全 文 ： 2008年第 16卷 合 成 化 学 Vol.16, 2008
第 1期 , 118 ～ 119 ChineseJournalofSyntheticChemistry No.1, 118 ～ 119
·制药技术 ·
白鲜碱的合成＊
隆 俊 , 张善军 , 陈应春
(四川大学 华西药学院 ,四川 成都 610041)
摘要:以苯胺为原料经取代 、关环 、甲基化 、还原 、消除反应合成了呋喃喹啉类生物碱白鲜碱 ,总收率 17%, 其结
构经 1HNMR, 13CNMR和 MS确证。
关 键 词:呋喃喹啉;苯胺;白鲜碱;合成
中图分类号:O629.3;R914.5 文献标识码:A 文章编号:1005-1511(2008)01-0118-02
SynthesisofDictamnine
LONGJun, ZHANGShan-jun, CHENYing-chun
(WestChinaSchoolofPharmacy, SichuanUniversity, Chengdu610041, China)
Abstract:Furoquinolinealkaloiddictamnineintotalyieldof17% waspreparedbysubstitution, cy-
clization, methylation, reductionandeliminationreactionsfromaniline.Thestructurewasdetermined
by1HNMR, 13CNMRandMS.
Keywords:furoquinoline;aniline;dictamnine;synthesis
白鲜碱(1)又称白鲜胺 ,属呋喃喹啉类生物
碱 ,存在于芸香科植物白鲜的根 ,松风草的地上部
分 。具有抗菌 、抗病毒和皮肤湿疹 、皮肤瘙痒[ 1 ～ 3]
的治疗作用 。 1在植物中的含量较低 ,可通过人
工合成得到 ,但目前国内还未见相关文献报道 。
本文参考文献[ 4 ～ 7]方法 ,以苯胺为起始原料 ,
经取代 、关环 、甲基化 、还原 、消除 5步反应合成了
1(Scheme1),总收率由 2.3%[ 5] 提高到 17.0%
(在取代 ,关环 ,甲基化 3步反应中 ,收率有所提
高)。其结构经 1HNMR, 13CNMR和 MS确证。
白鲜碱及其类似衍生物的生理活性正在研究中 。
1 实验部分
1.1 仪器与试剂
VarianIONVA2 400型核磁共振仪(CDCl3为
溶剂 , TMS为内标);FinniganLCQDECA型质谱仪 。
所用试剂均为市售分析纯 ,其中 THF与 1, 4-
二氧六环经过无水处理。
1.2 合成
(1)4, 5-二氢-2-苯胺-4-羰基呋喃-3-甲酸乙
酯(2)的合成
在烧瓶中加入 NaH6.0 g(150 mmol),搅拌
下于 0 ℃滴加 THF25 mL,再缓慢滴加丙二酸二
乙酯 24 g(23 mL, 150 mmol)的 THF(50 mL)溶
液 ,氯乙酰氯 9.0g(6.4 mL, 80 mmol)的 THF(34
mL)溶液(30min),滴毕 ,于室温反应 1h;再于 40
℃反应 1 h。冷却 ,搅拌下于 0℃滴加苯胺 7.0 g
(6.8 mL, 75 mmol)的 THF(85 mL)溶液 ,滴毕 ,
回流反应 2 h。倒入冰水中 ,用乙酸乙酯 (3 ×50
mL)提取 ,合并有机层 ,用无水硫酸钠干燥 ,浓
＊ 收稿日期:2007-12-16
基金项目:教育部霍英东青年教师基金资助项目(101037)
作者简介:隆俊(1982-),女 ,汉族 ,重庆人 ,在读硕士 ,主要从事药物化学的研究。
通讯联系人:陈应春 ,教授 ,博士生导师 , Tel.028-85502609, E-mail:ycchenhuaxi@yahoo.com.cn
DOI :10.15952/j.cnki.cjsc.2008.01.007
缩 ,残余物用乙醇重结晶得黄色晶体 2 12.0 g,收
率 65%(13%[ 5] ), m.p.114 ℃ ～ 115 ℃。
(2)2, 3, 4, 9-四氢呋喃 [ 2, 3-b]喹啉 -3, 4-二
酮(3)的合成
在三颈瓶中加入液体石蜡 100 mL,加热至
240℃,搅拌下加入研为粉末的 2 14.8 g(60
mmol),于 250℃反应 10 min。冷却 ,加入正己烷
(100mL)稀释 ,析出大量灰色固体 ,过滤 ,滤饼用
热正己烷洗涤得灰色粉末 3 10.2 g,收率 85%
(72%[ 5] ), m.p.290 ℃。
(3)2, 3-二氢-4-甲氧基-3-羰基呋喃 [ 2, 3-b]
喹啉(4)的合成
在锥型瓶中加入乙醚 10 mL和 40%KOH溶
液 3.5 mL,冰水浴中冷却 ,搅拌下分批少量加入
亚硝基甲基脲 1.03 g(10 mmol)(控制反应温度
低于 5℃),加毕 ,反应 10 min得到重氮甲烷 -乙
醚溶液 ,用固体 KOH干燥 15min备用。
在锥型瓶中加入 3 1.2 g(6 mmol)的 1, 4-二
氧六环(30 mL)溶液 ,冰浴冷却 ,搅拌下缓慢加入
重氮甲烷 -乙醚溶液 ,反应 20 min。用氮气鼓出
剩余的重氮甲烷 ,浓缩 ,残余物经硅胶柱层析 [洗
脱剂 A:V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=5∶1]纯化得
淡黄色固体 4 52 mg,收率 40%(32%[ 5] ), m.p.
