全 文 ：中国医院用药评价与分析 2011 年第 11 卷第 7 期 Evaluation and analysis of drug-use in hospitals of China 2011 Vol． 11 No． 7 · 621·
·临床试验·
白饭树水提取物对肝纤维化大鼠血清学的影响
唐 哲1* ，韦少宣2，廖厚知3(1. 中国人民解放军第 303 医院药剂科，南宁 530021;2. 广西中医学院药学院
中药教研室，南宁 530021;3. 广西汇科药物研究所，南宁 530007)
中图分类号 R931. 71 文献标识码 B 文章编号 1672 － 2124(2011)07 － 0621 － 03
摘 要 目的:研究白饭树水提取物对肝纤维化(HF)大鼠血清学的影响。方法:采用皮下注射(SC)四氯化碳(CCl4)油溶液造成
HF 模型，以秋水仙碱(colchicine)为阳性对照，观察白饭树水提取物对血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、总蛋
白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLO)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)含量的影响。结果:白饭树水提取
物能降低 HF 模型大鼠血清中 ALT、AST 含量，提升 ALB 含量，并且有效降低 HF 模型大鼠血清中 HA、LN、PCⅢ的含量，高剂量组
总体效果优于低剂量组。结论:白饭树水提取物对 HF 大鼠有保肝降酶、改善蛋白脂质、抗 HF 作用，值得深入研究。
关键词 白饭树;肝纤维化(HF) ;血清学;大鼠
Effects of Aqueous Extractive from Flueggea virosa (Roxb． ex Willd．)voigt． on Serological
Markers in Rats with Hepatic Fibrosis
TANG Zhe1* ，WEI Shao-xuan2，LIAO Hou-zhi3(1. Dept． of Pharmacy，No. 303 Hospital of PLA，
Nanning 530021，China;2. Dept． of Traditional Chinese Medicine，Pharmaceutical College of Guangxi
University of Traditional Chinese Medicine，Nanning 530021，China;3. Guangxi Huike Institute of
Materia Medica，Nanning 530007，China)
ABSTRACT OBJECTIVE:To study the effects of the aqueous extractive from Flueggea virosa (Roxb． ex Willd．)
voigt． on serological markers in rats with hepatic fibrosis(HF)． METHODS:HF model was established in rats by
means of subcutaneous injection with CCl4 ． With Colchicines(Col．) used as positive control，the effects of the
aqueous extractive from Flueggea virosa(Roxb． ex Willd．)voigt． on serological markers such as ALT，AST，TP，
ALB，GLB (Globulin) ，hyaluronic acid (HA) ，laminin(LN) ，precollagen Ⅲ(PCⅢ)were observed． RESULTS:
Serum contents of ALT and AST in HF rats were down-regulated whereas serum content of ALB was up-regulated by
Flueggea virosa(Roxb． ex Willd．)voigt．，and serum contents of HA，LN and PCⅢ were effectively reduced by
Flueggea virosa(Roxb． ex Willd．)voigt．，with high-dose group showing better overall efficacy than in the low-dose
group． CONCLUSION:Flueggea virosa(Roxb． ex Willd．)voigt． has the function of protecting liver，reducing enzyme
