全 文 ：第 5卷第 2期
19 9 8年 4月
生 物 化 学
Ch is e e nB io eh em ia el
杂 志
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19 89
九里香蛋白多糖的抗生育及其它生物活性
刘京丽. 王淑如 陈琼华
( 中国药科大学生 化研究室 , 甫京 )
摘要 九里香蛋 白多格有明显的杭生育作用 , 小鼠腹腔注射荆全 2 . 08 m g / k g , 杭早
孕率达 72 一 83 % 。 能增孩小鼠腹腔旦噬细胞的吞噬功能 , 吞噬指数和吞噬百分数令
剧为对照组的 5 . 42 和 1 . 70 倍 。 能增加致教动物血清中溶血素含蚤 , 小鼠 H C。。 为对
照组的 5 . 1倍 。 对大友新鲜红细胞有明显的促进凝集作用 , 奴集率为 3 1 . 1% 。 能对杭环
碑耽胺引起的白细胞减少 , 对照组和九里香蛋 白多粉组 白如胞卞降率分利为 4 2 . 7%
和 26 . 7% 。 对二甲苯所致小鼠耳部炎症也有对杭作用 , 抑制率达52 % 。 有杭凝血作
用 , 家无并脉注封 1 8 m g / k g , 凝血时间延长 1 . 76 分 钟。 毒性校低 , 小鼠腹腔注扮
L D 。。为 4 6 2士 5 6 . 7m g / k g 。
关祖词 : 蛋 白多格 杭生育 九里香 生物活性
九里香蛋 白多糖是本室从芸香科植物九里香 ( M u r r a y a P a n i e u l a t a ( L . ) J a e k s ) 皮 部制
取的 。 有关九里香蛋白多糖的分离 、 纯化和理化分析见有关报告 【’ ] , 本文进一步报告 九 里
香蛋白多糖的抗生育及其它生物活性 。
方 法 与 结 果
一 、 对妊娠小鼠的影响
动物实验方法按以前报告 t1 , 实验结果如 T a bl e l 。
T a b l e 1
.
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从 T ab le l 中可见 , 九里香蛋 白多糖小鼠腹腔注射 , 剂量为 2 . 08 m g / k g , 抗早育率达 7 一
* 吕3级硕士研究生 。
l p 8 7年 8月 2 1日收到初稿 , 1 9台了年 1 2月 1 4日收到修改稿 。
1 1 9
DOI : 10. 13865 /j . cnki . cj bmb. 1989. 02. 005
幻 %。 而除去蛋白的九里香多糖 , 荆量堵加一倍 , 才能达到相近的抗早孕本 , , 这表明九里香
蛋 白多糖的抗早孕效果比九里香多糖好 。 以九里香蛋白多糖制品初步试用于临床中期妊娠引
产 8 例 , 完全引产成功 7例 , 但有发热付反应 。
二 、 对互噬细胞吞噬功能的影响
取体重 18 一 2 29 华北种小鼠 20 只 , 按爬片法 〔3 , 进行亘噬细胞吞噬功能实 验 (见 T曲 le2 . )
T a b l e 2
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E f f e e土 o f P P S o n P h a g o e y 七0 5 1 5 o f M a e r o p h a g e i n M i e e (X 土 S E )
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结果表明九里香蛋 白多糖具有明显促进小鼠腹睦亘噬细胞的吞噬功能 。 与对照组比较 .
