ·
的果皮中分离出的类卡马拉素化合物及其衍
生物对 K B 培养细胞株具有细胞毒性 , 对小
鼠实体型艾氏癌的生长亦可抑制 。 本文进一
步研 究了从此植物中分出的 13 个间苯三酚
衍生物的抗癌活性 , 所用癌细胞株为人喉癌
f eH
p
一
2) 和人肺癌 (cP 一 了3 ) 以及小鼠的三个肿
瘤细胞株 , 即 B 1 6 黑色素瘤 p 3 8 8 和 L s l 7 8 Y
白血病 。另外 , 还观察了具有较高细胞毒性的
化合物 1与一种 生物应答修饰 因子 O K 一 4 32
联合应用后在体内对 L 5 7 1 8Y 和艾氏腹水癌
的抗癌作用 。
1
.
13 种间苯三酚衍 生物 的体外细胞
毒活性 : 方法是将一定量的癌细胞株加入不
同的培养基 中 , 在 37 ℃ 、 5% C o : 的条件下培
养 。 7 2 h 后对 H e p 一 2 、 p C 一 13 、 B 1 6 进行计数并
与对照组比较 。 L 5 7 1 8 Y 、 P 38 8 则经 4 8h 培养
后用比色法测定 。 将样品液浓度与有活力的
细胞数做半对数曲线 , IC S。的值可由此曲线求
出 。
结果 ,许多间苯三酚类衍生物 .显示有抑
制肿瘤细胞生 一长的活性 ,而色满醇衍生物 即
化合物 1 和 12 却无活性 。 通过比较化合物
! 至 9 的活性 ,发现当芳基 C 一 1 位被取代后 ,
其活性依下列次序递减 : 甲基酮 > 丙基酮 >
异丙基酮 。 化合物 1 和 4 在 3 位上有侧链 ,表
现出较其它化合物更强的活性 。 化合物 l 具
有显 著的 细胞 毒性 , 它对 H eP 一 2 的 I C 。。为
0
.
6 0以g / m l ,对 P e 一 1 3 的 I C S。为 0 . 5 4卜g / m l , 对
B 一6 的 I C S。为 0 . 7 0卜g / m l ,对 L 5 1 7 8 Y 的 IC S。为
0
.
8 1眼 /ml 。 它对小鼠体内 Y 5 1 7 8 Y 白血病的
抑制活性亦很显著 , 剂量为 10 一 4 0 m g / k g · d
2
. 化合物 1 与 o K 一 4 32 联合应用的体
内抗癌活性 : 将 L s l 7 8 Y 、 艾氏癌植入 小鼠体
内 , 2 2 4h 后取悬浮于竣甲基纤维素中的化 合
物 il p 给药 , 每天一次 ,共 7d 。 而 O K一 4 32 悬
浮于生理食盐水中在第一 、 三 、 五 、 一七天时 iP
给药 。 最后将存活 60 d 小鼠数及小鼠平均存
活时间一起与对照组比较 。 分别应用化合物
1 和 o K 一 4 3 2 , 剂 量 皆 为 1 0m g / k g 具 有
L s l 7 8 Y 白血 病 的 小 鼠 寿 命 延 长 2 40 % 和
18 7%
,存活 6 d0 的小 鼠 比例 为 3/ 6 和 2 / 6 。
联合应用后 小鼠寿命延长 2 75 % , 存活 6 d0
小鼠比例达到 6 / 6 。 在具有艾氏癌的小鼠体
内 ,应用化合物 l , 剂 量 10 m g / k g 和 o K 一 4 3 2
剂量 7 . s m g / k g 后小 鼠寿命延长 1 4 , 7 %和 5 .
8 %
,没有一只小鼠存活 6 d0 。 但联合用药后
小鼠寿命长 97 % ,存活 6 d0 的小鼠比例为 2 /
6
。 现正对化合物 l 的抗癌机制进行研究 。
`方唯硕摘 刘德延校 )
1 69 丹酚酸 A 对胃 H + , K + 一 A T P 酶的作用
〔英〕 / M u r a k a m i S … / p l a n t a M e d一 9 9 0 . 5 6
( 4 )一 3 6 0~ 3 6 3
从丹参 S a lv i a m il it i o r r h i z a 的水提物中分
离出一个缩酚酸类成分 一丹酚酸 A , 药理研
究表明它具有抑制 H + , K + 一 A T P 酶的作用 。
本文就其对 胃的 H 斗一 , K 十 一 A T P 酶 、 胃酸分 泌
和实验性溃疡模型的作用进行 了深人研究 。
( 1 )对 H 一卜 , K 一十一 A T P 酶的作用 : 丹酚酸 八
对于由猪胃粘膜中获得的 H + , K ` 一 A T P 酶的
抑制呈剂量依赖性 , I C S。为 5 . 2 x 10一 7 m ol 。 丹
酚酸 A 上的六个羚基的乙酸化可使其活性
完全消失 。
( 2) 抑制 H 十 , K + 一A T P 酶的动 力学研 究 :
为弄清丹酚酸 A 作 用类 型 , 考察 了 A T P 和