level，improving proteolipid and inhibiting hepatic fibrosis in HF rats and its actions remains to be studied further．
KEY WORDS Flueggea virosa(Roxb． ex Willd．)voigt．;Hepatic fibrosis (HF) ;Serology;Rat
* 主管 药 师。研 究 方 向:中 药 制 剂 的 研 究 与 开 发。 E-mail:
tangzhe303@ 126. com
白饭树［Flueggea virosa(Roxb． ex Wild．)voigt］为大戟科白
饭树属植物，又名金柑藤、密花叶底珠、鱼眼木、雀饭树等，全
株入药，味苦、微涩，性凉，有小毒，具有清热解毒、消肿止痛、
止痒止血等功效，外用可治疗湿疹、脓疱疮、过敏性皮炎、疮疖
及烧烫伤等［1-3］，分布于广东、广西、江西等地，民间用白饭树
入药治肝炎，并有学者已经证实白饭树水提取物对 CCl4 所致
小鼠、大鼠急性肝损伤具有良好的保护作用［4］，而对其抗肝纤
维化(HF)作用的研究尚无报道。为了证实白饭树抗 HF 的疗
效，促进白饭树的进一步开发利用，笔者就白饭树水提取物对
HF 大鼠血清学的影响做了研究，报道如下。
1 材料与方法
1. 1 实验材料
1. 1. 1 实验动物:清洁级 Wistar 大鼠，雌雄各半，体重 120 ～
150 g，由广西药品检验所实验动物中心提供，实验动物生产许
可证号:SCXK 桂 2003-0003，实验动物编号:20100301-2，实验
DOI:10.14009/j.issn.1672-2124.2011.07.003
· 622· Evaluation and analysis of drug-use in hospitals of China 2011 Vol． 11 No． 7 中国医院用药评价与分析 2011 年第 11 卷第 7 期
前动物分笼饲养，标准鼠食，自由饮水，室温 22 ～ 26 ℃，饲养
1 周，进食、饮水及活动正常者纳入实验。
1. 1. 2 药材:白饭树提取物为原生药材采自广西南宁、桂林、
百色、河池、柳州、钦州、防城等地，由广西汇科药物研究所工
程师廖厚知采集并鉴定为白饭树 Flueggea virosa (Roxb． ex
Wild)Baill．。白饭树全株入药，取白饭树晒干药材分别加12、
10 倍量水提取 2 次，第 1 次 1. 5 h，第 2 次 1. 0 h，提取液经过
过滤、合并、浓缩成稠膏。
1. 1. 3 试 剂:CCl4 (分 析 纯，上 海 一 心 试 剂 厂，批 号
20090510) ;秋水仙碱片(昆明制药集团股份有限公司，批号
20090212) ;ALT、AST 测定试剂盒(珠海丽珠试剂有限公司，批
号:20100508) ;TP、ALB 试剂盒(南京建成生物工程研究所，批
号:20100512) ;HA、LN、PCⅢ放射免疫分析测定盒(上海海研
医学生物技术中心，批号:20091207)。
1. 1. 4 仪器:Chem300 半自动生化分析仪(德国豪迈克公
司) ;SN-695 型智能放免 r-测量仪(上海原子核研究所日环仪
器一厂) ;高速低温离心机 Centrifuge 5804R(德国 Eppendorf 公
司) ;移液器(德国 Eppendorf 公司)。
1. 2 实验方法
1. 2. 1 动物分组:实验前动物分笼饲养，标准鼠食，自由饮水，
室温 22 ～ 26 ℃，饲养 1 周，进食、饮水及活动正常者纳入实验。
取大鼠 120 只，雌雄各半，随机分为 6 组，即空白对照组、HF 模
型组、阳性对照组(秋水仙碱组)、白饭树水提取物组(分高、中、
低剂量) ，空白对照组及 HF 模型组动物 24 只，其余各组 18 只。
1. 2. 2 动物给药［5］:大鼠灌胃给药，阳性对照组给予秋水仙
碱片水溶液 0. 2 mg·Kg － 1，白饭树水提取物组给药剂量以白饭
树成人给药剂量结合人与大鼠给药等效剂量换算，分别为 20、
10、5 g·Kg － 1，每 100 g 给药 1 mL，空白对照组及 HF 模型组则
给予同等体积 0. 9%氯化钠注射液，连续给药 12 周。
1. 2. 3 动物造模［6］:实验开始时，除空白对照组外，每只大鼠
首次于背部皮下注射纯 CCl4 5 mL·Kg
－ 1，以后皮下注射 40%
(V /V)CCl4 花生油 3 mL·Kg
－ 1，每周 2 次。空白对照组首次
注射等体积的 0. 9% 氯化钠注射液，以后皮下注射花生油
3 mL·Kg － 1。实验期间所有大鼠标准饮食，每周称量体重2 次，
同时调整造模剂及药物剂量。于第 8、10、12 周随机取空白组