吞噬指数和吞噬百分数分别为对照组的 5 . 42 和 1 . 71 倍 。
三 、 对致敏动物血清中溶血紊含 t 的影响
取体重 18 一 2 9 C 57 / B L 60 纯种小鼠20 只 , 按文献 t] 方法进行血清中溶血素含 量 的 测
定 (见 T a b l e 3 ) 。
T a b l e s E f f e e t o f P P S o n S e r u m H e m o l y s i n e s C o n t e n t i n M i e e (X 土 S E )
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结果表明九里香蛋 白多糖能明显增加致痢物五清中的半数溶血值 ( H C。 ) 。 与对照组比较 , 给药组 H C 。。 为对照组的 5 . 1 倍 , 说 明.九里香蛋 白多糖有明显促进体液免疫功能 。
四 、 对大服红细胞的凝集作用
取体重 1 0 一 1 5 09 的威斯塔雄性大鼠 , 心胜穿刺取血 , 肝素抗凝 , 按文献方法 e[] 进行红
细胞凝集作用实验 (见 T汕 le 4 ) 。
结果表明九里香蛋 白多搪具有植物凝集素样作用 。 能明显促进大鼠红细胞凝集 , 1 . s m g
/ m l 九里香蛋白多糖 与大鼠新鲜红细胞在 3 7 ’ C孵箱中孵育 1 50 分钟后 , 可使 2 . 5 x l o “ / m l红
细胞在波长为 4 1 2n m 处的吸收值由 。 . 4 7 2 下降 到 0 . 3 25 , 凝集百分率为 3 1 . 1% 。
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五 、 对环碑故胺引起 白细胞下降的影响
取体重8 1一 29 华北种小鼠8 1只 , 雌雄各半 , 按文献方法 6t] 进行实验 , 结果见 T o b l o s 。
T a b l e s
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0 0 1
由 T o b l e s 可见 , 小鼠注射环磷酞胺后两天 ,对照组和给药组白细胞下降率分别为 4 2 . 7 %
和 2 6 . 7% , 表明九里香蛋 白多糖能对抗环磷酞胺所引起的小鼠 白细胞下降 。
六 、 对二甲笨所致小且耳部炎症的影响
取体重 18 一 2 29 华北种小鼠 20 只 , 雌雄各半 , 按文献方法 [’] 进行抗炎症实 验 (见 T ab l e 6)
T a b l e 6
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结果表明九里香蛋 白多搪能明显抑制二甲苯所致小鼠耳部炎症 , 对照组和给药组小鼠耳
部肿胀程度分别为 1 8 . 2和 8 . 8 0 9 , 抑制率达 52 % 。
七 、 对家兔凝血时间的影响
取体重 1 . 5一 2 . o kg 家兔 5 只 , 按文献方法 8[] 用 自身对照法进行体内抗凝血试 验 。 峥脉
注射剂量为 18 m g / k g , 给药前用毛细管法测定每兔正常凝血时间 , 给药后半小时 , 开始用同
法测定每兔凝血时间 (见 T曲 l e 7 ) 。
1 2 1
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结果表 明九里香蛋白多糖具有一定的抗凝血作用 , 给药前后平均凝血时 间相比 , 给药后
凝血时间延长 1 . 76 分钟 。
8
. 小鼠腹腔注射 L。 ` 。 的测定
取体重 18 一 2 29 华北种 小鼠 40 只 , 雌雄各半 , 分为四组 , 每组 10 只 , 各组剂间距为 0 . 8 ,
腹腔注射最大剂量为 7 0 m g / k g , 给药后观查 96 小时 , 根据各剂量组死亡率 , 按寇氏法进行
数据处理 。 结果 L D 。。 为 4 62 . 4士 56 . 7 m g / k g , 表明九里香蛋 白多糖毒性较小 。
讨 论
综合上远九里香蛋白多糖的生物活性 , 主耍有下列几方面 :
一 、 扰生育作用 九里香是福建民间验方 , 用于中期妊娠引产 , 效果肯定 .1[ , 但 有 发
热付反应 。 我们从九里香皮提取抗生育有效成分蛋 白多糖 , 初步试用于临床中期妊振引产 8
例 (羊膜腔内给药) 有 7 例完全引产成功 , 但也有发热付反应。 九里香蛋白多精或九里香多
糖制剂进行家冤热源试验均呈阳性反应 。 我们曹用抗生育有效的其它多糖或糖蛋白类药物进