155℃ ～ 163℃。
(4)2, 3-二氢-3-羟基 -4-甲氧基呋喃 [ 2, 3-b]
喹啉(5)的合成
在反应瓶中加入甲醇 100 mL, THF70 mL, 4
86 mg(4 mmol),搅拌使其溶解 ,冰浴冷却 ,分批
加入 NaBH4 0.30g(8mmol),于 0℃反应 2h。浓
缩至 5 mL左右 ,倒入冰水中 ,析出白色固体 ,过
滤 ,滤饼用冰水洗涤 ,干燥得白色固体 5 82mg,收
率 94%, m.p.210℃ ～ 213℃。
(5)1的合成
在 5 109 mg(0.5mmol)的 1, 4-二氧六环(15
mL)溶液中加入硫酸氢钾 680 mg(5 mmol),回流
反应 2 h。趁热过滤 ,浓缩滤液 ,残余物经硅胶柱
层析(洗脱剂 A)纯化得淡黄色固体 1 80mg,收率
80%, m.p.133 ℃ ～ 135 ℃;1HNMRδ:8.27
(dd, J=8.4 Hz, 1.6 Hz, 1H, ArH), 8.01(d,
J=8.4 Hz, 1H, ArH), 7.69(td, J=7.6Hz, 1.6
Hz, 1H, ArH), 7.63(d, J=2.8 Hz, 1H, CH),
7.45(dd, J=7.6 Hz, 1.6 Hz, 1H, ArH), 7.08
(d, J=2.8 Hz, 1H, CH), 4.45(s, 3H, CH3);
13CNMR δ:163.8, 156.8, 145.6, 143.5,
129.5, 127.8, 123.6, 122.3, 118.7, 104.7,
103.4, 58.9;MS(ESI)m/z:200(M+ +1)。
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征 订 启 事
《合成化学》是由中国科学成都有机化学研究所和四川省化学化工学会
联合主办的学术期刊 。于 1993年创刊 ,国内外公开发行 。主要内容包括基本
有机合成 、高分子合成 、生化合成及无机合成等方面的基础研究和应用研究的
中文或英文研究论文 、研究快报 、研究简报以及关系合成化学领域各学科的中
文综合评述 。
2003年 , 2006年被收录为 “中国科技论文统计源期刊 ”(中国科技核心期
刊)。 2003年度在 “CA收录千种表 ”中名列第 710名(中国入选科技期刊的
第 39名)。为首批入选 “中国学术期刊 ”(光盘版)的刊物之一 , 1999年被 “中
国科学文献计量评价研究中心 ”认证为 《中国科学引文数据库 》来源期刊 。
2000年由季刊改为双月刊 , 2001年以来按新修订的 GB/T788-1999《图书
和杂志开本及其幅面尺寸 》国家标准(大 16开)出版印刷 , 2008年每期订价为
10元 ,全年为 60元 。邮发代号 62-196,欢迎到各地邮局订阅 。
《合成化学 》编辑部
2008.02.18
—122— 合 成 化 学 Vol.16, 2008