和模型组各 3 只大鼠，腹腔麻醉下处死动物，取肝脏做病理切
片，如果造模成功，则进行标本采集，如果造模不成功，则继续
延长造模时间，直到造模成功为止。
1. 2. 4 指标检测:各组大鼠均于试验造模成功后采集血样，血样
采集前大鼠禁食不禁水 24 h，用锥子固定于蛙板上，经股动脉取
血，常规方法分离血清。采用速率法检测血清 ALT、AST 活性;双
缩脲法测血清 TP、ALB 含量，GLB 含量通过计算得出:GLB
(g·L －1)= TP-ALB;放射免疫法测定血清 HA、LN、PCⅢ含量。
1. 3 统计学处理
各组计量数据以 珋x ± s 表示，统计分析采用 SPSS 13. 0 统
计学软件进行，组间比较采用 t 检验，P ＜ 0. 05 有统计学意义。
2 实验结果
2. 1 动物数量造模型情况
于实验第 10、11、12 周分别将空白对照组及 HF 模型组动
物处死 3 只，做肝脏病理检查，结果在第 12 周时 HF 模型组肝
纤维化形成，造模期间除空白对照组外，均有动物死亡，动物
数量变化见表 1。
表 1 实验前后动物数量变化(只)
Tab 1 Number of rats before and after experiment(n)
分组
给药剂量
/ g·kg － 1
动物
数
造模时死
亡动物数
送病理切片
第 10
周
第 11
周
第 12
周
剩余
空白对照组 － 24 0 3 3 3 15
HF 模型组 － 24 5 3 3 3 10
阳性对照组 0. 2 18 6 0 0 0 12
白饭树水提
取物组
20. 0
10. 0
18
18
5
7
0
0
0
0
0
0
13
11
5. 0 18 9 0 0 0 9
2. 2 白饭树水提取物对 HF 大鼠血清 ALT、AST、TP、ALB、
GLB 的影响
与空白对照组比较，HF 模型组、阳性对照组、白饭树水提
取物组大鼠血清 ALT、AST 水平均显著升高(P ＜ 0. 05)。与
HF 模型组比较，白饭树水提取物高、中剂量组能够明显抑制
ALT、AST 水平(P ＜ 0. 05) ，与阳性对照组相当(P ＞ 0. 05) ，而
白饭树低剂量组抑制 ALT、AST 水平的作用不明显(P ＞
0. 05)。与空白对照组比较，HF 模型组血清 ALB 含量显著下
降(P ＜ 0. 05) ，而白饭树水提取物高、中、低剂量组血清 ALB
水平与空白组比较，无显著性差异(P ＞ 0. 05)并高于 HF 模型
组(P ＜ 0. 05) ，结果见表 2。
表 2 白饭树水提取物对 HF 大鼠血清 ALT、AST、TP、ALB、GLB 的影响
Tab 2 Effects of the aqueous extractive from Flueggea virosa (Roxb． ex Willd．)voigt． on serological markers such as
ALT，AST，TP，ALB，GLB in HF rats
分组
剂量
/ g·kg － 1
动物数 /只 ALT /U·L － 1 AST /U·L － 1 TP / g·L － 1 ALB / g·L － 1 GLB / g·L － 1
空白对照组 － 15 19. 79 ± 7. 21 bc 27. 36 ± 11. 34 bc 86. 69 ± 7. 91 44. 21 ± 7. 27 b 43. 33 ± 12. 03 b
HF 模型组 － 10 114. 59 ± 53. 62 ac 118. 59 ± 33. 88 ac 85. 72 ± 7. 08 26. 46 ± 4. 33 ac 59. 38 ± 6. 11 ac
阳性对照组 0. 2 12 62. 27 ± 27. 09 ab 65. 64 ± 24. 42 ab 78. 36 ± 5. 21 ab 37. 44 ± 5. 16 b 38. 81 ± 5. 64 b
白饭树水提取物组 20. 0 13 65. 19 ± 36. 98 ab 68. 55 ± 20. 68 ab 80. 14 ± 5. 32 b 41. 04 ± 3. 24 b 41. 26 ± 5. 72 b
10. 0 11 70. 05 ± 28. 09 ab 69. 22 ± 26. 93 ab 82. 72 ± 10. 69 43. 66 ± 4. 25 b 39. 51 ± 10. 19 b
5. 0 9 82. 74 ± 31. 19 ac 101. 84 ± 22. 48 ac 83. 68 ± 6. 25 43. 44 ± 8. 03 b 41. 26 ± 10. 94 b
注:aP ＜ 0. 05，与空白对照组比较;bP ＜ 0. 05，与 HF 模型组比较;cP ＜ 0. 05，与白饭树高剂量组比较
note:aP ＜ 0. 05，vs． blank control;bP ＜ 0. 05，vs． HF model group;cP ＜ 0. 05，vs． high-dose group