行热源试验 , 也出现阳性反应。 以碱或过氧化氢等方法处理去热原 , 抗生育活性随之消失 ,
说 明药效和发热付反应可能是同一物质 , 可能这类物质与热原质有类似化学结构而呈现热原
样反应 。 但在临床试用时 , 发高热一般是在给药后 2一 3天 , 临产前宫缩最紧时发生的 , 胎儿
娩出后 , 发热 自然消退 , 与典型热原反应不同 。 有些 引产药如天花粉蛋 白和雷凡诺也有发热
付反应 , 其引产机制可能是通过前列腺素或其生物合成前体花生四烯酸的大量释放 而 实 现
的 。 因此 , 九里香蛋白多搪的发热付反应也可能是因大量释放前列腺素或其生物合成中间产
物而引起的 。 另有报告从九里香制取的一种脂溶性叫噪类生物碱 ,动物实验也有抚生育作用 ,
但未见有临床试用报告 。 这样 , 在九里香中 , 可能存在二种不同结构的抗生育有效成分 。
二 、 .J 强机体免度功能 宜噬细胞具有吞噬外来异物 , 消除 自身衰老和病变 细 胞 的 功
能 。 其吞噬作用是机体非特异性免疫功能中的防卫机能之一 。 九里香蛋白多糖能明显促进亘
噬细胞吞噬功能 , 从而可提高机体的非特异免疫能 力。 在体液免疫过程中 , 溶血素通常是最
早出现的抗体 , 可活化补体 , 促进吞噬 。 九里香蛋白多糖能提高致敏动物血清中溶 血 素 含
盆 , 似与其促进亘噬细胞吞噬功能有协同作用 。 另外 , 九里香蛋白多糖还具有植物凝集素样
作用 , 而植物凝集素有参与吞噬细胞活化和 自我识别的生物防御功能 。 可见 , 九里香蛋 白多
精有促进机体免疫的功能 。
三 、 对机体损伤有保护作用 九里香蛋白多精能对抗环磷酞脸所致的白细胞 下降 , 表明
它能减轻化学因案对骨髓造血机能的损伤 。 由于骨髓也是中枢免疫器官之一 , 参与各种免疫
122
细胞的生成 。 由此推测九里香蛋白多糖对骨髓的保护作用可能 与其墙强免疫 功 能 有 关. 另
外 , 九里香蛋白多糖对二甲苯所致小鼠耳部炎症有显著抑制作用 , 表明它对炎症早期的血管
通透性亢进 , 渗出和水肿有明显抑制作用 。
四 、 抗粱血作 用 这 与九里香植物中含有的香豆素类化合物有类似作用 , 可能对防治血
栓有意义 。
五 、 毒性较小 九里香蛋白多糖小鼠腹腔注射 L D 。。 为 46 2 . 4士 56 . 了m g / k g , 与 其抗 早
孕有效剂量 2 . 08 m g / k g 相比 , 安全范围还是比较大的 。 狗睁脉注射的亚急性毒性 试 验 , 血
和尿常规及肝肾功能均正常 , 主耍脏器的病理学检查也未发现与药物有关的病变 , 抗原性试
验也未见有过敏症状发生 。 家兔热源试验阳性 , 人体临床试用对中期妊娠有显效 , 但有发热
付反应 。
总之 , 九里香蛋白多糖具有抗生育作用 , 增强机体免疫功能 , 对机体损伤有一定的保护
作用 , 拜有抗凝血等作用 , 而且毒性也较小 。 但在抗生育方面 , 由于有发热付反应而影响它
在临床上的推广应用 , 这是今后迫切需要解决的 问题 。
参 考 文 献
〔 1 〕 刘京丽等 : 《生物化学杂志 》 , ( 19 8 9) , S ( 1)
〔 2 〕 陈琼华 、 王椒如等 : 《南京药学院学报》 , ( 1 9了9 ) , 2 , 2 `
〔 3 〕 夏尔宁 、 陈珠华娜 : 《南京药学院学报》 , ( 1 9 8 4 ) , S ( 3) , 5 .0
[ 4 〕 徐学 英等: 《药学学报》 , ( 1 9 7 9 ) , 14 ( 3 ) , 4 4 3 0
〔 5 〕 主祖武等 : 《生物化学与生物物理学报 》 , ( 1 9 8 1) , 13 ( 1) , 1 2 1 .
〔 6 」 黄材慈 等 , ( 中草药 ) , ( 1 9 8 1 ) , 12 ( 4 ) , 2 9 .
[ 7 二 林志彬 等 : 《中草药 》 , ( 19 8 1 ) , 12 ( 2 ) , 2 3 -
〔 8 〕 张新 江等 : 《海洋药物 》 , ( 1 9 8 3 ) , 1 , 2 .3
〔 9 」 福建 省医药研究所 : 《福建药物志 》 , ( 19了9 ) , 福建 人民出版杜 , 福州 , 1 , 2 4 0。
S t u d y o n A n t i f e r t l i t y A e t i o n a n 琪 o t h e r B i o l o g i e a l A e t i v i t i e s o f
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