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2. 3 白饭树水提取物对 HF 大鼠血清 HA、LN、PCⅢ的影响
与空白对照组比较，HF 模型组大鼠血清 HA、LN、PCⅢ的
含量明显升高(P ＜ 0. 05)。白饭树水提取物高、中、低剂量组
均能降低 HF 大鼠血清 HA、LN 的含量(P ＜ 0. 05) ，效果与阳性
对照组相当(P ＞ 0. 05) ，组间比较无差异(P ＞ 0. 05)。白饭树
水提取物高、中、低剂量组均能降低 HF 大鼠血清 PCⅢ的含量
(P ＜ 0. 05) ，效果与阳性对照组相当(P ＞ 0. 05) ，组间比较则高
剂量组优于中、低剂量组，结果见表 3。
表 3 白饭树水提取物对 HF 大鼠血清 HA、LN、PCⅢ的影响(珔x ± s)
Tab 3 Effects of the aqueous extractive from Flueggea virosa (Roxb． ex Willd．)voigt． on HA，
LN and PCⅢ in HF rats (珔x ± s)
分组 剂量 / g·kg － 1 动物数 /只 HA /ng·mL － 1 LN /ng·mL － 1 PCⅢ / ng·mL － 1
空白对照组 － 15 310. 47 ± 56. 77 b 18. 72 ± 9. 33 b 6. 52 ± 3. 64 bc
HF 模型组 － 10 681. 42 ± 117. 72 a 32. 18 ± 8. 58 a 15. 46 ± 4. 11 ac
阳性对照组 0. 2 12 409. 25 ± 58. 94 ab 21. 77 ± 6. 91 b 10. 78 ± 5. 13 ab
白饭树水提取物组 20. 0 13 421. 38 ± 75. 88 ab 19. 35 ± 8. 24 b 9. 12 ± 3. 67 ab
10. 0 11 414. 24 ± 110. 01 ab 20. 19 ± 8. 87 b 13. 14 ± 4. 35 ac
5. 0 9 449. 38 ± 127. 33 ab 19. 45 ± 9. 14 b 13. 98 ± 5. 15 ac
注:与空白对照组比较，aP ＜ 0. 05;与 HF 模型组比较，bP ＜ 0. 05;与白饭树高剂量组比较，cP ＜ 0. 05
note:vs． blank control;aP ＜ 0. 05，vs． HF model group;bP ＜ 0. 05，vs． high-dose group，cP ＜ 0. 05
3 讨论
HF 是由于细胞外基质(ECM)合成和降解失衡，并造成过
度沉积而引起的，是各种病因所致慢性肝病的共同病理过程，
也是向肝硬化发展的主要中心环节［7］。CCl4 慢性肝损伤并诱
导早期肝纤维化是经典动物模型［8］，该方法诱发的肝纤维化
模型成功率高、稳定，用时短，最主要的是由于其病理改变过程
类似于人类慢性肝炎及肝纤维化的过程演变，故广泛用于抗肝
纤维化药物的筛选［5］。肝内 ALT 主要分布于细胞浆内，AST
则分布于细胞浆和线粒体中，当肝脏组织受损伤或破坏、ALT、
AST 从细胞内逸出进入血液导致增高［8］，血清 ALT、AST 的升
高是肝损伤的重要标志。肝脏是合成蛋白质重要的场所，肝脏
功能受损可以使蛋白质的合成、细胞内运输和释放发生障碍，
从而导致血清蛋白，特别是 ALB 的减少，临床上常把血清 ALB
的浓度作为慢性肝病患者肝功能实际情况的重要指标。HA
为细胞外基质主要成分之一，是判定 HF 活动中较为敏感的指
标。LN 是一种糖蛋白，可反映 HF 的进展与严重程度。PCⅢ
为Ⅲ型前胶原的整个分子，血清中 PCⅢ含量在慢性活动性肝
炎及肝硬化中显著增高，与肝组织的纤维化程度有显著的相关
性［9］。
白饭树在广西各地均有分布，其含白饭树碱、槲皮素等成
分［3］，提示［10，11］并已经证实对 CCl4 所致小鼠、大鼠急性肝损
伤具有良好的保护作用［4］。笔者在前期研究中建立了 HPLC
测定白饭树中槲皮素含量的方法(《HPLC 测定白饭树中槲皮
素的含量》，另拟文发表) ，进一步证实白饭树抗 HF 的效果，可
为白饭树的进一步开及深度发利用提供支持。本实验结果显
示，白饭树水提取物能降低 HF 模型大鼠血清中 ALT、AST 含
量，提升 ALB 含量，并且有效降低 HF 模型大鼠血清中 HA、
LN、PCⅢ的含量，具有保肝降酶、改善蛋白脂质、抗 HF 作用，
其中白饭树高剂量组总体效果优于低剂量组。实验结果表明，
白饭树水提取物对 HF 大鼠有保肝降酶、改善蛋白脂质、抗 HF
作用，值得深入研究。
参考文献
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(收稿日期:2011-02-11)